中草药导致的肾脏病变

中草药导致的肾脏病变胡伟新，陈惠萍关键词中药，肾脏，纤维化１９９３年，比利时Ｖａｎｈｅｒｗｅｇｈｅｒｍ首先发现２名妇女不明原因地进入终末期肾衰，追溯病史，她们均在同一减肥诊所接受中西药减肥治疗。随后经过流行病学调查又发现许多类似病例，肾活检证实这些患...     

晚期糖基化终产物导致糖尿病肾脏疾病肾纤维化作用机制的研究进展

DKD是DM主要微血管并发症,也是终末期肾病常见原因。肾纤维化是DKD晚期不可逆病理性改变。AGEs参与组织器官纤维化,在DKD肾纤维化中起重要作用。本文综述AGEs导致DKD肾纤维化作用机制的研究进展。     

高血糖与肝纤维化形成机制的研究

高血糖对肝纤维化形成的影响越来越受到重视。高血糖可以促进肝星状细胞增生及胶原合成，其作用机制可能与自由基的产生、有丝分裂原蛋白激酶的活化、胰岛素抵抗、氧化应激及细胞因子的改变有关。     

肾脏的再生机制

成人肾脏再生的机制一直是肾脏病领域研究的热点,人们试图通过阐明肾脏再生的机制,为肾脏病的治疗寻找新的突破口.目前有大量关于肾脏修复的细胞和分子机制的研究,以求证肾脏是否具有通过再生自我修复的能力.主要的研究内容集中在以下几个方面:成年哺乳动物肾脏的终末分化细胞是否具有再生的能力?肾脏是否存在多能前体细胞?肾外来源的细胞是否能迁移至肾脏参与损伤修复?最近有一系列的研究表明鲍曼囊的壁层上皮细胞可能是一组具有再生潜能的肾脏前体细胞,参与足细胞及小管上皮细胞的再生,并在肾小球疾病的发病过程中起作用.这些发现为理解肾脏修复的机制和不同肾小球病变的机制都提供了新的视角.本文将综述关于肾脏再生机制的最新进展,特别是壁层上皮细胞在肾脏再生中的作用.     

高血糖加速动脉粥样硬化的分子生物学机制

糖尿病病人长期处于高血糖状态使血管组织在分子水平发生了大量转变:1.糖基化终末产物产生增多:对蛋白质和脂类进行非酶性的糖基化,扰乱其正常功能;与相关细胞上的受体相互作用,导致氧化应激和促炎反应。2.氧化应激增强。3.蛋白激酶C激活。这些机制间存在相互作用,共同促进了动脉粥样硬化的发展。     

高血糖毒性作用的分子机制

糖尿病的主要危害在于其慢性并发症 ,可广泛累及心、脑、肾、眼、神经系统及皮肤等器官组织。无论是 1型还是 2型糖尿病 ,血管并发症的主要致病因素目前已公认为高血糖的糖毒性作用。对于 2型糖尿病 ,除糖毒性作用外高脂血症及高胰岛素血症也是血管并发症 ,尤其是动脉粥样硬化的协同致病因素 ,在此仅介绍高血糖对血管细胞的毒性作用。高血糖导致血管并发症的分子致病机制目前主要有四种假说 :(1)多元醇通路增多假说 ;(2 )ＤＡＧ ＰＡＣ活化假说 ;(3)非酶促蛋白糖基化假说 ;(4 )氧化还原势能失衡及氧化应激假说。其中多元醇通路增多假说最早…     

