康普瑞汀磷酸钠对大鼠胚胎发育毒性的研究

目的:探讨抗肿瘤药物康普瑞汀磷酸钠(combretastatin A-4 disodium phosphate,CA4P)对SD孕鼠胚胎发育的毒性作用。方法:80只孕鼠随机分为低剂量(0.15 mg/kg)组、中剂量(0.50 mg/kg)组和高剂量(1.50 mg/kg)组及对照组(生理盐水),每组20只,给药容积均为10 m L/kg。于妊娠第6~15日尾静脉注射给药,每日1次。妊娠第20日解剖孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况。结果:与对照组比较,高剂量组的着床率、胚胎吸收率均有显著升高,活胎率降低,差异均有统计学意义(P0.05);妊娠后期高剂量组孕鼠体质量增长显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);中、高剂量组的胎盘质量、活胎体质量、活胎顶臀长以及尾椎数、掌骨数、枕骨数、胸骨数均显著减少(P0.05);各剂量组未见胎鼠外观及内脏畸形。结论:本实验条件下,CA4P对亲代孕鼠未观察到不良反应的剂量水平(NOAEL)为0.50 mg/kg,对胚胎、胎仔发育的NOAEL为0.15 mg/kg,对胎仔致畸作用的NOAEL为1.50 mg/kg。     

TNF-α在LPS引起小鼠宫内胎儿生长抑制和骨骼发育迟缓中的作用

目的:研究TNF-α在细菌脂多糖(LPS)引起小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长抑制(IUGR)和骨骼发育迟缓中的作用。方法:LPS组小鼠在受孕晚期腹腔给予LPS(75μg/kg);LPS+PTX组在LPS处理前30min经腹腔注射给予TNF-α合成抑制剂己酮可可碱(PTX,100mg/kg);对照组给予生理盐水和/或PTX,部分孕鼠给药1d当天处死,部分孕鼠边续给药3d,于孕d18处死,测母肝、胎肝和胎盘的TNF-α等并统计活胎、死胎和吸收胎数,称量活胎体重,测量胎鼠身长和尾长,评价胎鼠骨骼发育情况。结果:①小鼠受孕d15-17给予LPS后,平均每窝死胎数为8.17±1.95,显著高于对照组的0.05±1.09,PTX预处理预防LPS引起的IUFD;LPS处理显著导致胎儿IUGR和骨骼发育迟缓,PTX预处理明显减轻LPS对胎儿的作用。②LPS明显诱导母肝和胎盘组织TNF-αmRNA表达,增加母鼠血清和羊水TNF-α浓度;PTX预处理显著抑制TNF-α产生。结论:孕期给予LPS引起小鼠宫内胎儿死亡、生长抑制和骨骼发育迟缓,TNF-α至少部分参与了LPS引起的宫内胎儿死亡、生长抑制和骨骼发育迟缓。     

来曲唑对SD大鼠促排卵及致畸作用的研究

目的:评价来曲唑对SD大鼠促排卵作用及其对胎鼠可能的致畸影响。方法:58只清洁级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂(CMC)对照组及来曲唑不同剂量组(0.26mg/kg、0.52mg/kg、0.78mg/kg),分别于动情前期灌胃相应试剂,次晚合笼,阴栓及阴道涂片阳性者为孕0d,观察孕鼠的摄食饮水等一般情况,定期测体质量,于孕20d剖腹取胎仔,记录黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠体质量、身长、尾长等参数;每孕鼠取一半存活胎鼠进行内脏形态学检查,另一半做骨骼形态学检查。结果:CMC对试验结果无影响。来曲唑各试验组均对大鼠有促排卵作用,但可引起部分孕鼠流产,其活胎数、着床腺数低于对照组;胎鼠的植入前和植入后死亡率均高于对照组;来曲唑0.26mg/kg、0.52mg/kg对胎鼠无致畸作用,来曲唑0.78mg/kg组胎鼠内脏畸形率高于对照组。结论:来曲唑可促进大鼠的卵泡发育,但增加胎鼠的植入前和植入后死亡率;在≥0.78mg/kg剂量时,可能增加胎鼠的内脏畸形率。     

