肝纤维化发生的机制

各种致病因子作用于肝组织后,可直接导致肝细胞不同程度的损害,引起肝细胞的损伤、再生及肝纤维化等,最终导致肝功能不全,晚期则发展为肝功能衰竭。关于肝纤维化机制及对其防治的研究,近年来已成为国内外生物学、医学研究的热点之一。本文综述了肝纤维化发生的机制,并对其作用机制进行探讨。     

中药有效成分治疗肝损伤及肝纤维化作用机制的研究进展

肝损伤和肝纤维化是临床多发病和常见病,目前现代医学缺乏较为理想的治疗药物.近年研究表明多种中药有效成分对于肝损伤和肝纤维化具有一定的预防和治疗作用,作用机制与保护肝细胞、抗氧化以及抗炎相关.本文对中药有效成分抗肝损伤和抗肝纤维化的作用及机制进行总结,期望对预防和治疗肝损伤和肝纤维化以及治疗药物的研发起到一定的推动作用.     

大黄Zhe虫丸抗慢性肝损伤及肝纤维化作用的实验研究

本文以ＣＣｌ４等因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化为模型，以血清ＡＬＴ活民生、Ａｌｂ含量、肝Ｈｙｐ含量、肝组织ＨＥ和胶原染色光镜观察等为观察内容，分预防和治疗实验观察大黄Ｚｈｅ虫丸的防治作用，并设西药秋水仙碱组对照。结果表明：大黄Ｚｈｅ虫丸有较显著的抗慢性肝损伤作用及一定的抗肝纤维化作用。在抗肝损伤，保护肝功能产秋水仙碱为优；但在抗肝纤维化方面，高不及秋水仙碱作用强。     

抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化的血清学和形态学实验研究

目的 观察抗纤Ⅰ号胶囊对实验性肝纤维化大鼠的作用及作用机理。方法 用四氯化碳制作大鼠肝纤维化模型，观察血清层粘连蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C），透明质酸（HA）、肝功能和肝组织病理变化。结果 治疗组LN、PCⅢ，Ⅳ-C，HA明显降低，白蛋白明显升高，与对照组比较有显著性差异；肝细胞变性，坯 煞费苦心，肝纤维化程度明显轻于对照组。结论 抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化作用肯定，其机理之一，可能是通过降低LN、PCⅢ，从而消除肝窦毛细血管化，调节肝脏微循环，达到抗肝损伤，恢复肝功能的作用。     

不同剂量清热解毒化浊片对大鼠免疫性肝损伤治疗作用的对比研究

目的:研究不同剂量清热解毒化浊片对大鼠免疫性肝损伤的治疗作用.方法:用BSA(牛血清白蛋白)复制大鼠免疫性肝损伤模型,应用不同剂量清热解毒化浊片进行治疗,观察大鼠肝组织形态改变、肝功能及肝纤维化血清学指标.结果:大剂量的清热解毒化浊片可降低大鼠血清PCⅢ、CG、ALT的水平,升高TP、Alb水平;小剂量的清热解毒化浊片仅可降低CG、ALT值.结论:大、剂量清热解毒化浊片均能有效改善肝功能,保护肝细胞.采用大剂量的清热解毒化浊片治疗大鼠肝纤维化,其疗效优于小剂量的清热解毒化浊片.     

银杏叶提取物对大鼠肝纤维化的治疗作用

目的：观察银杏叶提取物（EGB）对大鼠肝纤维化的治疗作用，并探讨其作用机制。方法：采用CCl4腹腔注射制造大鼠肝纤维化模型，观察EGB对肝纤维化大鼠肝功能生化指标、肝脏HE染色、Aetivin A（激活素A）表达及肝细胞凋亡的影响。结果：EGB对肝纤维化大鼠的肝功能指标和肝脏病理分级有明显改善作用，并能显著降低肝纤维化大鼠肝脏Aetivin A表达和肝细胞凋亡的数量。结论：EGB对CCl4诱导的大鼠肝纤维化有良好的治疗作用，Activin A表达及肝细胞凋亡减少可能是其机制之一。     

大黄(庶虫)虫丸抗慢性肝损伤及肝纤维化作用的实验研究

本文以CCl_4等因素所致大鼠肝损伤、肝纤维化为模型,以血清ALT活性、Alb含量、肝Hyp含量、肝组织HE和胶原染色光镜观察等为观察内容,分预防和治疗实验观察大黄廑虫丸的防治作用,并设西药秋水仙碱组对照。结果表明:大黄廑虫丸有较显著的抗慢性肝损伤作用及一定的抗肝纤维化作用。在抗肝损伤,保护肝功能方面,较秋水仙碱为优;但在抗肝纤维化方面,尚不及秋水仙碱作用强。     

苦参素联合复方丹参注射液治疗肝炎肝纤维化32例

苦参素具有直接抑制乙肝病毒复制、抗肝纤维化、保护肝细胞、改善肝功能、调节免疫等作用.复方丹参注射液能明显地保护肝细胞、促进肝细胞再生和修复、抑制人单核巨噬细胞产生炎性介质、抗氧化、抑制一氧化氮合成等作用.两药单独使用都有一定的抗肝纤维化作用,联合使用能否明显提高疗效,降低肝纤维化程度,是我们临床观察的目的.     

