含有替加氟的卵磷脂类似物设计、合成及抗癌活性

目的合成含有替加氟的以卵磷脂类似物作载体的缀合物,并测定其生物活性。方法将替加氟转化为羟烷基衍生物,六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂,与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硫作用,经一锅法合成得到环甘油硫代磷脂羟烷基替加氟缀合物,通过三乙胺对环甘油硫代磷脂替加氟缀合物开环得到标题产物。结果得到新化合物9个(2a～c,3a～c,4a～c),其结构经IR,NMR和元素分析确证。结论体外活性测定表明,化合物4a对人体膀胱癌细胞的抑制效果比替加氟好。     

降血糖药2,2-与3,3-二苯基咪唑并[1,2-a][1,3]-二氮杂环衍生物的合成

环呱类中,N-二苯甲基双环呱衍生物显示了最有效的降血糖作用。本文介绍了2,2-与3,3-二苯咪唑并[1,2-a][1,3]二氮杂环烷衍生物的合成与降血糖作用。以5,5-二苯基乙内酰脲(6)为原料,用卤代烷在碱的存在下烷基化而生成3-烷基衍生物。(6)与2-溴乙醇或3-氯丙醇等卤代醇在氢化钠存在下,二甲基甲酰胺中共热生成5,5-二苯基     

抗辐射药物的研究——1,3-噻嗪烷类化合物的合成

我们曾合成了一系列噻唑烷衍生物,发现其中很多化合物对实验性的电离辐射有不同程瘦的防护作用。1,3-噻嗪烷为噻唑烷的环状同系物,为了观察这类化合物的辐射防护作用,我们进行了2-取代-1,3-噻嗪烷类化合物的合成。     

中国药物化学杂志 2005年 第15卷 第1期～第6期 （总63～68期） 总目次

研究论文土震素B类似物中A环2-烯-1-酮结构的合成方法改进及衍生物抗脑缺血活性……………………赵金浩,赵锋,李海波,等(1)(1)卤代芳氧烷胺类α1-肾上腺素受体拮抗剂的合成、生物活性及构效关系研究………………………习保民,李华,张斌,等(1)(5)氧代固醇衍生物的合成及其抗癌活性研究………………………………………………………………………贾娴,容士宏(1)(1 2)乳香酸类似物的合成及其抗肿瘤活性研究……………………………………………………………孟艳秋,赵临襄,王趱,等(1)(1 6)6-O-取代苯基阿昔洛韦衍生物的合成及其抗病毒活性…………     

癌显象剂:某些卤代己烷雌酚和D环卤代雌激素的合成和受体结合力

人乳腺癌中富含雌激素受体,因此发展浓集于乳腺癌的γ-放射性雌激素作为癌显象剂的工作引起了重视。这种特异性显象剂在体内给药后,可无损地提供原发性和转移性乳腺癌的诊断资料。作者合成了一系列己烷雌酚和雌二醇的卤代衍生物,并以雌二醇为标准(受体结合力规定为100%),用竞争性结合分析法,测量化合物对子宫雌激素受体的相对结合力。结果发现:(1)芳卤代己烷雌酚中,邻-氟乙烷雌酚(A)的结合力最高(205%),但相应的溴、碘衍生物的结合力都极低(<16%);(2)侧链卤代己烷雌酚衍生物中,氟代己烷雌酚与受体结合力最高(129%),氯     

沙利度胺衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成1，3-二氢-1，3-二氧代．2H-异吲哚-N-取代沙利度胺衍生物。并对其进行体外抗肿瘤活性测试。方法以2．氨基-β-D-吡喃葡萄糖盐酸盐为原料，经过6步反应得到化合物N-（3’，4’，6＇-三乙酰-1’-溴代吡喃葡萄糖）-1,3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚，该化合物经过溴代、取代反应得到目标化合物。通过对4T1细胞存活率的测试测定20个目标化合物体外抗肿瘤活性。结果设计合成的20个目标化合物均未见文献报道。所有化合物均经过1H-NMR谱确证，部分化合物经IR、MS谱确证。结论所有目标化合物对4T1细胞均具有-定的抑制生长作用。表明所合成的沙利度胺衍生物均有-定的抗肿瘤活性。     

