急性淋巴细胞白血病AML1基因重排与MLL基因丢失同时出现临床意义的探讨

目的：对急性淋巴细胞白血病（ALL）急性髓系白血病（AML1）基因重排与混合谱系白血病（MLL）基因丢失同时出现进行探讨。方法：在常规细胞遗传学（CC）分析基础上运用荧光原位杂交技术（FISH），采用多种位点特异性DNA探针（染色体全染、特殊位点和双色易位融合探针），对63例ALL患者（8例成人，55例儿童）进行分析。结果：63例ALL患者中有4例（6．3％）出现MLL基因重排，其中3例出现MLL基因丢失，1例出现MLL基因的移位即t（4；11），3例出现了MLL基因丢失的患者同时合并有AML1基因重排，2例为t（12；21）易位而形成的TEL／AML1融合基因，1例为AML1基因复制引起的环形21号染色体，即r（21）。55例儿童ALL中有15例（27．3％）出现AML1基因重排，即由t（12；21）易位而形成的TEL／AML1融合基因，TEL／AML1阳性患者免疫分型均为B细胞型，8例成人均无t（12；21）。结论：儿童ALL常合并有t（12；21），TEL／AML1融合基因的出现是预后良好的指标，而MLL基因重排的患者具有对常规化疗不敏感及预后不良的特点，两者同时出现说明白血病染色体重排、病理过程及影响预后因素的复杂性。     

急性白血病患者混合谱系白血病基因重排的检测

 【摘要】　目的　探讨荧光原位杂交（FISH）技术和多重巢式RT-PCR技术对急性白血病（AL）患者混合谱系白血病（MLL）基因重排检测的价值。方法　采用MLL双色FISH基因探针,应用间期FISH和多重巢式RT-PCR技术对189例AL患者进行检测,同时进行染色体R或G显带。结果　179例AL患者行FISH检测,其中9例（5.03 %）MLL基因重排阳性[无MLL-部分串联重复（PTD）],而经多重巢式RT-PCR检测的189例中16例（8.47 %）MLL基因重排阳性,包括MLL／AF9、MLL／AF10、MLL／AF6、MLL／AF17、MLL／ELL、MLL-PTD,189例患者同时进行染色体R或G显带,其中仅5例（2.65 %）涉及11q23的相互易位。急性淋巴细胞白血病（ALL）（73例）与急性髓系白血病（AML）（116例）中6种常见MLL基因重排的发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　多重巢式RT-PCR技术是对初诊AL患者进行MLL基因重排筛检的有效方法,不仅能证实常规细胞遗传学易位,还能检测出染色体核型分析和FISH技术均不能检出的 MLL-PTD,为预后判断和治疗方案的选择提供依据。     

新疆地区450例急性白血病的免疫分型研究

 目的　研究新疆地区急性白血病（AL）患者免疫表型分布特点。方法　采用间接免疫荧光法对450例AL患者进行免疫表型分析。结果　106例急性淋巴细胞白血病（ALL）,334例急性髓系白血病（AML）,10例为FAB不能分类的急性白血病（UAL）;ALL中髓系抗原的表达15 %,AML中淋系抗原的表达25 %,表达最频繁的是CD7;研究了295例AL患者MPO mRNA基因表达,81例ALL中有1例表达MPO基因;所有髓系均不同程度地表达MPO基因,9例UAL有6例表达MPO基因;ALL免疫分型特点在汉族和维吾尔族（简称维族）中差异无统计学意义（P＞0.05）,在AML中,汉族髓系抗原的表达率依次为CD33＞CD13＞CD15,维族髓系抗原的表达率依次为CD15＞CD33＞CD14。结论　免疫表型的检测对AL更精确地诊断和分型有重要意义。联合分析AL形态学、细胞化学、免疫学及MPO mRNA表达等特点,对于AL的诊断和指导治疗均有重要意义。     

