SD大鼠毒性试验生殖指标参考值建立及不同体重大鼠孕后生殖指标分析

目的 分析SD大鼠毒性试验中母体及胎仔各项生殖指标,为其繁殖及发育毒性研究提供数据。方法 89只SD雌性大鼠交配成功后,于妊娠第20 d剖检孕鼠,子宫连胎称重,记录卵巢重、着床数。去除子宫,记录并检查吸收胎、死胎及活胎数。逐一记录活胎胎盘重、胎仔体重、身长和尾长。结果 不同体重雌鼠怀孕后,只有仔鼠尾长组间差异有统计学意义(F=2.53,P=0.017),其余各项生殖指标组间差异均无统计学意义(F=1.19,P>0.319)。虽然仔鼠尾长组间差异有统计学意义,但是与母鼠怀孕时的初始体重无显著性相关(r=0.16,P=0.138);卵巢系数与母鼠怀孕时的初始体重显著性相关(r=-0.23,P=0.030)。结论 各实验室有必要建立各自的大鼠生殖指标历史对照参考背景数据库;不同体重雌鼠怀孕后,生殖指标总体一致。     

SD大鼠孕哺期喂养高能量饲料对子代脂代谢的影响

目的 探索SD大鼠孕哺期给予高能量饲料对子代脂代谢的影响。 方法 成年SD孕鼠15只随机分为对照组、高脂组、高脂高糖组,在孕哺期分别给予标准鼠粮、高脂饲料(含20%猪油)和高脂高糖饲料(含20%猪油和10%蔗糖)。仔鼠4周处死,称量体重、肝脏和肾周脂肪质量,并检测血浆甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白和瘦素水平。结果 体重、肝脏和肾周脂肪质量,高脂组[(90.05±6.71)、(3.73±0.18)和(0.41±0.12)g]和高脂高糖组[(89.82±5.08)、(3.82±0.27)和(0.41±0.13)g]均高于对照组[(70.60±17.30)、(2.87±0.83)和(0.22±0.07)g](P＜0.05);高脂高糖组总胆固醇水平(1.72±0.10)高于高脂组(0.9±0.33)和对照组(0.8±0.3)(P＜0.05);高脂组(0.83±0.54)和高脂高糖组(1.02±0.22)的甘油三脂水平高于对照组(0.45±0.21)(P＜0.05);高密度脂蛋白和瘦素,高脂组(0.23±0.08,1.16±0.06)和高脂高糖组(0.26±0.09,1.15±0.04)的低于对照组(0.50±0.03,1.26±0.08)(P＜0.05)。 结论SD大鼠孕哺期摄入高能量饲料造成子代肥胖、血脂异常和血浆瘦素水平下降等脂代谢紊乱。     

长期喂饮钇对子代大鼠生长发育及学习记忆能力的影响

目的考查长期摄入稀土对子代大鼠学习记忆能力及生长发育的影响。方法32只Wistar大鼠,随机分为4组,分别喂饮钇浓度为0、0·534、53·4和5340mg/L的饮用水,计算其孕育率、平均产仔率和平均仔鼠成活率。亲、子代大鼠从出生后第20天开始,每10天对其称重1次,持续2个月,观察其生长发育情况。对6月龄子代大鼠进行跳台实验。结果与对照组相比,低浓度组(0·534mg/L)子代大鼠学习阶段的触电时间显著降低,记忆阶段的潜伏期显著增长(P<0·01),但其亲代、子代体重的增长和生育情况无明显改变;中浓度(53·4mg/L)组子代小鼠各项指标均无明显改变;高浓度(5340mg/L)组子代小鼠在学习、记忆阶段的触电时间都显著增长(P<0·01),而错误次数都明显增加(P<0·05),亲代、子代体重增长量和子代平均成活率显著降低(P<0·05)。结论低浓度(0·534mg/L)的钇对子代Wistar大鼠的学习记忆能力有促进作用(P<0·01),但对其生长发育无明显影响;中浓度(53·4mg/L)时对其学习记忆能力和生长发育均无明显影响;高浓度(5340mg/L)时则对其学习记忆能力和生长发育均有抑制作用(P<0·05)。     

