血管性痴呆大鼠认知障碍的N—甲基D—天冬氨酸受体机制

目的 观察四血管阻断（four-veasel occuluaion,4VO)大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)的变化规律，探讨其在血管性痴呆（vascular dementia,VD）形成中的作用机制。方法 改良的Pulsinelli‘s 4VO法建立大鼠VD模型；电脑控制的穿梭箱系统和离体海马脑片诱导的CA1区长时程增强（long-term potentia-tion,LTP)检测大鼠学习记忆；原位杂交方法检测大鼠海马NM-DAR1mRNA的表达。结果 VD组大鼠的主动回避反应（active avoidance response,AAR）在2周时较对照组显著下降（P&;lt;0.05），4周和2个月时更加明显（P&;lt;0.01），海马脑片LTP的诱导出现明显障碍；VD组2周时CA1和CA3区NMDAR1mRNA表达较对照组增高，DG区无明显改变；4周和2个月时海马各区表达均减低。结论 大鼠海马区NMDAR与学习记忆有关，在脑缺血的早期表达增高介导了兴奋毒性作用；但在缺血后期，NMDARmRNA表达减低可能与学习记忆损害有关，为进一步进行NMDAR拮抗剂和激动剂治疗VD的研究提供了实验依据。     

川芎嗪改善脑缺血后学习记忆障碍的实验研究(英文)

目的通过利和大鼠模型对中药川芎嗪对脑缺血后认知障碍的疗效进行评价,探讨其可能的机制。方法选用主动回避反应(AAR)≥80%的健康老龄Wistar大鼠90只进行7d穿梭箱训练后以随机数字表法分为对照组、脑缺血组、川芎嗪组。用改良Pulsinelli's四血管阻断(4VO)法建立血管性痴呆大鼠模型;采用电脑控制的穿梭箱系统和海马脑片诱导的CA1区长时程增强(LTP)检测大鼠学习记忆功能;原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1mRNA的表达;在大鼠4VO后5min内腹腔内注射川芎嗪,观察上述指标变化。结果脑缺血(BI)组大鼠的AAR在2周时为(60±5)%较对照(CO)组90%±5%有所下降(t=1.852,P<0.05),脑缺血(BI)组大鼠的AAR在4周和2个月时分别为40%±8%,41%±8%较CO组92%±6%,91%±6%有所下降更加明显(t=2.947,3.504,P<0.01);川芎嗪(TMP)组各时相点AAR与BI组比较均有明显改善(t=1.803,P<0.05)。CO组和TMP组均可明显诱出LTP波形;BI组各时相点均几乎诱不出LTP,条件刺激前后场兴奋性突触后电位(fEPSP)斜率变化的百分数与CO组和TMP组比较差异有显著性意义(t=4.064,3.655,P<0.01),但各时相点间差异无显著性意义。BI组2周时CA1和CA3区N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NMDAR1)mRNA表达较正常对照组增高,但4周和2个月时表达减低;TMP组与BI组比较有明显差别。结     

血管性痴呆大鼠海马区的长时程增强变化

背景大鼠海马CA1区长时程增强(long-term potentiation,LTP)作为学习记忆的细胞模型逐渐被认可,但其可能机制及其与病理改变关系明确报道尚较少.目的观察四血管阻断大鼠海马CA1区LTP的变化,并探讨其可能机制.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预本实验在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所动物实验中心完成.实验选用老龄健康Wistar大鼠60只.按随机数字表法分为对照组和模型组.每组分3个时相点2周、4周、2个月,每时相点大鼠10只.用改良Pulsinelli's四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型;采用电脑控制的穿梭箱系统检测大鼠学习记忆;离体海马脑片诱导的CA1区LTP检测大鼠学习记忆电生理改变;透射电镜观察大鼠海马CA1区的超微结构改变.主要观察指标主动回避反应(AAR)、LTP检测,海马CA1区超微观察.结果脑缺血组大鼠AAR在2周时较对照组显著下降(P＜0.05),4周和2月时更加明显(P＜0.01).对照组海马脑片可明显诱出LTP波形,脑缺血组各时相点均几乎诱不出LTP,条件刺激前后fEPSP斜率变化的百分数与对照组比较差别明显(P＜0.05);但各时相点间无明显差别.脑缺血组海马CA1区神经元细胞核固缩,线粒体肿胀、颗粒减少、电子密度增高,轴突脱髓鞘,次级溶酶体形成,高尔基复合体扩张空泡、神经毡空泡等慢性缺血缺氧改变.结论海马脑片CA1区LTP检测能够客观地反映大鼠短时记忆损害,是可靠的学习记忆细胞模型.     

