大剂量硒降低硒酶基因表达并致大鼠肝组织损伤

目的 :　探讨补充大剂量硒对谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶基因表达和酶活性的影响、以及对大鼠肝组织的作用。方法 :　给大鼠腹腔分别注射 0 ,2 0 ,40和 80 μg/ (kg·d)亚硒酸钠 -生理盐水 1 5d,取肝脏做组织切片 ,再将肝组织匀浆后通过反转录聚合酶链式反应半定量检测不同剂量亚硒酸钠对硒酶基因表达的影响 ,同时测定硒酶活性、肝组织硒含量及丙二醛含量。结果 :　补充亚硒酸钠 2 0 μg/ (kg· d)的鼠肝中 ,两类硒酶的 m RNA丰度及酶活性均增高 ,而补充 40和 80 μg/ (kg· d)亚硒酸钠的大鼠 ,两类硒酶的 m RNA丰度及酶活性均显著下降 (P<0 .0 5) ,且随补硒剂量升高下降幅度增大。而鼠肝硒含量则随补硒剂量升高而显著性增大 (P<0 .0 5)。与对照组相比 ,补充 40μg / (kg· d)亚硒酸钠的鼠肝脂质过氧化水平增高 (P<0 .0 1 ) ,肝组织在形态学上发生病变。结论 :　大剂量补硒降低鼠肝谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶基因表达和酶活性 ,并造成肝组织损伤。该作用与过量硒致组织脂质过氧化水平升高相关联     

硒蛋白

谷胱甘肽过氧化物酶、硒蛋白P、Ⅰ型碘化甲腺氨酸5’-脱碘酶和硫氧还蛋白还原酶在动物和人类研究中已得到确定。现就有关研究结果做一介绍。     

大鼠对亚硒酸钠和富硒酵母吸收利用的比较研究

[目的]研究低硒大鼠对不同剂量的亚硒酸钠和富硒酵母的吸收利用效果。[方法]用低硒饲料(硒含量≤0.03μg/g)喂养大鼠建立低硒动物模型,然后分4个剂量2、4、8、16μg/kg体重灌胃,连续灌1个月,测定各组大鼠的血、肝和肾的硒含量,以及肝、肾的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及硫氧还蛋白还原酶(TrxR)含量。[结果]与对照组相比,在补硒4～8μg/kg体重的范围内,亚硒酸钠和富硒酵母均可显著提高血、肝和肾的硒含量(P﹤0.001,P﹤0.01,P﹤0.05),并且富硒酵母提高肝、肾硒含量的效果优于亚硒酸钠(P﹤0.05);富硒酵母组的肝、肾GSH-Px活性及TrxR含量与对照组相比均显著增加(P﹤0.001,P﹤0.01,P﹤0.05),其提高GSH-Px活性、增加TrxR含量的程度均高于亚硒酸钠(P﹤0.001,P﹤0.01)。[结论]在补硒4～8μg/kg体重的范围内,大鼠对有机硒富硒酵母的吸收利用较好。     

硒对高碘小鼠肝脏两种含硒酶的影响

目的:研究硒对高碘小鼠肝脏含硒酶的影响,探讨硒干预高碘危害的机制。方法:40只雌性Balb/c小鼠按体重随机分为4组:正常对照组(NC);高碘对照组(HI),饮用3.0mg/LI的高碘水;高碘+硒I组(HI+Se1),高碘水中补充0.5mg/LSe;高碘+硒II组(HI+Se2),高碘水中补充1.0mg/LSe。5个月后,观察甲状腺病理变化,测定血清总T4(TT4)、总T3(TT3)、反式T3(rT3)水平以及肝脏硒含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、1型脱碘酶(DI-1)活性及mRNA表达。结果:高碘组小鼠出现了弥漫胶质性甲状腺肿;与正常对照组相比,高碘组的血清TT4水平显著升高,TT3水平显著降低;而补硒可显著抑制TT4的升高和TT3的降低;高碘组肝脏硒含量降低,MDA含量显著升高,GSH-Px和DI-1活性分别降低了47%和33%,DI-1mRNA的表达也下调。而两个补硒组能显著升高肝硒含量,增强GSH-Px活性以及DI-1活性和表达,其中以0.5mg/L的硒剂量作用最为明显。结论:适当剂量的硒可通过影响含硒酶的活性和mRNA的表达来发挥对高碘危害的干预作用。     

