Caspase-8在喉癌组织中的表达及其与细胞凋亡相关性研究

目的探讨半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)在喉癌组织中的表达及其与细胞凋亡的相关性。方法采用流式细胞术检测45例喉癌患者喉癌组织和相应癌旁组织中Caspase-8的表达,并以20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织作对照;同时检测喉癌组织中的细胞凋亡率。结果 (1)喉癌组织中Caspase-8蛋白的表达量及阳性表达率均明显低于癌旁组织及正常喉黏膜组织(P<0.01),癌旁组织及正常喉黏膜组织的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Caspase-8蛋白的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度有相关性(P<0.05);与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性(P>0.05)。(3)喉癌组织细胞凋亡率与临床分期、淋巴结转移有相关性;与临床分型、病理分级、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关。(4)喉癌组织中Caspase-8蛋白表达水平与喉癌组织细胞凋亡率呈正相关(P<0.01)。结论 Caspase-8蛋白的低表达可促进喉癌的发生、发展,并通过抑制凋亡并促进细胞增殖参与喉癌发展。     

基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1在喉癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）二种蛋白在喉癌中的表达及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测50例原发喉癌患者新鲜手术切除癌组织及50例相应癌旁组织（距肿瘤边缘0.5cm）与16例非喉部疾病患者的正常喉粘膜组织中MMP-7、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 MMP-9在喉癌组织中的表达量（FI=1.24±0.15）及阳性表达率（100%）明显高于癌旁组织（FI=1.05±0.12）（72%）和正常粘膜组织（FI=1.0±0.02）（0%）,比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.TIMP-1在喉癌组织中的表达量（FI=0.85±0.16）及阳性表达率（56%）明显低于癌旁组织中的表达量[FI=0.97±0.18,（84%）]和正常喉粘膜组织[FI=1.0±0.13,（88%）],比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;MMP-9及TIMP-1在癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在喉癌组织中,MMP-9的高表达和TIMP1低表达在喉癌的发生、发展、转移过程中有重要作用,二者联合检测对喉癌的预后评估可能更有价值,并且为临床治疗提供理论指导.     

Ezrin和Inos在喉癌组织中的表达及其相关性研究

目的探讨Ezrin和Inos在喉癌组织中的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学技术检测Ezrin和Inos在40例喉鳞癌组织的癌中心区、癌旁组织(距肿瘤边缘≥1 cm)中的表达,并以20例非喉癌患者喉部正常黏膜组织中的表达作对照。结果 (1)喉癌组织中Ezrin和Inos的表达量均明显高于癌旁组织及正常喉黏膜组织(P<0.05),而癌旁组织与正常喉黏膜组织的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Ezrin和Inos的表达与喉癌组织中的淋巴结转移、临床分期和病理分级相关(P<0.05),与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性(P>0.05)。(3)喉癌组织中Ezrin表达水平与Inos表达水平呈正相关(r=0.9679,P<0.05)。结论 Ezrin和Inos的过度表达与喉鳞癌的发生、发展和转移有密切关系,检测Ezrin和Inos的表达可作为判断喉鳞癌预后的新指标。     

应用免疫组织化学检测EphA2及其调节基因HoxA1、C-myc在喉癌组织中的表达及相互关系

目的：探讨同源异形盒基因A1（homeoboX genes A1,HoXA1）、癌基因（cancer-myc,C-myc）、促红细胞生成素产生肝细胞受体A2（erythropoietin-producing hepatocellular receptor A2,EphA2）与喉癌发生发展的关系,从分子生物学角度探讨喉癌的发病机制。方法40例喉癌组织及40例癌旁组织,取15例非喉癌患者的喉部正常黏膜组织做对照。所有肿瘤经病理检查证实为鳞状细胞癌,癌旁组织和正常组织取材经病理检查证实为炎症或正常。应用免疫组织化学检测喉癌组织、癌旁组织及喉部正常黏膜组织中 EphA2、HoXA1、C-myc 阳性表达率。结果EphA2、HoXA1、C-myc在喉癌组织中的阳性表达率分别高于癌旁组织和正常喉黏膜组织,而癌旁组织与正常喉黏膜组织间的表达差异无统计学意义。结论 EphA2蛋白、HoXA1蛋白、C-myc蛋白在喉癌中的表达与喉癌的发生、发展有关。     