132例初发儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型及细胞遗传学特征分析

目的：探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的免疫表型及细胞遗传学特征,为其诊断及治疗提供依据。方法：采用多参数流式细胞术（FCM）对132例初发儿童 ALL 患者进行免疫表型分析,并应用荧光原位杂交（FISH）技术检测其细胞遗传学特点。结果：132例 ALL 患者中,12.9%（17/132）为 T 淋巴细胞急性淋巴细胞白血病（T - ALL）,87.1%（115/132）为 B 淋巴细胞急性淋巴细胞白血病（B - ALL）。46.2%（56/132）的ALL 患者表达髓系抗原,CD13是 ALL 中最常见的髓系抗原,其阳性率为28.0%。T - ALL 髓系相关抗原表达阳性率为47.1%,与 B - ALL 的46.1%比较,差异无统计学意义（χ2=0.006,P =0.940）。可供核型分析的96例 ALL 中,核型异常者50例（52.1%）,其中染色体数目异常26例,染色体结构异常24例。96例 ALL 患者中,TEL/ AML1融合基因阳性21例（21.8%）,BCR/ ABL 融合基因阳性14例（14.6%）,TCF3/ PBX1融合基因阳性5例（5.2%）,MLL 重排3例（3.1%）。对不同免疫分型患者细胞遗传学异常检出率进行比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。结论：儿童 ALL 免疫表型和细胞遗传学具有一定的特点,两者联合检测对 ALL 的诊断及分型具有重要的价值。     

35例急性白血病免疫表型特征

 目的 分析急性白血病（AL）免疫表型诊断意义并对急性白血病各亚型CD抗原表达进行比较。方法 对35例AL患者进行形态学检查,并用流式细胞仪检测白血病细胞免疫表型。结果 35例AL患者中,形态学分型：急性髓细胞白血病（AML）M1 2例,M2 4例,M3 6例,M4 7例,M5 8例,不能分型AL 1例,急性混合细胞白血病1例,急性淋巴细胞白血病（ALL）L1 4例,L2 2例。免疫表型检查结果在AML各亚型中CD13、CD33、MPO均阳性,CD+34 18例,CD+14 5例。其中2例伴有CD+19,6例ALL患者中,CD19、CyCD79a均阳性,CD+10 4例,CD+20 2例,1例不能分型AL表达CD10、CD19、CD34、CyCD79a诊断为B-ALL,1例混合细胞白血病有淋系和髓系表达,故诊断为混合细胞白血病。结论 白血病免疫表型检测能使AL的诊断率提高,因此对形态无法鉴别的AL,应进一步进行免疫表型检测。     

急性淋巴细胞白血病AML1基因重排与MLL基因丢失同时出现临床意义的探讨

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)急性髓系白血病(AML1)基因重排与混合谱系白血病(MLL)基因丢失同时出现进行探讨。方法:在常规细胞遗传学(CC)分析基础上运用荧光原位杂交技术(FISH),采用多种位点特异性DNA探针(染色体全染、特殊位点和双色易位融合探针),对63例ALL患者(8例成人,55例儿童)进行分析。结果:63例ALL患者中有4例(6.3%)出现MLL基因重排,其中3例出现MLL基因丢失,1例出现MLL基因的移位即t(4;11),3例出现了MLL基因丢失的患者同时合并有AML1基因重排,2例为t(12;21)易位而形成的TEL/AML1融合基因,1例为AML1基因复制引起的环形21号染色体,即r(21)。55例儿童ALL中有15例(27.3%)出现AML1基因重排,即由t(12;21)易位而形成的TEL/AML1融合基因,TEL/AML1阳性患者免疫分型均为B细胞型,8例成人均无t(12;21)。结论:儿童ALL常合并有t(12;21),TEL/AML1融合基因的出现是预后良好的指标,而MLL基因重排的患者具有对常规化疗不敏感及预后不良的特点,两者同时出现说明白血病染色体重排、病理过程及影响预后因素的复杂性。     