益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察

目的探讨益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用.方法采用40%CCl4皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型,与秋水仙碱对照,观察益肝康对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响.结果益肝康能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能,提高血清白蛋白(Alb)、减轻肝细胞脂肪变性和坏死.血清丙氨酸转氨酶(ALT)、Alb和血清球蛋白(Glb)的变化,与对照组比较差异有显著性意义(分别为P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05).益肝康组大鼠肝组织的脂肪变性程度较秋水仙碱组明显减轻,脂肪变性积分分别为2.00±1.36和2.75±0.65(P＜0.05);电镜观察表明益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线粒体等细胞器的损伤具有保护作用.结论益肝康对CCl4损伤性肝细胞有保护作用,可改善肝功能,对线粒体等细胞器的损伤具有保护作用.     

三七对小鼠肝损伤肝纤维化的防治作用

目的:探明三七的抗肝损伤、肝纤维化作用。方法:用小剂量四氧化碳(?)成小鼠急慢性肝损伤模型,用不同剂量的三七给预防性和病变后治疗,动态观察肝脏病理变化。结果:三七治疗后肝细胞坏死减少,肝纤维化程度减轻,尤以低剂量效果显著。结论:三七有减轻肝损伤、促进肝细胞修复性再生和抗肝纤维化的作用。     

中药抗线粒体损伤保护肝细胞的研究进展

线粒体是肝细胞中重要的产能细胞器,肝细胞线粒体损伤与肝损伤及肝纤维化密切相关。近年来研究发现,中药可通过抗线粒体损伤发挥保护肝细胞的作用。本文就此方面研究进展加以综述。     

大黄与粉防己碱抗实验性肝纤维化的对照研究

目的 研究大黄和粉防己碱(Tet)对大鼠实验性肝纤维化的影响并探讨其可能的作用机制。方法 四氯化碳皮下注射法制备大鼠肝纤维化模型，分别给予大黄和Tet灌胃。酶动力法测定肝功能，放免法测定细胞外基质(ECM)，HE、VG染色检测肝组织病理形态学改变，随机抽取样本电镜下观察超微结构改变。结果 大黄与Tet均可改善肝纤维化时的肝功能状态，降低ECM含量，降低肝纤维化程度，以大剂量大黄和小剂量Tet效果最显著。结论 大黄与Tet可保护肝细胞，抑制ECM合成，具有防治实验性肝纤维化和肝硬化的作用。     

抑肝健脾复方抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的：研究抑肝健脾复方抗肝纤维化的作用。方法：CCl4制备大鼠肝纤维化模型，以秋水仙碱为对照，观察抑肝健脾复方对大鼠肝纤维化各项指标的影响。结果：抑肝健脾复方能保护大鼠肝功能，降低肝组织透明质酸（HA）、Ⅲ前胶原（PCⅢ）、Ⅳ胶原（Ⅳ－C）和肝组织中羟脯氨酸（HyP)的水平，该方药物血清可以抑制纤维化肝细胞合成胶原，能显著减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论：抑肝健脾复方具有抗肝纤维化作用。     

益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察

目的 :探讨益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用。方法 :采用 4 0 % CCl4 皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,与秋水仙碱对照 ,观察益肝康对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响。结果 :益肝康能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能 ,提高血清白蛋白 (Alb)、减轻肝细胞脂肪变性和坏死。血清丙氨酸转氨酶 (AL T)、Alb和血清球蛋白 (Glb)的变化 ,与对照组比较差异有显著性意义 (分别为 P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 )。益肝康组大鼠肝组织的脂肪变性程度较秋水仙碱组明显减轻 ,脂肪变性积分分别为 2 .0 0± 1.36和 2 .75± 0 .6 5 (P <0 .0 5 ) ;电镜观察表明益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞线粒体等细胞器的损伤具有保护作用。结论 :益肝康对 CCl4 损伤性肝细胞有保护作用 ,可改善肝功能 ,对线粒体等细胞器的损伤具有保护作用     