不同硒水平饲料对大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和脱碘酶活性的影响

为了解不同饲料硒水平对大鼠肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶和脱碘酶活性的影响及确定它们发挥最佳活性时的最低饲料硒水平。５４只体重为５０～６０ｇ的雄性断孔Ｗｉｓｔａｒ大鼠分成９组，分别喂以９种含硒水平为０．０１，０．０２，０．０３，０．０４，０．０５，０．０６，０．１，０．２和５ｍｇ／ｋｇ的不同饲料。实验持续２０周。９组动物２０周的体重增长除５ｍｇ／ｋｇ饲料组与０．１、０．２ｍｇ／ｋｇ饲料组之间有差异外，其余均没有显著性差异。谷胱甘肽过氧化物酶的活性随着饲料硒水平的升高而升高，当饲料硒含量为０．１，０．２和５ｍｇ／ｋｇ饲料时，活性达到最高。因此它发挥正常活性范围的最低饲料硒需要量为０．１ｍｇ／ｋｇ。９个组脱碘酶的活性（ｎｍｏｌ／ｍｉｎ．ｇ）在０．０５至０．２ｍｇ／ｋｇ饲料时活性最高，在５ｍｇ／ｋｇ饲料时酶活性降低，发挥最佳活性最低饲料硒需要量为０．０５ｍｇ／ｋｇ。     

硒碘对大鼠谷胱甘肽过氧化物酶活力及甲状腺激素代谢的影响：Ⅰ.硒…

用四种硒水平饲料和两种碘含量饮水饲养大鼠观察其组织硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶活力。发现；硒含量和除垂体外所检组织的ＧＰｘ活力的差展硒组间远达高度显著水平；两碘组间大脑硒含量及血浆、肾脏、大脑ＧＰｘ活力差异；组织硒含量及ＧＰｘ活力受硒和碘水平影响的程度和趋势有所不同。     

含硒的谷胱甘肽过氧化物酶与人类健康的关系

硒是人类和动物的一种必需微量元素 ,谷胱甘肽过氧化物酶是生物体内一种重要的含硒酶 ,它与多种疾病的发生和发展有密切的关系。本文从基础医学和临床医学的角度 ,探讨了它的生理作用和它与疾病的关系以及相关的最新研究进展 ,旨在深入研究该酶的生物学意义 ,为临床治疗相关疾病提供一条新的途径。     

硒碘对大鼠谷胱甘肽过氧化物酶活力及甲状腺激素代谢的影响──Ⅰ．硒碘营养状态对大鼠组织谷胱甘肽过氧化物酶活力的影响

用四种硒水平饲料和两种碘含量饮水饲养大鼠观察其组织硒含量和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰｘ）活力。发现：硒含量和除垂体外所检组织的ＧＰｘ活力的差异硒组间均达高度显著水平；两碘组间大脑硒含量及血浆、肾脏、大脑ＧＰｘ活力差异明显；各组织硒含量及ＧＰｘ活力受硒和碘水平影响的程度和趋势有所不同。提示硒碘营养水平对各组织硒含量及ＧＰｘ活力产生不同的影响；硒的影响依赖于碘营养水平，而碘的影响又依赖于硒的营养状态。     

