环磷酰胺和异环磷酰胺致突变作用比较研究①

目的与方法:本文通过Ames试验和SOS显色试验比较了环磷酰胺(CP)与异环磷酰胺(IFO)的致突变作用.结果:CP和IFO在有S9活化的情况下,均可显著增加碱基置换型检测菌株TA100的回变菌落数,并呈现明显的剂量--效应关系,但两药的作用强度不同,同等剂量时IFO诱发的回变菌落数均少于CP,1 000μg/皿的剂量下CP诱发回变菌落数为空白对照的12倍以上,IFO仅为空白对照的5倍左右;在无S9活化时两药对TA100菌株菌落回变均无影响,而对移码突变型检测菌株TA97、TA98、TA102,两药无论有无S9活化均对菌落回变无显著影响.SOS显色试验则表明,即使在有S9活化条件下,两药对大肠杆菌PQ35、PQ37菌株SOS修复系统均无诱导性.结论:CP和IFO都是通过引起DNA碱基置换诱发突变,且等剂量条件下IFO的致突变作用弱于CP,提示对生产和操作人员应采取必要的防护措施.     

用SOS显色法和Ames试验检测脾组织浸液的遗传毒性和抑制突变作用

采用大肠杆菌ＰＱ３７的ＳＯＳ显色法和和ＴＡ１００、ＴＱ９８菌株的Ａｍｅｓ试验检测动物碑组织浸液的遗传毒性。在两个测试系统中均呈阴性反应；用ＳＯＳ显色法测定浸液对萘啶酮酸、丝裂霉素Ｃ所诱导的ＳＯＳ应答以及Ａｍｅｓ试验测定浸液对由叠氮钠、敌克松所诱发的回变作用，有一定的抑制作用（Ｐ〈０．０１），其强度与浸液浓度呈正相关。     

以异环磷酰胺为主治疗晚期肺癌42例疗效观察

目的 探讨以异环磷酰胺（ＩＦＯ）为主的化疗方案治疗晚期肺癌的疗效。方法 ４２例晚期肺癌,ＳＣＬＣ组１９例,ＮＳＣＬＣ组２３例,ＳＣＬＣ组以ＩＥ方案（ＩＦＯ＋Ｖｐ－１６）、ＮＳＣＬＣ组以ＩＶＰ方案（ＩＦＯ＋ＶＤＳ＋ＰＤＤ）。结果 全组病人有５例达ＣＲ,１５例达ＰＲ,总有效率（ＲＲ）４０．４７％。其中ＳＣＬＣ组ＲＲ为６３．１５％,ＮＳＣＬＣ组ＲＲ为３４．７８％。本组毒性反应轻微结论以ＩＦＯ为主的化疗方     

以异环磷酰胺为主治疗晚期肺癌42例疗效观察

目的　探讨以异环磷酰胺（ＩＦＯ） 为主的化疗方案治疗晚期肺癌的疗效。方法　４２ 例晚期肺癌,ＳＣＬＣ组１９ 例,ＮＳＣＬＣ组２３ 例,ＳＣＬＣ组以ＩＥ方案（ＩＦＯ＋ Ｖｐ －１６） 、ＮＳＣＬＣ组以ＩＶＰ方案（ＩＦＯ＋ ＶＤＳ＋ ＰＤＤ） 。结果　全组病人有５ 例达ＣＲ,１５ 例达ＰＲ,总有效率（ＲＲ）４０－４７ ％ 。其中ＳＣＬＣ组ＲＲ 为６３－１５％ ,ＮＳＣＬＣ组ＲＲ为３４－７８ ％ 。本组毒性反应轻微。结论　以ＩＦＯ为主的化疗方案治疗晚期肺癌疗效显著,毒性较小,可作为二线治疗方案。     

异环磷酰胺联合奈达铂与单药多西他赛二线治疗晚期肺鳞癌的临床比较

目的　比较国产异环磷酰胺（ＩＦＯ）联合奈达铂（ＮＤＰ）与单药多西他赛（ＴＸＴ）二线治疗晚期肺鳞癌的疗效、毒副反应及预后。方法　回顾性分析我院接受二线化疗的７７例晚期肺鳞癌患者的临床资料,３７例接受ＩＦＯ联合ＮＤＰ治疗(联合组）,４０例接受单药ＴＸＴ治疗（单药组）。具体用药如下：ＩＦＯ１.３ｇ／ｍ^２,ｄ_１ ～ｄ_３;ＮＤＰ８０～１００ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１;ＴＸＴ７５ｍｇ／ｍ^２,ｄ_１。均２１天为１周期,２周期评价疗效和毒副反应。结果　联合组客观有效率（ＲＲ）为４０.５％,单药组ＲＲ为１７.５％,两组差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;联合组疾病控制率（ＤＣＲ）为８６.５％,单药组ＤＣＲ为７５.０％。联合组１年生存率为３２.１％,中位总生存期（ＯＳ）为１０.０个月,单药组１年生存率为２９.２％,中位ＯＳ为９.０个月,两组差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）;联合组中位无进展生存期（ＰＦＳ）为１８.０周,单药组中位ＰＦＳ为１３.０周,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。联合组的毒副反应包括白细胞减少、血小板减少及恶心、呕吐,发生率均明显高于单药组。经Ｃｏｘ多元回归分析,治疗前ＰＳ评分、肿瘤分期及二线治疗获益情况均为影响患者生存的独立预后因素。结论　ＩＦＯ联合ＮＤＰ方案较单药ＴＸＴ二线治疗晚期肺鳞癌患者未显著增加患者的ＯＳ,但近期有效率更高,并能延长患者的ＰＦＳ;血液学及消化道毒副反应更明显,但可耐受。     

