多囊卵巢综合症患者血浆PAI-1水平及基因4G5G多态性的研究

目的 研究多囊卵巢综合症（PCOS）纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因启动子区4G5G多态性的分布,探讨其与PCOS发病关系.方法 96例PCOS患者和50例对照组,用PCR方法测定PAI-1基因启动子区4G5G基因多态性;ELISA法检测血浆PAI-1水平.结果 PCOS组4G/4G基因型明显高于对照组,而5G/5G基因型显著少于对照组.PCOS组的PAI-1水平较对照组明显升高（29.32±2.37ng/mL与22.42±0.65ng/mL,P〈0.05）.结论 PCOS患者PAI-1基因启动子区4G/4G基因型频率增高,致血浆PAI-1水平升高,其与PCOS的发病有关.     

胎盘早剥21例临床分析

目的 研究多囊卵巢综合症（PCOS）纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因启动子区4G5G多态性的分布,探讨其与PCOS发病关系.方法 96例PCOS患者和50例对照组,用PCR方法测定PAI-1基因启动子区4G5G基因多态性;ELISA法检测血浆PAI-1水平.结果 PCOS组4G/4G基因型明显高于对照组,而5G/5G基因型显著少于对照组.PCOS组的PAI-1水平较对照组明显升高（29.32±2.37ng/mL与22.42±0.65ng/mL,P〈0.05）.结论 PCOS患者PAI-1基因启动子区4G/4G基因型频率增高,致血浆PAI-1水平升高,其与PCOS的发病有关.     

纤维蛋白原激活剂抑制剂1 基因、血管紧张素Ⅱ 1型受体基因多态性与肺源性心脏病的关系

目的研究纤维蛋白原激活剂抑制剂-1（PAI-1）基因和血管紧张素Ⅰ1型受体（AGTR1）A1166C多态性与肺源性心脏病（简称肺心病）的关系。方法选取肺心病患者60例,正常对照组40名。采用聚合酶链反应（PCR）和PCR-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）酶切技术,检测2组人群PAI-1基因的4G／5G型多态性和AGTR1基因的多态基因型。结果（1）肺心病组和正常对照组均检测到PAI-1基因的4G／4G、5G／5G及4G／5G3种基因型,肺心病组3种基因型的频率分别为0．15、0．28和0．57,正常对照组为0．13、0．15和0．72,两组比较差异无显著性（r=2．91,P〉0．05）;4G、5G等位基因频率差异无显著性（P〉0．05）,4G型与非4G型构成差异也无显著性（P〉0．05）;（2）肺心病患者中,女性和男性组PAI-1基因型构成差异无显著性（P〉0．05）,4G／5G等位基因频率差异有显著性（P〈0．05）,4G／4G型与非4G／4G型基因型构成差异无显著性（P〉0．05）;（3）肺心病组和正常对照组AGTR1 A1166C基因型构成和等位基因频率差异无显著性（P〉0．05）。结论PAI-1基因4G／5G多态性和AGTR1基因A1166C多态性与肺心病发生无明显相关性。     

急性冠脉综合征患者纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性分析

目的：探讨纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）启动子基因4G／5G多态性与急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）的关系。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）对56例ACS病人及76例正常人PAI－1基因单核苷酸插入／缺失状态进行分析，并研究PAI－1基因多态性与血脂、体重指数（BMI）、血压的关系，分析4G／5G多态性与ACS的关系。结果：①病例组与对照组比较，4G／4G基因型频率较高（24／56和15／76，P＜0．01）；病例组4G／5G基因型频率明显低于对照组（25／56和48／76，P＜0．05）。病例组4G等位基因频率明显高于对照组（0．652和0．513），而5G等位基因频率明显低于对照组（0．348和0．487，P＜0．05）。②高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）两组差异无显著性意义（P＞0．05）；病例组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、BMI、收缩压、舒张压均明显大于对照组（P＜0．01，0．001，0．01，0．05），差异有显著性意义。结论：PAI－1基因4G／5G多态性与ACS密切相关，其4G／4G基因型在ACS患者中所占比例较高，ACS患者显著高血脂、高BMI、高血压。     

纤溶酶原激活物抑制剂-14G/5G多态性和冠状动脉疾病

纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)是决定血浆纤溶活性的一个重要因素,是血栓性疾病的一个危险因子.血浆纤溶活性的降低常常归因于PAI-1水平的升高.PAI-1基因启动子区-675位鸟嘌呤插入/缺失多态性(4G/5G)与血浆PAI-1水平有密切关系。4G以G基因型者血浆PAI-1水平较5G/5G型者明显增高,较易发生血栓性疾病。关于PAI-1启动4G/5G多态性与冠状动脉疾病(CAD)已有不断报道,本文就这方面新进展作一综述.     