抗癫癎药妥泰对大鼠胚胎发育毒性的研究

目的　研究妥泰 (topiramate,TPM)对大鼠胚胎发育的毒性。 　方法　将妊娠SD大鼠随机分为五组。实验组于妊娠 6～ 15d经口灌胃给予TPM 4 0mg/kg ,TPM 80mg/kg和TPM4 0mg/kg 丙戊酸钠 (VPA) 30 0mg/kg。阴性对照组同期经口灌胃给以等量的蒸馏水。阳性对照组于妊娠第 11天一次性腹腔注射环磷酰胺 (CP) 10mg/kg。于妊娠第 2 0天处死孕鼠 ,观察分析活胎、死胎和吸收胎数、仔鼠身体外形畸形及有关发育指标。　结果　实验组的TPM 4 0mg/kg组、80mg/kg组和TPM 4 0mg/kg VPA 30 0mg/kg组母鼠体重增长分别为 ( 89.6± 16 .5 )、( 74 .8±10 .7)、( 91.5± 2 0 .3)g ,显著低于阴性对照组 ( 10 9.5± 14 .2 ) g(t值分别为 2 .9、6 .4、2 .3,P值分别为 <0 .0 1,<0 .0 0 1和 <0 .0 5 )。仔鼠的平均体重、身长、尾长指标明显降低 ;上述TPM三组的死胎率和吸收胎率增加 ,活胎数减少 ,分别为 96 %、88%、86 % ,阴性对照组为 97% ,植入数中活胎和死胎 吸收胎间的构成比 ,在大剂量及与VPA联合用药组差异有非常显著性 ( χ2 值分别为 7.7、9.95 ,P均 <0 .0 1)。仔鼠脐疝、短尾增多。　结论　TPM在小剂量时对胚胎的发育影响较小 ,而大剂量及与丙戊酸钠联合用药时影响较大     

小鼠灌胃西格列羧围产期毒性试验

目的:探讨对围产期小鼠母胎的毒性影响。方法:雌雄小鼠2:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者为妊娠d1。将受精鼠分为4组,即分别为低(20 mg/kg-1)、中(60 mg/kg)、高(180 mg/kg)3个剂量组和1个溶剂对照组。均于妊娠d 15开始灌胃给药,每日1次,连续给药至分娩后21d。按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中的有关要求,观察孕鼠及仔鼠相关指标。结果:⑴实验组孕期无阴道流血、无流产等异常现象。⑵各组孕鼠体重均呈增长趋势,给药组与对照组比较无显著性差异。但从分娩1周后至分娩3周哺乳期结束,中、高剂量组体重均低于对照组(P<0.01)。⑶哺乳期,中剂量分娩后d7和d14、高剂量d14摄食量低于对照组(P<0.05,P<0.01)。⑷对照组与各给药组受孕率分别为83%、83%、87%、90%,生产率皆为100%,母鼠死亡率均为0,平均妊娠期分别为19.1d、18.9d、19.0d、18.6d,各组间经统计学处理均无显著差异。⑸哺乳期结束处死母鼠解剖检查,未见各组孕鼠有特征性内脏畸形和异常。对未孕雌鼠进行剖检,心、肝、脾、肺、肾、子宫等主要脏器亦未见异常。⑹未见仔鼠(F1代)头部、四肢、躯干及尾部有异常。⑺出生死仔数对照组为0,给药组分别为1,1,37,出生死亡率分别为0%,0.4%,0.4%,14.5%,高剂量组明显高于对照组(P<0.01);仔鼠出生四日死亡数对?     

孕中晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露对胎鼠生长发育的影响

目的:探讨孕中、晚期不同剂量邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对孕鼠妊娠结局及胎鼠生长发育的影响。方法:将40只雌性Wistar大鼠随机分为4组:对照组(玉米油)、低剂量组(100mg/kg)、中剂量组(500mg/kg)和高剂量组(1000mg/kg)。妊娠11日起每天给予DEHP灌胃,妊娠第19日处死孕鼠。观察DEHP对孕鼠的一般情况及其对妊娠结局的影响。记录胎盘质量、活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数,明确DEHP对胎鼠生长发育的不良作用。结果:各组孕鼠的一般状况良好,中、高剂量组胎盘发生明显病理改变。与对照组相比,中剂量和高剂量染毒组的活胎数、畸胎数、胎鼠体重、身长、尾长及脏器系数比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:妊娠中晚期DEHP暴露可影响胎盘及胚胎发育,使活胎数降低,胎儿发育不良、胎儿畸形数增加,导致不良妊娠结局。     

