中药复方狼疮颗粒3方对BXSB狼疮小鼠的治疗作用

目的:研究中药复方狼疮颗粒3方(LCF-3)对BXSB小鼠狼疮的治疗作用,探讨其对SLE的作用机制。方法:将狼疮模型鼠随机分成4组:空白对照组、LCF-3组、泼尼松组、LCF-3 泼尼松组。四溴酚兰指示剂法测定尿蛋白含量;双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中抗dsDNA抗体含量;对小鼠肾做HE染色,观察各组动物的形态学改变。结果:3个给药组尿蛋白含量均与空白对照组差异有显著性(P<0.05)。3个给药组均能显著降低自身抗体抗双链DNA(dsDNA)水平,使其转为阴性(P<0.01);病理检查发现各给药组均可明显减轻肾损害。其中中西药合用组最为明显。结论:中药复方LCF-3与西药泼尼松均对BXSB小鼠狼疮有明显的治疗作用,中西药合用综合疗效优于单纯使用中药、西药。     

狼疮颗粒剂对主动型Heymann肾炎治疗作用的实验研究

目的 研究狼疮颗粒剂治疗SLE的并发症狼疮性肾炎（LN）的主要药效学，为狼疮颗粒剂治疗SLE提供了部分实验依据。方法 给大鼠腹腔注射肾皮质匀浆加弗氏完全佐剂的方法成功地造成了主动型Heymann肾炎（AHN）模型，用狼疮颗粒剂大、中、小剂量组治疗，测定治疗前后24h蛋白尿（定量）、血尿（定性）。结果 （1）狼疮颗粒剂能降低大鼠AHN肾炎蛋白尿，以中剂量组为佳（P＜0．05）。（2）狼疮颗粒剂对AHN肾炎血尿有较好的治疗作用，以高、低剂量组尤为明显（P＜0．05）。结论 狼疮颗粒剂对大鼠AHN肾炎有一定的治疗作用。     

来氟米特对MRL/lpr狼疮鼠治疗作用的研究

目的 研究来氟米特( Leflunomide,LEF)对MRL/lpr狼疮鼠免疫状况的影响.方法 将MRL/lpr狼疮鼠随机分为3组:LEF组(10mg·kg-1·d)、生理盐水(NS)组(0.25mL)和环磷酰胺(CTX)组(50mg· kg-1·qw).每组各6只,CTX组隔日腹腔注射,其余两组每天灌胃,给药2个月后处死,ELISA法测各组小鼠外周血测血清ANA、抗ds-DNA抗体水平,考马斯亮蓝法测24h尿蛋白定量和流式细胞术测脾脏淋巴细胞亚群比例.结果 ①MRL/lpr小鼠LEF治疗组血清抗ds-DNA抗体水平和24h尿蛋白量较NS组明显降低(P＜0.01和P＜0.05);②LEF治疗组小鼠NK细胞百分比明显高于NS对照组(P＜0.05),而CD19、CD3、CD3CD4阳性细胞百分比显著低于NS对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 LEF能抑制MRL/lpr狼疮鼠T、B淋巴细胞活化同时上调NK细胞功能,减少体内自身抗体和蛋白尿的产生,从而达到治疗狼疮的目的.     

系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞亚群水平研究

目的研究系统性红斑狼疮患者外周血T淋巴细胞亚群变化,为临床判断疾病转归提供试验室依据。方法采用多参数三色免疫荧光标记流式细胞术检测403例健康成人(对照组)及70例系统性红斑狼疮患者(SLE组)的外周血T淋巴细胞免疫表型。结果对照组和SLE组CD4+T、CD8+T细胞细胞百分数比较,差异有统计学意义(P<0.05);SLE活动期和稳定期CD3+T、CD4+T细胞百分数比较,差异有统计学意义(P<0.05);CD4+T/CD8+T比值比较,差异有统计学意义(P>0.05)。结论 T淋巴细胞亚群检测对统性红斑狼疮的诊断和病情观察具有重要意义。     

