生川乌与生半夏不同比例配伍对大鼠肾脏毒性的影响

目的探讨生川乌与生半夏的配伍比例与大鼠肾脏毒性的关系。方法按1∶0、4∶1、2∶1、1∶1比例制作生川乌、生半夏冻干粉。将50只SD大鼠随机分为正常对照组、生川乌组、川乌4半夏1组、川乌2半夏1组、川乌1半夏1组,每组10只。保证各给药组大鼠生川乌给药剂量均为0.8 g/kg的前提下,按比例灌胃给予各给药组冻干粉溶液4 ml/kg,正常对照组给予等体积生理盐水。灌胃4周末次给药后24 h及停药2周时测定大鼠尿液中微量白蛋白(m Alb)、转铁蛋白(TRF)和血清中尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、β2微球蛋白(β2-MG)含量;计算肾脏指数并进行形态学观察。结果给药4周后,除川乌1半夏1组血清BUN外,各给药组大鼠m Alb、TRF、BUN、SCr、β2-MG含量明显高于正常对照组(P0.05或P0.01);生川乌组、川乌4半夏1组、川乌2半夏1组大鼠肾脏指数明显高于正常对照组(P0.05或P0.01);生川乌组上述检测指标均明显高于其余给药组(P0.05或P0.01),川乌2半夏1组与川乌1半夏1组比较差异无统计学意义(P0.05)。停药2周后,各组肾脏指数、m Alb、TRF、BUN、SCr、β2-MG含量差异无统计学意义(P0.05)。结论生川乌对大鼠肾脏具有明显毒性,生川乌配伍不同比例生半夏后其肾脏毒性降低,且在一定比例范围内毒性随生半夏配伍比例的升高而降低。     

生川乌配伍瓜蒌对大鼠长期毒性实验研究

目的: 观察生川乌配伍瓜蒌对大鼠长期毒性的影响,探讨该反药对配伍与毒性的关系。 方法: SD大鼠80只随机分为生川乌单行(RA)0.3 g·kg^-1、生川乌与瓜蒌(1:1)配伍(RAFT)0.3,0.1 g·kg^-1生川乌剂量组、空白对照组,每组20只,雌雄各半,连续ig给药30 d,末次给药24 h后,腹主动脉取血,取脏器计算脏器指数,检测心肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST),丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、肾尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr)等生化指标,主要组织器官进行病理学检查。余1/3大鼠停药15 d后检测相应指标。 结果: 各给药组雌性大鼠肾脏系数高于对照组、胸腺系数低于对照组、红细胞数高于对照组(P<0.05),各给药组雌雄大鼠血清AST,ALT,LDH及BUN水平高于对照组 (P<0.05或P<0.01),RA组及RAFT 0.3 g·kg^-1组雌性大鼠血清Cr水平高于对照组 (P<0.05或P<0.01);RA组雌性大鼠AST,LDH水平高于RAFT 0.1 g·kg^-1组 (P<0.05或P<0.01);RAFT 0.3 g·kg^-1组雌性大鼠AST,ALT,Cr,LDH水平及雄性大鼠AST水平高于RAFT 0.1 g·kg^-1组 (P<0.05或P<0.01)。主要脏器常规HE染色,RAFT 0.3 g·kg^-1及RA组大鼠心、肝、肾均有一定程度损伤。恢复期末,RAFT及RA组雌性大鼠血清AST,ALT水平及雄性大鼠血清ALT水平高于对照组(P<0.05,P<0.01),RAFT及RA组AST,ALT水平差异无统计学意义。 结论: 在所给剂量下,生川乌对大鼠心、肝、肾有明显毒性,RAFT对大鼠心、肝、肾等器官的毒性与RA组比较无明显差异,RA及RAFT对雌性大鼠毒性强于雄性大鼠。     

生川乌配伍不同比例生半夏对大鼠心肌毒性的影响

目的 观察不同比例配伍的生川乌和生半夏对心脏的毒性作用.方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、1∶0配伍组、1∶0.25配伍组、1∶0.5配伍组、1∶1配伍组各10只,各配伍组给予相应浓度药物0.4ml/100g,正常对照组给予等体积生理盐水,连续灌胃4周,停药2周.分别于给药4周及停药2周,计算体质量增长率、心脏系数,生化法和免疫组化法测定相关心肌酶.结果 各组大鼠给药4周及停药2周时体质量增长率差异均无统计学意义(P＞0.05).给药4周各配伍组大鼠心脏系数显著高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01);停药2周1∶0配伍组及1∶0.5配伍组心脏系数显著高于正常对照组(P＜0.05).给药4周和停药2周,各配伍组心肌酶含量不同程度高于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01);并且1∶0.25配伍组、1∶0.5配伍组、1∶1配伍组部分心肌酶含量均较1∶0配伍组低(P＜0.05或P＜0.01).结论 生川乌对大鼠心脏有明显的毒性,生川乌与生半夏配伍对心脏的毒性则明显降低,且配伍生半夏的比例越高,对心脏的毒性越低.     