细菌脂多糖对小鼠生长发育和骨骼发育的影响

目的:研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠宫内胎儿死亡(IUFD)、生长发育迟缓(IUGR)和骨骼发育迟缓的影响。方法:LPS低中高组小鼠于妊娠d15-17分别腹腔注射不同剂量LPS(25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg),LPS+2-苯叔丁基硝酮(PBN,活性氧ROS拮抗剂)组在LPS(75μg/kg)处理前30min和后3h经腹腔各给予100mg/kg的PBN,对照组给予等容量生理盐水。孕鼠于妊娠d18处死。另给药1d时取LPS高剂量组LPS+PBN组和对照组于LPS处理后6h处死孕鼠。结果:①小鼠妊娠d15-17给予LPS后,中高剂量组平均每窝死胎数明显高于对照组,活胎体重、身长和尾长下降,并呈明显的剂量-效应关系;LPS高剂量导致IUGR和骨骼发育迟缓;PBN处理明显抑制LPS对胎儿的作用。②LPS使母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,GSH含量显著降低。PBN显著抑制LPS的这些作用。结论:母鼠妊娠晚期接触LPS引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓,ROS至少部分参与了LPS的引起IUFD、IUGR和骨骼发育迟缓。     

小鼠灌胃植物提取物一般生殖毒性试验

目的:通过在小鼠生殖细胞成熟周期给予不同剂量植物提取物,观察AS植物提取物对小鼠生殖能力及生殖系统的影响,为评价AS植物提取物的安全性提供依据。方法:KM种小鼠240只,随机分为4组,每组60只,雌雄各半。设1个溶剂对照组和3个给药组,给药剂量分别为100 mg/kg、300 mg/kg和900 mg/kg,分别相当于人临床拟用剂量的10倍、30倍和90倍。交配前雄鼠连续给药60 d,雌鼠连续给药14 d,雌雄鼠按1:1合笼交配,发现阴栓之日定为受孕d 0。交配后雌鼠给药至受孕d 6。观察指标包括:小鼠一般状况、体重变化;对生殖功能的影响。结果:雄鼠在给药后第2周3个剂量组体重均明显低于对照组(P<0.01);给药3周后低剂量组体重增长恢复至对照组水平,但中高剂量组体重仍显著低于对照组(P<0.05,P <0.01),并持续到给药结束。雌性小鼠在给药期间各组体重增长无明显差异。各组动物在3个发情周期内交配率均在90%以上,受孕率在70%以上,对照组生育率为86.7%,三个给药组分别为66.7%、73.3%及83.3%。发现阴栓平均天数对照组为2.9 d,低、中、高三个给药组分别为2.8 d、2.7 d、3.4 d。精子数目及精子形态异常率各组间无明显差异。观察精子活力发现各组均以Ⅱ、Ⅲ级居多。大体解剖检查未见明显的与给药相关的病理改变。睾丸、附睾、前列腺、精囊腺脏?     

红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的探讨经阴道冲洗途径给予红核妇洁洗液对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。方法 2020年10月至2021年3月在西安交通大学医学院完成实验。SD孕鼠随机分为4组:红核妇洁洗液高、中、低3个剂量实验组和对照组,每组20～21只。各实验组孕鼠于受孕第6至第15天经阴道冲洗途径按1.0 m L/kg体重剂量给予红核妇洁洗液原液、2倍稀释液和4倍稀释液,2次/d;对照组孕鼠给予同样容积的生理盐水。各组孕鼠于妊娠第0、5～15、20天记录体重;妊娠第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况;另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果在实验剂量范围内,红核妇洁洗液各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与对照组相比差异均无统计学意义(P0.05)。结论在上述实验条件下,未见红核妇洁洗液阴道冲洗对大鼠胚胎-胎仔的发育毒性作用。     