Toll样受体在肝衰竭发病中的作用研究进展

肝衰竭是多种病因引起的肝功能失代偿，其发病机制涉及肝细胞的坏死、凋亡、再生、肝脏纤维化等。Toll样受体（TLR）作为一种模式识别受体，参与了固有免疫反应和获得性免疫反应，在肝衰竭的发病中起重要作用。动物实验和临床研究均已证实TLR与肝细胞的坏死有关。脂多糖（LPS）、D-氨基半乳糖（D-GalN）、刀豆素A（ConA）、CpG寡脱氧核苷酸（CpG ODN）、多聚肌苷酸-多聚胞苷酸（Poly I：C）和对乙酰氨基酚（APAP）所致的肝损伤需要不同的TLR通路参与。TLR3、TLR4、TLR9参与了肝细胞的凋亡。TLR7对肝纤维化有保护作用。TLR基因多态性研究可以从宿主方面揭示肝衰竭的发病机制，为个体化诊疗提供依据。     

病毒性肝炎与铁代谢的研究近况

铁代谢异常对肝损伤的影响越来越为人们所关注，本文就铁负荷加重病毒性肝炎的肝损伤、肝纤维化，以及对治疗的影响进行了综述。铁作为一种强力催化剂，促进氧自由基的产生，导致肝细胞亚细胞膜磷脂过氧化反应，特别是在线粒体和微粒体膜的过氧化损伤，通过干扰电子转移导致能量的减少，最终使细胞死亡并继发纤维化形成。针对铁毒性采用去铁和抗氧化的治疗方法，可以减轻肝损伤和肝纤维化病变，可以提高抗病毒疗效。     

抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化的血清学和形态学实验研究

目的:观察抗纤Ⅰ号胶囊对实验性肝纤维化大鼠的作用及作用机理。方法:用四氯化碳致大鼠肝纤维化模型,观察血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HA、肝功能和肝组织病理变化。结果:治疗组层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原明显降低,白蛋白明显升高,与秋水仙碱对照组比较有显著性差异;肝细胞变性、坏死比对照组明显减轻,肝纤维化程度也明显轻于对照组。结论:抗纤Ⅰ号胶囊抗肝纤维化作用肯定,其机理之一,可能是通过降低LN、PCⅢ,从而消除肝窦毛细血管化,调节肝脏微循环,达到抗肝损伤,恢复肝功能的目的。     

中草药保肝作用机理的研究概况

保肝是治疗肝病的重要方法之一,它包括保护肝细胞,加速肝功能恢复,促使肝细胞再生,防止肝纤维化的产生等等。中草药保肝作用颇受重视,国内外研究人员对中草药保肝作用机制的研究,已进入到分子水平,兹将常用中草药的保肝作用机理概述如下: 一、柴胡及小柴胡汤 柴胡系伞形科植物柴胡和狭叶柴胡的根或全草。目前研究认为柴胡皂甙、挥发油、黄酮类化合物、     

酒精性肝病的发病机制：实质细胞与非实质细胞间的相互作用

酒精性肝病（ALD）的发生是一个肝实质细胞与非实质细胞共同参与的复杂过程。乙醇对肝细胞的影响以细胞器应激为特征，肝细胞功能发生多种改变，并在乙醇暴露期间逐渐累积。这些改变包括氧化应激、线粒体功能障碍、甲基化能力降低、内质网应激、囊泡转运受损和蛋白酶体功能改变。肝细胞损伤部分归因于肝细胞对乙醇的代谢。乙醇暴露时肝窦内皮细胞结构完整性的改变和肝内炎症反应增强亦为肝损伤的重要成因。肝纤维化以肝星状细胞活化引起的细胞外基质蛋白沉积为特征。肝脏驻留型巨噬细胞Kupffer细胞对乙醇诱导肝损伤的发生尤为关键。长期乙醇暴露使Kupffer细胞对脂多糖通过Toll样受体4产生的激活作用敏感性增强。这一致敏作用使炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和活性氧簇（ROS）产生增加．导致肝细胞功能异常、坏死凋亡以及细胞外基质蛋白产生，引起肝纤维化。本文对乙醇诱导肝损伤的进展过程中．肝实质细胞与非实质细胞间复杂的相互作用作一概述。     

余甘子抗慢性肝损伤性肝纤维化的实验研究

目的：观察余甘子（Phyllanthus emblica L.)抗慢性肝损伤性肝纤维化的作用，并揭示其作用机理。方法：采用四氯化碳（CCl4)建立小鼠肝纤维化, 余甘子水提醇沉物高，中，小剂量组并与秋水仙碱组作对照。观察小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT，天门冬氨酸转氨酶（AST），总蛋白（TP），白蛋白（Alb），肝组织羟脯氨酸（Hyp)及肝脏系数，肝脏组织病理改变。结果：各剂量余甘子可显著降低小鼠肝脏Hyp含量及血清ALT，AST的活性，抑制Alb和A／G比值的降低，减轻肝组织病理损害程度，其作用呈剂量依赖性。结论：余甘子对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞，减少肝损伤，抗肝纤维化作用。