硒与脑功能

近来分子生物学的研究有力地促进了人们对硒元素和依赖硒的酶的认识 ,而这种酶是脑功能的调节者。增长的氧化应激已被认为是神经变性疾病的一种致病机理 ,这类疾病包括 :帕金森综合征、中风、癫痫。谷胱甘肽过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶 ( Trx R)以及蛋氧酸 -亚砜 -还原酶都是硒元素依赖性的酶 ,它们参与抗氧化防御和细胞间氧化还原作用的调节。硒元素在动物体内的耗竭与依赖硒的酶活性的降低有关 ,在神经变性疾病的模型中 ,它可以导致细胞的丢失增加。细胞 GPx的基因失活 ,可增加对神经毒素和脑局部缺血的敏感性。反过来说 ,由于硒元素供应的增加或过度表达 ,所导致的 GPx活性的增强可改善相同疾病模型的预后。硒蛋白 P基因的失活可导致脑中硒含量的显著减少 ,而这不可通过摄入硒的消耗而实现 ,硒蛋白 P基因失活还可导致运动紊乱和自发癫痫。     

硫氧还蛋白还原酶研究进展

硫氧还蛋白还原酶是一种NADPH依赖的包含FAD结构域的二聚体硒酶,属于吡啶核苷酸-二硫化物氧化还原酶家族成员。它和硫氧还蛋白、NADPH共同构成了硫氧还蛋白系统。T rxR有很多生物学功能,与人类某些疾病的发病机制也密切相关。     

动物硒蛋白-磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶

磷脂的过氧化过程与多种疾病有关,包括炎症、动脉粥样硬化、神经退行性变化、衰老等。磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶是目前发现唯一可以直接减少膜系统及脂蛋白上的磷脂氢过氧化物,联合维生素E可抑制磷脂过氧化。磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶是谷胱甘肽过氧化物酶家族中的第2个被鉴定的含硒酶,是相对分子质量为19000(M r)的单体酶,其基因位于人类19号染色体上。磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶曾被认为是一种保护质膜的普通的抗氧化酶,现在认为具有多种功能,与人类多种疾病的发生发展有关。     

两种硒制剂对低硒居民红细胞谷胱甘肽过氧化物酶蛋白的影响

给克山病病区１４～１６岁居民每日口服２００μｇ亚硒酸钠硒或硒酵母硒１２周，测定红细胞硒含量、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰＸ）活性和ＧＰＸ蛋白水平，以探讨硒对ＧＰＸ蛋白的影响。结果表明：（１）两补硒组在４周时红细胞硒已明显持续升高，停硒４周时仍维持在１２周时的高水平，但亚硒酸钠组在各时期均明显低于硒酵母组；（２）两补硒组红细胞ＧＰＸ活性于４周时开始明显上升，停硒４周后仍继续增高，但在各时期两组之间均无明显差异；（３）硒酵母组和亚硒酸钠组红细胞ＧＰＸ蛋白水平分别在４和８周时明显上升，前者在１２周时明显高于后者，停硒４周时与１２周时差异不显著；（４）红细胞ＧＰＸ蛋白水平与硒含量之间呈明显正相关。说明：（１）硒水平不仅可影响红细胞ＧＰＸ活性，而且对ＧＰＸ蛋白水平也有调节作用；（２）硒酵母晒对红细胞ＧＰＸ蛋白水平的调节作用比亚硒酸钠硒明显．     

鱼油豆油对饲低硒粮大鼠体内含硒酶活力的影响

目的：研究富含多不饱和脂肪酸的鱼油和豆油对低硒大鼠体内含硒酶活力的影响。方法：饲大鼠低硒粮四周后添加鱼油或豆油（５０ｇ／ｋｇ）继续饲养四周，观察对大鼠肝、肾Ｔ４５－脱单碘酶（ＩＤ－Ｉ）和全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力的影响。结果：低硒粮添加鱼油或豆油后，大鼠肝、肾ＩＤ－Ｉ活力降低，全血中ＧＳＨ－Ｐｘ活力亦明显降低；补充０．１μｇ／ｇ硒后可预防ＰＵＦＡｓ对二种酶活性的改变。结论：ＰＵ－ＦＡｓ（鱼油或豆油）可使机体缺硒状态加重。     

