慢性肝炎肝静脉彩色多普勒超声频谱改变与肝纤维化分期相关性的研究

目的 探讨慢性肝炎肝静脉频谱改变与病理肝纤维化分期的相关性。方法 应用彩色多普勒超声检测了602例慢性肝炎患者的肝静脉，全部病例均经超声引导下肝组织活检病理证实，将其频谱改变与肝纤维化病理分期进行对照分析。结果 慢性肝炎的肝静脉频谱波型表现为双向、单向和连续平坦（门静脉样）三种类型；按纤维化程度分为轻度（S0-S1）、中度（S2～S3）和重度（S4），轻度和重度差异有统计学意义，中度和重度差异无统计学意义。将双向波型定为正常波形，单向、连续平坦波型定为异常波形；在正常与异常波形之间，各相邻纤维化分期之间无明显差异，仅S1与S4差异有统计学意义；无纤维化（S0）为对照组，有纤维化（S1～S4）为病变组，异常波形对肝纤维化诊断的敏感性17．3％（97／559），特异性90．7％（39／43），诊断准确性为34．2％（136／602），假阳性4例（9．3％），假阴性462例（82．6％）。S波峰值流速在单向与双向之间差异无统计学意义；a波峰值流速在S0、S1、S2、S3分别与S4之间差异有统计学意义，S0～S3各期之间差异无统计学意义，通过ROC分析，a波峰值流速以8cm／S为界值，诊断S4的敏感性为40．6％，特异度为51．3％。结论 单向频谱峰值流速不一定降低。肝静脉频谱形态及a波峰值流速对肝纤维化分期S3及以下各期无明确诊断意义，对S4期的诊断有较大的价值，a波峰值流速的敏感性明显高于频谱形态，诊断中应重视a波峰值流速的变化。在慢性肝病中，超声检测肝静脉频谱变化对肝纤维化的诊断具有一定的价值．     

实时剪切波弹性成像与肝纤维化血清学检测评价实验性兔肝纤维化效能的比较

目的 探讨实时剪切波弹性成像及肝纤维化血清学指标评估实验性兔肝纤维化程度的价值。方法 新西兰大白兔48只,随机分成实验组40只（皮下注射四氯化碳橄榄油溶液）;对照组8只（皮下注射生理盐水）。在实验的第4、8、12、16周末分别从实验组随机抽取8只和对照组2只,行肝实时剪切波弹性成像、纤维化血清学指标和病理检查,分析Emean 值及纤维化血清学指标与纤维化病理分期的相关性,并采用ROC曲线评估两者对肝纤维化程度的诊断效能。结果 32只造模成功的大白兔肝脏病理呈不同程度的纤维化。任两期之间Emean值差异具有统计学意义,且Emean 值与肝纤维化分期的相关性大于肝纤维化血清学指标（P＜0.05）。Emean 值诊断肝纤维化分期≥S1、≥S2、≥S3、=S4 的曲线下面积均大于0.90,大于IV型胶原、Ⅲ型前胶原氨基端肽和层粘蛋白,在诊断肝纤维化病理分期≥S2、≥S3、=S4的曲线下面积大于透明质酸,P均＜0.05。Emean值除了与透明质酸值在诊断肝纤维化病理分期≥S1的特异度比较差异无统计学意义外,Emean 值在诊断肝纤维化病理各分期的灵敏度、特异度均大于89%,大于肝纤维化血清学指标,P均＜0.05。结论 实验性兔实时剪切波弹性成像Emean 测值对肝纤维化程度的诊断效能高于肝纤维化血清学指标。     

慢性肝病肝纤维化的肝静脉血流频谱分析

目的 探讨慢性肝病肝静脉多普勒频谱改变与肝组织病理肝纤维化程度的关系。方法 超声引导下肝穿对70例慢性肝病进行肝组织病理分析，并运用多普勒技术对70例慢肝患者和70例正常人进行肝静脉频谱测定。结果 慢性肝病肝静脉多普勒波形改变与肝纤维化病理分期之间具有一定相关性。结论 肝静脉多普勒对肝纤维化具有明显诊断意义。     