橙皮苷对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨橙皮苷(Hesp)对缺血再灌注(I/R)大鼠肾脏的保护作用及其对磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠随机分为3组:假手术(SO)组、肾脏I/R(I/R)组和肾脏I/R+Hesp处理(I/R+Hesp)组;在机制探讨中给予PI3K/AKT特异性抑制剂(LY294002,0.3 mg/kg)进行干预。I/R+Hesp组在肾脏I/R术前连续3 d给予Hesp(100 mg/kg,溶于0.5%羧甲基纤维素钠溶液)灌胃处理。采用右侧肾切除伴左侧肾血管结扎45 min再灌注24 h方法建立肾脏I/R损伤模型。酶联免疫吸附试验检测血清肌酐(Cr)与尿素氮(BUN)含量;苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏病理损伤程度;TUNEL染色评估凋亡;超氧化物歧化酶(SOD)活性分析及丙二醛(MDA)含量评估氧化应激反应。Western印迹检测相关蛋白表达情况。结果与I/R组比较,I/R+Hesp组Bax、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved caspase)-9、cleaved caspase-3蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率显著降低,SOD活性显著升高,MDA含量显著降低(P0.05)。与I/R组比较,I/R+Hesp组磷酸化(p)-PI3K、p-AKT蛋白表达显著升高(P0.05)。与I/R组比较,I/R+Hesp组肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)蛋白表达及肾小管损伤评分均显著降低(P0.05)。结论 Hesp通过PI3K/AKT依赖性途径在I/R肾脏凋亡及氧化应激关键致病环节发挥保护功能。     

保护肾脏，从发现高血糖的第一天起

从根源入手 糖尿病肾病的根本原因在于高血糖、血脂紊乱造成的微血管病变。高血糖、血脂紊乱导致肾脏微血管弹性变差、极易破裂出血;血液黏稠度增加,血流缓慢,容易形成血栓等,造成肾脏病变、功能下降甚至衰竭。     

高血糖和肾素依赖性高血压协同作用导致糖尿病肾病

啮齿动物模型只能表现出人类糖尿病肾病的早期特征,限制了对于新治疗方法的探讨。高血压是人类发生糖尿病肾病的前提条件之一,因此,在啮齿动物模型中罕见高血压可部分解释它们不易发生肾脏病变的原因。研究人员利用Cyp1a1mRen2转基因大鼠进行研究,这些大鼠的肾素Ⅱ基因由细胞色素P4501A1启动子驱动。用低剂量的吲哚3甲醇喂养该转基因大鼠可诱发中度高血压。结果显示在无高血压情况下,研究者利用链脲     

高选择性肾血管阻断对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响

目的观察不同血管阻断以及不同阻断时间对肾脏组织学、肾功能及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和Ca2+-ATP酶含量以及血清高敏C反应蛋白的影响。方法健康雄性(SD)大鼠120只,随机分组为空白对照组(N)、肾蒂阻断组(C)、肾动脉分支阻断组(B)(上支U和下支D,采取随机抽签方式选择上、下支)、肾动脉阻断组(A),每组再分别分为15、30、45 min组,每组10只。A、B、C组夹闭肾血管建立不同阻断时间缺血再灌注模型,N组只暴露肾动脉但不予夹闭。各组于再灌注24 h经下腔静脉取血测定SOD和MDA。处死大鼠,切取肾脏,一部分制作病理标本,光镜下观察肾脏组织结构的改变;另一部分制备相应组织匀浆,考马斯亮蓝法测定组织蛋白含量,硫代巴比妥法测定MDA含量,黄嘌呤氧化法测定SOD活性,无机磷显色光电比色法测定Ca2+-ATP酶活性。结果 120只大鼠均进入实验结果分析,对肾脏缺血再灌注损伤的程度B组最小,A组次之,C组最大。结论肾动脉分支阻断相对于肾动脉阻断和肾蒂阻断及肾动脉阻断相对于肾蒂阻断,相对提高Ca2+-ATP酶及SOD活性,减少MDA的形成,可减轻肾脏缺血-再灌注损伤;同时,尽量减少肾脏的缺血时间可以有效地保护肾脏功能。     