SLE患者外周血T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白及补体水平的变化研究

目的探讨SLE患者外周血T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体水平的变化。方法采用多参数三色免疫荧光标记流式细胞术结合血液分析仪对136例SLE患者进行外周血T淋巴细胞亚群的测定,同时应用双光径免疫浊度分析仪检测其血清免疫球蛋白及补体水平。结果与正常对照组比较,SLE患者组外周血CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞百分比明显降低(P<0.05),CD8+T淋巴细胞百分比明显升高(P<0.05),CD4+/CD8+比值明显降低(P<0.01);SLE患者组血清IgG显著升高(P<0.01),IgA也升高(P<0.05),而IgM与对照组相比较并无明显差异(P>0.05);SLE患者组C3、C4均显著下降(P<0.01)。结论与正常对照组比较,SLE患者T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体有明显变化。     

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性移植物抗宿主病狼疮小鼠的免疫调控作用

目的探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 poly unsaturated fatty acids,ω-3 PUFAs)对慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVH)狼疮模型小鼠的免疫调节功能影响。方法单次腹腔注射bm12小鼠淋巴细胞建立cGVH小鼠模型,造模当天分别给予90%ω-3 PUFAs和97%EPA灌胃治疗,持续14 d。通过流式细胞术检测小鼠脾脏淋巴细胞中各免疫指标,ELISA检测小鼠血清中总IgG水平。结果与正常对照组相比,cGVH组明显下调Treg亚群,明显上调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;与模型对照组相比,90%ω-3和97%EPA均明显上调Treg亚群,并明显下调T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞亚群;且97%EPA组小鼠血清中总IgG水平明显下降。结论在cGVH狼疮小鼠模型中,ω-3 PUFAs通过增加Treg细胞,减少T_FH细胞、生发中心B细胞和浆细胞,抑制IgG的分泌,从而发挥免疫抑制作用,且其免疫抑制作用可能与ω-3 PUFAs含量相关。     

自发性狼疮鼠模型的研究近况

自发性红斑狼疮鼠模型主要包括NZB、NZB×NZWF1、BXSB和MRL/lpr,这些模型表现出与人类系统性红斑狼疮相似的临床症状,包括多种自身抗体产生、血管炎、淋巴结炎、免疫复合物沉积引起的狼疮肾炎等.由于这些模型之间也存在相应的差异,对其研究近况及异同进行总结,将会为其正确应用提供一定借鉴意义.     

儿童系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞亚群与疾病活动的研究

目的探讨儿童系统性红斑狼疮(SLE)患儿外周血中淋巴细胞亚群的变化及临床意义。方法采用流式细胞术检测59例SLE患儿及52名健康对照组患儿的外周血淋巴细胞亚群T细胞、B细胞、Th细胞、Tc细胞、NK细胞和总淋巴细胞数,并对结果进行比较,同时分析SLE患儿外周血淋巴细胞亚群与SLE疾病活动指数(SLEDAI)的相关性及其与狼疮肾炎、补体的相关关系。结果与健康对照组相比,SLE患儿Th细胞和Th百分比、NK细胞和NK细胞百分比及Th/Tc比值明显降低,而B细胞百分比、Tc细胞百分比增高,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE患儿B细胞与SLEDAI评分呈正相关,NK细胞百分比与SLE评分呈负相关(P<0.05);狼疮肾炎组患儿的T细胞、Tc细胞计数和Tc细胞百分比均明显高于无狼疮肾炎的患儿,而狼疮肾炎组患儿Th细胞百分比、Th/Tc比值和NK细胞、NK细胞百分比明显低于无狼疮肾炎的患儿(P<0.05);补体降低组患儿的B细胞和B细胞百分比及SLEDAI评分均明显高于补体正常组(P<0.05)。结论 SLE患儿外周血淋巴细胞亚群存在异常,淋巴细胞亚群与SLEDAI评分、狼疮肾炎和补体之间存在显著的相关性,表明淋巴细胞亚群可能反映SLE患儿病情的严重程度。     