真方白丸子对大鼠的长期毒性实验观察

目的:观察真方白丸子对大鼠的长期毒性作用,计算大鼠的最大耐受剂量,对其有无毒性及毒性大小进行评价,为临床科研选择提供实验依据。方法:用真方白丸子12.5g/kg、3.75 g/kg、1.25 g/kg(分别为临床成人剂量的10倍、3倍、1倍)给大鼠连续灌服8周,停药1周,测量大鼠的体重,计算其脏器系数,并测定血液学和血液生化学指标,行组织病理学检查。结果:真方白丸子大、中、小剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:真方白丸子长期用药对大鼠无明显毒性,因此临床拟用剂量应是安全的。     

制川乌的毒性实验研究

1 材料与方法 体重1.6～2.2kg的健康大耳白兔由本院实验动物合作中心提供。16只白兔随机分为4组,每组4只。从石家庄市乐仁堂采购制川乌400g,分成4份各100g,分别采取水煎、蜜煎、生姜煎(配伍生姜50g)、甘草煎(配伍甘草50g)等4种不同煎剂。皆将药先浸泡1h后再煎,水开后以文火煮1h,4种煎剂均取药液100ml,每ml含制川乌1g。其中蜜煎剂参考《金匮要略》大乌头前之煎法。4组白兔插胃管后用注射器分别灌服4种不同煎剂、不同剂量的制川乌5g,5mg、10g,10ml、15g,15ml、20g,20ml等,其中前3者均以温开水稀释成20ml。严密观察其中毒表现,并作病理检查。     

复方红花滴丸对大鼠的长期毒性研究

目的 观察复方红花滴丸对大鼠的长期毒性.方法 设定复方红花滴丸高剂量组(为临床日剂量的50倍)、低剂量组(为临床日剂量的10倍)和空白对照组,分别对高、低剂量组大鼠连续灌服复方红花滴丸13周,停药2周,空白对照组灌服同体积蒸馏水,分别测量各组大鼠体质量,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查.结果 复方红花滴丸高、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体质量、脏器系数、血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理学检查未见与药物毒性有关的明显病变,停药2周后也未见药物延迟性毒性反应.结论 复方红花滴丸长期用药对大鼠无明显毒性.     

复方银杏叶片对大鼠的长期毒性研究

目的观察复方银杏叶片对大鼠长期毒性影响。方法复方银杏叶片88.44,17.69 mg/kg(为临床日剂量的50倍和10倍)给大鼠连续灌服13周,停药2周,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果复方银杏叶片高、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论复方银杏叶片长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。     

生川乌与生半夏反药配伍水浸液对大鼠肝毒性的影响

目的观察不同比例生半夏与生川乌配伍对大鼠肝脏毒性的影响。方法 SD大鼠50只,随机分为正常对照组、生川乌组、生川乌配生半夏组(1∶0.25组、1∶0.5组、1∶1组)。连续灌胃4周,每组随机选取6只大鼠,腹主动脉取血,生化法测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP);计算肝脏指数并进行形态学观察。各组剩余4只大鼠停药2周,同法检测上述指标。结果给药4周,各给药组大鼠血清ALT、AST水平,肝脏指数明显高于正常对照组(P<0.05或P<0.01);生川乌组ALT、AST、ALP水平均明显高于生川乌配伍不同比例生半夏组(P<0.05或P<0.01),肝脏指数明显高于生川乌配生半夏1∶0.5组、1∶1组(P<0.01);光镜下观察肝脏组织,各给药组出现不同程度病理形态学改变;生川乌配生半夏1∶0.5组与1∶1组比较,ALT、AST、ALP水平,肝脏指数差异均无统计学意义(P>0.05)。停药2周,生川乌组ALT、AST水平,肝脏指数仍明显高于其他各组(P<0.05或P<0.01),且光镜下仍能观察到明显的病理损伤。结论生川乌对大鼠肝脏具有明显毒性,生川乌配伍生半夏后其肝脏毒性明显降低,在一定比例范围内,毒性随配伍比例的升高而降低,即生半夏对生川乌大鼠肝脏毒性有拮抗作用,但当生半夏达到一定比例(1∶1)时,拮抗作用不再增强。     