血管性痴呆大鼠海马区的长时程增强变化

背景：大鼠海马CA1区长时程增强(long-term potentiation，LTP)作为学习记忆的细胞模型逐渐被认可，但其可能机制及其与病理改变关系明确报道尚较少。目的：观察四血管阻断大鼠海马CA1区LTP的变化，并探讨其可能机制。设计：随机对照的实验研究。地点、材料和干预：本实验在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所动物实验中心完成。实验选用老龄健康wistar大鼠60只。按随机数字表法分为对照组和模型组。每组分3个时相点：2周、4周、2个月。每时相点大鼠10只。用改良Pulsinelli’s四血管阻断法建立血管性痴呆大鼠模型；采用电脑控制的穿梭箱系统检测大鼠学习记忆；离体海马脑片诱导的CA1区LTP检测大鼠学习记忆电生理改变；透射电镜观察大鼠海马CA1区的超微结构改变。主要观察指标：主动回避反应(AAR)、LTP检测，海马CA1区超微观察。结果：脑缺血组大鼠AAR在2周时较对照组显著下降(P&;lt;0．05)，4周和2月时更加明显(P&;lt;0．01)。对照组海马脑片可明显诱出LTP波形，脑缺血组各时相点均几乎诱不出LTP，条件刺激前后fEPSP斜率变化的百分数与对照组比较差别明显(P&;lt;0．05)；但各时相点间无明显差别。脑缺血组海马CA1区神经元细胞核固缩，线粒体肿胀、颗粒减少、电子密度增高，轴突脱髓鞘，次级溶酶体形成，高尔基复合体扩张空泡、神经毡空泡等慢性缺血缺氧改变。结论：海马脑片CA1区LTP检测能够客观地反映大鼠短时记忆损害，是可靠的学习记忆细胞模型。     

川芎嗪改善脑缺血后学习记忆障碍的实验研究

目的 通过利和大鼠模型对中药川芎嗪对脑缺血后认知障碍的疗效进行评价，探讨其可能的机制。方法 选用主动回避反应（AAR）≥80%的健康老龄Wistar大鼠90只进行7d穿梭箱训练后以随机数字表法分为对照组、脑缺血组、川芎嗪组。用改良Pulsinelli‘s四血管阻断（4VO）法建立血管性痴呆大鼠模型；采用电脑控制的穿梭箱系统和海马脑片诱导的CA1区长时程增强（LTP）检测大鼠学习记忆功能；原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR1 mRNA的表达；在大鼠4VO后5min内腹腔内注射川芎嗪，观察上述指标变化。结果 脑缺血（BI）组大鼠的AAR在2周时为（60&;#177;5）%较对照（CO）组90%&;#177;5%有所下降（t=1.852,P&;lt;0.05），脑缺血（BI）组大鼠的AAR在4周和2个月时分别明显（t=2.947,3.504,P&;lt;0.01）；川芎嗪（TMP）组各时相点AAR与BI组比较均有明显改善（t=1.803,P&;lt;0.05）。CO组和TMP组均可明显诱出LTP波形；BI组各时相点均几乎诱不出LTP，条件刺激前后场兴奋性突触后电位（fEPSP）斜率变化的百分数与CO组和TMP组比较差异有显著性意义（t=4.064,3.655,P&;lt;0.01），但各时相点间差异无显著性意义。BI组2周时CA1和CA3区N-甲基-D-天冬氨酸受体1（NMDAR1）mRNA表达较正常对照组增高，但4周和2个月时表达减低；TMP组与BI组比较有明显差别。结论 在缺血性脑血管病缺血再灌注的早期，应用TMP可以改善脑缺血后学习记忆障碍。     