新的苯骈二氮杂(艹卓)类药:1-(2′-羟乙基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-5-(邻-氟苯基)-2H-1,4-苯骈二氮杂(艹卓)-2-酮

已合成了一系列带有3-羟基或4-氮氧功能基的1,3-二氢-2H-1,4-苯骈二氮杂草-2-酮类的1-羟烷基的衍生物。本文报导化合物Ⅲ的合成方法及某些药理结果。     

2—取代酰基—1—烷基—5—苯基—3—吡唑烷酮类化合物的合成及抗惊厥作用的研究

本文合成了11个2-取代酰基-1-烷基-5-苯基-3-吡唑烷酮类衍生物。并进行了抗惊厥作用药理实验。药理实验结果表明。11个化合物中3个化合物具有较强的抗惊厥活性。     

dl-麝香酮合成的改进

乙酰乙酸乙酯与环氧乙烷在碱性条件下缩合成α-乙酰丁内酯(2),经水解、脱羧、溴代和缩酮化得2-(3-溴丙基)-2-甲基-1,3-二氧戊环(3),其溴镁化物与1,6-二碘己烷反应,生成物水解后得2,15-十六烷二酮(4)。4经分子内醛醇缩合反应环合,再以 Pd/C 催化氢化合成 dl-麝香酮(1)。步骤较短(7步),收得率较高。     

5-取代苯基,1-氢及1-正丙基吡唑烷酮-3化合物抗惊作用QASR的研究

研究了5-取代苯基吡唑烷酮-3衍生物中苯基取代基的变化对抗惊活性的影响。按照Topliss改进法设计并合成了。1-氢及1-正丙基取代的化合物各六个,找到了活性较强的化合物,为5-(对氟苯基)-1-丙基吡唑烷酮-3,其ED_(50)为14.7mg/kg。经QSAR研究,发现疏水参数∑π对活性影响较大,苯上取代基的立体参数B_4和电性参数Ⅰ×10~2可以改进相关系数r。方程说明5-位苯上引入体积小的吸电子基团可使抗惊活性提高。     

替加氟的硒代卵磷脂类化合物的合成与抗癌活性

目的合成硒代卵磷脂类似物作载体的替加氟磷脂缀合物，并测定其活性。方法以六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂，与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硒作用，经“一锅法”得到环甘油硒代磷脂替加氟缀合物，通过三乙胺开环得到目标产物。结果得到6个新化合物，其结构经过¹H NMR，³¹P NMR及元素分析确证。结论三乙胺对环甘油硒代磷脂替加氟缀合物开环在室温下2 h完成。反式开环产物对膀胱癌细胞PGA₁的抑制作用比原药替加氟强。     

更昔洛韦脂性烷氧烷基衍生物的合成与抗病毒活性研究

目的合成更昔洛韦的嘌呤碱基部分引入脂性烷氧烷基长链的衍生物,并探讨引入脂性烷氧烷基长链后对抗病毒活性的影响。方法以更昔洛韦为起始原料合成得到目标化合物,并通过细胞培养法对其抗HSV-1、HSV-2活性进行评价。结果所有化合物在允许细胞毒性浓度下的抗HSV-1、HSV-2活性明显低于更昔洛韦。结论在更昔洛韦的嘌呤碱基部分引入脂性烷氧烷基长链后抗病毒活性降低。     

2,5-二芳基-1,3-氧硫戊环化合物的合成及iNOS/PAF双重抑制活性的研究

目的寻找既能抑制iNOS又能拮抗PAF受体的化合物.方法以具有PAF受体拮抗活性的2,4-二芳基-1,3-二硫戊环为先导物,合成其生物电子等排体氧硫戊环化合物,并在其2位芳环上引入具有iNOS抑制活性的基团,测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性.结果合成了25个未见文献报道的目标物,其中9个化合物(I2～I7、I10、Ⅱ5、Ⅱ6)的iNOs抑制活性强于正在Ⅲ期临床的iNOS抑制剂氨基胍.PAF受体拮抗活性测试表明,I4活性高于阳性对照药ZH-2,I5活性与ZH-2相当,I 2、I6、I8、I10和Ⅱ5、Ⅱ6活性稍低于ZH-2.结论 I4、I5具有较高的iNOS/PAF双重抑制活性,值得进一步研究.     

