MMP-9、TIMP-1与肾小球硬化关系的中西医结合研究进展

肾小球硬化(glomerular sclerosis,GS)是大多数肾脏疾病的共同病理特征,是多种慢性肾脏疾病进行性发展的最后转归,是不同肾脏疾病终末期共同的形态学表现,能引起肾单位结构和功能破坏,最终发展为慢性肾功能衰竭.其主要特点是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度积聚[1].ECM在肾小球内的沉积过程及发生机制十分复杂,长期以来,人们对ECM积聚的研究主要集中于合成增加,近年来发现ECM降解酶系异常发挥着同样重要的作用.其中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases-1,TIMP-1)的功能紊乱在其发生发展过程中起着尤为重要的作用.     

转化生长因子β与肾脏纤维化的关系

肾脏纤维化的特点是细胞外基质(ECM)成分的积累、肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成。转化生长因子β(TGF-β)是重要的致纤维化因子,它参与肾脏纤维化的各个环节。TGF-β诱导足细胞凋亡、肾小球系膜细胞肥大、增殖并最终凋亡,以及ECM的合成,还可诱导内皮细胞间质转化为肾小球肌成纤维细胞,引起肾小球硬化。TGF-β促进肾小管上皮间质转化,ECM生产和凋亡,导致肾小管间质纤维化。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与慢性肾脏病

正肾小球硬化(glomerulosclerosis)及肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis)是所有肾脏疾病进展至终末期肾病的共同通路,其主要表现是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)在肾小球及肾间质异常堆积,导致有效肾单位丧失和肾功能进行性下降[1]。     

商陆对阿霉素肾病肾小球胞外基质影响的实验研究

目的观察商陆水煎剂能否减轻阿霉素肾病大鼠肾小球细胞外基质（extracellular matrix,ECM）成分蓄积。方法单侧肾脏切除并重复尾静脉注射阿霉素建立肾病大鼠模型,随机分为模型组、商陆组、依那普利组,对照组为假手术大鼠。给药14wk,肾脏石蜡切片PASM染色测定肾小球基质相对面积;免疫组化方法检测层粘连蛋白（laminin,LN）与纤连蛋白（fibronectin,FN）及基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）表达。结果①商陆组与依那普利组ECM相对面积均显著低于模型组（P〈0.05）,二者间无统计差异;②与模型组比较,商陆组与依那普利组肾小球LN、FN表达下调（P〈0.05）,MMP-2表达上调（P〈0.05）。结论商陆水煎剂对减少阿霉素肾病大鼠肾小球ECM蓄积、延缓肾病进展有一定作用。     

基质金属蛋白酶与肾脏疾病

研究表明,细胞外基质(ECM)的代谢失衡与肾脏疾病密切相关.参与肾脏ECM降解的酶主要有丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶(MMPs).其中MMPs可协同降解多种ECM成分,发现MMPs不仅参与ECM代谢的调控,在疾病状态下ECM的重塑中也起着重要的作用,并且与活动性炎症反应有一定关系.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种肾脏疾病进展到终末期的共同途径.它是由各种原发或继发性肾脏疾病持续发展,终致肾脏正常组织结构被成纤维细胞及其分泌的细胞外基质(extracelluar ma-trix,ECM)等所取代,并伴肾功能不可逆损害的病理过程.     

足细胞损害与肾小球硬化

肾小球硬化是多种肾脏疾病发展的最终结局,是以进行性的细胞外基质（ECM）堆积和肾小球固有细胞成分的减少为特征。机械因素、代谢因素以及多种调节分子等都与肾小球硬化的发生发展密切相关。足细胞是一种高度分化的细胞,分裂增殖能力有限,因此一旦损伤丢失,就很难再生。近年来随着多种足细胞标记蛋白的发现,国内外对足细胞在肾小球硬化中的研究日趋增多,大量研究提示足细胞损伤与缺失与肾小球硬化的关系密切,本文就近年来有关足细胞损伤引起肾小球硬化发病过程中的机制,作简要综述。     

雷公藤多苷对肾小球细胞外基质以及TGF-β1的影响

肾小球系膜细胞 ( MC)增殖以及细胞外基质( ECM)积聚是多种肾小球疾病共有的病理学特征 ,而 ECM过多积聚最终导致肾小球硬化以致肾功能衰竭[1] 。ECM积聚是多种因素参与的一个复杂的生物学过程 ,其中转化生长因子 - β1 ( TGF- β1 )是促进 ECM积聚的一个重要调控因子 [2 ]。所以抑制 MC增殖 ,减少 ECM的积聚 ,是延缓肾小球疾病进展 ,防止肾功能衰竭的重要环节。雷公藤多苷( TW)是临床上治疗慢性肾炎的常用药物 ,现已证实TW对 MC增殖有明显抑制作用[3 ] ,而 TW对 MC分泌 ECM和 TGF- β1的作用 ,目前尚未见报道。本实验利用 …     

转录因子Ets在肾脏细胞外基质重塑中的作用

Ets转录因子是细胞外基质(ECM)的重要调节因子.随着Ets调节靶基因频谱的扩增,其在不同病理和生理过程的作用逐渐被认识.在肿瘤浸润和转移过程中,通过Ets因子调控基质降解蛋白酶获得公认.研究表明,Ets在ECM重塑方面起着重要作用,参与肾脏上皮-间充质转分化过程.病理状态下,异常的Ets功能变得更为复杂.Ets因子在肿瘤侵袭过程中的作用主要与酶的转录激活有关,如丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs),这些酶参与ECM降解.作者就近年来转录因子Ets在肾脏ECM重塑中作用的研究进展进行综述.     

