β-Catenin,cyclinD1及c-myc在肝细胞癌中的表达

目的探讨β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白的表达与肝癌临床病理参数的关系。方法采用EnVisionTMplus免疫组织化学方法研究β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达情况。结果52例HCC中β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白染色阳性率分别为55.8%、48.1%及53.8%,癌旁肝组织的阳性率为36.5%、25.0%及32.7%,β-Catenin、cyclinD1及c-myc在HCC及癌旁肝组织两者间有显着性差异(P<0.05)。在HCC中β-Catenin的阳性表达与cyclinD1、c-myc的阳性表达密切相关(P=0.0108,r=0.3920;P=0.0295,r=0.3406)且呈正相关;β-Catenin、cyclinD1及c-myc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),cyclinD1的检出率与门静脉癌栓也明显有关(P<0.05),β-Catenin的检出率与临床分期和门静脉癌栓也有显著性差异(P<0.05)。结论β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白...     

肝细胞癌组织PTEN和Cyclin D1及C-myc表达的临床病理意义

目的:研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在肝癌组织中的表达及其临床病理意义.方法:采用EnVisionTM plus免疫组织化学方法研究PTEN、Cyclin D1及C-myc蛋白在52例原发性肝细胞癌(HCC)及癌旁肝组织中的表达情况.结果: 52例HCC中PTEN、Cyclin D1和C-myc 蛋白染色阳性率分别为42.31%、48.08%和53.84%,癌旁肝组织的阳性率分别为92.31%、25.00%和32.69%,Cyclin D1及C-myc在HCC中的表达明显高于癌旁肝组织(χ2=5.971,P=0.015;χ2=4.740,P=0.029),而PTEN在HCC中的表达明显低于癌旁组织(χ2=29.539, P=0.000). 在HCC中PTEN的阳性表达与Cyclin D1、C-myc的阳性表达呈负相关(r=-0.363 1,P=0.019 7;r=-0.369 7,P=0.017 2);PTEN、Cyclin D1和C-myc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关(P<0.05),Cyclin D1、PTEN的检出率与门静脉癌栓也明显有关(P<0.05).结论:PTEN蛋白低表达、Cyclin D1及C-myc 蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖,使肝癌细胞具有更强的侵袭力,与肝癌的发生发展密切相关.     

β-Catenin，cyclinD1及c—myc的表达在肝细胞癌中的表达

目的 探讨β-Catenin、cyclinD1及c—myc蛋白的表达与肝癌临床病理参数的关系。方法 采用EnVisions^TMplus免疫组织化学方法研究β-Catenin、cyclinD1及c—myc蛋白在52例HCC及癌旁肝组织中的表达情况。结果 52例HCC中β-Catenin、cyclinD1及c-myc蛋白染色阳性率分别为55．8％、48．1％及53．8％，癌旁肝组织的阳性率为36．5％、25．0％及32．7％，β-Catenin、cyclinD1及c-myc在HCC及癌旁肝组织两者间有显着性差异（P（0．05）。在HCC中β-Catenin的阳性表达与cyclinD1、c-myc的阳性表达密切相关（P=0．0108，r=0．3920；P=0．0295，r=0．3406）且呈正相关；β-Catenin、cyclinD1及cmyc在人肝癌组织中的检出率与肝外转移、术后复发及肿瘤分化程度明显有关（P〈0．05），cyclinD1的检出率与门静脉癌栓也明显有关（P〈0．05），β-Catenin的检出率与临床分期和门静脉癌栓也有显著性差异（P〈0．05）。结论 β-Catenin、cyclin D1及c-myc蛋白的过表达可促使肝癌细胞增殖，使肝癌细胞具有更强的侵袭力，与肝癌的发生发展关系密切。     