冠心病发病与血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1及其基因4G/5G多态性的关系

目的 探讨冠心病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）水平和活性（PAI：A）的升高与PAI-1基因4G/5G多态性的关系及其对发病的影响。方法 122例冠心病患者与172例健康对照者，同时做PAI-1基因型分析并测定PAI-1，PAI：A。结果 PAI-1基因型分布在冠心病组4G/4G型最多（47.2%)。对照组中以4G/5G型最多（49.4%)；PAI-1与PAI：A在4G/4G，5G/5G，4G/5G3种基因型组间比较差异有显著性意义。其中以4G/4G基因型组PAI-1及PAI：A最高。结论 血浆PAI-1增高，是冠心病发病的危险因素。冠心病组4G/4G基因型频率是PAI-1增高的重要影响因素，PAI-1基因4G/5G多态性可能部分地决定了冠心病发病的倾向性。     

纤溶酶原激活物抑制剂—1 4G／5G多态性和冠状动脉疾病

纤溶酶原激活物抑制剂－1（PAI－1）是决定血浆纤溶活性的一个重要因素,是血栓性疾病的一个危险因子。血浆纤容活性的降低常常归因于PAI－1水平的升高。PAI－1基因启动子区－675位鸟嘌呤插入／缺失多态性（4G／5G）与血浆PAI－1水平有密切关系。4G／4G基因型者血浆PAI－1水平较5G／5G型者明显增高,较易发生血栓性疾病。关于PAI－1启动子4G／5G多态性与冠状动脉疾病（CAD）已有不断报道,本文就这方面新进展作一综述。     

转化生长因子β1基因多态性与食管癌的关系

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）基因启动子区-800G／A和第1外显子＋915G／C基因多态性各等位基因及基因型在食管癌患者中的分布频率,初步分析其基因型及血清水平与食管癌的相关性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和聚合酶链反应一限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测118例食管癌患者和130例正常对照组TGF-β1的基因多态性,包括TGF-β1,基因启动子-800G／A、第1外显子＋915G／C位点,同时采用酶联免疫吸附试验（EIJIsA）检测血清TGF-β1水平。结果食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于对照组（P〈0．01）,TGF-β1基因一800G／A位点多态性在食管癌组和正常人群中的分布差异无显著性（P〉0．05）,而TGF-β1,基因＋915G／C多态性各等位基因及基因型频率在两组人群中的分布差异存在显著性（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患食管癌的风险是G等位基因的3．077倍（OR=3．077,95％CI：1．336—7．087）,携带C等位基因的食管癌患者血清TGF-β1水平显著高于不携带者（55．37±9．76）μg／LVS（48．294±8．29）μg／L,P〈0．05。结论TGF-β1基因＋915G／C多态性与食管癌的发病具有相关性,其中C等位基因可能是食管癌发病的遗传易感基因;携带C等位基因的个体可能通过促进TGF-β1的高度表达而增加了食管癌的发病风险。     

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）基因启动子-675 4G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法慢性持续期哮喘患者（30例）和健康人（20名）分列为轻度哮喘组、中重度哮喘组和健康人组,用等位基因特异性PCR（ASO）法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平,高分辨率CT（HRCT）观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度（T）、气道壁面积（WA）,采用气道壁厚度/气道外径（T/D）和气道壁面积占气道总面积百分比（WA%）作为标化指标。结果PAI-1的4 G/4 G、4 G/5 G和5 G/5 G 3种基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义（P〈0.05）。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系（r=0.335,P〈0.05）,与T、T/D、WA和WA%无相关关系（P〉0.05）。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5 G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义（P=0.050,P=0.026,P=0.030）。结论PAI-1启动子4 G/5 G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。     