构建适合骨髓衍生肝千细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型

目的:建立适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型,为移植骨髓衍生肝干细胞对酒精性肝损伤修复的研究提供进一步探讨的价值。方法:实验于2006-02/06在南方医科大学实验动物中心完成。取Balb/c雌性小鼠100只,SPF级,5～6周龄,体质量15～18g,随机区组法分为造模组92只,对照组8只。用白酒灌胃法建立小鼠酒精性肝纤维化模型。造模组于灌胃的第4,8,12,16周末分别随机选取6只小鼠,眼球采血后,颈椎脱臼处死,取出肝脏,以100g/L的甲醛固定,石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性复红染色,光镜观察病理变化。血标本用于测定生化及肝纤维化指标。对照组以等量的蒸馏水灌胃,于实验的第16周末处死,处理同造模组。组间比较采用单因素方差分析。结果:纳入Balb/c雌性小鼠100只,实验中造模组共23只小鼠死亡,多为急性和亚急性死亡。对照组全部成活。①灌胃初期,造模组小鼠出现精神萎靡等现象,实验开始4周后上述症状减轻,对照组小鼠则食欲正常,无嗜睡现象。②在实验刚开始1周时小鼠体质量(15.67±0.98)g,与实验开始时(16.38±0.58)g相比呈明显负增长(P<0.05)。第4,8,12,16周称质量时,造模组小鼠体质量[(16.17±0.91),(17.23±1.39),(18.27±0.85),(19.31±0.95)g]均明显低于对照组[(18.31±0.57),(19.52±0.85),(20.56±0.86),(21.41±0.95)g],(P<0.05)。③对照组小鼠肝脏表面光滑细润、色红等。造模组小鼠肝脏色泽较正常肝脏暗淡,表面充血,肝脏呈增大趋势。造模组小鼠的肝重比(肝脏湿重/小鼠体质量×100%)均大于对照组。④造模组4周时可见轻度酒精性脂肪肝病理改变,12周时酒精性肝炎改变加重并出现了纤维组织增生,16周时肝纤维化已明显形成。⑤不同时间点与对照组相比,血清中天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转氨酶/丙氨酸氨基转氨酶、三酰甘油均呈升高的趋势:造模第8周后,天冬氨酸氨基转氨酶和三酰甘油的水平均逐步增高,尤其以天冬氨酸氨基转氨酶升高明显。⑥小鼠血清肝纤维化指标的变化:造模第8周后血清中透明质酸和层粘连蛋白的水平均逐步增高,与对照组相比,差异均有显著性意义。结论:应用酒精灌胃法可成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型,为骨髓衍生肝干细胞的移植提供了前期的实验研究。     

构建适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型

目的:建立适合骨髓衍生肝干细胞移植的小鼠酒精性肝纤维化模型,为移植骨髓衍生肝干细胞对酒精性肝损伤修复的研究提供进一步探讨的价值。方法:实验于2006-02/06在南方医科大学实验动物中心完成。取Balb/c雌性小鼠100只,SPF级,5～6周龄,体质量15～18g,随机区组法分为造模组92只,对照组8只。用白酒灌胃法建立小鼠酒精性肝纤维化模型。造模组于灌胃的第4,8,12,16周末分别随机选取6只小鼠,眼球采血后,颈椎脱臼处死,取出肝脏,以100g/L的甲醛固定,石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色和苦味酸-酸性复红染色,光镜观察病理变化。血标本用于测定生化及肝纤维化指标。对照组以等量的蒸馏水灌胃,于实验的第16周末处死,处理同造模组。组间比较采用单因素方差分析。结果:纳入Balb/c雌性小鼠100只,实验中造模组共23只小鼠死亡,多为急性和亚急性死亡。对照组全部成活。①灌胃初期,造模组小鼠出现精神萎靡等现象,实验开始4周后上述症状减轻,对照组小鼠则食欲正常,无嗜睡现象。②在实验刚开始1周时小鼠体质量(15.67±0.98)g,与实验开始时(16.38±0.58)g相比呈明显负增长(P<0.05)。第4,8,12,16周称质量时,造模组小鼠体质量[(16.17±0.91),(17.23±1.39),(18.27±0.85),(19.31±0.95)g]均明显低于对照组[(18.31±0.57),(19.52±0.85),(20.56±0.86),(21.41±0.95)g],(P<0.05)。③对照组小鼠肝脏表面光滑细润、色红等。造模组小鼠肝脏色泽较正常肝脏暗淡,表面充血,肝脏呈增大趋势。造模组小鼠的肝重比(肝脏湿重/小鼠体质量×100%)均大于对照组。④造模组4周时可见轻度酒精性脂肪肝病理改变,12周时酒精性肝炎改变加重并出现了纤维组织增生,16周时肝纤维化已明显形成。⑤不同时间点与对照组相比,血清中天冬氨酸氨基转氨酶、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转氨酶/丙氨酸氨基转氨酶、三酰甘油均呈升高的趋势:造模第8周后,天冬氨酸氨基转氨酶和三酰甘油的水平均逐步增高,尤其以天冬氨酸氨基转氨酶升高明显。⑥小鼠血清肝纤维化指标的变化:造模第8周后血清中透明质酸和层粘连蛋白的水平均逐步增高,与对照组相比,差异均有显著性意义。结论:应用酒精灌胃法可成功建立小鼠酒精性肝纤维化模型,为骨髓衍生肝干细胞的移植提供了前期的实验研究。     