11q23染色体异常的恶性血液病的细胞遗传学和临床特征

目的研究11q23异常与恶性血液病的形态学、细胞遗传学及预后的关系。方法采用骨髓直接法和(或)培养法制备染色体标本,用R显带技术,对887例急性髓系白血病(AML)、370例急性淋巴细胞白血病(ALL)及其它类型恶性血液病进行核型分析。结果共发现21例具有11q23异常的恶性血液病患者,其中AML 10例,ALL 9例,在AML和ALL中的发病率分别为1.1%和2.4%。10例AML中,6例为急性单核细胞白血病。异常核型有7种:del(11)8例;t(4;11)6例;t(1;11)3例;t(2;11)1例;t(5;11)1例;t(11;14)1例;t(11;19)1例。6例t(4;11)均为急性淋巴细胞白血病。随访的14例患者中位生存期为274天。结论11q23异常主要见于急性单核细胞白血病和急性淋巴细胞白血病患者,其临床预后不良。     

急性淋巴细胞白血病染色体核型分析

 【摘要】　目的　研究急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的染色体异常核型及其与临床特征和近期疗效的关系。方法　采用骨髓细胞短期培养法、吉姆萨显带对110例ALL患者进行染色体核型分析。结果　110例ALL患者中,正常核型71例（64.5 %）,异常核型39例（35.5 %）,染色体核型结构异常者24例（21.8 %）,数目异常者11例（10.0 %）,结构及数目异常者3例（2.7 %）,异常复杂核型1例。伴有t(9;22) (q34;q11)的ALL患者疗效差于其他患者（确切概率法,P＝0.045）,伴有t(9;22)(q34;q11)的成年人ALL与儿童ALL疗效差异无统计学意义（确切概率法,P＝0.506）。结论　ALL患者的染色体核型异常具有随机性,较常见的有t(9;22)(q34;q11)、 t(4;11)(q21;q23),其疗效较差。     

138例急性白血病MIC分型及预后分析

目的探讨MIC分型在急性白血病（AL）诊断及预后判断中的作用。方法对138例急性白血病骨髓及（或）外周血进行细胞形态学和细胞化学、免疫学及遗传学分析，并观测疾病的转归情况。结果3例经染色体分析确诊；1例形态学未能确诊（M3或M5），染色体核型t（3；11；21），-14，-18，而诊为M5。2例形态学诊为M3，染色体核型为t（8；21），综合考虑确诊为M2。1例形态学诊断为慢粒急淋变，但免疫学为髓系表型。36例核型正常，其中30例（83％）持续缓解，6例（17％）复发；60例核型异常，其中38例（63％）持续缓解，22例（37％）复发。对76例白血病进行缓解后细胞遗传学复查，10例仍为异常核型，其中2例经强化治疗2～3个疗程，异常比例核型逐渐消失，仍处于缓解；6例在半年内复发并很快死亡，其中1例为Ph＋的ALL患者。结论骨髓形态学是基础，免疫学和细胞遗传学是急性白血病诊断分型的重要补充，三者结合（MIC）可提高白血病分型的准确性。细胞遗传学改变与预后关系密切，是影响白血病预后的独立因素。     

成人急性双表型白血病的临床研究

目的 研究急性双表型白血病（BAL）的临床生物学特征和预后。方法 63例BAL患者骨髓标本分别进行细胞形态学及细胞化学染色,确定其FAB类型,运用一组系列相关单抗和流式细胞仪及直接免疫荧光标记技术 进行免疫分型,同时采用反转热变性姬姆萨（RHG）显带技术进行核型分析。运用针对急性髓性白血病（AML）,急性淋巴细胞白血病（ALL）或二者兼顾的方案治疗。结果 BAL患者的临床表现与AML和ALL患者差异无显著性。形态学上AML以M5、M1、M2亚型,ALL以L2、L1亚型居多,免疫分型显示,BAL患者中以髓系与B系抗原共表达为主,另外,CD34在BAL中高表达,提示BAL可能起源于较早期的造血干或（和）祖细胞,核型分析显示,BAL中Ph染色体较多见,占25.5%(13/51)。BAL患者对治疗反应差,生存期较短。结论 BAL具有独特的临床,生物学和预后特征。     