溴化法制取四环素衍生物

这篇法国专利介绍的是四环素通过溴化方法以合成其衍生物及同系物。四环素和土霉素在惰性溶剂中进行卤代反应,得到11α-卤代-6,12半缩酮化合物,如下式:     

阿斯匹林甘油三酯的合成及抗炎活性

在发展阿斯匹林衍生物中,为了使药街口服后在血液中达到有效浓度而不刺激胃,最近合成了1,3-双(烷酰基)-2-(O-乙酰水杨酰基)甘油酯。合成路线药理 1.抗水肿功能及致溃疡性: 过筛化合物4a-f的抗炎作用,用改进的方法进行鹿角菜大鼠脚爪水肿试验,并按     

2,4-二芳基-1,3-二氧戊环化合物的合成和iNOS/PAF双重抑制活性

目的合成既拮抗PAF受体又抑制iNOS活性的化合物 ,期望能获得治疗败血性休克及有关炎症疾病的新型药物。方法以PAF受体拮抗剂 2 ,4 二芳基 1,3 二硫戊环为先导物 ,合成其生物电子等排体二氧戊环化合物 ,并在其 2位芳环上引入有iNOS抑制活性的基团 ,测定所得化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果与结论共制备了 2 2个未见文献报道的目标化合物 ,对其中 15个进行iNOS抑制活性测试 ,发现有 3个活性与正在Ⅲ期临床研究的氨基胍相当 ,另有 3个活性强于氨基胍。对上述 6个化合物进行PAF受体抑制活性测定 ,发现 2个活性较强 ,其IC50 分别为 2 2 9× 10 -6mol/L和 2 5 7× 10 -6mol/L。     

2-卤代-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮的合成工艺研究

目的对2-卤代-2-（2-氟苯基）-1-环丙基乙酮中间体合成工艺进行改进。方法以邻氟苯乙酸为起始原料,经与异丙基溴化镁格式试剂反应后与环丙基甲酸甲酯反应得到2-（2-氟苯基）-1-环丙基乙酮,再经用二溴海因（DCDMH）或二氯海因（DB—DMH）作为卤代试剂,在自由基引发剂及光照下高收率的得到普拉格雷关键中间体2-卤代-2-（2-氟苯基）-1-环丙基乙酮。结果产物含量93％以上,其结构经^1H-NMR,MS和IR确证。结论该工艺合理、可行,为工业化生产提供了实验依据。     

新抗真菌剂苏式-BAY 19139的非对映立体专一性合成

本文报道以α,α-二卤代频哪酮为原料,通过其闭环的立体化学、卤代环氧烷取代反应的立体专一性及对氯苯氧基环氧烷开环反应的方位专一性这一条新路线合成了目标化合物,并用X-射线单晶分析法确证其分子结构。     

5-取代苯基,1-氢及1-正丙基吡唑烷酮-3化合物抗惊作用QASR的研究

研究了5-取代苯基吡唑烷酮-3衍生物中苯基取代基的变化对抗惊活性的影响。按照Topliss改进法设计并合成了。1-氢及1-正丙基取代的化合物各六个,找到了活性较强的化合物,为5-(对氟苯基)-1-丙基吡唑烷酮-3,其ED₅₀为14.7mg/kg。经QSAR研究,发现疏水参数∑π对活性影响较大,苯上取代基的立体参数B₄和电性参数Ⅰ×10²可以改进相关系数r。方程说明5-位苯上引入体积小的吸电子基团可使抗惊活性提高。     

新抗菌剂喹唑酮衍生物的合成

作者合成了有4-取代-1-氨基硫脲、3,4-二取代噻唑啉和3-取代-4-噻唑烷酮侧链的三类可能具有抗革兰氏阳性菌及抑制真菌活性的4-氧代喹唑啉衍生物。以4-(2-甲基-4-氧代喹唑啉-3-基)苯甲酰肼(1)为中间体,与有取代烷基、芳基或芳烷基的异硫氰酸酯在乙醇中回流反应得到所需的氨基硫脲2,收率70～85％。2与溴乙酰苯或溴乙酸乙酯反应,得到噻唑啉3(收率51～64％)或噻唑烷酮4(收率87～92％)。它们大部分在体外均具有明显的抗革兰氏阳性细