青蒿水提物对小鼠生殖功能及胎鼠生殖发育的影响

目的:观察青蒿水提物对雌性小鼠生殖功能及胚胎发育的影响。方法:80只健康昆明种雌小鼠随机分成4组,实验组连续14 d分别腹腔给予青蒿水提物20 mg/kg(低剂量组)、100 mg/kg(中剂量组)和500 mg/kg(高剂量组),对照组以等量生理盐水代替,然后与雄鼠合笼,同组内一半雌鼠继续给药至交配成功后14 d处死;另一半雌鼠在受精后继续给药35 d,自然分娩,检测青蒿水提物对各组母鼠生育能力和胎仔生长发育的影响。结果:高剂量组青蒿水提物可以使孕鼠的胎仔数以及仔鼠平均体质量、胎盘质量下降,吸收胚胎数增加;但对雌鼠的交配指数、生育指数、活产指数及对出生仔鼠的存活指数、生长指数均无明显影响(P>0.05)。结论:青蒿水提物对孕鼠胚胎有影响,但对雌鼠的其它生殖功能无明显毒性作用。     

一氧化氮合酶抑制剂对宫内窘迫胎鼠脑组织线粒体结构及功能的影响

目的探讨不同类型一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对宫内窘迫不同时段胎鼠脑组织线粒体结构及功能的影响。方法(1)建立胎鼠宫内窘迫模型。分为急性缺血组(30只)、治疗1组[30只,于缺血前1.5 h孕鼠腹腔内注射左旋硝基精氨酸(L—NNA)4 mg/kg体重]、缺血再灌注组(30只)、治疗2组(30只,缺血前1.5 h孕鼠腹腔内注射L—NNA 4 mg/kg体重,然后于术前即刻腹腔内注射氨基胍500 mg/kg体重)。另选10只孕17d的正常胎鼠作为对照组。(2)电镜观察各组胎鼠脑组织线粒体的比表面积;RT-PCR测定急性缺血组、治疗1组和对照组胎鼠缺血5 min、15 min、30 min的神经型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA的表达量[以吸光度(A)值表示];测定缺血再灌注组、治疗2组和对照组胎鼠脑组织诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性和线粒体Na K -ATP酶及细胞色素氧化酶的活性。结果(1)急性缺血组缺血5 min、15 min、30 min nNOS A值分别为0.51±0.02、0.76±0.01、0.98±0.02,治疗1组分别为0.29±0.01、0.45±0.03、0.96±0.01。在5 min,15 min两个时间点上,急性缺血组nNOS A值明显高于治疗1组(P<0.05)。且两组nNOS A值均明显高于对照组的0.19±0.02。(2)缺血再灌注组再灌注6 h、12 h、24 h iNOS活性分别为(5.24±0.09)、(7.05±0.22)、(9.33±0.09)U/毫克蛋白(mg·prot),     

中药护肝剂的小鼠围产期毒性试验研究

目的:研究小鼠在妊娠期和哺乳期给予中药护肝剂(ZFGT)对孕鼠和仔鼠的生殖功能、胚胎发育以及出生后的生长发育的影响和毒性作用。方法:将ZFGT分成三个剂量浓度。雌雄鼠交配后,受精鼠随机分成3 个ZFGT给药组(400　mg/kg、800　mg/kg、1　600　mg/kg)和溶剂对照组,每组受精鼠>30只,各实验组分别于妊娠d　15至哺乳期灌胃给药,每天1 次,连续给药27　d。观察ZFGT对小鼠的毒性作用、受孕情况、胚胎发育以及仔鼠生长发育、生理指标、行为功能与生殖功能。结果:　ZFGT　3个实验组未见明显食欲减少、嗜睡、毛发蓬乱、活动差等毒性反应;各实验组鼠的受孕率(82.5%-90%)、生育指数、妊娠指数与溶剂对照比较,无显著差异(P>0.05)。所产仔鼠未见脑膨出、脐疝、尾部等外观畸形。子代的生长发育、反射行为、游泳能力、认知能力和体重与主要脏器重量等方面均无影响;其生长指数、存活指数、断乳指数、性别比以及转棒疲劳试验等方面与溶剂对照组无显著差异。仔鼠性成熟后按2∶1进行交配的受孕率为77%-85%。F2代小鼠生长发育等生理指标均在正常范围,泳动时间与对照组比,无显著差异(P>0.05)。结论:ZFGT在本试验设定的给药途径、给药剂量、给药时间条件下,未见明显的生殖毒性作用。结合ZFGT的Ⅰ段和Ⅱ段研究及病理组织学检查,表     