中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G基因多态性分布

目的：了解中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G基因的多态性。方法：随机收集2004—03／07武汉大学人民医院门诊体检中心健康汉族人188名，其中男112名，女76名。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法，分析限制性酶切位点-48A／G的多态分布。结果：188名健康人的测试结果进入分析。①多巴胺D1受体-48A／G基因型在中国汉族健康人群中的分布特点；以AA纯合子型最多见（0．71），AG杂合子型次之（0．28），GG纯合子型最为罕见（0．01）；等位基因频率的分布以A等位基因最多见（0．85），其次为G等位基因（0．15）。在男女性别之间，基因型频率（x^2=1.582，P〉0．05）相等位基因频率（x^2=0.606，P〉0．05）分布差异无显著性。②不同种族间多巴胺D1受体-48A／G基因型分布的比较；中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G等位基因的分布与高加索、德国及日本人群相比差异有显著性（P〈0．01）；在基因型的分布上，与日本人群也存在显著性差异（P〈0.01）。结论：中国汉族健康群体多巴胺D1受体-48A／G以AA纯合子基因型最多，等位基因频率的分布以A等位基因最多；在男女性间的基因型频率和等位基因频率分布无差异。中国汉族健康群体与高加索、德国及日本报道的人群多巴胺D1受体-48A／G等位基因分布和基因型的分布不同     

Plasminogen activator inhibitor-1 5G/5G genotype is a protecting factor preventing posttransplant diabetes mellitus

ObjectivePlasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) is thought to play a role in the pathogenesis of obesity and insulin resistance. A connection between gestational diabetes mellitus and the functional -675 PAI-1 genotype has been reported. Therefore, we examined the role of the PAI-1 gene polymorphism in kidney transplant recipients.MethodsA total of 376 kidney transplant recipients were prospectively screened for posttransplant diabetes mellitus (PTDM). Eighty-one (21.5%) patients were diagnosed with PTDM and the other 295 patients were non-diabetic following kidney transplantation. DNA samples were isolated from the sera and analyzed for the functional ? 675 4G/5G promoter polymorphisms of the PAI-1 gene.ResultsKidney transplant recipients with PTDM were significantly associated with tacrolimus use (p = 0.03), older age (p = 0.036), and higher body mass index (p = 0.001). The genotype distribution was significantly different between the patients with PTDM (genotype 4G/4G:4G/5G:5G/5G = 33.3%:60.5%:6.2%) and those without PTDM (genotype 4G/4G:4G/5G:5G/5G = 36.9%:44.1%:19.0%) (p = 0.018). Patients with homozygosity for 5G had a significantly lower rate of PTDM (aOR, 0.286, p = 0.022) and higher cumulative event-free probability of time to PTDM (log rank test, p = 0.0058).ConclusionHomozygosity for the 5G allele of the PAI-1 gene constitutes a protecting factor for the development of PTDM. Our findings are similar to a previous study on gestational diabetes mellitus, and strongly support a possible genetic role of PAI-1 in the development of PTDM.     

胰岛素受体底物-2基因1057G/D多态性与妊娠期糖尿病的相关性

目的研究胰岛素受体底物-2(IRS-2)基因1057G/D多态性在南京地区汉族孕妇中的频率分布及其与妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测110例GDM孕妇(GDM组)及100例正常孕妇(NGT组)IRS-2基因1057G/D等位基因分布及基因频率,同时测定所有研究对象的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以评价胰岛素抵抗状态。结果①IRS-2基因1057 D等位基因频率在GDM和NGT组中分别为25.91%和31.50%,差异无显著意义(P>0.05);②与NGT组相比,GDM组的FPG、FIns和HOMA-IR明显升高,差异有显著意义(P<0.05)。③GDM组和NGT组中不同基因型孕妇FPG、FIns和HOMA-IR等差异均无显著性(P>0.05)。结论南京地区汉族孕妇中IRS-2基因1057G/D多态性可能与妊娠期糖尿病的发生和胰岛素抵抗状态无关。上述结果尚待进一步通过联合检测和扩大样本量来确认。     

纤溶酶原激活剂抑制物-1基因4G/5G多态性与特发性卵巢早衰的相关性

目的:探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因启动子区4G/5G多态性与特发性卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)发病的关系。方法:应用PCR-RFLP分析,检测65例特发性POF患者(POF组)和75例正常妇女(对照组)PAI-1基因4G/5G多态性。结果:特发性POF患者组PAI-1基因型频率分布,4G/4G型为29.2%,4G/5G型为55.4%,5G/5G型为 15.4%;POF患者组4G/4G基因型频率明显高于对照组(16.0%),但差异无显著性意义(x2=3.54,P>0.05);而4G等位基因频率(0.569)显著高于对照组(0.447)(x2=4.18,P<0.05),携带4G等位基因个体发生特发性POF的相对风险OR= 1.64,95%CI1.02～2.64。结论:PAI-1基因4G/5G多态性与特发性POF的发病有关,4G等位基因可能是特发性POF发病的危险因素之一。     