超声造影肝实质时间-强度曲线评价大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨超声造影肝实质时间-强度曲线评价大鼠肝纤维化的价值.方法 应用四氯化碳诱导大鼠肝纤维化.经尾静脉团注超声造影剂,分析肝实质时间-强度曲线及其参数与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比的相关性.结果 S_3期、S_4期肝实质时间-强度曲线峰值强度及下降斜率较对照组、S_1期、S_2期降低,峰值强度、下降斜率与C-Ⅳ、LN免疫组化染色阳性反应面积百分比呈负相关.结论 肝纤维化超声造影肝实质时间-强度曲线的变化可能与肝窦毛细血管化、肝内分流形成等肝内血流动力学改变有关,超声造影对于评价肝纤维化有一定价值.     

右肝静脉血流多普勒频谱图在不同疾病中的表现

目的 评估右肝静脉多普勒频谱波形图以帮助分类各个疾病。方法 对177例肝病患者进行多普勒频谱检查，其中，肝硬化患者为90例、肝纤维化患者32例、脂肪肝患者30例、其他肝病患者25例，健康者38例。多普勒频谱波形分为3型：Ⅰ型：三相波，Ⅱ型，二相波，Ⅲ型：平台波（见图1）。结果 波形Ⅰ：在所有的健康者中及其他各种疾病中均可出现，包括41％的肝硬化患者。波形Ⅱ：在15％的肝硬化患者、12％的肝纤维化患者、4％的非肝硬化肝病患者中可出现，然而，在健康者、脂肪肝患者中没有出现。波形Ⅲ：在46％的肝硬化患者、12％的肝纤维化患者、27％的脂肪肝患者中可见到。然而，在正常健康者中以及除外肝硬化、肝纤维化、脂肪肝后的其他肝病中未见到平台波。结论 可以认为波形Ⅲ是肝硬化的波形，尽管它在肝纤维化、脂肪肝中也可出现。     

肝静脉多普勒超声及血清标志物测定诊断肝纤维化的对比研究

目的：比较肝静脉多普勒超声和血清标志物检测诊断肝纤维化的价值。方法：用上述二种方法同时对７０例慢性肝病患者和４０例正常人进行检测。结果：慢性肝病患者肝静脉多普勒波形改变具有相对恒定的特征变化;血清透明质酸（ＨＡ）,Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）和层粘蛋白（ＬＮ）水平比正常对照组显著增高。结论;肝静脉多普勒法诊断肝纤维化明显优于血清法,是诊断肝纤维化较可靠的无创伤性方法。     