莲须的生殖药理作用研究

目的:观察莲须对正常和孕鼠离体子宫活动的影响。方法:①取250.0±20.0　g的未孕 SD大鼠5只,实验10次,实验前连续2　d注射苯甲酸雌二醇,分4个实验组,3个剂量组为0.88　mg/mL、 4.4　mg/mL、8.8　mg/mL莲须,另设空白对照组,观察给药后子宫收缩情况。②选择孕后1周左右的SD 大鼠7只,实验14次。分5实验组,3个剂量组为2.2　mg/mL、4.4　mg/mL、8.8　mg/mL莲须,　另设 空白对照组和催产素(4×10-3　U/mL)阳性对照组,将药物加到孕鼠离体子宫后,观察给药后子宫 收缩情况。③取刚断乳雌性小鼠(20　d)50只,随机分为5组,设3个剂量组:2.5　g/kg、5.0　g/kg、 10.0　g/kg莲须,另设空白对照组为等量蒸馏水、阳性对照组为尼尔雌醇片(2　mg/kg),连续7　d灌胃 给药,给药期间每天观察阴道开口情况。于d　8剖杀动物,取子宫、卵巢,称湿重,并做病理学检 查。结果:①莲须剂量在4.4-8.8　mg/mL时,使正常大鼠离体子宫收缩力和频率增加,差异有显著 性意义。②莲须剂量在4.4-8.8　mg/mL时,可使早孕大鼠离体子宫收缩力和频率增加,差异有显著性意 义。③10　g/kg莲须组的子宫/体重为18.20±6.68　mg/10　g,与对照组9.84±3.10　mg/10　g比较,差 异有显著性意义。2.5　g/kg、5.0　g/kg、10.0　g/kg莲须组的卵巢/体重为6.0     

强力霉素致畸作用的研究

目的:了解强力霉素临床用药量下的生殖毒性作用。方法:选用体重为200-240 g的雌性孕大鼠,于孕d 6-15颈部皮下注射给药,强力霉素各组给药剂量分别为临床用量的1倍,3倍,9倍即20 mg/kg、60 mg/kg、180 mg/kg,每组15只。乙二醇为阳性对照药(1 595 mg/kg),灌胃给药。结果:强力霉素对大鼠的致畸率在正常范围内,而阳性对照药乙二醇引起的致畸率远远大于强力霉素,呈现阳性结果,实验组和阳性对照组间,畸形率经统计学比较,差异有显著性。本实验在临床剂量下没有发现强力霉素在胚胎形成期对孕大鼠有明显的生殖毒性。但是在高剂量给药的情况下以及对于大鼠一般生殖毒性和围产期的生殖毒性还有待进一步研究。结论:临床用量的强力霉素对大鼠无明显胚胎毒性和致畸作用。     

长效15-甲基前列腺素F_(2α)针剂对早孕家兔和早孕大鼠血浆孕酮的影响

家兔、大鼠和金色田鼠在受孕后第7或5天,各注射长效15-甲基前列腺素F_(2α)(简称15-甲PGF_(2α))1mg/kg,2mg/kg,2mg/kg,并分别在第17、16和12天剖检黄体和胚胎发育情况。胚胎数对照组分别为12.3±0.4,13.1±0.8和14.7±0.7,给药组分剐为0,0和0.7±0.7,死胎数对照组分别为0,给药组分别为8.4±2.2,8.0±0.6和0.5±0.5,生育率对照组分别为7/7,9/10和10/10,给药组分别为0/7,0/10和1/10。受孕兔、假孕兔和受孕鼠均在第7天肌肉注射15-甲PGF_(2α)(1mg/kg)后,血浆孕酮水平均明显下降,黄体均成为白体,说明长效15-甲PGF_(2α)有明显的溶黄体作用。     

