链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(TIDM)大鼠模型的稳定性,并探讨有关建模成功的标准.方法:模型组采用STZ按50mg/kg的剂量进行腹腔注射复制T1DM大鼠模型,对照组SD大鼠则腹腔注射等量的pH4.2、0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,分别在腹腔注射后72h、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周时检测各组大鼠的空腹血糖.结果:参照目前常用的腹腔注射STZ 72h后空腹血糖值≥16.7mmol/L即表示建模成功的标准,腹腔注射STZ后72h、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周的建模成功率分别是100％、80％、75％、70％、70％、70％、70％、70％、70％.结论:如果采用目前常用的建模成功的标准,实际上在TIDM组中有30％的大鼠是未建模成功的,因此建议采用腹腔注射STZ后第3周空腹血糖值≥16.7mmol/L作为建模成功的标准.     

链脲佐菌素和高脂饮食诱导2型糖尿病中国地鼠模型的建立和稳定性观察

目的为研究2型糖尿病机理和糖尿病药物提供动物模型和基础资料,探讨建立2型糖尿病地鼠模型的方法并观察模型的稳定性。方法采用高能量高脂饮食结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病地鼠模型,并监测不同时间点空腹血糖、血脂、体重、胰岛素等指标,进行统计分析。结果地鼠注射STZ后第2天大部分血糖值达到成模标准,并逐渐出现不同程度糖尿病的表现,其中雄鼠约在给药第14天,雌鼠约在给药第6天,血糖达到稳定,观察至第14周,均满足成模标准。结论高能量高脂饮食结合小剂量STZ腹腔注射建立2型糖尿病地鼠模型的方法,是目前制备2型糖尿病动物模型的较好方法。其稳定成模时间与性别有关,雌鼠稳定成模时间较雄鼠早,而成模率及模型稳定性与性别无关。     

不同剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型的稳定性,并探讨理想糖尿病大鼠模型的制备方法。方法雄性SD大鼠50只按照完全随机方法分为对照组和STZ各剂量组（50mg／kg、55mg／k、60mg／kg、65mg／kg）,分别按体重计算STZ注射剂量,一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,分别于造模前、造模后各时间点观察大鼠的一般状况,检测各组大鼠的空腹血糖,血糖值〉22．1mmol／L为造模成功。结果60mg／kgSTZ组在建模72h后血糖值均高于22．1mmol／L,持续观察8周,血糖值始终波动在建模初期高血糖水平,未见转复,并出现典型的“三多一少”症状。胰腺苏木精-伊红染色符合糖尿病动物的病理学改变,且死亡率相对较低。结论采用腹腔单次注射60mg／kgSTZ建立1型糖尿病大鼠模型,具有建模方法简便、稳定性高、死亡率低,胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病研究的多个领域。     

链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型的探索

目的：分析链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠模型造模的具体步骤,解决造模过程中出现的问题。方法：选用80只雄性Wistar大鼠,利用高脂高糖饲料喂养联合低剂量链脲佐茵素（STZ）30mg·kg-1剂量腹腔注射诱导形成2型糖尿病的大鼠模型。结果：以空腹血糖值≥11．1mmol·L-1者为造模成功,80只Wistar大鼠中66只造模成功,成功率为82．5％。结论：链脲佐菌素诱导形成的2型糖尿病大鼠造模步骤切实可行此方法成模率高。     

链脲佐菌素诱导Ⅰ型糖尿病大鼠体征观察

糖尿病已成为当今医学三大难症之一,提供稳定可靠的糖尿病动物模型并认识其体征特点与人类疾病的异同成为该疾病研究的前提。目前建立糖尿病动物模型方法较多,如切除胰腺、STZ和四氧嘧啶化学试剂诱发、自发性转基因动物模型等。本文主要观察STZ糖尿病大鼠体征并就制模过程进行探讨。     

链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型方法学考察

目的 对腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型的方法学进行考察.方法 健康雄性Wistax大鼠,按60 mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素溶液,72 h后,断尾采集空腹静脉血,用葡萄糖氧化酶法测定血糖.结果 一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型成功率达到75%,其血糖平均值为(19.46±2.53)mmol/L.模型大鼠血糖值在14 d内RSD小于1129%.结论 链脲佐菌素建立糖尿病动物模型过程中动物死亡率低、造模成功率高、稳定性好,是目前较好的一种建立糖尿病模型的药物.     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法改进