PAI-1基因多态性对哮喘气道重塑影响的研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)基因启动子-675 4G/5G多态性对哮喘气道重塑的影响。方法慢性持续期哮喘患者(30例)和健康人(20名)分列为轻度哮喘组、中重度哮喘组和健康人组,用等位基因特异性PCR(ASO)法测定PAI-1启动子区域-675位点多态性,ELISA法测定血浆PAI-1、TGF-β1和MMP-9水平,高分辨率CT(HRCT)观察所有受试者肺部影像学特征,运用PickerPQ6000分析软件测定气道壁厚度(T)、气道壁面积(WA),采用气道壁厚度/气道外径(T/D)和气道壁面积占气道总面积百分比(WA%)作为标化指标。结果PAI-1的4 G/4 G、4 G/5 G和5 G/5 G 3种基因型表达的TGF-β1、T和WA%差异有统计学意义(P<0.05)。血浆PAI-1仅与血浆TGF-β1存在相关关系(r=0.335,P<0.05),与T、T/D、WA和WA%无相关关系(P>0.05)。多元方差分析显示PAI-1基因多态性、血浆TGF-β1、血浆PAI-1水平与PAI-14G/5 G基因多态性的交互作用对气道重塑表型的影响有统计学意义(P=0.050,P=0.026,P=0.030)。结论PAI-1启动子4 G/5 G多态性可能是哮喘气道重塑的独立影响因素。     

PAI-1 4G/5G insertion/deletion promoter polymorphism and microvascular complications in type 2 diabetes mellitus

BACKGROUND: Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) plays an important role in the regulation of fibrinolysis and extracellular matrix turnover. PAI-1 4G/5G insertion/deletion polymorphism in the PAI-1 promoter region has been shown to modulate PAI-1 plasma levels. We investigated the relationship between this polymorphism and the prevalence of diabetic nephropathy and retinopathy in patients with type 2 diabetes in the Austrian population. PATIENTS AND METHODS: 147 consecutive patients with type 2 diabetes mellitus (96 men, 51 women; median age, 65 years; IQR, 59-71) were analyzed for the PAI-1 4G/5G genotype. RESULTS: The genotype distribution in the individuals tested was as follows: 17% (n = 25) 5G/5G, 54% (n = 80) 4G/5G, and 29% (n = 42) 4G/4G. Patients homozygous for allele 4G had a significantly higher risk of diabetic proliferative retinopathy than patients without signs of diabetic retinopathy or nonproliferative retinopathy (OR, 7.3; 95% CI, 1.4-38.8; P = 0.02). No significant associations were observed between the PAI-1 genotype and the presence of albuminuria. CONCLUSION: According to our results, diabetic proliferative retinopathy might be associated with the prevalence of PAI-1 genotype 4G/4G.     

妊娠期糖尿病治疗时机与母婴预后的关系

目的 探讨不同时机治疗妊娠期糖尿病对母婴预后的影响.方法 回顾性分析我院2006年1月至2009年1月住院分娩的86例妊娠期糖尿病患者的临床资料,其中48例在孕中期(34周前)确诊为妊娠期糖尿病并给予治疗(A组),38例未行孕期保健或孕中期血糖筛查,于孕34周后住院确诊妊娠期糖尿病(B组),比较2组的妊娠结局.结果 A组中妊娠期高血压疾病、羊水过多、产后感染、早产儿分别为10.42%(5/48)、12.50%(6/48)、8.33%(4/48)、6.25%(3/48),均低于B组[分别为36.84%(14/38)、42.11%(16/38)、26.32%(10/38)、34.21%(13/38),P均<0.05].结论 妊娠期糖尿病对母婴危害大,及早诊断和治疗,可减少母婴并发症.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1(4G/5G)基因多态性与深静脉血栓事件的风险概率