锌铅对大鼠子代生长发育和学习记忆的影响

目的:探讨宫内外铅锌暴露对大鼠子代生长发育和学习记忆的影响。方法:16只Wistar健康孕大鼠分为4组,正常对照组、高铅组、高锌组、高锌高铅组。从受孕第14 d起分别给予相应饲料及饮水,子代断乳后饲以与其母亲相同的饲料和饮水。于出生时、1 w、4 w、8 w时测体重,分离8 w龄子鼠大脑、海马称重,观察海马病理改变,测定全血和海马铅、锌含量,主动回避反应(AAR)测试习得率和保持率。结果:高铅组全血和海马铅浓度显著升高(P<0.01),锌浓度显著降低(P<0.01);高锌组全血和海马锌显著升高(P<0.01);高锌高铅组全血和海马铅、锌浓度无显著改变。高锌组4 w时体重增长缓慢(P<0.01),8 w时更加明显,8 w龄大脑及海马重量显著降低(P<0.01);高铅组和高锌高铅组的体重、大脑和海马重量无显著改变。高锌组电镜超微结构见部分神经元胞体较小、细胞器减少、粗面内质网扩张、核糖体脱落。其它各组光镜和电镜检查均未见明显病理改变。高铅组和高锌组AAR习得率与保持率都显著低于对照组和高锌高铅组(P<0.01)。结论:亚临床铅中毒对大鼠生长和脑发育无显著影响,但显著损害学习记忆功能,适量补锌能改善学习记忆功能。长期摄取高锌影响大鼠生长和脑发育,损害学习记忆功能。     

甲基汞暴露对子代生长发育的影响——基于DNA甲基化研究

目的 本研究基于DNA甲基化,探讨甲基汞（Me Hg）暴露对子代生长发育的影响。方法 通过面对面问卷调查获取研究对象基本信息,系统采集万山汞矿区114位分娩母亲的静脉血、新生儿脐带血和生长发育指标。将24只妊娠SD大鼠随机分为对照组（生理盐水）、低（0.6 mg/kg）、中（1.2 mg/kg）、高（2.4 mg/kg）剂量Me Hg染毒组,自受孕第5天灌胃染毒至子代仔鼠出生第21天（PND21）,适应性喂养至PND60天。利用液相色谱-串联质谱法测量新生儿脐带血和仔鼠血5-甲基胞嘧啶（5m C）和5-羟甲基胞嘧啶（5hm C）水平。结果 暴露组新生儿的体重（t=2.025,P=0.045）和双顶径（t=2.382,P=0.019）均显著低于对照组。与对照组相比,暴露组脐带血5m C(t=2.615,P=0.010)和5hm C(t=3.640,P<0.001)均显著下降。脐带血5m C与新生儿股骨长之间呈显著正相关（r=0.197,P=0.035）。动物实验结果显示,各剂量染毒组仔鼠体重组间差异有统计学意义（F=11.327,P<0.001）;与对照组相比,低、中、高剂量...     

SD大鼠脑脊液采集方法改进

目的 探索一种快速、方便和无血污染的SD大鼠脑脊液采集技术.方法 取雄性SD大鼠30只,随机分成3组,每组10只,分别采用经皮穿刺延髓池抽取脑脊液法、直视下划破硬脊膜抽取脑脊液法和直视下徽童进样器经硬脊膜穿刺抽取脑脊液法采集大鼠脑脊液,以离心后未见血污染为合格.比较3组脑脊液的采集合格率和采集量.结果 直视下微量进样器经硬脊膜穿刺抽取脑脊液法的成功率和采集量均显著高于经皮穿利延髓池抽取脑脊液法和直视下划破硬脊膜抽取脑脊液法2种方法(P<0.01).结论　直视下微量进样器经硬脊膜穿刺抽取脑脊液法是一种方便快捷、无污染的SD大鼠脑脊液采集技术.     