急性白血病免疫表型分析及其临床意义

 目的 探讨急性白血病（AL）的免疫表型特点及其临床意义。方法 采用间接免疫荧光法检测分析107例AL患者的免疫表型。结果 CD33、CD13是急性髓系白血病（AML）中最有诊断价值的指标,CD14有助于AML-M4、AML-M5与其他亚型的区别。CD2、CD7是T淋巴细胞白血病（T-ALL）中最有诊断价值的指标,CD19、CD22是B淋巴细胞白血病（B-ALL）中最有诊断价值的指标。17例ALL患者伴髓系抗原（My+ALL）表达率为11.76 %,85例AML患者伴淋系抗原（Ly+AML）表达率为24.71 %。My+ALL和My-ALL患者的CR率分别为0和71.43 %,差异无统计学意义（P＞0.05）。Ly+AML和Ly-AML患者的CR率分别为33.33 %和80.95 %,差异有统计学意义（P＜0.01）。CD+34 AML和CD-34 AML患者的CR率分别为40.74 %和83.33 %,差异有统计学意义（P＜0.01）。HLA-DR+AML和HLA-DR-AML的CR率分别为48.15 %和79.63 %,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 免疫表型分析对AL的诊断以及治疗指导、预后判断等均具有重要意义。     

急性白血病患者1056例资料分析

 目的　初步研究深圳市急性白血病（AL）发病及可能致白血病危险因素特点。方法　回顾分析了2002年至2007年收治的1056例AL患者的资料。结果　男性患者较女性患者多见（男∶女= 1.78∶1）,急性髓系白血病（AML）患者较急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者多见（AML∶ALL＝1.87∶1）,AML以青壮年为主（65 %）,ALL老年少见（1.33 %）;AL病例数呈逐年增高趋势; 治疗相关性白血病比例明显低于国外文献报道,且主要原因是肿瘤放、化疗和银屑病口服乙双吗啉所致。结论　进一步肯定了有关我国急性白血病发病情况的一些特征,同时也提出了一些新的特点,这些新的变化有待于下一次全国性白血病流行病学调查来加以证实。     

Secondary chromosomal abnormalities of de novo acute myeloid leukemia--a first report from the Middle East

Secondary chromosome aberrations in de novo acute myeloid leukemia ( AML) are less specific and occur in addition to the primary chromosome abnormalities. Secondary chromosome aberration in acute nonlymphocytic leukemia has been recognized for many years as the most serious long-term complication of malignant disease. Our aim in this study was to focus on patients with AML associated with secondary chromosomal abnormalities in 127 consecutive Iranian leukemia patients. Methotrexate (MTX) cell synchronization and 24h non-stimulated cultures of bone marrow cells were applied to determine the incidence of chromosomal aberrations and association of specific primary and secondary chromosome anomalies according to French American British (FAB) morphological subtypes. The distribution of the secondary changes was clearly non-random. The most frequent numerical changes were -X, - Y, -7, + 8, -10 and + 22 and the most common structural aberrations were i(17q), 9q-, dicentric and marker chromosome. We believe this report is the first for de novo AML patients showing secondary chromosomal abnormalities which are quite non-random. The findings could contribute to widening knowledge of related chromosomal abnormalities.     

去甲氧柔红霉素为主的联合化疗治疗急性白血病

 目的　分析去甲氧柔红霉素（IDA）和柔红霉素（DNR）治疗急性白血病（AL）的疗效和毒副作用。方法　59例AL患者,初治43例,复发难治16例。急性非淋巴细胞白血病（ANLL）39例,用IA方案化疗;急性淋巴细胞白血病（ALL）18例,用IDA联合长春新碱、异环磷酰胺、泼尼松方案化疗;急性混合细胞白血病（MAL）2例,用IDA联合长春新碱、环磷酰胺、阿糖胞苷方案化疗。同期48例患者采用DNR为主的方案治疗。结果　IDA为主方案的完全缓解（CR）43例,部分缓解（PR）4例,总有效率79.7 %;初治43例中,CR 34例,PR 3例,总有效率86.1 %;复发难治16例中,CR 9例,PR 1例,总有效率62.5 %;39例ANLL中,CR 28例,PR 3例,总有效率79.5 %;18例ALL中,CR 15例,PR 1例,总有效率88.9 %;DNR为主方案的总有效率为80.4 %。结论　IDA是疗效确切、安全、可靠的抗白血病药物。     