FADD在喉癌的表达及临床意义

【目的】探讨FADD在喉癌组织中的表达情况及其与临床的关系。【方法】应用免疫组织化学方法检测30例喉鳞状细胞癌组织、20例喉乳头状瘤组织、20例癌旁正常粘膜组织中FADD的表达情况。【结果】（1）FADD在喉鳞状细胞癌组、喉乳头状瘤组及癌旁正常粘膜组中的阳性表达率分别为76.7%、90.0%、95.0%,阳性表达率总体有统计学意义（P〈0.05）。（2）FADD的阳性表达率在喉癌I~II期的阳性表达率为95.2%,III~IV期为50.0%,有统计学意义（P〈0.05）;在高分化癌组织中的阳性表达率为94.4%,中低分化癌组织中的阳性表达率为25.0%,有统计学意义（P〈0.05）。FADD阳性表达率与患者性别、年龄、不同临床分型及是否伴有淋巴结转移均无关,无统计学意义（P〉0.05）。【结论】FADD在喉癌的发生发展中起着重要的作用,癌组织中FADD的检测对临床预后的判断有一定的指导意义。     

DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌与Hep-2细胞系表达

 【目的】探讨DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中的表达特征。【方法】采用间接免疫荧光方法,检测15例喉鳞状细胞癌手术切除癌组织、癌旁组织、正常黏膜标本和Hep-2细胞系的DJ-1蛋白。【结果】喉鳞状细胞癌组织与Hep-2细胞系中DJ-1蛋白均有表达;DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌组织的表达水平分别高于癌旁组织、正常黏膜组织,差异有统计学意义（F=8.098,P=0.002）;低分化喉癌较高分化喉癌的DJ-1水平增高,差异有统计学意义（t=3.099,P=0.008）;喉癌的临床分期和年龄与DJ-1蛋白的表达没有相关性（t=0.476,P=0.642;t=0.019,P=0.985）。【结论】喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中均有DJ-1蛋白的表达,喉鳞癌组织内的表达高于癌旁组织和黏膜组织;DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达可能提示它参与了喉癌的发生发展的有关过程,为基因治疗提供了理论基础。     

喉黏膜白斑和喉鳞状细胞癌中survivin表达的意义

目的 探讨survivin蛋白在喉黏膜白斑和喉鳞状细胞癌中的表达情况及其意义。方法 通过免疫组化法对28例喉黏膜白斑、46例喉鳞状细胞癌、24例癌旁组织和16例正常喉黏膜中survivin的表达情况进行检测。结果 发现survivin蛋白在喉黏膜白斑、喉癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为46．43％（13／28）、71.74％（33／46）、33．33％（8／24）；在正常黏膜组织中没有表达，喉癌组中的阳性表达率分别显著高于正常组织、癌旁组织、喉黏膜白斑中的表达率。中重度不典型增生喉黏膜白斑组的阳性表达率（66．67％）显著高于轻度不典型增生的阳性表达率（23．08％），发生了恶变的5例喉黏膜白斑组织中survivin蛋白均为阳性表达，但与喉癌的发生部位、分级、分期、淋巴结转移以及病理分级没有关联。结论 survivin在中重度不典型增生喉黏膜白斑组织和喉癌组织中过度表达，参与了喉癌的形成，是喉癌形成的一个早期事件，可望成为预测喉癌癌前病变发展成恶性肿瘤的一个诊断工具。     

DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌与Hep-2细胞系表达

【目的】探讨DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中的表达特征。【方法】采用间接免疫荧光方法,检测15例喉鳞状细胞癌手术切除癌组织、癌旁组织、正常黏膜标本和Hep-2细胞系的DJ-1蛋白。【结果】喉鳞状细胞癌组织与Hep-2细胞系中DJ-1蛋白均有表达;DJ-1蛋白在喉鳞状细胞癌组织的表达水平分别高于癌旁组织、正常黏膜组织,差异有统计学意义（F=8.098,P=0.002）;低分化喉癌较高分化喉癌的DJ-1水平增高,差异有统计学意义（t=3.099,P=0.008）;喉癌的临床分期和年龄与DJ-1蛋白的表达没有相关性（t=0.476,P=0.642;t=0.019,P=0.985）。【结论】喉鳞状细胞癌组织及Hep-2细胞系中均有DJ-1蛋白的表达,喉鳞癌组织内的表达高于癌旁组织和黏膜组织;DJ-1基因在喉鳞状细胞癌组织中的表达可能提示它参与了喉癌的发生发展的有关过程,为基因治疗提供了理论基础。     