胃萎灵对大鼠的长期毒性观察

本文报道中药复方制剂胃萎灵(主要由山楂、陈皮、芍药、甘草等组成)ig对大鼠的长期毒性,绝大部分观察指标(一般行为活动、血象、血液生化指标和病检器官等)在给药组和对照组间未见明显差别,仅大剂量组在给药期间体重和食量低于其它组且网织红细胞高于其它组,停药后恢复正常。实验表明大鼠ig胃萎灵相当于推存临床用量100倍连续3个月未显示严重的药物性毒性反应。     

风湿定胶囊对大鼠长期毒性实验研究

目的 :研究风湿定胶囊对大鼠的长期毒性实验。方法 :灌胃给药 ,每天一次 ,连续 180天。结果 :中、小剂量的大鼠一般健康状况、生长发育、外围血象、肝肾功能均无影响 ,病理检查亦无明显变化 ,而大剂量组血中GOT虽有升高趋势 ,但仍在正常范围。结论 :风湿定胶囊在大于人临床用药剂量 ,连续给药 6个月时 ,对大白鼠安全可靠     

生川乌配不同比例生半夏对乳鼠心肌细胞的毒性作用

目的:以半数抑制浓度及细胞搏动频率为指标,评价生川乌与生半夏合用对原代乳鼠心肌细胞的毒性影响及与生半夏比例的关系.方法:分离出生3d内的SD乳鼠心肌细胞进行原代培养.生川乌组(Ⅰ组),生川乌配生半夏1∶0.25(Ⅱ组),1∶0.5(Ⅲ组),1∶1(Ⅳ组)分别以生川乌终质量浓度0,0.016,0.078,0.235,0.392,0.548,0.705,0.861,1.018 g·mL-1(高效液相色谱法测得乌头碱含量分别为0,1,5,15,25,35,45,55,65 mg·L-1)染毒心肌细胞,分别培养1,2,4,12h,观察各时间点细胞搏动频率,以MTT法检测培养12h时细胞存活率,应用概率单位法计算半数抑制浓度(IC50).结果:①染毒12h,生川乌组抑制率(CI)显著高于其他配伍组(P＜0.01),且随着生半夏比例的提高,抑制率降低.②Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ组的IC50分别为0.446,0.460,0.530,0.575 g·mL-1.③在生川乌终质量浓度0.016 ～0.078 g·mL-1内,1～2h细胞搏动频率增高,4～12h搏动频率降低.在0.235 ～0.861 g·mL-1内,1h时细胞搏动频率降低,2h时搏动频率高于1h,但低于正常水平,4～12 h频率低于1h.给药1.018 g·mL-1,细胞立即停搏.结论:生半夏配伍生川乌降低了生川乌的毒性,且有明显的剂量依赖关系.     

骆驼刺胶囊对大鼠的长期毒性

目的:骆驼刺胶囊剂为骆驼刺单味药材提取物制备,观察骆驼刺提取物连续灌胃给药13周对大鼠产生的毒性反应。方法:骆驼刺提取物分别以3.0,1.0,0.3 g/kg灌胃给药,每周给药6 d,试验周期为13周,各试验组剩余的1/3动物观察2周恢复期变化。按中药新药长期毒性试验要求观察动物的一般状况、体重变化、血液细胞学及生化学指征、解剖及组织病理学检查。结果:各剂量药组与对照组大鼠比较,血液及生化指标与对照组相比无明显差异,脏器未出现给药相关的病变。结论:骆驼刺提取物长期灌胃3g/kg未见毒性反应。     

外感风痧片对大鼠的长期毒性研究

1 材料 1.1 药物 外感风痧片,每片相当生药2.759 g,批号20030925,临床用量为每次6片,一日3次,广西中医学院制药厂提供中试品.临用时以蒸馏水配制成所需浓度使用.     