应用超声造影研究高血压患者的肾脏血流灌注

目的应用超声造影技术定量检测高血压患者肾脏血流灌注。方法以血β2-微球蛋白(β2-MG)为指标,将23例原发性高血压患者分为无早期肾损害组(14例)与早期肾损害组(9例),分别对高血压患者及13名正常人行肾脏超声造影检查,并定量分析,参数包括峰值强度、达峰时间、曲线尖度与曲线下面积。结果与正常组相比,无早期肾损害组达峰时间延长、曲线尖度减低,早期肾损害组达峰时间延长,峰值强度、曲线尖度、曲线下面积减低,差异均有统计学意义(P<0.05);与无早期肾损害组比较,早期肾损害组达峰时间延长,峰值强度、曲线尖度、曲线下面积均减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发性高血压患者在有、无早期肾损害时都存在着肾血流灌注异常,超声造影结合时间-强度曲线可早期发现高血压患者肾血流灌注异常,为高血压肾损害早期诊断提供一种方法。     

高表达Klotho基因对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制

目的探讨Klotho基因对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的机制。方法取2月龄Wistar大鼠,腹腔注射STZ诱导产生糖尿病,2 w后检测大鼠尿微量白蛋白增高证明糖尿病肾病(DN)大鼠模型制备成功,另取18只正常大鼠腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为对照组(Con组)。将54只DN模型大鼠随机分成DN组、Ad组和Klotho组,Klotho组每隔2 w大鼠尾静脉注射含Klotho基因病毒3×108PFU,Ad组注射等量不含Klotho基因的病毒,Con组和DN组注射等体积生理盐水。四组大鼠均至第4、8、16周处死,取肾组织。病理观察肾脏形态学变化,免疫组化观察Klotho蛋白和PAI-1的表达与分布;RT-PCR检测基因Klotho、TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1 mRNA在肾组织的表达,Quantity one图像分析软件分析其表达量差异。结果免疫组化检测结果显示,与Con组对比,4、8、16 w时,DN组和Ad组大鼠肾小球、肾小管及肾间质内Klotho蛋白表达量减少,而Klotho组大鼠肾脏Klotho蛋白表达量变化不明显,与Con组接近;与Con组相比,DN组和Ad组PAI-1蛋白表达量增加,Klotho组的PAI-1蛋白表达量变化不明显,接近Con组。RT-PCR结果显示,Klotho、TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1基因PCR产物与预期扩增产物大小一致,与Con组对比,在4、8、16 w时DN组和Ad组的Klotho mRNA表达量明显减少(P=0.010～0.001),Klotho组Klotho mRNA表达量变化不明显,但高于DN组和Ad组(P=0.002～0.001)。DN组和Ad组TGF-β1、p15、p21、p27、PAI-1 mRNA表达量明显高于Con组(P=0.041～0.002),Klotho组变化不明显,接近Con组,但低于DN组和Ad组(P=0.048～0.002)。结论 Klotho基因通过下调TGF-β1、PAI-1、p15、p21、p27基因的表达而实现对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

CNP预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的影响及机制探讨

目的观察C型钠尿肽（CNP）预处理对肾脏缺血再灌注损伤的影响,并探讨其机制。方法将24只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C组,每组8只。三组大鼠均摘除左侧肾脏,A、B组用无创性小血管夹夹闭右肾动静脉,45 min后取下血管夹恢复肾脏血供,建立肾脏IR模型。A、B组大鼠夹闭右肾动静脉同时分别持续缓慢输注CNP 0.2μmol/（kg.min）、生理盐水约2 ml至再灌注2 h。C组不夹闭右肾动静脉。再灌注24 h后采集下腔静脉血,测定血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）;取各组肾组织,测定超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）。结果 A、B组血清Cr、BUN水平及肾组织MDA均高于C组（P均〈0.05）,肾组织SOD活性低于C组（P〈0.05）;A组血清Cr、BUN水平及肾组织MDA水平均低于B组（P均〈0.05）,肾组织SOD活性则高于B组（P〈0.05）。结论 CNP预处理可减轻大鼠肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能与提高肾组织SOD活性,抑制脂质过氧化有关。     

线粒体质量控制在肾脏缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展

肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的发病机制复杂且缺乏有效的治疗手段.线粒体质量控制失调在肾脏IRI的发生发展中具有重要作用,其中线粒体生物合成、线粒体动力学及线粒体自噬对肾小管细胞的线粒体质量控制极为关键.以线粒体质量控制为靶点,可为肾脏IRI提供潜在的治疗策略.     