电针井穴对血管性痴呆大鼠行为学及海马CA1区CREB表达的影响

目的:探讨电针井穴对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力及海马CA1区环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法:采用4VO法制备VD大鼠模型。随机分为伪手术组、模型组、药物组、电针组,每组各8只,通过跳台试验检测各组大鼠的学习记忆能力,采用免疫组织化学技术检测各组大鼠海马CA1区CREB阳性神经元表达的变化。结果:模型组大鼠学习记忆能力低于假手术组(P0.01),电针组与药物组学习记忆能力明显优于模型组(P0.01),但不及假手术组(P0.05),电针组和药物组无差异(P0.05);CREB的表达模型组显著低于假手术组(P0.01)。结论:电针井穴可能通过增加VD大鼠海马CA1区CREB的表达,保护神经元,改善大鼠学习记忆能力。     

针刺督脉组穴对血管性痴呆大鼠海马CA1区NGB与HIF-1α表达的影响

目的：研究针刺对血管性痴呆（VD）大鼠海马CA1区脑红蛋白（Ngb）和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法：随机分为假手术组、VD模型组以及电针治疗组,选用改良双侧CCA阻断法（2-VO）法建立VD大鼠模型,分别于造模后第3天和针刺治疗结束后,使用Morris水迷宫检测大鼠认知水平,Tunel法观察海马细胞形态,并检测各组海马中的ATP浓度,Western blot法检测Ngb和HIF-1α表达水平,RT-PCR法检测p53RFPmRNA、NgbmRNA、HIF-1αmRNA表达水平。结果：与假手术组比较,造模后大鼠的学习记忆功能受损,海马神经细胞凋亡增加,Ngb水平应激性升高（P<0.05）,HIF-1α表达水平增高（P<0.05）;较模型组,针刺组大鼠的学习记忆能力及神经元凋亡情况显著改善,ATP浓度增加,p53RFPmRNA下将,Ngb和HIF-1α表达水平显著增高（P<0.05）。结论：针刺可以通过增加海马区Ngb和HIF-1α的表达水平,抑制海马神经元的凋亡,从而改善血管痴呆模型动物学习记忆。     

针刺对VD大鼠记忆障碍及c—fos mRNA和蛋白表达的影响

目的：探讨针刺对血管性痴呆大鼠（VD）学习记忆障碍的改善及其与c-fos的关系。方法：采用4－血管阻断全脑缺血再灌注制备VD大鼠模型,针刺脑、肾耳穴后,作原位分子杂交、免疫组化、行为学检测、图像分析,结果：治疗后VD大鼠海马CA1区c-fos mRNA和蛋白表达与学习记忆成绩呈正相关。结论：耳针改善VD大鼠学习记忆,可能与针刺加强c-fos的表达,保护缺血后海马神经元的作用有关。     

单唾液酸神经节苷脂改善脑缺血大鼠海马CA1区长时程增强障碍

目的：探讨单唾液酸神经节苷脂(monoslalotetrahexosy lganglioside，GMl)对大鼠短暂脑缺血后海马CA1区突触传递长时程增强(long-term po-tentiation，LTP)效应的保护作用。方法：采用短暂夹闭双侧颈总动脉30min复制大鼠脑缺血模型。1周后通过在体记录观察其海马CA1区LTP的变化，以及缺血后给予GM1的干预作用。结果：强直刺激可以诱导多数大鼠的海马CA1区锥体细胞产生LTP，表现为群体峰电位(popular spika，PS)振幅及群体兴奋性突触后电位(field excited postsynaptic potential，fEPSP)斜率明显升高，并持续30min以上。但缺血组LTP的PS振幅和fEPSP变化率[（21．4&;#177;4．3)％]LTP效应强度均明显低于对照组[(70.2&;#177;9．7)％]，表现为LTP诱导障碍。在GM1治疗组，这种障碍均得到一定程度的缓解，10mg／GM1缓解效果[(71．3&;#177;10．8)％]明显强于5mg／kg GM1[(46．1&;#177;7．8)％]。结论：缺血后给予GM1可明显提高大鼠短暂脑缺血后海马CA1区强直性LTP的效应强度，改善脑缺血后海马LTP异常，该作用可能为其治疗缺血性脑损伤后学习记忆行为障碍的机制之一。     