系统性红斑狼疮患者P-糖蛋白与淋巴细胞亚群的相关性研究

目的探讨多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)的表达水平与淋巴细胞亚群计数在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的关系及在预测疾病耐药性方面可能的机制。方法选择初发SLE患者20例和健康对照组15名。通过流式细胞术测定外周血淋巴细胞P-gp的表达水平和淋巴细胞亚群的计数。分析SLE患者外周血淋巴细胞P-gp的表达水平与淋巴细胞亚群中CD4+T细胞,CD8+T细胞、自然杀伤细胞、总T细胞和总B细胞等的相关性。采用t检验和χ2检验、Pearson相关性分析进行统计学分析。结果①健康对照组与SLE患者外周血淋巴细胞的相对荧光强度(RFI)平均值分别为2.2±0.7、3.3±2.0,差异有统计学意义(t=18.8,P<0.01)。②SLE患者外周血淋巴细胞P-gp的表达与淋巴细胞亚群中总T细胞,总B细胞,NK细胞的计数均无相关性,但P-gp的表达水平与CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值有相关性(r=0.602,P=0.002;r=0.561,P=0.005)。③根据SLE患者外周血淋巴细胞亚群计数分为增高组和降低组,分别与相应的RFI值比较,发现CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值的增高组与相应P-gp的表达呈正相关(r=0.713,P=0.025;r=0.628,P=0.014)。结论外周血淋巴细胞的P-gp表达是SLE患者多药耐药性的指标,SLE患者药物跨膜转运蛋白P-gp表达水平尚与其存在免疫功能异常亢进淋巴细胞亚群中CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值密切联系,提示P-gp可能是药物治疗疗效的指标,对改善预后和联合治疗减少耐药有重要的意义。     

外周血辅助性T细胞17调节性T细胞及二者比值在系统性红斑狼疮的研究

目的探讨Th17细胞和调节性T细胞在系统性红斑狼疮(SLE)、狼疮肾炎(LN)发生和发展中的作用,以期寻找病情评估的无创性新指标。方法选取SLE患者103例及23名健康体检者,其中LN患者40例,新诊断、未治疗的SLE患者42例。SLE患者非活动组(SLEDAI 0~4分)患者16例、轻度活动组(SLEDAI 5~9分)患者29例、中度活动组(SLEDAI 10~14分)患者26例、重度活动组(SLEDAI≥15分)患者32例。用四色分选流式细胞仪检测外周血CD4+IL-17+Th17细胞和CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞百分数,分析其与疾病活动性(SLEDAI评分)、补体C3、C4和肾脏受累的关系。结果 1SLE轻度、中度、重度活动组Th17细胞百分数均高于健康对照组和SLE非活动组,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE中度、重度活动组Th17细胞均高于SLE轻度活动组,差异均有统计学意义(P<0.05);LN组Th17细胞高于非LN组,差异有统计学意义(P<0.05);新发SLE活动组Th17细胞百分数高于健康对照组和SLE非活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。补体降低组SLE患者Th17细胞高于补体正常组及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Th17细胞百分数与SLEDAI评分呈正相关。2SLE中度、重度活动组Treg细胞百分数均低于健康对照组和SLE非活动组,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE重度活动组Treg细胞低于SLE轻度活动组,差异有统计学意义(P<0.05)。LN组Treg细胞与非LN组差异无统计学意义。新发SLE活动组Treg细胞百分数低于健康对照组和SLE非活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。补体降低组SLE患者Treg细胞低于补体正常组及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Treg细胞百分数与SLEDAI评分无相关性。3SLE轻度、中度、重度活动组Th17/Treg比值均高于健康对照组和SLE非活动组,差异均有统计学意义(P<0.05);SLE中度、重度活动组Th17/Treg比值均高于SLE轻度活动组,差异均有统计学意义(P<0.05);LN组Th17/Treg高于非LN组,差异有统计学意义(P<0.05)。新发SLE活动组Th17/Treg细胞比值高于健康对照组和SLE非活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。补体降低组SLE患者Th17/Treg比值高于补体正常组及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Th17/Treg比值与SLEDAI评分呈正相关。结论活动性SLE患者外周血Th17细胞升高、Treg细胞下降,Th17/Treg细胞比值与疾病活动呈正相关,提示SLE发病不仅仅是Th17细胞升高或Treg细胞下降,而是二者相互作用导致免疫失衡导致。     