CLASSIFICATION OF NINETY-EIGHT ADULT CASES OF ACUTE LEUKEMIAS ACCORDING TO MORPHOLOGY,IMMUNOLOGY AND CYTOGENETICS

In the present study,98 cases of acute leukemias(AL) were diagnosed and classified based on morphologic,immunologic and cytogenetic(MIC)features to assesstheir diagnostic value in AL.The results showed that:the conformity rate of cytomorphologic/cytochemicalclassification with MIC classification was 90.8%.ForALL,the conformity rate of imnunologic classificationwith MIC classifcation was 95.6% while it was only70.8% for AML.Of the 48 AML,10 expressed lymphoid-lineage-associated antigens and 8 of 43 ALL expressedmyeloid-lineage-associated antigens.Seven cases werediagnosed as hybrid acute leukemia according toCatovsky’s scoring criterion.The clona chromosomalaberrations were found in 70 cases,of them 46 casesshowed Characteristic changes includhg t(9;22),t(4;11),t(11;14),t(8; 12),t(8: 14),6q-,9p-and t(15; 17),t(8: 21),inv(16),etc.These data suggested that MIL classi-fication of acute leukemias could provide move diagnosticand biologic information than traditional FAB classi-fication.     

高三尖杉酯碱治疗急性白血病机制的研究

目的：探讨高三尖杉酯碱(HHar)对AML的疗效明显优于ALL的可能机制。方法：以成人AL原代细胞为研究对象，利用其遗传性和体内细胞相似的特点，模拟人体用药后的最大血药浓度，采用高、中、低3种浓度梯度对HHar进行研究。采用光镜、扫描电镜、透射电镜、DNA凝胶电泳、二苯胺法、流式细胞术等方法，充分证实HHar确可诱导AL原代细胞凋亡。并进一步选取其中较为经济的光镜下计数细胞凋亡率、二苯胺法定量测定凋亡细胞的DNA片段化率及锥虫蓝染色光镜下计数坏死率3种方法定量观察HHar对ALL及AML原代细胞的诱导凋亡和杀伤，得出相应的时间—剂量—效应关系，并进行对比分析。结果：HHar可诱导AL原代细胞凋亡，AML原代细胞对HHar诱导凋亡的敏感性高于ALL原代细胞。结论：AML原代细胞对HHar诱导凋亡的敏感性高于ALL原代细胞，这是其临床疗效优于ALL的可能机制。     

Histopathologic verification of acute leukemia (AL) in a cohort of 463 post-Chernobyl patients from Belarus, Russia and Ukraine

Seven morphologists examined 382 slide and 82 non-slide, post-Chernobyl pediatric acute leukemia (AL) cases in radiation-exposed areas of Belarus, Russia and Ukraine; part of a case-control study by the International Consortium for Research on the Health Effects of Radiation. Among the slide cases, 99% were confirmed as AL: 92% acute lymphoid leukemia (ALL) and 86% acute myeloid leukemia (AMD demonstrating the utility of FAB classification for distinguishing ALL and AML. Among the non-slide cases, 79% were confirmed as AL: 84% ALL, and 71% AML. This study affirms AL diagnostic accuracy during a time of social upheaval in the former Soviet Union.     

反转录病毒结合位点-1基因在急性淋巴细胞性白血病中的研究进展

作为原癌基因,反转录病毒结合位点-1(EVI1)基因在急性髓系白血病(AML)中可因染色体易位或其他遗传学异常而高表达,最终导致预后较差.近年来,EVI1基因在急性淋巴细胞性白血病(ALL)中的研究逐渐增多,尤其在儿童ALL中的研究较多.EVI1基因高表达亦提示预后不良,且与年龄密切相关,但是其与混合谱系白血病(MLL)基因重排及BCR-ABL基因重排的关系有待进一步研究.研究ALL中EVI1基因的表达特点以及探索相应的靶向治疗药物是今后的重要研究方向.