单唾液酸神经节苷脂改善脑缺血大鼠海马CA1区长时程增强障碍

目的探讨单唾液酸神经节苷脂( monosialotetrahexosy lganglioside,GM1)对大鼠短暂脑缺血后海马 CA1区突触传递长时程增强( long- term potentiation, LTP)效应的保护作用. 方法采用短暂夹闭双侧颈总动脉 30 min复制大鼠脑缺血模型. 1周后通过在体记录观察其海马 CA1区 LTP的变化,以及缺血后给予 GM1的干预作用. 结果强直刺激可以诱导多数大鼠的海马 CA1区锥体细胞产生 LTP,表现为群体峰电位 (popular spika,PS) 振幅及群体兴奋性突触后电位 (field excited postsynaptic potential,fEPSP)斜率明显升高,并持续 30 min以上.但缺血组 LTP的 PS振幅和 fEPSP变化率 [(21.4± 4.3)% ]LTP效应强度均明显低于对照组 [(70.2± 9.7)% ],表现为 LTP诱导障碍.在 GM1治疗组,这种障碍均得到一定程度的缓解, 10 mg/kg GM1缓解效果 [(71.3± 10.8)% ]明显强于 5 mg/kg GM1[(46.1± 7.8)% ]. 结论缺血后给予 GM1 可明显提高大鼠短暂脑缺血后海马 CA1区强直性 LTP的效应强度 ,改善脑缺血后海马 LTP异常,该作用可能为其治疗缺血性脑损伤后学习记忆行为障碍的机制之一.     

慢性应激对大鼠海马长时程增强和氨基酸神经递质的影响

背景:严重或持久的应激是很多身心疾病的诱发因素,明显损害机体的认知功能。目的:观察应激状态下海马氨基酸的变化及慢性应激对大鼠海马长时程增强的影响。设计:完全随机对照动物实验。单位:汕头大学精神卫生中心。材料:实验于2000-12在汕头大学医学院完成。实验动物为SD成年雄性大鼠16只,随机分为对照组和应激组,每组8只。方法:应激组强迫游泳4周建立慢性应激模型,采用离体海马脑片(500μm)结合电生理的方法观测海马CA1区长时程增强的变化。在海马CA3区Schaffer侧支施加高频刺激后,观察CA1区锥体神经元群体峰电位幅值和场兴奋性突触后电位斜率的改变。应用高效液相色谱紫外检测法对海马氨基酸神经递质进行定量分析。主要观察指标:①以群体峰电位的幅值和场兴奋性突触后电位的斜率作为观察长时程增强变化的指标。②海马氨基酸含量变化。结果:实验第2周应激组大鼠溺水死亡1只,给予补充,其余全部进入结果分析。①对照组的群体峰电位幅值和场兴奋性突触后电位斜率在高频刺激后增大的幅度明显高于应激组(P<0.05)。②对照组天冬氨酸和谷氨酸的水平明显低于应激组,[(2.425±0.211),(4.746±0.609)μmol/g,P<0.01];[(6.016±0.677)(8.094±1.035)μmol/g,P<0.01],而两组间γ-氨基丁酸的含量接近,差异无显著性[(4.229±0.449),(4.249±0.463)μmol/g,P>0.05]。结论:慢性应激抑制海马CA1区长时程增强的形成,提高海马组织天冬氨酸和谷氨酸的水平,而对γ-氨基丁酸的含量没有影响。慢性应激所引起的海马兴奋性氨基酸的堆积可能是学习和记忆能力损害的神经生化基础。     