TCDD对SD大鼠肝脏超微结构的影响

采用一次性腹腔注射的方法对雌性SD大鼠进行TCDD染毒,剂量为10μg/kg,用透射电镜观察其肝脏超微结构的变化。结果可见,肝细胞部分线粒体溶解,粗面内质网脱颗粒,池崩解,滑面内质网池扩张、融合,侧重以核染色质溶解、部分凝固为特征,肝细胞脂肪变,枯否氏细胞核染色质凝聚,细胞器轻度溶解。提示TCDD染毒24h对大鼠肝脏损害广泛,能使肝细胞和枯否氏细胞超微结构发生明显改变。     

双酚A对断乳期SD大鼠F_1雄性子代性激素水平影响

[目的]探讨双酚A(BisphenolA,BPA)对断乳期SD大鼠F1雄性子代性激素水平的影响。[方法]从孕0d对母鼠染毒50mg/kg、100mg/kg、200mg/kgBPA至断乳期停止染毒,观察F1雄性子代性激素水平的变化。[结果]F0亲代母鼠经BPA持续染毒后,断乳期末200mg/kg BPA实验组血清催乳素(PRL)水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);100mg/kg、200mg/kg组E2水平高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。20日龄F1雄性子代200mg/kgBPA组血清卵泡刺激素(FSH)浓度较对照组降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);50mg/kg,100mg/kg,200mg/kg BPA组血清雌二醇(E2)浓度显著高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);各BPA实验组血清睾酮(T)浓度显著低于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05);20日龄F1雄性子代100mg/kg、200mg/kg组睾丸脏器系数较对照组明显减小,有统计学意义(P﹤0.05)。[结论]BPA可导致F1雄性子代性激素水平的变化,具有典型的雌激素效应。     

SD 大鼠血常规参考值区间建立

血常规是医疗器械亚慢（亚急）试验中必须测定的项目,但由于血常规易受动物品种、来源、年龄、饲养环境、人员操作、检测试剂等因素的影响,各实验室有必要建立自己的血常规参考值区间。本文以建立我室大鼠血液学检测指标参考区间为目的,以我室常用的SD大鼠为研究动物,结合医疗器械亚慢（亚急）试验周期,90d、28d、14d,对不同周龄（8～10周龄、10～12周龄、19～21周龄）的大鼠进行常规血液学检测,并对结果进行统计学分析,以95％可信范围得出参考值区间。分析发现,各周龄雌雄大鼠白细胞计数（ WBC）、红细胞比容（ HCT）及网织红细胞（ RET）均有显著性差异,且随着周龄增加,各周龄雌雄大鼠红细胞计数（ RBC）、血红蛋白测定（ HGB）及血小板计数（ PLT）等指标也开始出现显著性差异。由此可见大鼠各项血常规指标受年龄及性别等因素影响很大,本研究所建立的血常规参考值区间非常有必要,为我室亚慢（亚急）试验提供血液学判定依据。     

阿司匹林对SD大鼠致畸作用的研究

目的评价阿司匹林对SD大鼠的母体及胎仔毒性。方法将32只SD孕鼠随机分为2个组(每组16只):阿司匹林组(280mg/kg)及对照组,阿司匹林组大鼠于受孕的第7～16天灌胃给予阿斯匹林(溶剂为1.5%羧甲基纤维素钠),对照组给予1.5%羧甲基纤维素钠,灌胃量均为每天1.0mL/100g.BW。受孕的0、7、12、16、20d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、氢氧化钾消化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouin’s液固定后,检查内脏发育情况。结果受试后阿司匹林组SD大鼠体重下降,16d和20d孕鼠体重及终期体重增重与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);阿司匹林组SD大鼠平均活胎数减少,吸收胎数及死胎数增加,活胎平均体重降低,身长和尾长缩短,各指标与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);外观畸形率、骨骼和内脏畸形率明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论该实验条件下阿司匹林(280mg/kg)对SD大鼠可能有明显的母体毒性和胚胎的致畸毒性。     