HSP70与p53蛋白在肝细胞癌组织中的表达及相关性研究

目的 探讨HSP70及p53蛋白在肝癌组织中的表达及相关性.方法 采用免疫组织化学S-P法检测69例肝癌组织及其癌旁肝组织的HSP70和p53蛋白,并与10例正常肝组织进行对照分析.结果 HSP70在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为47.8%(33/69)、81.2%(56/69)、10.0%(1/10),其阳性表达与瘤栓形成(P<0.01)、组织分化程度(P<0.05)有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、有无包膜无关(P>0.05);p53蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为56.5%(39/69)、1.4%(1/69)、0(0/10),其阳性表达与瘤栓形成(JP<0.01)、组织分化程度(P<0.05)有关,而与性别、年龄、肿瘤大小、有无包膜无关(P>0.05);HSP70与p53蛋白在肝癌组织中的表达呈正相关(γ=0.460,P<0.05).结论 HSP70、p53蛋白在肝癌组织中高表达,可能参与了HCC的发生、发展,且具有协同作用,两者可作为肿瘤侵袭性生物学行为的预测指标.     

肝细胞肝癌中survivin与p53蛋白的表达及相关性

目的:研究survivin与突变型p53基因在原发性肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达和意义并探讨其相关性。方法:采用免疫组化SP法检测67例HCC组织、13例癌旁组织和17例正常肝组织中survivin和p53的表达。结果:HCC组织中survivin与p53表达阳性率分别为71.6%(48/67)和58.2%(39/67)。HCC组织中survivin与p53的阳性表达率高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05)。survivin与p53基因的表达与肿瘤的侵袭转移相关(P<0.05)。在HCC中survivin与p53基因的表达显著相关(r=0.340,P=0.005)。结论:survivin的过度表达和p53的突变可能在HCC的发生和发展中起重要作用。     

p53基因与原发性肝癌临床特征的关系

目的 探讨p53基因在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与临床特征的关系.方法 应用免疫组化(PV-9000二步法)检测50例HCC组织、30例痛旁组织和10例正常肝组织中p53的表达.结果 HCC组织中p53表达阳性率为42.0%(21/50).HCC组织巾p53的阳性表达率高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05).p53基因的表达与肿瘤转移相关(P<0.05).结论 p53的突变可能在HCC的发生和发展中起重要作用.     

食管癌相关基因4(ECRG4)在肝细胞肝癌组织中表达及临床意义

目的 分析ECRG4基因在肝细胞肝癌组织(HCC)中的表达与甲基化情况,并探讨其临床意义.方法 分别采用免疫组化法、MSP-PCR两种方法,检测50例肝癌组织、对应癌旁组织及31例正常肝组织中的ECRG4蛋白的表达和ECRG4启动子区甲基化情况,并探讨两者之间的相关性.结果 ECRG4蛋白在肝癌组织、癌旁肝组织中表达水平显著低于正常肝组织(P<0.05),在肝癌组织中表达水平显著低于癌旁肝组织(P<0.05);且ECRG4肝癌组织的甲基化检出率明显高于癌旁肝组织及正常肝组织(P<0.05).ECRG4蛋白低表达率与ECRG4甲基化检出率明显相关(P均<0.05).结论 ECRG4在HCC组织中表达下调与其启动子区高甲基化存在明显的关联性,在肝癌的发生中发挥重要作用.     