大鼠谷胱苷肽过氧化物酶发挥最佳活性所需的最低饲料硒水平

目的　测定大鼠谷胱苷肽过氧化物酶活性达到最高时所需的饲料硒水平。方法　以低硒酵母配制低硒基础饲料 ,在此基础上加不同剂量的亚硒酸钠配成 8种不同硒水平的饲料来喂养雄性 Wistar断乳大鼠。饲料硒水平分别为 0 .0 1、0 .0 2、0 .0 3、0 .0 4、0 .0 5、0 .0 6、0 .1 0和 0 .2 0mg/kg。 2 0周时处死大鼠 ,分别对各种组织中的硒 ( Se)、细胞内谷胱苷肽过氧化物酶 ( c GPX)、细胞外谷胱甘肽过氧化物酶 ( e GPX)、磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶 ( PHGPX)活性进行测定。结果　在Wistar大鼠的各种组织中 c GPX发挥最佳活性时的最低饲料硒水平高于其它两种硒蛋白。雄性Wistar大鼠发挥最佳 c GPX活性所需最低饲料硒水平为 0 .2 0 mg/kg,e GPX和 PHGPX发挥最佳活性所需的最低饲料硒水平分别为 0 .0 4和 0 .0 5mg/kg。结论　确保满足雄性大鼠 c GPX、e GPX和 PHGPX三种硒蛋白合成的饲料硒水平为 0 .2 0 mg/kg。     

纳米硒对小鼠学习记忆和含硒酶活性的影响

目的以传统硒源亚硒酸钠为对照,探究纳米硒(Nano-Se)对小鼠学习记忆、脑组织和肝组织中两种含硒酶活性的影响。方法用两种硒源的硒分别以每只1、2、4μgSe/d的水平对小鼠进行灌胃。运用Y型迷宫试验测试小鼠的学习记忆能力;测定各组小鼠脑组织、肝脏中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和脱碘酶(ID)活性。结果纳米硒(Nano-Se)三个剂量组小鼠与对照组比较,学习记忆成绩均有明显改善(P<0.01或P<0.05),脑组织和肝脏中的GSH-Px和ID活性明显升高(P<0.01或P<0.05),且均强于同剂量的亚硒酸钠组(P<0.01或P<0.05)。结论纳米硒(Nano-Se)能提高小鼠的学习记忆能力及脑和肝脏两种含硒酶活性。     

抗白内障药物对硒性白内障大鼠晶状体中酶活力的影响

目的:通过观察抗白内障药物(抗氧化剂与自由基清除剂)对亚硒酸钠性白内障大鼠晶状体中与谷胱甘肽代谢有关的三种酶活力的影响,探讨亚硒酸钠性白内障与氧化损伤的关系。方法:用亚硒酸钠诱发大鼠白内障,同时给予抗白内障药物。白内障诱发完毕后测定各组大鼠晶状体中与谷胱甘肽代谢有关的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)及谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S)的活力。结果:注射硒的大鼠晶状体中GSH-Px及GSSG-R的活性均比正常晶状体的高;接受抗白内障药物预防的大鼠晶状体中这两种酶的活性比未接受预防的大鼠晶状体中的低。单独注射硒的大鼠晶状体中GSH-S的活性比正常晶状体高;接受预防的大鼠晶状体中此酶的活性和正常晶状体无差异,但比单独注射硒的大鼠晶状体中的低。结论:晶状体中GSH-Px及GSSG-R的活性升高与氧化剂的诱导有关。     

妊娠期糖尿病与患者血硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶活性的关系

目的:探讨妊娠期糖尿病(GDM)与血硒水平及谷胱甘肽过氧化物酶活性之间的关系。方法:检测GDM患者30例(GDM组)和正常妊娠者30例(对照组)血硒水平及全血谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。结果:①GDM组血硒水平为(0.0620±0.0224)mg/L,GSH-PX活性为(68.20±15.91)活力单位;对照组血硒水平为(0.0783±0.0209)mg/L,GSH-PX活性为(80.36±12.68)活力单位,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。②孕妇血硒水平与GSH-PX活性呈显著正相关(r=0.714,P<0.001)。结论:妊娠期糖尿病患者血硒水平与GSH-PX活性下降可能与妊娠期糖尿病的发病有关。