熊去氧胆酸对肝内胆汁淤积孕鼠肝组织中谷胱甘肽、脂质流动性及雌、孕激素受体的影响

目的　探讨熊去氧胆酸对肝内胆汁淤积孕鼠肝组织中谷胱甘肽含量、肝细胞膜脂质流动性以及肝细胞雌、孕激素受体的影响。方法　选择清洁级妊娠SD大鼠 6 0只 ,随机分成 3组 ,每组2 0只 :(1)自妊娠第 13天起 ,正常组孕鼠开始每天皮下注射精制植物油 2 5ml/kg ;对照组和治疗组孕鼠每天皮下注射孕酮 75mg/kg体重和 17 α 乙炔雌二醇 1 2 5mg/kg体重 ,直至孕第 17天。 (2 )自孕第17天起 ,正常组及对照组孕鼠每天行生理盐水 5ml/kg体重灌胃 ;治疗组孕鼠每天行熊去氧胆酸 5 0mg/kg体重灌胃。 (3) 3组孕鼠均于孕第 2 1天处死 ,提取肝组织 ,应用 5 ,5′ 二硫代双直接法测定肝组织中谷胱甘肽含量 ;应用 1,6 二苯已三烯荧光标记法测定肝细胞膜脂质流动性 [以偏振度 (P)的比值表示 ];应用流式细胞技术测定肝细胞雌、孕激素受体 (以平均荧光强度表示 )。结果　 (1)肝组织中谷胱甘肽含量及肝细胞膜脂质流动性比值 :正常组孕鼠分别为 (2 11± 0 0 7)mmol/g蛋白及 0 132±0 0 0 4 ;对照组孕鼠分别为 (1 13± 0 0 3)mmol/g蛋白及 0 14 9± 0 0 0 8;治疗组孕鼠分别为 (1 82± 0 0 4 )mmol/g蛋白及 0 14 1± 0 0 0 6。肝组织中谷胱甘肽含量 ,对照组明显低于正常组 (P <0 0 5 ) ,治疗组高于对照组 ;肝细胞膜脂质     

妊娠期糖尿病母鼠血清晚期糖基化终产物与子鼠心脏发育异常的关系

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)母鼠血清晚期糖基化终产物(AGE)在GDM致胎儿心脏发育异常中的作用.方法 54只SD孕鼠随机分为GDM组(30只)和对照组(24只).GDM组孕鼠给予2%链脲霉素40 mg/kg,对照组注射等量柠檬酸缓冲液.孕鼠于孕13、16、19 d随机剖宫取胎,观察胚胎心脏异常情况,检测母鼠血清AGE水平、免疫组化法检测AGE受体(RAGE)在子鼠心脏组织的表达情况.结果 GDM组各时间点子鼠心脏发育异常比例较对照组高(P<0.01).GDM组孕鼠用药3 d后血糖水平明显高于对照组(P<0.01),尿糖均阳性.GDM组AGE水平在孕13、16和19 d时[(5.72±0.68)AU/mg、(7.31±0.29)AU/mg和(7.77±0.39)AU/mg]较对照组[(4.45±0.27)AU/mg、(4.71±0.35)AU/mg和(4.37±0.44)AU/mg]显著升高(t=6.142、16.295和9.399,P均<0.01);孕鼠AGE水平与孕鼠血糖(r=0.717,P=0.000)及子鼠心脏畸形数(r=0.994,P=0.000)呈正相关.子鼠心脏RAGE表达与心脏畸形数呈正相关(r=0.638,P=0.004).结论 孕鼠血清AGE升高可能是胚胎心脏发育异常的重要因素.     