CyclinE及相关基因在人原发性肝癌中的表达及其意义

[目的]研究CyclinE、CDK4、VEGF、c-myc及p53基因在肝癌中的表达及其意义.[方法]采用荧光实时定量PCR技术、免疫组织化学技术及蛋白免疫印迹技术对肝癌组织、自身癌旁组织的CyclinE、CDK4、VEGF、c-myc及p53基因的表达水平进行检测.[结果]肝癌组织中的CyclinE、CDK4、VEGF、c-myc及p53 mRNA的表达水平均高于自身癌旁组织(P均＜0.05);CyclinE蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为59.52％;CDK4蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为40.48％;VEGF蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为35.71％;c-myc蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为7.62％;p53蛋白在肝癌组织中的阳性表达率为52.38％;而在癌旁组织不表达或呈微弱表达.相比于中、高分化肝癌患者,低分化癌组织中的各蛋白的阳性表达率均显著升高(CyclinE:94.74％ys 30.43％;CDK4:47.37％ vs 34.78％:VEGF:42.11％ vs 30.43％;c-myc:57.89％vs 39.13％;p53:63.16％ys 43.48％),且差异有统计学意义(均P＜0.05).相比于没有发生肝外转移的肝癌患者,有肝外转移的癌组织中的各蛋白的阳性表达率均显著升高(CyclinE:81.25％ vs 46.15％;CDK4:68.75％vs 23.08％;VEGF:43.75％ vs 30.77％:c-myc:62.50％ vs 38.46％;p53:62.50％ vs 46.15％),且差异有统计学意义(P均＜0.05).[结论]CyclinE、CDK4、VEGF、c-myc及p53基因在人肝细胞癌组织中的表达呈阳性,且阳性表达程度与肿瘤分化程度和有无肝外转移相关.     

肝癌组织中p33ING1b表达水平及其与p53关系和临床意义

目的 探讨肝癌组织中p33ING1b表达水平及其与p53的关系和临床意义.方法 用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测55例肝癌及其癌旁组织p33ING1bmRNA水平,同时用免疫组化法检测p53蛋白表达.结果 肝癌组织p33ING1bmRNA表达量为(0.410±0.175),明显低于癌旁组织(0.529±0.203)(P<0.05).p33ING1b表达与肝癌的病理分级、淋巴结转移、包膜浸润相关,而与年龄、性别、肿瘤大小、癌栓形成、合并肝硬化无关.p53蛋白阳性肝癌组p33ING1b表达(0.492±0.196)明显高于p53蛋白阴性组(0.363±0.176)(P<0.05).结论 p33ING1b表达下调在肝癌发生、发展中起重要作用,可以作为肝癌分化、侵袭性及预后的评价指标.p33ING1b表达异常可能是野生型p53在肝癌细胞的失活机制之一.     

p53和p21WAF1蛋白在肝细胞肝癌中表达的意义

 【摘要】　目的　探讨p53和p21WAF1蛋白在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测41例HCC及相应30例癌旁肝组织中p53和p21WAF1蛋白的表达。结果　p53和p21WAF1蛋白在HCC中阳性表达率分别为43.9 ％和75.6 ％，明显高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.01）。HCC中p53蛋白表达与p21WAF1蛋白表达无明显相关性（P＞0.05）。p53蛋白表达在不同组织学分级、有无肝内或门静脉转移之间差异有统计学意义，而p21WAF1蛋白表达在不同临床病理特征间差异无统计学意义。结论　p53和p21WAF1蛋白高表达均在HCC发生、发展中起作用，但两者间并无相关性。p21WAF1的诱导存在着不依赖p53的途径。     