去甲长春花碱,异环磷酰胺和顺铂动静脉给药治疗46例非小细？…

目的：观察去甲长春花碱（ＮＶＢ）、异环磷酰胺（ＩＦＯ）和大剂量顺铂（ＤＤＰ）联合动、静脉给药治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效及不良反应。方法：４６例ＮＳＣＬＣ随机分为供瘤动脉给药组（Ａ组）和静脉给药组（Ｂ组）。Ａ组：２６例,ＮＶＢ３０ｍｇ／ｍ＾２,ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ＾２,供瘤支气管动脉灌注,第１天;Ｂ组：２０例,ＮＶＢ３０ｍｇ／ｍ＾２,ＤＤＰ８０ｍｇ／ｍ＾２,静脉点滴,第１天。２组均用ＩＦ     

STUDY ON THE MUTAGENIC AND ANTIMUTAGENIC POTEN-TIALS OF GYPENOSIDES(GPS)IN MICE

对绞股蓝总皂甙（ＧＰＳ）的研究表明：急性毒性＞１０００Ｏｍｇ／ｋｇ，各项致突变试验结果均为阴性；在ＧＰＳ剂量为１０００、２５００，５００Ｏｍｇ／ｋｇ时由环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核率分别为１１．９‰、８．５‰和１３．６‰均较环磷酰胺组的２９．９‰明显降低（Ｐ＜０．０５）。在５－５０μｇ／皿范围内，ＧＰＳ对ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２菌株经不同阳性物诱导后的菌落回变数有不同程度降低，对ＴＡ９８菌株在２－ＡＦ（Ｓ９＋）有良好的抗诱变作用，并呈剂量反应关系。结果提示，绞股蓝总皂甙在体内和体外均表现出明确的抗诱变作用。本文还对其抗诱变作用的可能机理进行了探讨。     

异环磷酰胺与依托泊苷联合治疗26例复发卵巢癌

目的：研究异环磷酰胺（ＩＦＯ）与依托泊苷（ＶＰ１６）联合治疗复发卵巢癌的疗效和毒性反应。方法：采用ＩＦＯ２．０＋ＮＳ５００ｍｌｄｌ－５静脉滴注ＶＰ１６１００ｍｇ＋ＮＳ５００ｍｌ、ｄ３、ｄ５静脉滴注。结果：总有效率３８．５％，毒性反应以骨髓抑制、脱发最最明显。白细胞降低达７１．４％，脱发１００％。胃肠反应，神经毒性轻微，结论：ＩＦＯ与ＶＰ１６联合应用治疗复发卵巢癌疗效肯定，副作用轻，价格适中，值得临床推广使用。     

异环磷酰胺加顺铂治疗20例晚期非小细胞肺癌

异环磷酰胺（ＩＦＯ）为环磷酰胺的同分异构体,其抗瘤谱广,已开始用于临床。我科自１９９７年５月～１９９８年２月,研究用江苏恒瑞医药股份有限公司生产的ＩＦＯ合并顺铂（ＤＤＰ）治疗２０例晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）。材料和方法一研究对象２０例肺癌中,男性...     

异环磷酰胺为主的联合方案治疗25例非小细胞肺癌

化疗为晚期非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)主要的治疗手段 ,此类肿瘤对化疗敏感性差 ,异环磷酰胺 (ＩＦＯ)、顺铂 (ＤＤＰ)、丝裂霉素 (ＭＭＣ)单药有效率 >15 % [1 ] ,为观察联合用药疗效及毒性 ,我们用国产异环磷酰胺为主联合ＤＤＰ ,ＭＭＣ治疗ＮＳＣＬＣ 2 5例 ,观察其疗效及毒性。材料和方法一　研究对象　病理证实为晚期 (Ⅲ ,Ⅳ )非小细胞肺癌 ,体力状态 (ＫＳ评分 ) 5 0— 90分 ,预计生存期大于 2月 ,白细胞 ,血小板 ,尿素氮 (ＢＵＮ) ,肌酐 (Ｃｒ) ,谷丙转氨酶 (ＡＬＴ)均在正常范围 ,无重要脏器病变 ,病灶可测量。本组共 2 5例 ,男 17…     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.