目的 探讨非禁食与禁食后诱导1型糖尿病大鼠模型2周后存活率的差异,从而对链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法进行改进,并用于胰岛细胞移植研究.方法 Wistar大鼠40只随机分为2组,每组20只,第1组不禁食,腹腔注射链脲佐菌素,第2组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg),测定随机血糖2次,如均≥16.8 mmol/L,并出现典型的糖尿病症状,连续观察2周,计算模型存活情况,成模后实施开腹手术进行胰岛细胞移植.结果 2周后第1组存活率为100%,第2组存活率为75%,两种方法的死亡率率有统计学差异(P＜0.05),手术后大鼠均可成活,血糖可恢复正常,相关情况需进一步观察.结论 非禁食腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠存活率高且模型稳定,对手术创伤耐受良好.     

链脲佐菌素糖尿病肾病大鼠模型的建立及稳定性评价

目的建立实验检测和与症状均符合临床糖尿病肾病的大鼠模型并对其稳定性进行评价。方法采用单侧肾切除并链脲佐菌素尾静脉注射建立大鼠糖尿病肾病模型,动态观察16周,以大鼠体重、饮水量、尿量、尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、空腹血糖,糖化血红蛋白、血脂、血清肌酐、尿素氮、肾脏病理等指标评价模型的成功和稳定性。结果糖尿病肾病模型组大鼠造模后3 d~16周血糖持续升高,饮水量和尿量大幅增多,体质量增长缓慢或负增长,尿微量白蛋白、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白升高,血脂代谢异常,尿素氮、肌酐升高。肾脏病理出现糖尿病肾病的典型表现。随时间延长,病情逐渐加重。结论单侧肾切除术后尾静脉注射STZ复制的糖尿病肾病动物模型与人类糖尿病肾病早期临床症状、病理和化验指标非常相似,在16周内模型稳定,符合糖尿病肾病Mogensen分期III期。病情严重程度与病程相一致,适用于药物药效学评价和临床基础研究。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型

本文就链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导大鼠糖尿病模型的几个问题进行了探讨,选用Wistar大鼠,采用尾静脉给药。首先确定了STZ的适当溶剂,其次选择并确定STZ的适当剂量,并从三个因素对STZ剂量进行了评价。实验结果表明:1.STZ溶剂应选择pH4.5,枸橡酸—磷酸缓冲液;2.在本文实验组中,STZ剂量为50mg/kg时,24小时患病率最高;40 mg/kg时自然阴转率最高:50mg/kg时病死率也增加。自然阴转率在糖尿病形成10天以内最高,病死率在3天以内最高。因此,制备普通的糖尿病模型时,STZ剂量应大于40mg/kg。通过实验,还确定了Wistar大鼠的糖尿病标准:注射STZ后24小时,测定尿糖定性及血糖浓度。将尿糖定性>卅,血糖浓度>13.88mmol/L(>250mg/dl)的大鼠确定为糖尿病患鼠,并于整个实验周期内,以上标准保持不变。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病动物模型的建立

目的 探讨制作理想的糖尿病动物模型。方法 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法，建立速发型Wistar大鼠糖尿病模型。结果 造模72h后测空腹血糖均〉16．7mmol／L，观察6周、10周、14周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见转复。出现典型的三多一少症状（多饮．多食、多尿、消瘦）。血清胰岛素水平渐降低，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。结论 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法复制出的1型糖尿病模型，具有制造方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛B细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。     

不同剂量链脲佐菌素建立妊娠期糖尿病大鼠模型稳定性的比较

目的：探讨链脲佐菌素（STZ）建立妊娠期糖尿病（GDM）大鼠模型中不同给药剂量对模型稳定性的影响,研究GDM对母体及胎儿的影响率、转阴率和死亡率.方法：将46只SD孕鼠随机分为STZ低、中、高不同剂量组,分别一次性腹腔注射STZ35,45,60mg/kg;对照组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液.于妊娠第3,9,14,19d时测空腹血糖,并观察成模孕鼠在妊娠中体质量、饮水量、摄食量和尿量变化,比较孕鼠成模情况.结果：STZ45mg/kg组孕鼠在用药后出现明显的“三多一少”症状,其成模率83.3%为最高,转阴率最低.空腹血糖值STZ45mg/kg组（21.8±3.0）mmol/L与对照组（5.9±1.2）mmol/L相比较,其高血糖状态持续时间长,最稳定,且体质量也明显降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）.结论：STZ45mg/kg腹腔注射给药是建立GDM大鼠模型的最佳剂量,具有较好的稳定性.     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病并发症模型研究进展