他汀类药物对肾小球硬化的影响

肾小球硬化是多种原发性或继发性肾小球疾病发展到终末期肾衰竭的共同病理表现,是一个渐进的过程。研究发现,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度增生、聚积在进行性肾小球硬化过程中起着重要作用。ECM的降解系统主要包括基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs     

MMPs/TIMPs、TGF-β_1及PKC与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）的特征性病理改变是细胞外基质（ECM）在肾小管、肾小球聚集最终导致肾小球及肾小管间质纤维化。ECM合成降解失衡与DN的发生和发展关系密切。基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制剂金属蛋白酶组织抑制物（TIMPs）是关键的肾脏ECM降解酶体系，TIMPs在调节ECM降解中起重要作用，近年研究显示，糖尿病（DM）时高血糖作为启动因子，诱导各种血管活性物质、细胞因子等相互作用共同影响ECM的合成和降解，而这一作用主要通过细胞内信号转导物质蛋白激酶C（PKC）介导，转化生长因子-β1（TGF-β1）的高表达实现的。现就TIMPs、TGF-β1和PKC在DN发病机制中的作用及相互关系综述如下。     

血管内皮生长因子与糖尿病微血管病并发症

糖尿病微血管病并发症的确切发病机制还不清楚,已证实有多种因素参与其发病和进展。血管内皮生长因子(VEGF)是一种主要作用于血管内皮细胞的丝裂原,可能通过改变内皮细胞的结构和功能、增加肾小球毛细血管的通透性、促进细胞外基质(ECM)合成、肾脏肥大等机制参与糖尿病肾病(DN)     

血小板源性生长因子与肾小球硬化的关系

血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)最初是在血小板的α颗粒中发现的,具有强烈的促有丝分裂和细胞趋化作用,广泛表达于多种肾脏疾病当中.近来研究表明,PDGF 可以通过促进系膜细胞和成纤维的增殖、促进系膜细胞转分化以及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚,还通过趋化巨噬细胞浸润和其他细胞因子,进一步加重上述损伤,参与肾小球硬化的发展.现就 PDGF 与肾小球硬化的关系作一综述.     

基质金属蛋白酶(MMPs)与眼科疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组金属离子依赖的结构和功能同源的内肽酶家族,能降解细胞外基质(ECM)的多种蛋白成分.     

活性氧簇调控的信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是以细胞外基质(ECM)在肾脏的过度聚积,导致肾小球系膜增生和肾小管间质纤维化为特征.临床研究证明高血糖是糖尿病血管并发症包括DN始发和进展的主要决定因子.在肾小球系膜细胞,高糖可诱导ROS的产生和上调 TGF-β1及ECM的表达.外源性H2O2 或由葡萄糖氧化酶持续产生的H2O2 也可上调TGF-β1和纤维结合素(FN)在系膜细胞的表达、以及FN在小管上皮细胞的表达.抗氧化剂可有效抑制高糖和H2O2 诱导的TGF-β1和 FN的上调.研究结果表明,在高糖诱导的肾脏损害中,ROS起着非常重要的作用.然而,ROS 调控信号通路导致糖尿病肾脏终末期细胞反应的机理还未完全清楚.本文将从细胞、分子和基因水平阐述高糖诱导ROS 的产生,ROS诱导信号转导级联的激活以及转录因子、基因和蛋白质在系膜细胞和小管上皮细胞的过度表达而导致ECM在肾脏聚积的机制;同时也将阐述在糖尿病肾脏,AGE、TGF-β1和Ang ΙΙ诱导ROS 产生,增强高糖激活信号通路的机理.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

肾脏病理学中基质和粘附分子的研究进展

<正>最近几年,细胞外基质(ECM)病理学研究已日益深入,获得许多有关细胞和基质之间动力学相互作用以及在这些作用过程中粘附分子的作用信息。而肾小球基底膜(GBM)代表了ECM最熟识和研究最多的形式。最     

中草药抑制肾小球系膜细胞增殖作用机制的研究进展

系膜细胞（mesangial cell，MC）增殖是多种肾小球疾病共同的病理改变特征，是多种肾脏疾病的主要形态表现和核心病理环节。MC的过度增生以及由此引起的各种细胞因子的分泌和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）增加在肾小球硬化的发生、发展中起着重要作用。故而设法控制MC增殖、减少ECM的聚集，对争取肾小球病变的逆转和防止肾小球疾病慢性演变至肾小球硬化有重要意义。目前，中医药治疗取得了较大进展，现将近年来有关文献综述如下。     

基质金属蛋白酶9与高血压动脉重构

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是基质金属蛋白酶家族中的重要一员,是锌离子依赖的细胞外基质(ECM)的降解酶。ECM的重塑通过影响细胞的结构和功能参与多种疾病的病理过程。MMP-9作为ECM的主要降解酶,通过调控基质胶原成分的合成和降解,直接影响血管平滑肌细胞形态和功能,并在高血压血管重构过程中发挥重要作用。同时,MMP-9也有望成为心脑血管疾病特别是高血压的潜在标志分子。     

肾小球足细胞裂孔隔膜分子在蛋白尿发生中的作用

蛋白尿是肾脏疾病的最常见表现,不仅是肾脏损伤的标志,而且作为一个独立的致病因素参与肾脏疾病的进展[1, 2].临床上肾小球性蛋白尿最为常见,其发生与肾小球滤过屏障结构和功能异常相关.