EGFR、Kras、BRAF在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的:探测EGFR及Ras-Raf信号通路在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其在喉癌发病机制中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测58例喉鳞癌组织及20例癌旁正常的喉黏膜组织中的EGFR、Kras、BRAF的表达,分析它们与喉鳞癌临床病理因素之间的相关关系。结果:EGFR、Kras、BRAF在喉癌组织中的阳性表达率,分别为74.14%(43/58),25.86%(15/58)和39.66%(23/58),在癌旁黏膜中的阳性表达率,分别为40%(8/20),15%(3/20),15%(3/20),EGFR、BRAF在喉癌组织中的表达高于在癌旁黏膜中的表达,差异有统计学意义(P<0.05),Kras在喉癌组织与癌旁黏膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR、BRAF分别与组织学分化、淋巴结转移和/或预后相关(P<0.05);Kras与临床病理因素无关(P>0.05);三者之间无相关性(P>0.05)。结论:喉鳞癌组织EGFR、BRAF的过表达可能与喉癌的发生发展有关,Kras与喉癌的关系尚不明确;Ras-Raf信号通路中,抗EGFR、BRAF靶向治疗对喉癌患者有益,而抗Kras对喉癌的靶向治疗效应有待进一步研究。     

FHIT和MMP－2在喉癌进展过程中的表达及意义

目的：研究喉癌组织中脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine traid ,FHIT）和基质金属蛋白酶－2（matrix metalloproteinase－2,MMP－2）的表达以及与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组化链酶卵白素－生物素复合体（strep avidin－biotin complex ,SABC）法检测FHIT、MMP－2蛋白在92例喉鳞状细胞癌及相距10 mm癌旁组织和25例正常喉腔黏膜中的表达。结果：FHIT蛋白在喉癌组织中的阳性率（43．48％）明显低于癌旁组织（86．96％）及喉正常黏膜组织（92．00％）,组间比较,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,FHIT蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关,而与年龄、分化程度无关;M M P－2在喉癌组织中的阳性率（79．35％）明显高于癌旁组织（18．48％）及喉正常黏膜组织（12．00％）,经比较,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,M M P－2的表达与分化程度和临床分期有关,而与年龄、淋巴结转移无关;此外,FHIT与MMP－2表达呈负相关。结论：FHIT、MMP－2的异常表达与喉癌的发生、发展及预后有关,二者在喉癌的发生、发展中起协同作用。     

金属蛋白酶组织抑制因子1的表达及与喉癌预后的关系

目的：研究金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)在喉癌中的表达情况及其与喉癌预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测TIMP-1在45例喉癌组织中的表达情况。 结果：喉癌组织中的TIMP-1表达量明显低于癌旁组织和安全缘组织;TIMP-1表达量随肿瘤临床分期的增高而降低;在有淋巴结转移和复发的喉癌中,TIMP-1的表达量明显低于无淋巴结转移组;TIMP-1高表达组的生存率明显高于TIMP-1低表达组。 结论：检测喉癌组织中TIMP-1的表达水平可以作为判断喉癌侵袭、转移和预后的指标。     

RAD51及CHK1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的探讨RAD51及CHK1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法收集2012年1～12月于河北省眼科医院,经病理确诊且未经放化疗的喉鳞状细胞癌患者50例的癌组织、同一患者相对应的50例癌旁黏膜组织及17例非喉部恶性肿瘤疾病患者的喉部正常黏膜组织,采用免疫组化二步法检测标本组织中RAD51、CHKI的表达,分析二者间的关系。结果喉鳞状细胞癌组织中RAD51的阳性率（74．00％）明显高于相对应的癌旁黏膜组织（22．00％）,差异有统计学意义（x^2=11．235,P=0．014）;也高于非喉部恶性肿瘤疾病患者的喉部正常黏膜组织（17．64％）,差异有高度统计学意义（X2=12．346,P=0．001）。喉鳞状细胞癌组织中CHK1阳性率（78．00％）高于癌旁黏膜组织（16．00％）,差异有统计学意义（X2=9．235,P=0．041）;也高于正常黏膜组织（11．76％）。差异有统计学意义（x^2=11．386,P=0．010）;癌旁组织中CHK1的阳性率高于正常组织,但差异无统计学意义（x^2=1．245,P=0．612）。RAD51的阳性高表达与喉鳞状细胞癌的病理分级、淋巴结的转移、临床分期有关（P＜0．05）;CHK1的阳性表达与喉鳞状细胞癌的病理分级、淋巴结的转移、临床分期有关（P＜0．05）。喉鳞状细胞癌组织中RAD51的表达与CHK1的表达呈正相关（r=0．432,P＜0．01）。结论RAD51、CHK1在喉鳞状细胞癌组织中呈高表达,其表达与病理分级淋巴结的转移及临床分期有关,提示RAD51及CHK1的表达可能与喉鳞状细胞癌的预后和转移有关。     

