固定化细胞制备6-氨基青霉烷酸(6-APA)新工艺

6-APA是生产半合成青霉素的关键中间体,由于半合成新青霉素已广泛应用于临床,而且在许多资本主义国家基本上已取代了青霉素,使6-APA的需要量日益增长。目前制备     

国外用固定化酶制备6-氨基青霉烷酸概况

6-氨基青霉烷酸(6-APA)是半合成抗菌素的母核。在6-APA的氨基上用化学方法加上合适的侧链,可获得高效、广谱、服用方便的半合成抗菌素,例如氨苄青霉素、甲氧苯青霉素、邻氯苯甲异噁唑青霉素、苯甲异噁唑青霉素和羧苄青霉素等。由于这些新青霉素在临床上广泛应用,使6-APA需要量日益增长。     

汞溶液滴定6-氨基青霉烷酸

6-APA 是半合成青霉素的重要工业原料,因此必须要有一种正确分析纯6-APA 的方法。碘量法是常用的方法,此法与供测定青霉素的那些碘量法相类似,其效价根据(第一次所测未处理溶液及第二次所测碱水解溶液)二次滴定的差值而得,如果除6-APA 外,尚有青霉素,则可用提取法把青霉素除去。lvashkiv 测定6-APA,是把6-APA 转变成α-苯氧青     

用离子交换树脂为载体固定化青霉素酰化酶制备6-氨基青霉烷酸的研究

6-氨基青霉烷酸(6-APA)是半合成抗生素的母核。在 6-APA的氨基上引入不同侧链,可获得高效、广谱、服用方便的各种半合成抗生素。目前6APA的制备方法有化学法和固定化酶法。固定化酶法是将青霉素酰化酶固定在水不溶性载体上,直接用于裂解青霉素G生成6-APA。1973年英、美、西欧等国已应用固定化酶生产6-APA。本研究以大孔离子交换树脂为载体使青霉素酰化酶固定化。大孔离子交换树脂具有大孔径、高比表面积、高交换率、耐磨性好等优点。本文报导初步研究结果。 材料与方法     

高效液相色谱法在青霉素发酵和6－氨基青霉烷酸生产中的应用

高效液相色谱法在青霉素发酵和６－氨基青霉烷酸生产中的应用吴润玲，蔡顺鑫（江西东风制药有限责任公司，乐平３３３３００）ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＨＰＬＣｉｎｔｈｅｆｅｒｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎａｎｄｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｏｆ６－ＡＰＡ￥...     

6-氨基青霉烷酸衍生物的研究Ⅰ.6-(取代丙烯酰氨)青霉烷酸的合成

本文报导了22个6-(取代丙烯酰氨)青霉烷酸化合物的合成.这类化合物系以相应的取代丙烯酸,通过混合酸酐或酰氯,在微碱性、低温下,与6APA进行缩合;再以N-乙基六氢吡啶或N,N′-二苄基乙二胺成盐纯化精制.它们的抗菌作用正在筛选中.     

用离子交换树脂连续提取6-氨基青霉烷酸之研究

6-氨基青霉烷酸(6-APA)是生产半合成青霉素的重要原料,其工艺条件直接影响半合成青霉素质量和产量。酶法生产的6-APA水解液有二种提取方法:一种是离子交换法,另一种是沉淀法。第一种方法比较复杂,但收率高质量好。近年来的研究结果指出,离子交换法提取6—APA,不论静态吸附或者是动态吸附,好像无法与沉淀法相比似     

6β—三苯甲基氨基青霉烷酸苄酯的合成

６β┐三苯甲基氨基青霉烷酸苄酯的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＢＥＮＺＹＬ６β┐（ＴＲＩＰＨＥＮＹＬＭＥＴＨＹＬＡＭＩＮＯ）ＰＥＮＩＣＩＬＬＡＮＡＴＥ沈舜义张芸徐屹军（上海医药工业研究院，上海２０００４０）ＳＨＥＮＳｈｕｎ－Ｙｉ，ＺＨＡＮＧＹｕｎ，ＸＵＹ...     

乙醇,甲醇对6—氨基青霉烷酸结晶条件的影响

本文较详细地研究了乙醇、甲醇对6-氨基青霉烷酸结晶条件的影响。青霉素裂解液中加入一定量的乙醇或甲醇可防止苯乙酸的结晶。产品回收率和纯度均可提高,结晶pH调节范围较宽。     

HPLC法测定6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量

目的 建立6-氨基青霉烷酸中苯乙酸和青霉素G含量的测定方法.方法 用苯基柱;甲醇pH3.5磷酸盐缓冲溶液水(301060)为流动相;检测波长220nm;流速1.5ml/min;进样量10μl.结果 6-氨基青霉烷酸、苯乙酸峰和青霉素G峰完全分离;样品连续测定6次,苯乙酸和青霉素G的RSD分别为0.89%和0.92%;苯乙酸在0.005～0.040 mg/ml范围内、青霉素G在0.011～0.086 mg/ml 范围内呈良好的线性关系(相关系数均大于0.9999);苯乙酸和青霉素G平均回收率分别为99.12%(RSD=2.8%)和100.05%(RSD=1.O%);检测限分别为3.36×10-5和4.61×10-5mg/ml;定量限分别为1.135×10-4和1.076×10-5mg/ml.结论 该方法专属性好、准确度高,可用于6-氨基青霉烷酸中杂质苯乙酸和青霉素G的含量测定.     