肾脏衰老机制的探讨

随着科学技术及医学的进步和发展,人口老龄化已成为当今社会面临的重要问题,预计到2030年,≥65岁的老年人口将达到目前人数的2倍,且与年龄相关疾病的发生率将随之升高。由于老龄化与发生肾脏疾病的风险相关,因此研究肾脏衰老相关机制,对于降低老年肾脏病发生率、延缓老年肾脏病发展有重要意义,同时也可减轻家庭、社会经济负担。本文旨在回顾既往发表文献,总结肾脏衰老的可能分子机制。     

颅脑外伤后高血糖的可能机制

颅脑外伤后高血糖是导致患者早期死亡和加重致残的主要并发症之一，伤后可发生胰岛素缺乏，引起高血糖症，又可使脑血流阻力增加而加重脑水肿；高血糖可使伤口愈合延迟，血糖升高也可产生代谢物酮体增加和电解质紊乱；血液有形成分的功能发生改变。     

颅脑外伤后高血糖的可能机制

颅脑外伤后高血糖是导致患者早期死亡和加重致残的主要井发症之一,伤后可发生胰岛素缺乏,引起高血糖症,又可使脑血流阻力增加而加重脑水肿;高血糖可使伤口愈合延迟,血糖升高也可产生代谢物酮体增加和电解质紊乱;血液有形成分的功能发生改变。     

研究发现导致炎症疾病的细胞机制

近日Cedars-Sinai医疗中心的研究人员宣布他们揭开了机体如何产生炎症分子的奥秘,这一发现可能会促进类风湿性关节炎、II型糖尿病及其他慢性疾病治疗的进步。该项研究由国立卫生研究院（NIH）资助。     

FK506抗排斥反应导致高血糖副作用的临床观察

目的：观察ＦＫ５０６应用中出现的高血糖反应并对其处理进行诉讼。方法；对ＦＫ５０６为基础的三联用药方案（ＦＫ５０６＋ＭＭＦ＋Ｐｒｅｄ）治疗的２０例肾移植患者因糖监测，观察高血糖及移植后糖尿病（ＰＴＤＭ）的发生情况，对其处理措施进行总结，并与ＣｓＡ为主的三联用药（ＣｓＡ＋ＭＭＦ＋Ｐｒｅｄ）进行比较。结果：ＦＫ５０６方案对血糠影响较大，高血糖及ＰＴＤＭ发生率分别为３０％和２０％，高血糖病例的血糖值（１２     

急性高血糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响

目的探讨急性高血糖对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响,并分析高血糖浓度与脑缺血再灌注损伤程度及预后关系。方法制备SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于术前30 min腹腔注射25%葡萄糖或生理盐水(10 mL/kg体重),缺血90 min,再灌注24 h后评估大鼠神经缺失症状,检测血清肌酸激酶脑型同工酶水平、脑梗死体积、脑组织含水量,以及神经细胞凋亡和脑组织病理形态学改变。结果与模型组相比,高血糖组大鼠急性期存活率降低(P<0.05),脑组织病理损害明显加重,脑梗死体积、细胞凋亡数、脑组织含水量、颅底出血风险、神经缺失症状及血清肌酸激酶脑型同工酶水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。大鼠血清肌酸激酶脑型同工酶水平与缺血再灌注前血糖浓度有直线相关关系(r=0.68)。结论通过扩大脑梗死体积,促进细胞凋亡,增加脑组织含水量和血清肌酸激酶脑型同工酶水平,急性高血糖加重大鼠脑缺血再灌注损伤。高血糖浓度与脑缺血再灌注损伤程度有直线相关关系,对预后不利。