补肾益气和活血祛瘀中药治疗血管性痴呆的实验研究

背景血管性痴呆( vascular dementia,VD)是老年期痴呆中常见的一种.补肾益气法、活血祛瘀法是治疗 VD的常用中医治疗方法.而对这两种方法的比较研究尚少. 目的比较补肾益气方、活血祛瘀方对血管性痴呆大鼠的治疗作用,并探讨中药治疗血管性痴呆大鼠的机制. 设计完全随机设计,对照实验研究. 地点与材料地点为浙江省中医院脑病研究室.材料为清洁级健康成年雄性 SD大鼠 75只,鼠龄 18～ 20月,体质量 (400± 30) g.由浙江省中医学院实验动物中心提供并饲养. 方法采用双侧颈总动脉永久性结扎造成血管性痴呆大鼠模型,并观察药物对该大鼠模型的学习记忆能力,海马 CA1区锥体细胞的形态及数量的影响. 结果①补肾益气组大鼠跳台测试成绩,造模前( 2.24± 0.17) s,造模用药后 59 d( 2.73± 0.34) s, 造模用药后 60 d( 2.35± 0.28) s.活血祛瘀组大鼠跳台测试成绩,造模前( 2.41± 0.57) s, 造模用药后 59 d( 2.62± 0.41) s, 造模用药后 60 d( 2.34± 0.44) s.补肾益气方,活血祛瘀方可明显改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力.②补肾益气方,活血祛瘀方有减轻缺血对海马 CA1区锥体细胞损伤的作用. 结论①中药补肾益气方、活血祛瘀方为治疗血管性痴呆大鼠的有效方,但活血祛瘀方的治疗作用更好.②活血祛瘀方治疗血管性痴呆大鼠的机制可能与减轻缺血对海马 CA1区椎体细胞的损伤有关.     

血管性痴呆小鼠海马神经元ERK1 mRNA表达特征的研究

目的：探讨血管性痴呆（vascular dementia,VD）小鼠海马CA1区神经元ERK1 mRNA的表达及意义。方法：双侧颈总动脉线结反复缺血-再灌注法制备VD小鼠模型,设正常组、假手术组及血管性痴呆模型组,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变,应用原位杂交技术观测其海马CA1区神经元ERK1 mRNA的表达变化。结果：VD模型组小鼠学习、记忆成绩低于正常组和假手术组（P〈0.05）。与正常组（34.79±21.10）和假手术组（34.43±18.65）比较,VD模型组小鼠海马CA1区的ERK1 mRNA阳性锥体细胞面密度值（14.57±3.67）明显减少（P〈0.01）。结论：VD小鼠学习、记忆成绩下降可能与其海马ERK1 mRNA表达水平增加有关。ERK1 mRNA的表达增加是血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩下降的分子学机制之一。     

亚低温对心肺复苏大鼠大脑海马神经元内N-甲基-D-天门冬氨酸受体1表达的影响

目的探讨亚低温对心肺复苏模型大鼠大脑海马神经元内N甲基D天门冬氨酸受体1(NMDAR1)表达的影响。方法24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、常温组和亚低温组,每组8只。常温组和亚低温组大鼠用水封瓶密闭法制备心肺复苏后脑水肿动物模型,常温组制模后置于室温环境,亚低温组制模后立即给予亚低温治疗。应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法检测各组大鼠大脑海马神经元内NMDAR1表达。结果亚低温组大鼠脑组织水肿明显减轻,大脑海马神经元内NMDAR1mRNA和蛋白表达明显降低,与常温组比较差异有显著性(NMDAR1mRNA:80.48±0.03比80.64±0.18,P<0.05)。结论亚低温能够减轻心肺复苏后脑水肿,其机制可能为:亚低温通过减少NMDAR1在mRNA和蛋白水平的表达,降低阳离子通道通透性的作用,而减轻脑水肿的形成,起到治疗心肺复苏后脑水肿的作用。     

Evidence for involvement of central 5-HT(4) receptors in cholinergic function associated with cognitive processes: behavioral, electrophysiological, and neurochemical studies