Mmp-1和Hif-1α在喉癌组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1,Mmp-1）和缺氧诱导因子-1α（Hypoxia induciblefactor-1 alpha,Hif-1α）蛋白在喉癌组织中的表达,探讨二者在喉癌发生发展中的作用及两者的相关性。方法应用免疫组化法（SP法）检测34例喉癌组织、癌旁正常组织、15例声带息肉组织中Mmp-1、Hif-1α的表达。结果①Mmp-1、Hif-1α蛋白在喉癌组织中的表达明显高于癌旁组织和息肉组织（P〈0.01）;癌旁组织和息肉组织间的表达差异无统计学意义（P〉0.05）。②Mmp-1、Hif-1α的表达与肿瘤病理分级、临床分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者的性别、年龄、吸烟量、肿瘤大小、临床分型无关（P〉0.05）。③Mmp-1、Hif-1α在喉癌中的表达水平呈正相关。结论 Mmp-1和Hif-1α在喉癌组织中的高表达与喉癌的发生、发展有关,对判断喉癌的恶性程度、病情进展有重要价值。     

骨桥蛋白与尿激酶型纤溶酶原激活物在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与喉癌侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测64例喉癌组织、18例癌旁正常黏膜中OPN和uPA的表达，从部位、分化程度、临床分期、淋巴结转移等不同方面分别进行对照分析，比较其有无差异。结果64例喉癌组织中OPN与uPA蛋白的阳性表达率分别为62．5％（40／64）、65．6％（42/64）。OPN与uPA的表达与肿瘤组织临床病理分期和有无淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度等无关（P〉0．05），且二者表达呈正相关（r=0．6625，P〈0．05）。结论OPN和uPA基因蛋白在喉癌的侵袭转移过程中起着重要作用，有望成为反映喉癌生物学特性及评价预后的重要标记分子。     

细胞增殖抗原Ki-67在喉癌中的表达及临床意义

目的 :探讨细胞增殖抗原Ki- 6 7在喉癌组织中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组织化学S -P法检测 4 1例喉癌组织中Ki- 6 7的表达 ,并与 12例癌旁正常组织作对照 ,进行分析比较。结果 :4 1例喉癌组织中Ki - 6 7的阳性表达率为5 3.6 % ,12例癌旁正常组织阳性表达率为 16 .7% ,二者具有显著性差异 (P <0 .0 5 )。Ki- 6 7的阳性表达率与喉癌病人的不同性别、年龄、病程、肿瘤部位和TNM分期无关 (P >0 .0 5 ) ,但与吸烟、饮酒、淋巴结有无转移以及喉癌组织的病理分级之间具有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :Ki- 6 7在喉癌的发生发展中起一定的作用 ,可作为判断喉癌恶性程度和预后的重要参考指标。     

半胱氨酸蛋白酶-8蛋白在下咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Caspase-8在下咽癌组织中的表达及其与各临床、病理因素的关系。方法采用流式细胞术检测41例下咽癌组织和41例相应癌旁组织中的Caspase-8的表达,并以15例非下咽癌患者咽部正常黏膜组织作对照。并分析下咽癌组织中Caspase-8表达与临床病理因素的关系。结果(1)下咽癌组织中Caspase-8蛋白的表达量及阳性表达率均明显低于癌旁组织及正常咽黏膜组织(P<0.05),癌旁组织及正常咽黏膜组织的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Caspase-8蛋白的表达与下咽癌组织中的淋巴结转移、临床分期、分化程度呈相关性(P<0.05);与肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无相关性(P>0.05)。结论Caspase-8蛋白的低表达可促进下咽癌的发生、发展,其蛋白检测可作为判断下咽癌分化、浸润、转移、分期的重要指标。     

MMP-9和Kiss-1在喉鳞癌中表达及关系临床研究

目的:检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和Kiss-1在喉鳞癌中的表达,探讨二者在喉鳞癌发生发展及转移中的作用。方法:应用免疫组织化学法检测172例喉鳞癌及64例正常喉粘膜组织中MMP-9和Kiss-1的表达,分析其在不同病理特征中的意义。结果:MMP-9和Kiss-1阳性主要表达于细胞浆和(或)细胞膜,喉鳞癌中MMP-9蛋白表达的阳性率明显高于正常粘膜组织,Kiss-1表达的阳性率明显低于正常粘膜组织。MMP-9和Kiss-1的表达与肿物大小、分化程度及淋巴结转移密切相关。喉鳞癌中MMP-9和Kiss-1的表达呈负相关。结论:MMP-9和Kiss-1在喉鳞癌的发生发展中具有重要作用,联合检测MMP-9和Kiss-1可能成为预测肿瘤预后的指标。