糖尿病是一种内分泌代谢性疾病,主要有1型糖尿病和2型糖尿病,其中绝大部分患者为2型糖尿病,病程缓慢,常伴有不同程度的心脑血管、肾、视网膜、以及神经病变等并发症。糖尿病并发症的发生率、致残率和致死率都相当高,为其治疗带来了巨大的挑战。目前,国内外在2型糖尿病并发症动物模型方面进行了研究与探讨,主要通过注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导大鼠2型糖尿病并发症,该造模方法能模拟出类似人类2型糖尿病并发症的一些病变特征,为2型糖尿病的预防与治疗提供一定的参考价值。     

链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型

目的利用链脲佐菌素（streptozo—tocin,STZ）制备实验性非胰岛素依赖型糖尿病（Non—insulin—dependent diabetes mellitus,NIDDM）动物模型。方法使用配对设计的方法按体重及性别将36只Wistar大鼠随机分到对照组（NC组）12只和糖尿病组（DM组）24只;给予糖尿病组大鼠一次性腹腔注射STZ 65mg／kg·bw,同时给予对照组大鼠一次性腹腔注射相同剂量柠檬酸钠缓冲液,72h后空腹血糖≥16．7mmol／L确定为糖尿病模型。结果注射STZ72h后与对照组相比糖尿病组大鼠空腹血糖明显升高（P〈0．001）,并且与造模前比较差异同样有统计学意义（P〈0．001）,由此确定NIDDM模型成功建立。结论一次性大剂量腹腔注射STZ（65mg／kg·bw）制备Wistar大鼠NIDDM模型可致空腹血糖明显上升,且具有发病率高（一次成模率91．67％）,造模时间短,发病时间整齐、动物存活率高等特点,是一种简便,快速获取典型、稳定糖尿病动物模型的方法。     

链脲佐菌素稳定性对诱导糖尿病小鼠模型的影响

目的：探讨链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）的稳定性对诱导糖尿病小鼠模型的影响。方法：小鼠90只,随机分为A、B、C、D、E、N组。A-E组分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h对小鼠进行一次性腹腔注射STZ溶液,正常对照组（N组）则腹腔注射柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液,第7天观察小鼠的造模成功率、死亡率、体重及空腹血糖值变化。结果：A、B、C组小鼠造模成功率较高（≥80%）,死亡率分别为25%、15.4%和0;D、E组小鼠成模率较低（〈50%）,无小鼠死亡;与N组比较,A、B、C组小鼠体重明显下降（P〈0.01）、空腹血糖明显上升（P〈0.01,P〈0.05）;与A组比较,N、D、E组小鼠体重、空腹血糖有显著性差异（P〈0.01）。结论：STZ溶液在配制后1h内进行腹腔注射可诱导一个稳定、可靠、适用的糖尿病动物模型。     

链脲佐菌素诱导糖尿病小鼠模型的心得体会

链脲佐菌素是最常用的诱导动物发生糖尿病的药物。利用链脲佐菌素构建小鼠糖尿病模型的文献报道很多,但关于链脲佐菌素有效诱导小鼠糖尿病模型的关键因素及实验注意事项的报道却很少。本文总结了笔者在多次糖尿病小鼠建模实验中获得的一些经验与体会,以期为其他研究者开展糖尿病建模工作提供参考与指导作用。     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病模型的建立

目的建立一种类似人2型糖尿病的动物模型。方法雄性SD成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)25 mg/kg,腹腔注射,建立大鼠2型糖尿病模型。结果试验组大鼠血糖升高,对胰岛素敏感性下降,从生化指标证实造模成功。结论大鼠2型糖尿病模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的理想动物模型。     