坤泰胶囊对大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响

目的:研究坤泰胶囊(KTC)对SD大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响。方法:手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症(EMs)模型。将造模成功的SD大鼠分为模型对照组、阳性对照组(每只给予醋酸亮丙瑞林0.1 mg皮下注射,共1次),KTC低剂量组(每只按0.24 g/kg体质量灌胃,qd×21 d)、KTC高剂量组(每只按0.60 g/kg体质量灌胃,qd×21 d),每组14只。给药21 d后,每组解剖8只,比较给药前、后异位内膜体积变化;Western blotting法测定异位内膜caspase-8、caspase-3和caspase-9蛋白表达。每组剩余6只与雄鼠交配,妊娠12 d后,解剖观察受孕情况,并对胎盘、胎仔称量。动情周期正常的SD大鼠14只作为空白对照。结果:与模型对照组相比,KTC低、高剂量组体质量无统计学差异(P0.05);KTC低、高剂量组异位内膜抑制率分别为(40.25±35.18)%和(65.52±15.82)%;KTC低、高剂量组异位内膜中caspase-8、caspase-9和活化caspase-3明显升高(P0.05);KTC低剂量组的大鼠胎仔数量呈增加趋势。结论:KTC通过升高caspase-8、caspase-9和活化caspase-3蛋白含量,促进异位内膜的凋亡;KTC低剂量组EMs大鼠受孕率呈现出升高的趋势。     

地塞米松对早产胎鼠生长发育的影响及与IGF-I的相关性

目的:探讨产前应用地塞米松在促进早产胎鼠肺成熟的同时对早产胎鼠生长发育的影响以及早产胎鼠生长发育与IGF-Ⅰ的相关性。方法:随机将W istar孕大鼠18只分为3组,地塞米松单剂量组(SD-DXM)、多剂量组(MD-DXM),对照组(CT)。单剂量组在孕鼠14天9时颈部皮下注射0.1mg地塞米松,多剂量组在孕鼠14、15天9时和21时颈部皮下注射0.1mg地塞米松,对照组在孕鼠14天9时颈部皮下注射等量的生理盐水。孕鼠怀孕至16.5天行剖宫产终止妊娠,比较用药组与对照组胎鼠肺脏成熟和生长发育情况。用放射免疫法测定孕鼠血清、胎鼠羊水中IGF-Ⅰ含量,进行同组间的相关性分析。结果:(1)应用地塞米松后胎鼠出生体重、呼吸评分和心脏重量/体重提高;肺脏重量/体重、肝脏重量/体重、全脑重量/体重降低;(2)孕鼠血清IGF-Ⅰ的变化:SD-DXM组高于CT组,差异有统计学意义(P<0.05)。MD-DXM组低于CT组,差异有统计学意义(P<0.01);(3)羊水IGF-Ⅰ的变化:SD-DXM组与CT组比较无统计学意义(P>0.05)。MD-DXM组低于CT组,差异有统计学意义(P<0.01);(4)孕鼠血清中IGF-Ⅰ含量远高于胎鼠羊水中IGF-Ⅰ含量,两者无相关性。结论:(1)地塞米松可以促进早产胎鼠肺脏成熟,地塞米松的不同剂量对胎鼠肺脏、肝脏、心脏、脑等重要脏器的发育有影响,单剂量应用地塞米松对胎鼠生长发育的不良影响小于多剂量组。(2)孕鼠血清中IGF-Ⅰ水平不能作为评价胎鼠生长发育的指标。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导大鼠尿道下裂及对阴茎TGF-β1、TGF-βR3表达的影响

目的:探讨诱导建立大鼠先天性尿道下裂,研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)及胎鼠阴茎内转化生长因子(TGF-β1,TGF-βR3)在尿道下裂发生机制中的意义。方法:SD孕鼠随机分为DEHP组(每日500 mg/kg)和大豆油对照组,每组20只。分别于母鼠孕12 d至19 d(GDl2～19)持续经口灌注给药。每组分别留取10只孕鼠让其正常分娩,出生第1日计数新生大鼠,并在解剖显微镜下测量雄性新生鼠的肛门生殖器距离(AGD)和称体质量;雄性仔鼠70日龄时逐个检查尿道下裂的发生情况。另10只孕鼠于孕第19日行剖宫产取仔鼠,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA的表达水平。结果:DEHP成功诱导出尿道下裂大鼠动物模型,DEHP组仔鼠体质量及AGD较对照组明显缩小(P<0.05)。DEHP组胎鼠阴茎TGF-β1、TGF-βR3 mRNA表达水平增加(P<0.05)。结论:DEHP成功诱导建立先天性尿道下裂大鼠模型,胎鼠阴茎内TGF-β1、TGF-βR3异常表达可能是尿道下裂的发生机制之一。