Expression of c-Myc, c-Fos, and c-jun in hepatocellular carcinoma

BACKGROUND: Increased expression of the proto-oncogene c-myc is a common phenomenon in hepatocellular carcinoma (HCC). The proto-oncogenes c-fos and c-jun are involved in cell cycle progression and cellular proliferation. METHODS: The objective of this study was to elucidate the mechanism of hepatocarcinogenesis with regard to the expressions of c-myc, c-fos, and c-jun. One hundred fifty biopsied HCC specimens were stained immunohistochemically for the above phenotypic markers both in tumor tissue and in adjacent nontumor tissue. RESULTS: Although the expression of c-myc was high (74%) in tumor tissue, it was significantly less compared with the expression in nontumor tissue (100%; P = 0.0002). The expression of c-myc was inversely proportional to the grade of differentiation in tumor tissue (P = 0.0108; correlation coefficient [r] = -0.244); that is, tissue with poorer histologic differentiation had a lower level of c-myc expression. There were inverse associations between the expression of c-myc and the expression of mutated p53 (P = 0.0017; r = -0.285) as well as the expression of Ki67 (P = 0.057; r = -0.147). There was significantly high expression of c-fos in tumor tissue compared with the expression in nontumor tissue (91% vs. 0%; P < 0.0001). Both the tumor tissue and the nontumor tissue had high levels of expression of c-jun (96.53% and 100%, respectively). There was a trend toward a positive association between the expression of c-fos and the expression of c-jun in tumor tissue (P = 0.07; r = 0.162). CONCLUSIONS: Because c-myc is a known inducer of wild type p53, decreased c-myc expression may lead to uncontrolled cell growth because of the lack of p53 expression that normally induces apoptosis. The coordinated expression of c-fos and c-jun in HCC may reflect the coordinated tumor cell cycle of progression and proliferation; however, future studies are required to elucidate this possibility.     

人肝细胞癌及癌周组织中p53、c-myc基因的表达及临床意义

目的：探讨ｐ５３及ｃｍｙｃ基因表达在原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法分别检测７３例和６０例ＨＣＣ癌及其癌周组织中ｐ５３和ｃｍｙｃ基因的表达状况。结果：ｐ５３基因在ＨＣＣ中阳性表达率显著高于癌周组织（Ｐ＜０．０５,）,癌周组织中ｐ５３基因表达仅见于癌周增生结节,癌周肝硬变及正常肝组织内未见ｐ５３基因阳性表达;ｃｍｙｃ基因的阳性表达率在ＨＣＣ与癌周增生结节中相近（Ｐ＞０．０５）,且两者均显著高于癌周肝硬变和正常肝组织（分别为Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）;ｐ５３及ｃｍｃｙ基因表达均与ＨＣＣ分化程度呈显著正相关,低分化组ｐ５３及ｃｍｙｃ基因的阳性表达率均显著高于高分化组（Ｐ均＜０．０５）。结论：ｐ５３及ｃｍｙｃ基因过度表达均参与了人肝细胞癌的发生发展过程;癌周增生结节属癌前期病变,与肝癌的发生有关。     

肿瘤组织和外周血细胞肿瘤转移抑制基因表达的对比研究

目的:探讨恶性肿瘤患者肿瘤组织和外周血细胞中肿瘤转移抑制基因表达的相关性。方法:采用流式细胞术对恶性肿瘤患者肿瘤组织和外周血细胞的nm23、DCC、p16和p53V细胞检出率进行检测分析。结果:恶性肿瘤患者的肿瘤组织和外周血细胞nm23、DCC和p16细胞的检出率均显著低于正常对照组P<0·01和P<0·05。肿瘤转移者nm23、DCC和p16的表达率均显著低于未转移者P<0·01或P<0·05。p53V细胞检出率的变化规律与nm23、DCC、p16相反,且差异有统计学意义,P<0·01。肿瘤患者癌组织和外周血细胞之间的nm23和p53V基因编码蛋白表达率均呈良好的正相关关系,r1=0·3652,P1=0·0073;r2=0·3321,P2=0·0091,而p16和DCC的表达率无显著相关性。结论:肿瘤转移抑制基因表达与肿瘤转移呈相关性,检测肿瘤患者外周血细胞肿瘤转移基因nm23、p53的表达有助于肿瘤预后的判断。     