目的分析我国西北地区纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)(4G/5G)基因在不同人群中的分布情况,以及不同基因型患者血栓事件的发生率,为携带PAI-1(4G/5G)基因4G型的手术患者提供数据支持和用药指导。方法收集1 494例行基因位点检测人群血液样本,使用荧光探针原位杂交技术检测PAI-1(4G/5G)基因位点,分析我国西北地区PAI-1(4G/5G)基因在体检健康者、剖腹产患者、烧伤患者、心脑血管疾病患者之间4G基因型的差异性。结果 336例体检健康者中5G5G(野生型)78例(23.21%),4G5G(杂合突变型)152例(45.24%),4G4G(纯合突变型)106例(31.55%)。401例剖腹产患者中5G5G(野生型)60例(14.96%),4G5G(杂合突变型)195例(48.63%),4G4G(纯合突变型)146例(36.41%)。603例烧伤患者中5G5G(野生型)100例(16.58%),4G5G(杂合突变型)295例(48.93%),4G4G(纯合突变型)208例(34.49%)。154例心脑血管疾病患者中5G5G(野生型)21例(13.64%),4G5G(杂合突变型)81例(52.59%),4G4G(纯合突变型)52例(33.77%)。剖腹产患者、烧伤患者、心脑血管疾病患者PAI-1(4G/5G)基因4G型携带率与体检健康人群间的差异均有统计学意义(P0.05)。追踪观察200例烧伤手术患者,患病后2个月内有139例(69.5%)发生深静脉血栓事件,4G4G基因型血栓事件为86.49%(64/74),4G5G基因型血栓事件为65.00%(52/82),5G5G基因型血栓事件为50.00%(23/46),不同基因型深静脉血栓事件发生率的差异有统计学意义(P0.01)。结论通过分析PAI-1(4G/5G)基因在不同人群中的分布以及发生血栓事件的发生率,可预防或降低手术患者发生静脉血栓、脑卒中等的风险。     

The G20210A prothrombin-gene mutation and the plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 5G/5G genotype are associated with early onset of severe preeclampsia.

Hereditary risk determinants of venous thrombosis have been reported to be associated with severe preeclampsia. So far there are no data to support whether these risk determinants are related to the time of onset of severe preeclampsia. We used a case-control design, studying 97 women with severe preeclampsia in previous pregnancies and 277 normal women, to assess hereditary risk factors of venous thrombosis as risk determinants for severe preeclampsia. A case-only design comprising solely the 97 women with a history of preeclampsia was used to evaluate these risk factors as risk determinants for early onset of severe preeclampsia. Using the case-control design, there was no significant risk association of the hereditary risk factors with severe preeclampsia [factor V Leiden, odds ratio (OR) 0.9, 95% confidence interval (CI) 0.4, 2.2; prothrombin mutation, OR 1.9, 95% CI 0.5, 7.0; methylentetrahydrofolate reductase 677TT genotype, OR 0.8, 95% CI 0.4, 1.8; plasminogen activator inhibitor (PAI-1) 4G/4G genotype, OR 1.2, 95% CI 0.7, 2.1; PAI-1 5G/5G genotype, OR 1.0, 95% CI 0.5, 1.8]. However, the onset of severe preeclampsia was significantly earlier in women with the G20210A prothrombin gene mutation (24.5 weeks vs. 30.1 weeks, P = 0.046) and in women with the PAI-1 5G/5G genotype (25.7 weeks vs. 30.8 weeks, P = 0.024). Hereditary risk factors for venous thrombosis do not predispose for severe preeclampsia. However, women who are carriers of the G20210A prothrombin gene mutation and the PAI-1 5G/5G genotype are at risk for early onset of severe preeclampsia. It appears that these risk factors do not induce the pathomechanism but accelerate the course of preeclampsia.     

PPARγ 基因 Pro12Ala 多态性与湖北汉族孕妇妊娠期糖尿病的相关性研究简

目的研究PPARγ基因单核苷酸多态性（SNPs）与妊娠期糖尿病（GDM）的关联。方法测定72例湖北汉族GDM孕妇（GDM组）及78名正常健康孕妇（对照组）PPARl基因Prol2Ala（rsl801282）SNP多态性,分析其与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。基因分型采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法。结果GDM组PPARγ等位基因频率明显高于对照组（P〈0．05）;与对照组比较,GDM组患者2h血糖、空腹总胆固醇、空腹三酰甘油值明显升高,差异具有显著性（P〈0．05）。GDM组不同基因型人群,PPARγ两种基因型组间血糖和胰岛素水平差异无显著性（P〉0．05）。结论PPAR7基因多态性与湖北汉族孕妇妊娠期糖尿病无直接关系,但可能参与GDM的血糖水平和脂质代谢的调节。