6—氨基青霉烷酸新的比色测定方法(文摘1—33)

本文报导了6—氨基青霉烷酸(6—APA)新的比色测定方法,原理是6—APA与2,4戊二酮反应生成物与对二甲氨基苯甲醛反应得一有色物于538nm 测吸收值,根据吸附值与6—APA 浓度呈线型关系进行定量,该方法灵敏、快速,特点是样品     

两性电解质——6氨基青霉烷酸和7——氨基去乙酰氧头孢烷酸的溶解度与形成络合物的性质

6—氨基青霉烷酸(6—APA)和7—氨基去乙酰氧头孢烷酸(7—ADCA)是一系列β-内酰胺抗生素分子的母核。以这些两性电解质为基础,得到了一系列高疗效药物——青霉素类和头孢菌素类。因此,对6—APA和7—ADCA的物理化学性质的研究无疑是很重要的。在许多文献里,人们已阐明了6—APA和7—ADCA基本的物理化学性质,但至今还没有对这些化合物的溶解度进行深入研究的报导。本文叙述了6—APA和7—ADCA在各种溶媒系统中的溶解度,溶解度与溶液pH之间关     

青霉烷砜酸的合成

β-内酰胺类抗生素为目前临床上使用的主要抗生素,在长期使用中,由于某些耐药菌所产生的β-内酰胺酶可使其发生水解,以致用药剂量逐年增大。青霉烷砜酸(Penicillanic acid1,1-dioxide CP 45899)为1978年报道的有效的β-内酰胺酶抑制剂,它对青霉素酶和头孢菌素酶具有较强的、不可逆的抑制作用;与β-内酰胺类抗生素联合使用,具有明显的协同作用,对较多耐药菌的MIC均能降至抗生素敏感范围之内。与其他类型的β-内酰胺酶抑制剂比较,青霉烷砜酸具有稳定性高,合成较为简单等优点。我们参考了有关文献,于1981年按下     

无载体固定化黄花蒿细胞生产青蒿素

来自黄花蒿的青蒿素具有极其明显的抗疟活性．成为临床首选的药物。因此青蒿素的获取成为关键。本研究采用无载体固定化法培养黄花蒿生产青蒿素，初步研究了无载体固定化细胞的生长特性．检测发现，利用该方法生产的青蒿素是常规细胞培养法的9倍，因此该方法有望成为青蒿素生产的首选方法。     

用藤黄小球菌的青霉素酰胺水解酶制备6—氨基青霉烷酸(文摘1-30)

藤黄小球菌是产生青霉素酰胺水解酶最有前途的菌类之一,本文报导发酵条件对该菌株青霉素酰胺水解酶产量的影响还介绍了苄青霉素水解酶的重复使用。     

两种新的β-内酰胺酶抑制剂——6-β-澳青霉烷酸和6-β-碘青霉烷酸

作者以改良琼脂平板双倍稀释方程法研究了两种新β-内酰胺酶抑制剂——6-β-溴青霉烷酸(6-B)和6-β-碘青霉烷酸(6-Ⅰ)及另外两种β-内酰胺酶抑制剂——克拉维酸(Clavulanic acid)和青霉烷砜(Sulbactam, CP-45,899)的单独抗菌活性以及分别与氨苄青霉素联合的抗菌活性。接种菌量为10~3cfu(菌落形成单位)和10~6 cfu,氨苄青霉素浓度为0.08～128mg/l与β-内酰胺酶抑制剂0.5、2、8、32mg/l联合。氨苄青霉素单独及联合最低抑菌浓度为使菌量减少99.9%的浓度。实验结果表明,克拉维酸的抗菌活性为酶抑制剂中最强者,全部肠杆菌和金葡萄可     

青霉烷酸和6α-溴(氯)代青霉烷酸S-亚砜的的简便合成法

青霉烷酸S-亚砜(1)和6α-溴(氯)代青霉烷酸S-亚砜(2)是合成某些β-内酰胺酶抑制剂,例如BL-P 2013(3)、YTR-830(4)的重要中间体。本文介绍不采用任何溶剂或酸,用30%的过氧化氢氧化对应的酸制备青霉烷酸和6α-溴(氯)代青霉烷酸(S)-亚砜的简便方法。方法是在搅拌和冷却下,向油状青霉烷酸或6α-溴(氯)代青霉烷酸加入30%的过     

伴随6-氨基青霉烷酸结晶的青霉素G的萃取催化水解的平衡模型

青霉素 G(1)通过有机溶媒从发酵液中萃取出来 ,并经反萃取和结晶步骤以钾盐形式提纯。纯化后 ,1经酶水解成6 -氨基青霉烷酸 (6 - APA)。为减少废盐的产生 ,研究了减少p H变化次数的影响 ,并将 1有机萃取物直接加至液相固化酶悬浮反应器 ,通过萃取催化使之水解。由于 6 - APA的结晶使平衡向产物方向转移 ,使转化能超过 90 %。用钾离子或 D-对 -羟苯甘氨酸甲酯作为 1的抗衡离子 ,建立了一个用于预测在包含水相和丁酯相的分批系统中平衡转化的模型。该模型集成了反应物的分配平衡、酶反应平衡和 6 - APA的结晶平衡 ,可预测不同 p H值、1…