SD大鼠生长发育指标和主要脏器正常参考值的探讨

目的：为掌握清洁级SD大鼠体重等生长发育指标和主要脏器正常参考值并进行探讨。方法：SD离乳大鼠,120只（雌雄各半）,正常喂养4～8周,测定并计算各项指标。结果：每周摄食量与体重呈线性正相关,食物利用率与体重呈线性负相关;雄性大鼠总增重和总食物利用率明显高于雌性大鼠（P〈0.01）;雄性大鼠肝、肾、脾重量显著高于雌性大鼠,其差异均有统计学意义（P〈0.01）,但雌雄大鼠脏体比之间的性别差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：不同的实验动物环境对大鼠的正常值有一定的影响,本项实验的SD大鼠正常参考值结果对毒理学研究具有一定的实际应用价值。     

溴氰菊酯对染毒孕鼠仔鼠生长发育的影响及中药干预作用

目的:观察溴氰菊酯(DM)雌性大鼠孕期染毒对子代生长发育的影响及补肾健脾复方助孕3号对DM发育毒性的干预作用。方法:将妊娠大鼠分为对照组及3个染毒组,染毒组自妊娠第1~15天经口灌服1/20LD50DM(6.93 mg/kg),另灌服生理盐水、成人等效剂量中药液及牛磺酸溶液(0.2 g/kg)。待孕鼠分娩后观察仔鼠不同时点的体格发育及生长发育情况。结果:DM染毒各组仔鼠在不同时点的体重、身长均显著低于对照组,出毛、张耳、雄性仔鼠睾丸下降时间等生长发育指标也与对照组有显著差异。但各组性别比无显著性差异。结论:溴氰菊酯具有发育毒性,可通过胚胎胎盘转运,对子代的生理发育产生不良影响,但不影响子代性别;等效剂量的中药和牛磺酸不能有效干预溴氰菊酯的发育毒性。     

三氯乙烯染毒SD大鼠肝脏的基因表达图谱

目的分析三氯乙烯(TCE)染毒多次后SD大鼠肝脏的基因表达图谱,为研究机体多次接触TCE其肝脏所产生的分子毒理学反应特性提供线索。方法SD大鼠背部皮内注射体积分数为15%的TCE,每7d1次。分别于第5和第7次染毒后24h收集大鼠的肝脏组织,提取总RNA,用Affymetrix的大鼠U34毒理基因芯片分析其基因表达谱。结果大鼠染毒TCE5次及7次24h肝脏中的Gadd45a、Myc和Mel基因及与固醇类、脂类代谢合成相关的基因或电子传递相关的P450家族基因显著性上调表达,而部分P450家族和热胁迫基因则下调表达。结论本文首次报道了SD大鼠多次接触TCE后肝脏组织的基因表达图谱。     

妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育影响

目的 探讨妊娠期正己烷暴露对雄性仔代大鼠生殖发育的影响。方法 24只Wistar孕鼠随机分为4组,于孕期第1~20 d静式吸入0(对照组)、360、1 800、9 000 mg/m³正己烷;雄性仔鼠从出生后第9 d(PND9)开始称重,PND69处死,计算睾丸及附睾脏器系数;组织切片观察睾丸病理学改变;计算精子活率、活力、密度及畸形率;测定血清睾酮水平和睾丸丙二醛含量。结果 正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠体重增长明显低于对照组,睾丸脏器系数[(1.05±0.07)mg/g]低于对照组[(1.12±0.05)mg/g](P<0.05),精子活率和活力低于对照组;雄性仔鼠血清睾酮含量[(1.22±0.45)ng/mL]低于对照组[(2.53±0.99)ng/mL](P<0.05);正己烷9 000 mg/m³组雄性仔鼠睾丸组织出现曲精小管排列疏松、精原细胞萎缩、曲精小管管壁变薄等病理改变;各组雄性仔鼠睾丸丙二醛含量无明显差异。结论 妊娠期高剂量正己烷暴露可通过非脂质过氧化途径介导明显抑制雄性仔代生殖发育。     

高锰对雌性仔鼠大脑发育的影响

用不同锰含量的饮水（分别为２和１０ｇ／Ｌ）使孕鼠染锰,研究对子代大脑发育的影响。结果表明：（１）高剂量染锰组仔鼠大脑额叶和顶叶皮质厚度比低剂量组和对照组显著变薄,而胶质细胞纤维酸蛋白（ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌａｒｙａｃｉｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＧＦＡＰ）免疫反应强度及其阳性反应产物平均相对密度均明显增高;（２）高、低剂量染锰组仔鼠的扣带回皮质厚度显著较对照组增厚,ＧＦ－ＡＰ反应强度及其阳性反应产物相对密度显著升高;（３）高剂量染锰组仔鼠胼胝体的面积较对照组和低剂量组显著增大,ＧＦＡＰ免疫反应及其阳性反应产物相对密度明显增高,而低剂量组与对照组之间无差异。     