肝癌组织中livin蛋白与突变型p53蛋白的表达及相关性研究

目的 研究livin蛋白与突变型p53蛋白在肝癌组织中的表达和意义以及探讨两者间相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测80例肝癌、39例肝硬化、33例肝血管瘤旁正常肝组织中livin蛋白和突变型p53蛋白的表达,并通过显微图像分析方法进行结果观察.结果 livin蛋白的表达强度依次为肝癌组织(Median=5.09;P25～P75=3.06～8.28)、肝硬化组织(Median=3.05;P25～P25=2.49～4.25)、正常肝组织(Median=1.99;P25～P75=1.54～2.54)(P<0.001);突变型p53蛋白表达强度为肝癌组织(Median=43.13;P25～P75=20.41～78.53)高于肝硬化组织(Median=20.30;P25～P75=14.90～28.08)和正常肝组织(Median=15.52;P25～P75=12.81～21.80)(P<0.001),肝硬化组织与正常肝组织间差异无统计学意义.肝癌组织中livin蛋白与突变型p53蛋向的表达呈正相关(r=0.241,P<0.05).结论 肝癌组织中livin蛋白及突变型p53蛋白的高表达以及两者呈正相关,表明两者可能对肝癌的发生与发展起着协同作用.     

B-myb在人肝细胞癌中表达的生物学意义及与cyclin D1相关性的研究

目的：研究人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中B—myb及细胞周期素D1（cyclin D1）的表达，探讨其与肿瘤发生发展的关系。方法：采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中B-myb和cyclin D1的表达情况。结果：B—myb、cyclin D1在癌组织中的阳性率分别为56．67％和50％，而在癌旁组织中的阳性率分别为36．67％和31．67％，癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。B-myb在人肝癌组织中的表达与临床分期、肝外转移、术后复发及肿瘤个数相关，而与门静脉癌栓、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显相关性。cyclin D1在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤个数及肿瘤分化程度相关，而与肿瘤直径及血清AFP水平无明显相关。在癌组织中B-myb与cyclin D1的表达呈正相关。结论：肝癌组织中B—myb及cyclin D1高表达，可促使肝癌细胞增殖，与肝癌的发生发展密切相关。     

The Clinical and Prognostic Implications of Pluripotent Stem Cell Markers Expression and Their Correlation with the WNT signal pathway in Hepatocellular Carcinoma

Objectives: This study aimed to investigate the expression of SOX2, SOX9, p53, and β-catenin in hepatocellular carcinoma (HCC) and their correlation with clinicopathological parameters of prognostic importance. Materials and Methods: Seventy-five patients were enrolled in this study. All patients had full clinical and follow-up data and available paraffin blocks. Immunohistochemical analysis was performed and correlated with clinicopathological factors and patient survival. Results: We detected the positive expression of SOX2, SOX9, p53, and β-catenin in 76%, 50.7%, 50.7%, and 77.9% of HCC specimens respectively. All studied markers showed a significant increase in the expression in tumor tissue specimens compared to non-tumor tissue. Both SOX2 and SOX9 expressions were significantly associated with adverse prognostic factors in HCC. Significant positive correlations were found between SOX2 and SOX9 and both p53 and β-catenin expression (r= 0.528, 0.485 and; r = 0.253, 0.327, respectively; p < 0.0001 for both of them). Regarding survival, we found that HCC patients with positive SOX2 and SOX9 expressions had significantly shorter overall survival (p=0.0001, each). Additionally, larger tumor size, tumor grade, high stage, tumor multiplicity, presence of cirrhosis, tumor necrosis, high p53 expression, and positive β-catenin expression were independent predictors of worse survival. A multivariate Cox analysis revealed that tumor grade, stage, p53, and SOX2 expression were independent predictors of unfavorable prognosis in overall survival (p=0.0001, p=0.0001,p=0.033; and p=0.003, respectively). Conclusions: Our findings might provide an insight into SOX2 and SOX9’s role in HCC and suggest that SOX2 might be targeted for HCC therapy.     