抑制性核酸序列对BXSB狼疮小鼠免疫状况的影响

目的 研究抑制性核酸序列是否可改善BXSB狼疮小鼠的免疫状况,为治疗系统性红斑狼疮提供新的策略.方法 3月龄雄性BXSB小鼠分为三组,包括抑制性核酸序列治疗组、0.9%氯化钠注射液组和空白对照组,治疗前后测定24 h尿蛋白;治疗后检测血清抗dsDNA抗体、肾脏免疫复合物以及外周血淋巴细胞凋亡情况.结果 各组小鼠治疗前的24 h尿蛋白差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后,抑制性核酸序列治疗组小鼠的尿蛋白和抗dsDNA抗体水平明显低于对照组（P〈0.01）;抑制性核酸序列治疗组小鼠的肾脏免疫复合物优于其他治疗组（P〈0.05）;与对照组相比,抑制性核酸序列治疗组小鼠的外周血凋亡明显增加（P〈0.05）;与0.9%氯化钠注射液组相比,抑制性核酸序列治疗组小鼠的生存期明显延长（P〈0.01）.结论 抑制性核酸序列可显著改善BXSB狼疮小鼠的免疫状况,能延缓BXSB狼疮小鼠的疾病进程.     

系统性红斑狼疮动物模型及其发病机制研究进展

系统性红斑狼疮模型主要分为自发性和诱导性模型,通过查阅文献探究近年来国内外学者对自发性和诱导性红斑狼疮模型的研究,并阐明不同类型系统性红斑狼疮模型的主要特征,针对其各自优势与不足筛选更稳定、更适合自身免疫的红斑狼疮小鼠模型,为后期红斑狼疮治疗药物的研究和筛选提供合适的动物模型,有助于抗系统性红斑狼疮新药的研发。     

系统性红斑狼疮380例外周血淋巴细胞亚群变化及临床意义

目的：探讨 T 淋巴细胞亚群、B 淋巴细胞及 NK 细胞的变化在系统性红斑狼疮(SLE)发生和发展中的作用。方法选取解放军264医院和山西医科大学第二医院诊治的 SLE 380例及健康体检者58例,SLE 患者分为稳定期组157例、轻度活动期组79例、中度活动期组82例、重度活动期组62例。检测各组外周血中 T、B 淋巴细胞、NK细胞、Th、Ts 细胞计数及百分比,并分析 SLE 患者外周血淋巴细胞亚群与 SLE 疾病活动指数(SLEDAI)的相关性。结果活动期 SLE T、Th 及 NK 细胞计数及百分比、Ts 细胞计数低于健康对照组和稳定期组,B 细胞百分比高于健康对照组和稳定期组(P <0．05)。 T、Th、Ts、NK 细胞计数、T 细胞百分比与 SLEDAI 评分呈负相关,B 细胞百分比与 SLE-DAI 评分呈正相关(r =-0.347、-0.311、-0.326、-0.351、-0.318、0.455,P <0．05)。结论外周血淋巴细胞亚群的变化可以为 SLE 患者病情评估及诊治效果提供依据。     

男性系统性红斑狼疮52例临床分析

目的 探讨男性系统性红斑狼疮(SLE)的临床特点.方法 回顾性分析52例男性SLE患者的临床资料.结果 男性SLE患者的发病年龄构成相对不集中,10～20岁年龄段发病最高;易并发狼疮性肾炎且肾脏损害较重;ANA抗体、抗Sm抗体、抗ds-DNA抗体可能与狼疮性肾炎严重程度密切相关(P＜0.05或P＜0.01).结论 男性SLE患者在发病年龄、临床表现及特异性抗体的表达等方面有其自身特点.     

系统性红斑狼疮免疫学指标与狼疮活动相关性研究

目的　研究系统性红斑狼疮病人临床特征和免疫学改变 ,探讨免疫学指标与狼疮活动相关性。方法　研究 114例狼疮活动期病人在治疗前后临床改变及免疫指标变化。结果　肾脏损害占 6 3% ,血液系统损害占 6 8.4% ,抗 ANA、ds DNA、Sm抗体与狼疮活动呈正相关 ( r=0 .71,P<0 .0 1;r=0 .81,P<0 .0 0 1;r=0 .6 4,P<0 .0 5 ) ,浆膜及神经系统损害 ,男性明显高于女性。结论　抗 ANA、ds DNA、Sm抗体、C3对判断狼疮活动及疗效有重要的临床意义 ,与狼疮活动有明显的相关性     