大豆异黄酮对SD大鼠亲代和F1代生殖发育的影响

目的评价大豆异黄酮(SI)对动物生殖发育的影响。方法 4周龄SD大鼠雌雄各20只。SI组喂饲100mg/kg BW的添加SI的饲料,对照组喂饲普通饲料。检测亲代体重、动情周期、血清激素、精子质量;F1代出生体重及身长、性别比、肛门生殖孔间距、阴道开口和包皮分离时间等。两独立样本t检验比较均数,子代数据以每窝为单位。结果与对照组相比,SI组亲代雌鼠交配前体重和雌雄鼠的食物利用率较低;亲代雄鼠精子总数较高,血清促黄体生成素较低;亲代雌鼠促黄体生成素、催乳素和孕酮的水平较低(以上P<0.05);其他指标在两组中无显著差异。结论 SI对亲代雌鼠交配前的体重、雌雄鼠的食物利用率、精子总数、血清部分激素水平等有影响。     

AD钙奶对ICR小鼠生长发育的影响

[目的]　探讨AD钙奶对ICR小鼠生长发育的作用。[方法]　将清洁级ICR种鼠体重为26～28克,饲喂全价颗粒饲料,饲养于SPF级动物实验室内。将ICR种鼠随机分为4组,设立3个剂量组和对照组,给样途经灌胃。[结果]　与对照组相比,AD钙奶组体重增长情况、牙齿萌出时间、开眼时间、睾丸下降时间、尾长和胫骨长、空中翻正试验、游泳发育试验等均存在显著性差异。[结论]　AD钙奶具有促进ICR小鼠生长发育的功能     

补锌对白内障大鼠血清中NO和NOS影响的研究

目的:探讨补锌对白内障大鼠血清一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的影响。方法:用亚硒酸钠复制SD大鼠白内障模型,治疗组大鼠双眼点质量浓度为0.4%葡萄糖酸锌(C12H22O14Zn)眼药水,10周后观察各组实验大鼠晶状体的变化并测定血清一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果:模型组及治疗组大鼠血清NO含量均低于对照组,且差异具有非常显著性意义(P<0.01);模型组大鼠血清NO含量低于治疗组,其差异也具有非常显著性意义(P<0.01)。而模型组及治疗组大鼠血清NOS活性均低于对照组,差异均无显著性意义(P>0.05);模型组大鼠血清NOS活性低于治疗组,其差异也无显著性意义(P>0.05)。结论:给白内障大鼠眼内补锌对血清NO含量具有明显的影响,而对血清NOS活性无明显影响。     

先天性梅毒患儿生长发育与神经心理发育随访研究

目的:探讨经正规驱梅治疗后的先天性梅毒儿生长发育和神经心理发育与正常儿是否存在差异及孕母正规治疗后的先天性梅毒儿与孕母未经正规治疗的先天性梅毒儿之间生长发育和神经心理发育是否存在差异。方法;孕母经过正规驱梅治疗的先天性梅毒患儿25例及孕母未经过正规驱梅治疗的先天性梅毒患儿25例作为试验组,同期在医院儿童保健科体检随访的健康婴儿25例作为对照组,进行系统追踪随访,分别在儿童3、6、9、12、18及24个月时进行生长发育(身高、体重、头围)及神经心理发育(0～6岁小儿神经心理发育诊断量表)评估。结果:先天性梅毒患儿身高增长及神经心理发育均低于正常儿,差异有统计学意义(P<0.05);孕母未经过正规驱梅治疗的先天性梅毒患儿身高低于孕母经过正规驱梅治疗的先天性梅毒患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:经正规治疗后的先天性梅毒影响儿童生长发育及神经心理发育。