半夏配伍川乌产生相反作用的物质基础研究

目的:采用HPLC法,定量分析半夏配伍川乌产生相反作用的化学成分的变化。方法:定量分析川乌单煎液及其与生半夏共煎液的双酯型生物碱含量的变化;定量分析配伍比例对川乌与半夏共煎液双酯型生物碱含量的影响;定量分析煎煮时间对川乌与半夏共煎液双酯型生物碱含量的影响;定量分析生、制川乌单煎及其与生、法半夏共煎液中乌头碱类生物碱的含量。结果:显示生川乌与生半夏的共煎液中双酯型生物碱含量高于生川乌单煎液,而生川乌与法半夏的共煎液双酯型生物碱含量有所减少;长时间煎煮能更有效地降低川乌与半夏共煎液中双酯型生物碱的含量。结论:川乌与半夏配伍毒性增强,同时说明川乌与半夏是否可以共用与煎煮时间,半夏的炮制和药液的pH值存在着密切的联系。     

宁荨颗粒对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察宁荨颗粒对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据。方法：将大鼠随机分为4组,其中高、中、低剂量组分别以51.6g&#183;kg^-1、25.8g&#183;kg^-1、8.6g&#183;kg^-1连续灌胃给予宁荨颗粒60天,空白对照组给予同体积蒸馏水。停药后继续观察2周,测试连续用药期及恢复期大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化。结果：主要血液学指标均在正常范围;主要生化学指标与空白对照组比较无显著性差异（P〉0.05）,解剖主要脏器未见明显肉眼可见的病理性改变;主要脏器系数值与对照组比较无显著性差异。结论：宁荨颗粒在临床推荐剂量下有一定的安全性。     

平贝雪梨饮对大鼠长期毒性的研究

目的 研究平贝雪梨饮对大鼠的长期毒性.方法 将平贝雪梨饮分别以5,2.5,1.25 g生药·kg~(-1)(分别相当于人体临床拟用量0.05 g生药·kg~(-1)的100,50,25倍)的剂量给大鼠灌胃,连续给药30 d,停药后观察15 d.分别测量大鼠体重,计算主要脏器的脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做组织病理学检查.结果 平贝雪梨饮高、中、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无显著性差异;病理检查未见与药物毒性相关的显著病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 平贝雪梨饮长期服用对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的.     

苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性.方法 苜蓿总皂苷提取物7.2,5.0,2.8 g·kg-1,相当药效学有效剂量(0.35 g·kg-1为中剂量)的20,16,8倍,连续对大鼠灌胃给药27周.给药14,27周及停药4周后,经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织.结果 苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响.停药4周后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围.     

四磨汤口服液SD大鼠长期毒性实验研究

目的:观察SD大鼠灌胃四磨汤口服液的长期毒性反应。方法:将120只SD大鼠随机分为四磨汤口服液高、中、低3个剂量组和辅料对照组,连续灌胃给药13周,恢复期4周,观察各组大鼠实验过程中症状发生情况、体质量、血细胞计数[包括白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)]、血液生化指标[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)、直接胆红素(TBil)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)、总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)]的变化,并观察停药后各指标的恢复情况。结果:四磨汤口服液高、中、低剂量组实验期间均未出现异常症状。与同期同性别辅料对照组相比,末次给药后次日高剂量组雌性大鼠RBC和HGB指标降低(P <0.05),其他指标和时间点差异均无统计学意义(P> 0.05)。由于RBC和HGB变化幅度较小,均在正常参考值范围内波动,其他红细胞相关指标也未见异常改变,故认为该变化无重要的...     

妇平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的:观察妇平胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,评价其安全性,为临床用药提供指导。方法:将120只SD雌性大鼠随机分为溶媒对照组及受试药高、中、低3个剂量组:2.8、1.4、0.7g/kg,(分别相当于临床拟用剂量的62、31、15.5倍),每组30只。给药体积为1.0ml/100g,每天经口给大鼠灌服1次,每周6 d,连续灌胃给药6个月(24周),停药恢复4周。观察动物的一般体征状况、体质量、摄食量。给药中期(12周)、末期(24周)和恢复期(28周)每组分别剖杀1/3大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标,进行系统尸检,计算脏器系数,检查脏器组织病理学。结果:给药期及恢复期各剂量组动物外观体征、行为活动等一般体征状况良好,体质量、摄食量增长正常,血液学、血液生化学虽有个别指标出现异常,但无剂量和时间的相关性,无毒理学意义。结论:妇平胶囊以相当于临床62倍的剂量对SD大鼠灌胃给药24周,未表现出明显的毒性作用,安全性良好。