链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的建立

目的：研究链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的方法。方法 Wistar大鼠隔夜禁食,腹腔注射烟酰胺60 mg/kg,15 min后腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg,在诱导后72 h、2周及4周观察大鼠行为、形态学改变,测量体重,空腹检测鼠尾静脉血糖,血糖大于11．1 mmol/L的大鼠即为诱导成功。结果诱导后的大鼠出现懒动、精神萎靡症状,与空白对照组相比体重下降（P＜0．05）、血糖上升（P＜0．05）;与单独使用链脲佐菌素诱导组相比体重上升（P＜0．05）、血糖较低（P＜0．05）。结论链脲佐菌素联合烟酰胺诱导糖尿病大鼠成功率高,是制备2型糖尿病大鼠模型的有效方法。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病周围神经痛模型探讨

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导Sprague Dawley(SD)大鼠糖尿病周围神经痛(DNP)模型的最佳造模方法。方法将30只体质量180~220 g的SD雄性大鼠随机分为6组,每组5只。空白对照组大鼠腹腔注射等剂量枸橼酸缓冲液,A、B、C、D、E组大鼠腹腔分别注射15、30、45、60、75 mg·kg-1STZ,造模前1 d、造模后24 h及1、2、3、4周空腹24 h后测定血糖水平和神经痛功能指标热痛阈和机械痛阈。结果造模后1、2、3、4周,C、D、E组大鼠血糖水平高于空白对照组(P<0.05)。造模后2、3、4周B、C、D、E组大鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.01),而A、B、C、D、E组大鼠的饮食量和饮水量高于空白对照组(P<0.05);E组大鼠成活率低于空白对照组、C组和D组(P<0.05)。注射STZ前各组大鼠甩尾潜伏期(TFL)、热缩足潜伏期(TWL)、机械痛阈(MWT)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。造模后2、3、4周A、B、C、D、E组大鼠TFL、TWL、MWT较空白对照组低(P<0.05)。随着STZ注射剂量的增大,TFL、TWL、MWT逐渐降低,A、B、C、D、E组大鼠组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 STZ剂量在45~60 mg·kg-1是建立大鼠DNP模型最佳剂量范围,痛敏反应明显,成功率高。     

链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病免疫模型的建立

目的:建立一种类似人2型糖尿病的免疫动物模型。方法:雄性Wistar成年大鼠高糖高脂饲料喂养,诱发出胰岛素抵抗,给予小剂量链脲佐菌素(STZ)35mg/kg,腹腔注射,再给予普通饮食1个月,建立大鼠2型糖尿病免疫模型。结果:试验组大鼠血糖升高,空腹胰岛素降低,胰岛素敏感指数下降,胸腺指数降低,IL-6升高,IL-2降低,胸腺出现免疫病理改变,从生化及病理指标证实造模成功。结论:大鼠2型糖尿病免疫异常模型造模成功,是人2型糖尿病及其治疗研究的实验动物模型。     

链脲佐菌素建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型的剂量研究

目的 观察不同剂量链脲佐菌素( streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,TIDM)大鼠模型,探讨STZ建立TIDM动物模型的理想剂量.方法 健康雄性SD大鼠38只,随机分为3组,分别给予55mg/kg( STZ55组)、65 mg/kg(STZ65组)STZ及等体积柠檬酸盐缓冲液(对照组)一次性腹腔注射,监测各组大鼠成模率、死亡率、体重、空腹血糖,4周后处死动物测血清胰岛素水平、检测胰腺病理.结果 对照组未见血糖升高及动物死亡,STZ55组、STZ65组成模率分别为75.0％、87.5％,死亡率分别为12.5％、25.0％.两组成模后的大鼠均出现多饮多食多尿及体重减轻,与同期对照组相比,STZ55组和STZ65体重均显著降低(均P＜0.05),但STZ55的体重先降低后升高,而STZ65组体重持续降低.造模后STZ55、STZ65组空腹血糖均较同期对照组显著升高(均P＜0.05),第2周后STZ55组血糖有所降低,STZ65组仍维持在较高水平.与对照组相比,两组血清胰岛素(insulin,INS)水平均显著降低(均P＜0.05),且STZ65组较STZ55组INS水平更低(P＜0.05).胰腺病理切片HE染色结果揭示STZ65组较STZ55组胰岛减小、结构破坏更明显.结论 SD大鼠一次性腹腔注射STZ65 mg/kg,死亡率较低,成模率较高,模型稳定,是建立SD大鼠TIDM模型的理想剂量.