CT灌注成像在兔肝纤维化模型的研究

目的 探讨CT灌注成像在兔肝纤维化模型中的应用价值。方法 70只日本大耳白兔，实验组62只，每周一次四氯化碳灌胃，根据肝功能指标来调整四氯化碳剂量，分别在给药8、12、16、20周处死8只;对照组共8只，在8、12、16、20周各处死2只。所有动物于处死前行CT灌注扫描，绘制感兴趣区时间-密度曲线（TDC），计算HAP、HPP、HTP、HPI。以病理结果为标准进行肝纤维化分组。结果 随着肝纤维化程度加重，肝门脉灌注量呈下降趋势，而肝动脉灌注量呈上升趋势。统计显示S3、S4期HPP、HTP与对照组比较有统计学差异。S4期HPI与对照组、S1期HPI有统计学差异。结论 CT肝脏灌注扫描能反映肝纤维化各期的血流动力学变化趋势。参照肝脏血流灌注参数可对晚期肝纤维化、早期肝硬化进行早期诊断，并对观察肝纤维化治疗效果有重要价值。     

肝静脉管径及多普勒频谱与慢性病毒性肝炎肝纤维化的相关性研究

目的：探讨慢性病毒性肝炎肝静脉管径及多普勒频谱改变与肝组织病理纤维化程度的关系。方法：应用彩色多普勒超声观测了１１３例慢性病毒性肝炎患者肝中静脉直径（ＨＶＤ）及多普勒频谱改变,并与肝组织病理纤维化分期（Ｓ）进行相关性分析。结果：ＨＶＤ随肝纤维化程度的加重而变窄,与Ｓ呈显著性负相关关系;肝静脉多普勒频谱改变与肝纤维化分期有关,亦与肝静脉管径有关。分别将Ｓ０－１、Ｓ２－３、Ｓ４归为轻度、中度、重度纤维化,不同程度纤维化之间肝中静脉管径及多普勒频谱的差异均有显著性。结论：肝静脉管径及多普勒频谱的变化在判别慢性病毒性肝炎肝纤维化的程度方面有重要诊断价值。     

肝纤维化门静脉压力改变与血管活性物质关系的实验研究

目的制作兔肝纤维化模型,观察血管活性物质与门静脉压力变化的关系.方法 40只家兔采用口服硫代乙酰胺方法造模,分别于造模8、12、16、20周时检测ET-1及NO浓度,超声观察胆囊壁及肝脏血流动力学指标,测量不同时期门静脉压力.分析血管活性物质与肝脏血流动力学指标及门静脉压力变化间的关系.结果胆囊壁增厚是肝纤维化阶段的二维超声表现;随着纤维化程度的加重,血清ET-1、NO浓度逐渐增加,且以ET-1/NO比值增加更为明显;门脉内压力、肠系膜上动脉、脾动脉搏动指数(PI)随纤维化程度逐渐增加,实验组与对照组间有显著差异(P<0.05),且与ET-1/NO值呈正相关(P<0.01).结论通过超声可无创检测肝脏血流动力学变化,帮助临床诊断肝纤维化及治疗效果的观察,具有积极的作用.     

无创定量超声积分与肝纤维化程度关系的实验研究

目的 建立健康SD雄性大鼠肝纤维化模型,探讨超声对肝纤维化无创定量诊断的价值.方法 于0周、2周、4周分别对以复合因子所建立27只健康SD雄性大鼠肝纤维化模型进行肝组织病理检查、超声检查及血清纤维化指标检查,以病理诊断结果为标准,探讨应用超声积分对肝纤维化无创定量诊断的价值.结果 以复合因子法成功建立了鼠肝纤维化模型.超声积分与病理学肝纤维化分期相关性良好,超声总积分与病理分期相关系数为 0.860 （P＜0.01）,超声总积分与血清肝纤维化指标联合应用,可使早期肝硬化诊断灵敏性提高至 96.5%,特异性提高至 95.8%.结论 超声积分及超声与血清肝纤维化指标联合应用对肝纤维化无创定量诊断有较高的价值.     

Focal hepatic vein stenoses in diffuse liver disease.