抗Sm抗体对儿童系统性红斑狼疮疾病活动性及狼疮性肾炎的影响

目的：探讨血清抗Sm抗体与儿童系统性红斑狼疮（ SLE）疾病活动性的关系及其在狼疮性肾炎（ LN）中的影响。方法收集2005年1月至2014年12月福建医科大学附属第二医院儿科收治的70例儿童SLE患者资料,检测所有患儿血清抗Sm抗体,评估 SLE疾病活动性及 LN病理组织学分型。根据抗Sm抗体的定性情况,分为抗Sm抗体阳性组和抗Sm抗体阴性组,分析抗Sm抗体与SLE疾病活动和LN之间的关系。结果抗Sm抗体阳性组出现肾损害高于抗Sm抗体阴性组（82．6％比55．3％,P＜0．05）。两组 SLE疾病活动性均以中度活动比例最高,但各活动水平的比较无差异（P＞0．05）。抗体阳性组肾脏病理Ⅲ、Ⅳ型中检出率明显高于阴性组（P＜0．05）。结论抗Sm抗体与儿童SLE疾病活动程度无明显相关,但抗Sm抗体阳性患儿更易出现肾损伤且病理表现更为严重。     

泼尼松联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性系统评价与meta分析

目的 系统评价泼尼松联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的有效性与安全性。方法 计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed及Cochrane Library,收集泼尼松联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的随机对照试验,检索期限为自建库起至2019年9月。由2位研究者独立进行文献筛选、资料提取,根据Cochrane协作网系统评价员手册的风险偏倚评价工具对纳入研究进行评价,采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 共纳入7个随机对照试验,meta分析结果显示：在治疗系统性红斑狼疮时,相对于单用泼尼松,泼尼松联合环磷酰胺可提高总体有效率[RR=1.21,95%CI（1.13,1.30）,P<0.000 01],降低免疫球蛋白水平[IgA：MD=-0.68,95%CI（-0.91,-0.44）,P<0.000 01;IgG：MD=-2.96,95%CI（-3.73,-2.19）,P<0.000 01;IgM：MD=-0.48,95%CI（-0.53,-0.42）,P<0.000 01],提高补体水平[C3：MD=0.23,95%CI（0.17,0.29）,P<0.000 01;C4：MD=0.11,95%CI（0.06,0.16）,P<0.000 1],降低血清炎性细胞因子水平[IL-6：MD=-9.17,95%CI（-11.24,-7.10）,P<0.000 01;IL-10：MD=-16.53,95%CI（-17.06,-16.00）,P<0.000 01;INF-α：MD=-1.98,95%CI（-3.90,-0.06）,P=0.04],且不会增加不良反应发生[RR=0.92,95%CI（0.55,1.52）,P=0.73]。结论 泼尼松联合环磷酰胺可提高总体有效率,改善免疫功能,无严重不良反应。但本研究纳入文献数量和质量不高,仍需高质量、多中心的随机对照试验进一步验证。     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞增殖功能及其产生白细胞 …

目的 研究系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患才吉淋巴细胞（ＰＢＬ）增殖反应及其产生白细胞介素２（ＩＬ－２）的情况。方法 淋巴细胞增殖法及ＩＬ－２检测法,结果 ＳＬＥ患者ＰＢＬ的增殖反应明显高于正常人,但ＳＬＥ患者ＰＢＬ产生ＩＬ－２的能力明显低于正常人。结论 ＳＬＥ患者ＰＢＬ增殖反应提高和其产生ＩＬ－２能力降低可能与Ｔ细胞两亚群ＴＨ１／ＴＨ２的失衡有关。     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞增殖功能及其产生白细胞介素2的研究

目的　研究系统性红斑狼疮 (SLE)患者外周淋巴细胞 (PBL)增殖反应及其产生白细胞介素 2 (IL 2 )的情况。方法　淋巴细胞增殖法及IL 2检测法。结果　SLE患者PBL的增殖反应明显高于正常人 ,但SLE患者PBL产生IL 2的能力明显低于正常人。结论　SLE患者PBL增殖反应提高和其产生IL 2能力降低可能与T细胞两亚群TH1 /TH2 的失衡有关。