The possible involvement of 5-HT(4) receptors in cognitive function was investigated with a view toward modulating the cholinergic neuronal system. For this purpose, behavioral, electrophysiological, and neurochemical studies were performed in rats. The behavioral study, using a passive avoidance test, demonstrated that the 5-HT(4) receptor agonist SC 53116 (10 microg/rat i.c.v.) had an ameliorative effect on the muscarinic receptor antagonist scopolamine-induced (1 mg/kg i.p.) impairment of learning. The electrophysiological study showed that SC 53116 (1 and 10 microg/rat i.c.v.) enhanced the population spike amplitude in the hippocampal CA1 field evoked by Schaffer collateral stimulation. SC 53116 (10 microg/rat i.c.v.) also augmented the tetanus-induced long-term potentiation (LTP). This augmented LTP was blocked not only by the selective 5-HT(4) receptor antagonist GR 113808 (20 microg/rat i.c.v.) but also by scopolamine (1 mg/kg i.p.). These findings suggest that the functional interaction between the serotonergic system mediated via 5-HT(4) receptors and the cholinergic system associated with cognitive processes exists in vivo. This possibility was further strengthened by neurochemical study using in vivo microdialysis; local administration of SC 53116 (10 and 100 microM) concentration-dependently enhanced the extracellular levels of acetylcholine (ACh) in the hippocampus. SC 53116-induced (10 microM) facilitation of ACh release was prevented by coperfusion of GR 113808 (10 microM). Taken together, the present findings obtained by these different approaches indicate the possibility that the 5-HT(4) receptors are involved in cognitive impairment induced by the cholinergic neuronal system.     

p38MAPK参与血管性痴呆大鼠海马细胞凋亡机制研究及养血清脑颗粒的保护作用

目的探讨应用养血清脑颗粒对血管性痴呆大鼠认知功能的影响,并观察大鼠海马细胞凋亡及p38MAPK磷酸化表达的变化。方法应用两血管法(2VO)制作血管性痴呆大鼠模型,将60只3月龄雄性Wistar大鼠随机分成血管性痴呆模型组、假手术组和养血清脑颗粒组。养血清脑颗粒组给予2 g·kg-1·d-1的养血清脑颗粒溶液2 ml灌胃,血管性痴呆组和假手术组给予等量的2 ml生理盐水灌胃,1个月后应用Morris水迷宫实验分别测试各组大鼠的空间认知能力,TUNEL法检测海马CA1区细胞凋亡,蛋白印迹法观察大鼠海马区p38MAPK磷酸化变化。结果第1、2、3天养血清脑颗粒组大鼠隐蔽平台逃避潜伏期明显小于模型组隐蔽平台逃避潜伏期,差异有统计学意义(P<0.01);养血清脑颗粒组大鼠原平台象限时间大于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠海马区细胞凋亡、磷酸化P38MAPK的表达的比较:养血清脑颗粒组明显低于血管性痴呆模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论养血清脑颗粒能显著改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,同时抑制海马区细胞凋亡,可能是通过抑制p38MAPK通路而实现的,这可能是养血清脑颗粒参与治疗血管性痴呆的作用机制之一。     

Allosteric modulation of related ligand-gated ion channels synergistically induces long-term potentiation in the hippocampus and enhances cognition

α5 Subunit-containing GABA(A) receptors (GABA(A)Rs) and α7 neuronal nicotinic-acetylcholine receptors (nAChRs) are members of the Cys-loop family of ligand-gated ion channels (LGICs) that mediate cognitive and attentional processes in the hippocampus. α5 GABA(A)Rs alter network activity by tonic inhibition of CA1/CA3 pyramidal cells of the hippocampus. Postsynaptic α7 nAChRs in the hippocampus regulate inhibitory GABAergic interneuron activity required for synchronization of pyramidal neurons in the CA1, whereas presynaptic α7 nAChRs regulate glutamate release. Can simultaneous allosteric modulation of these LGICs produce synergistic effects on cognition? We show that combined transient application of two allosteric modulators that individually 1) inhibit α5 GABA(A)Rs and 2) enhance α7 nAChRs causes long-term potentiation (LTP) of mossy fiber stimulation-induced excitatory postsynaptic currents (EPSC) from CA1 pyramidal neurons of rat hippocampal slices. The LTP effect evoked by two compounds is replicated by 3-(2,5-difluorophenyl)-6-(N-ethylindol-5-yl)-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine (522-054), a compound we designed to simultaneously inhibit α5 GABA(A)Rs and enhance α7 nAChRs. Selective antagonists for either receptor block sustained EPSC potentiation produced by 522-054. In vivo, 522-054 enhances performance in the radial arm maze and facilitates attentional states in the five-choice serial reaction time trial with similar receptor antagonist sensitivity. These observations may translate into therapeutic utility of dual action compounds in diseases of hippocampal-based cognitive impairment.