To determine the frequency of focal hepatic vein stenosis in diffuse liver disease and to study the relationship of stenosis to abnormal hepatic venous Doppler waveforms, 92 patients being evaluated for liver transplantation or transjugular intrahepatic portosystemic shunt were prospectively studied with color flow and pulsed Doppler sonography for the presence of focal hepatic vein stenoses and waveform abnormalities. Thirty-six patients had no focal stenoses with normal curves, 26 of 38 patients with Bolondi type I curves had focal stenoses, and 10 of 18 patients with damped type II curves had focal stenoses. Damped hepatic venous velocity curves associated with liver disease probably are caused by increased resistance in the hepatic venous circulation produced by focal stenoses.     

超声检测肝循环指数改变对纤维化肝储备功能的实验研究

目的制作兔肝纤维化模型,超声观察肝循环指数对肝储备功能的价值。方法40只家兔采用口服硫代乙酰胺方法造模,分别于造模前及造模后8、12、16、20周时利用超声检测肝循环指数及吲哚氰绿清除率评价肝脏储备功能。结果超声检测肝循环指数与吲哚氰绿清除率呈显著负相关(P<0.01),随着纤维化程度的加重,循环指数呈下降趋势。实验组与对照组间循环指数有显著性差异(P<0.05)。结论通过超声可无创检测肝纤维化时肝脏储备功能变化,帮助临床诊断肝纤维化及治疗效果的观察,具有较积极的作用。     

A Doppler waveform index to characterize hepatic vein velocity pattern and evaluate hepatic fibrosis

PURPOSE: To describe a Doppler waveform index representing the hepatic vein flow velocity pattern and to examine its relationship to the degree of hepatic fibrosis. METHODS: Doppler waveforms were obtained in 66 patients scheduled for percutaneous liver needle biopsy and categorized as normal (with a retrograde flow phase) or abnormal (without retrograde flow). Waveforms were also characterized using a hepatic vein waveform index (HVWI): (maximum - minimum velocity)/(maximum velocity). Biopsy specimens were graded for fibrosis. RESULTS: There was a highly significant decrease in HVWI with increasing fibrosis score in the biopsy (p < 0.001, Jonckheere trend test). The biopsy showed cirrhosis in 14 of 29 patients (48%) with absent retrograde flow and 5 of 37 patients (14%) with a normal flow pattern. Using HVWI as the criterion, cirrhosis was present in 13 of 21 (62%) patients with HVWI < 0.75, in 6 of 31 (19%) patients with 0.75 < HVWI < 1.50, and in none of 14 (0%) patients with HVWI > 1.50. CONCLUSIONS: HVWI is inversely correlated to the degree of liver fibrosis and may be more efficient than the presence or absence of retrograde flow in diagnosing and grading hepatic fibrosis.     

超声诊断肝纤维化的研究进展

超声检查已成为肝纤维化的重要诊断和评价手段。二维超声用于显示肝脏形态及回声,是超声诊断的基础手段,高频超声与组织定征或许能早期发现肝脏回声改变;彩色多普勒和频谱多普勒可以显示肝静脉系统血流情况,可以作为评价肝实质病变程度的指标,超声造影提供了良好的血池示踪剂,能够反映肝脏的血流灌注,从而能够评估肝脏疾病的严重程度;瞬时弹性成像系统为无创性诊断肝纤维化提供了新的发展方向。本文将从超声在反映肝组织结构回声与血流动力学两方面的研究进展进行综述评价。     

Association between duplex Doppler sonographic flow pattern in right hepatic vein and various liver diseases

PURPOSE: The aim of this study was to evaluate the association between the Doppler sonographic waveforms in the right hepatic vein and various liver diseases. METHODS: We performed Doppler sonography of the right hepatic vein in 225 individuals (189 patients with liver disease and 36 control subjects). Patients were categorized on the basis of their histologic diagnosis: cirrhosis (n = 122), fibrosis (n = 23), fatty liver disease (n = 11), metastatic liver disease (n = 8), and noncirrhotic liver disease with neither fatty infiltration nor metastases (n = 25). The waveforms of the hepatic veins were categorized as type 1, triphasic; type 2, biphasic; or type 3, flat. RESULTS: Type 1 waveforms were found in 100% of the control subjects and in patients with each of the various liver diseases, including 40% of those with cirrhosis. Type 2 waveforms were not found in control subjects or in patients with either fatty infiltration or metastatic liver disease. Type 2 waveforms were, however, found in 16% of patients with cirrhosis, 13% of patients with fibrosis, and 4% of patients with other noncirrhotic liver diseases. Type 3 waveforms were found in 43% of patients with liver cirrhosis, 13% of patients with liver fibrosis, 27% of patients with fatty liver disease, and 50% of patients with metastatic liver disease. In contrast, type 3 waveforms were not found in any control subjects or in patients with other noncirrhotic liver diseases without fatty liver or metastases. CONCLUSIONS: Type 3 waveforms in the right hepatic vein are suggestive of liver cirrhosis, although they may also occur in patients with fibrosis, fatty liver disease, or metastatic liver disease.Copyright 2000 John Wiley & Sons, Inc.     