p53、CyclinD1、Ki-67在甲状腺Hurthle细胞肿瘤组织中的表达及意义

目的:探讨p53、CyclinD1、Ki-67在甲状腺Hurthle细胞肿瘤组织中的表达及意义。方法:收集石蜡包埋Hurthle细胞肿瘤组织标本73例,免疫组化EnVision二步法检测CyclinD1、p53、Ki-67的表达并对患者进行随访。结果:依据是否有浸润及肿瘤直径,将Hurthle细胞肿瘤分为4组:1级27例（<2 cm,未见浸润）,2级18例（2~3.9 cm,未见浸润）,3级21例（≥4 cm,未见浸润）,4级7例（见有浸润,不论直径）。各组肿瘤中,p53阳性率为29.6%、55.6%、90.5%、100.0%;CyclinD1阳性率为7.4%、22.2%、52.4%、100.0%;Ki-67阳性率为0.0%、5.6%、9.5%、28.6%;p53及CyclinD1阳性率与肿瘤分级呈正相关。有效随访49例,其中2例复发,均表现为p53（+）/CyclinD1（+）,其中1例Ki-67>5%。结论:p53、CyclinD1、Ki-67在浸润性Hurthle细胞肿瘤中表达升高,检测p53、CyclinD1及Ki-67可能有助于Hurthle细胞肿瘤危险性评估。     

细胞周期相关蛋白在大肠癌中的表达及其意义

目的 探讨细胞周期相关蛋白在大肠癌中的表达及其与大肠癌临床病理特征的关系.方法 应用免疫组化S-P法对70例大肠癌组织及距癌灶3 cm以外的癌旁组织、10 cm以外的正常组织中CyclinDl、CDK4、p16和Pb进行检测.结果 CyclinD1和CDK4在大肠癌中过度表达,分别为36/70(51.4%)和28/70(40.0%),并与肿瘤的分化程度呈反比,有淋巴结转移的大肠癌,其CyclinD1和CDK4的阳性率分别为70.0%和60.0%,无淋巴结转移的大肠癌阳性率分别为44.0%和32.0%,两者相比差异有显著性(P＜0.05),p16在大肠癌中为低表达33/70(47.1%),癌旁组织和正常组织中p16的表达分别为57.1%和71.4%,Rb在大肠癌、癌旁及正常组织中的表达分别为65.7%、78.6%和85.7%.CyclinD1与CDK4呈正相关关系(P＜0.05).CyclinD1与p16、p16与Rb是负相关关系(P＜0.05、P＜0.05).结论 CyclinD1、CDK4的过度表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移密切相关;p16的表达可能受Rb蛋白的负调控;CyclinD1的过度表达和p16的低表达在大肠癌发生中起协同作用;     

MCM7、Rb、c-MYC在肝细胞癌中的表达及其在基因通路中的作用

目的 探讨MCM7、Rb、c-MYC等基因在肝细胞癌中的表达及其在基因通路中的意义.方法 选取2013年1月至2015年8月邯郸市中心医院手术切除的60例原发性肝细胞癌组织进行免疫组化染色,分析MCM7、Rb、c-MYC等基因在肝细胞癌中的表达情况.结果 MCM7蛋白仅在肝细胞癌组织(73.3%)中表达,显著高于正常肝组织和肝硬化组织(P<0.05);Rb蛋白在肝硬化组织(53.3%)和肝细胞癌组织(58.3%)中表达,两者阳性率之间无统计学差异(P>0.05);肝细胞癌组织(70.0%)中c-MYC蛋白阳性率显著高于肝硬化组织(35.0%)(P<0.05).MCM7蛋白的表达与肿瘤直径、AFP、组织分化程度和临床分期有关(P<0.05),而与病灶数、是否转移及HBsAg是否阳性无关(P>0.05);Rb蛋白的表达仅与肿瘤组织分化程度有关(P<0.05);c-MYC蛋白表达与肿瘤组织分化程度和是否转移有关(P<0.05).MCM7蛋白和Rb阳性率呈显著负相关(γ=-0.712,P=0.038;γ=-0.664,P=0.018).结论 肝细胞癌的发生是多基因多通路相互作用的结果,多种调控蛋白的异常共同导致肿瘤的发生.