Reference ranges for fetal venous and atrioventricular blood flow parameters.

This cross-sectional study establishes reference ranges with gestation for Doppler parameters of fetal venous and atrioventricular blood flow. Color flow Doppler was used to examine 143 normal singleton pregnancies at 20-40 weeks' gestation. Flow velocity waveforms were recorded from the ductus venosus, right hepatic vein and inferior vena cava. The waveforms are triphasic, reflecting ventricular systole, early diastole and atrial contraction. Peak velocities for these parameters were measured with pulsed Doppler and a new index, the peak velocity index for veins (PVIV), was calculated. Similarly, time-averaged maximum velocities for the whole cardiac cycle were measured and the pulsatility index for veins (PIV) was calculated. Flow velocity waveforms were also recorded at the level of the atrioventricular valves and the ratios of peak velocities at early diastolic filling (E) and atrial contraction (A) were calculated. Regression analysis was used to define the association of each measured and calculated Doppler parameter with gestational age. Blood flow velocities in the fetal veins and velocities and E/A ratios across the atrioventricular valves increased significantly with gestation, whereas PVIV and PIV decreased. Blood flow velocities were highest in the ductus venosus and lowest in the right hepatic vein, and PVIV and PIV were highest in the hepatic vein and lowest in the ductus venosus. In the ductus venosus, there was always forward flow throughout the heart cycle, whereas in the inferior vena cava and hepatic vein during atrial contraction, flow was away from or towards the heart or there was no flow. Pulsatility of flow velocity waveforms in the venous system is the consequence of changes in pressure difference between the venous system and the heart during the heart cycle. The finding that PVIV and PIV decrease with gestation is consistent with decreasing cardiac afterload and maturation of diastolic ventricular function.     

频谱多普勒评价兔早期动脉粥样硬化的局限性

目的 :观察动脉硬化模型兔腹主动脉血流频谱 ,探讨超声多普勒检查诊断早期动脉硬化的局限性。方法 :新西兰大白兔 3 0只 ,随机分为正常饲料组 (control group,CG) 12只 ,高脂饲料组 (observation group,OG) 18只 ;分别于第 0周、 4周、 8周、 10周、 12周超声检查腹主动脉收缩期峰值血流速度 (systolic velocity,SV)、舒张末期血流速度 (diastolic velocity,DV)、平均血流速度 (mean velocity,MV)、搏动指数 (pulsitile index,PI)、阻力指数 (resistent index,RI)、 SV/ DV,分析所有实验数据并进行统计学处理 ,比较 CG和 OG之间的差异。结果 :从第 4周起 ,OG出现高脂血症 ,第 8周以后 ,动脉粥样硬化模型建立。与第 0周获得的数据比较 ,OG除 SV、 MV、 SV/ DV的改变具有统计学差异 (P<0 .0 5)外 ,余改变均不明显 (P>0 .0 5) ;在第 4～ 10周以后 ,OG上述测量指标即显示了和动脉硬化血流动力学一致的改变 ;第 4～ 12周、 8～ 12周和 10～ 12周所获得平均 PI,CG和 OG比较有显著性差异 (P<0 .0 5) ,但两组在匹配的时间段内的 PI均未显示有统计学意义的差异 (P>0 .0 5)。结论 :单纯以频谱多普勒观察血流速度及其血流指数的改变尚不能对实验动物兔动脉硬化做出早期诊断