普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的药动学

目的考察普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内的缓释行为及其体内外相关性研究。方法采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售缓释胶囊或自制缓释混悬剂后,用HPLC法测定血药浓度,计算2制剂的药动学参数,进行生物利用度比较,用不同的体外释放量对体内吸收量进行线性拟和。结果自制缓释混悬剂的药动学参数计算结果为AUC_(0-24)(1031±s 63)μg·h·L~(-1),c_(max)(87±4)μg·L~(-1),t_(max)(6.5±1.2)h,市售缓释胶囊的计算结果相应为AUC_(0-24)(989±99)μg·h·L~(-1),c_(max)(85±3)μg·L~(-1),t_(max)(7.2±0.7)h,2制剂的3项药动学参数没有显著差异(P>0.05),自制缓释混悬剂对市售缓释胶囊的平均相对生物利用度为(106±9)%,以0.5mol·L~(-1) NaCl溶液中所得体外溶出数据与体内吸收量相关性较好(r=0.937 7)。结论普萘洛尔药物树脂缓释混悬剂在Beagle犬体内达到明显的缓释效果,与参比制剂相比具生物等效性,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测。     

水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵控释片比格犬体内药动学及体内外相关性研究

目的 评价水飞蓟素磷脂复合物微孔渗透泵(SM-PC MPOP)控释片的体外释药特性、比格犬体内药动学及其体内外相关性。方法 释放介质为pH7.5的磷酸盐缓冲液(添加0.5%十二烷基硫酸钠),以高效液相色谱法(HPLC)检测SM-PC MPOP的体外释放特征。用6只比格犬进行双周期交叉对照实验,按照30 mg/kg的剂量给药。HPLC法测定比格犬血浆内水飞蓟素的主要成分水飞蓟宾的质量浓度,应用药动学软件进行数据分析。结果 SM-PC MPOP在12 h累积释放度超过85%。药动学研究情况表明,受试制剂(SM-PC MPOP)和参比制剂(市售水飞蓟素胶囊)在比格犬体内的主要药动学参数：T_max分别为(3.2±0.4)、(0.9±0.1)h,C_max分别为(0.298 6±0.068 9)、(0.629 9±0.076 5)μg/ml,AUC_0→24分别为(2.996 8±0.583 3)、(2.268 9±0.432 8) h·μg/ml,SM-PC-MPOP对市售水飞蓟素胶囊的相对生物利用度为(162.21±30.82)%...     

盐酸氨溴索推挽式渗透泵控释片的制备及犬体内药动学

以不同分子量的聚氧化乙烯为助悬剂和膨胀剂,制备盐酸氨溴索推挽式渗透泵控释片.采用相似因子(f_2)为评价指标,考察含药层中助悬剂种类和助推层中膨胀剂种类的影响.通过正交试验优化处方,考察自制片的体外释放行为和释药机理,并考察其在Beagle犬体内的药动学行为.结果表明,自制片零级释药特征明显(r=0.9921)、释药完全(90%).释药机理符合渗透泵原理且体外释放行为不受片芯直径、硬度、转速及释放介质pH的影响;体内外相关性良好(r=0.984 9).     

盐酸普萘洛尔渗透泵片的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的:制备盐酸普萘洛尔渗透泵片,对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药动学研究并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法:以紫外分光光度计测定自制盐酸普萘洛尔渗透泵控释片的体外释放浓度,利用反相HPLC法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数,Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放百分率线性回归,进行体内外相关性评价。结果:渗透泵体外恒速释药24 h累积释放90%以上,渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为Tmax(6.617±0.754)和(3.000±0.632)h;t1/2(6.518±2.923)和(3.214±0.584)h;Cmax(259.202±32.206)和(749.582±55.402)ng.mL-1;AUC0~∞(2 543.043±361.971)和(2 708.350±385.545)ng.h.mL-1,且体内外相关性较好。结论:渗透泵控释片血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。     

盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学研究

目的:研究盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学特征,并进行体内外相关性评价。方法:以市售盐酸地尔硫缓释胶囊为参比制剂,采用双周期双交叉实验设计。选用6只Beagle犬分别灌服参比制剂或受试制剂(盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片)120 mg,于给药前和给药后1、2、3、4、6、7、8、9、10、12、14、16、24、36、48 h取前肢静脉血3 ml。采用反相高效液相色谱法测定盐酸地尔硫的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,以体内吸收百分数(y)对体外累计释放百分率(x)进行线性回归评价体内外相关性。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数t1/2分别为(12.00±3.65)、(8.30±2.16)h,tmax分别为(18.00±4.73)、(5.00±1.79)h,cmax分别为(169.27±67.48)、(137.80±8.20)ng/ml,AUC0-48 h分别为(2 929.91±719.21)、(2 597.06±578.09)ng·h/ml,生物利用度为(121.8±50.3)%,体内外相关性回归方程为y=1.429 7x+7.114(r=0.988 6)。结论:盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片具有缓释效果,且体内外相关性较好,但其体内时滞时间过长。     

格列齐特渗透泵控释片的制备及犬体内药动学

研制了格列齐特渗透泵控释片,并评价了体外药物释放度.采用单剂量交叉试验考察Beagle犬口服格列齐特缓释片(参比制剂)和本品的药动学行为.结果表明,本品的体外释放曲线与参比制剂一致,犬体内药动学行为一致,相对生物利用度为(99.4±14.9)%.     

盐酸青藤碱渗透泵控释片的体内外相关性研究

制备了盐酸青藤碱渗透泵控释片.以正清风痛宁缓释片为参比制剂,考察其体外释放度和Beagle犬体内吸收情况.自制控释片与参比制剂的主要药动学系数:AUCo-1(11.01±3.2)和(13.06±3.5)μg·ml-1·h,t1/2(27.8±2.6)和(8.6±1.9)h,cmax(790.8±126.3)和(1334.5±150.5)ng/ml.结果表明,自制控释片的体外释放符合零级动力学方程.采用HPLC法测定血药浓度,照Wagner-Nelson法计算药物的体内吸收分数,对响应时间的体外累积释放率线性回归,所得方程的相关系数为0.98.     

酒石酸美托洛尔脉冲控释片的制备及其体内外评价

以酒石酸美托洛尔为模型药物,乙酸纤维素-羟丙纤维素复合材料作为控释衣膜,制备脉冲控释片.考察了该复合膜材控释衣膜的微观形态和机械性能,以及脉冲控释片在不同释放介质中的释放行为和在Beagle犬体内的药动学行为.结果显示,溶蚀后的控释衣膜表面呈现均匀微孔形态,结构完整,机械性能良好,能保证控释片在释药过程中衣膜完整不变形;所制的脉冲控释片主要遵循渗透释放机制,且体外释放行为不受释放介质pH值和食物效应的影响.体内外试验表明,本品给药后时滞约4 h,血药浓度较平稳,显示了良好的脉冲控释制剂的特征.     

岩白菜素包合物渗透泵片的Beagle犬体内药动学研究

目的:研究岩白菜素包合物渗透泵片在Beagle犬体内的药动学,对体外释放和体内吸收的相关性做出评价,确认其处方设计的合理性。方法:按照《中华人民共和国药典》附录中转篮法测定体外释放度,以岩白菜素普通片为对照,采用HPLC-DAD测定犬血浆中岩白菜素浓度。采用Loo-Riegelman法计算药物体内吸收百分率。结果:体外释放度数据(R)与相应各时间点的体内药物吸收百分率(F)回归方程为:F=0.88R+4.262(r=0.923 0,P<0.01)。结论:岩白菜素包合物渗透泵片体内吸收和体外释放相关性良好,与普通片相比可有效促进药物的体内吸收。     

球面对称设计筛选盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片

目的：对盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释片制备工艺进行研究。方法：采用球面对称设计法对处方进行筛选。结果：最优处方组成为：片心中氯化钠30 mg,包衣液中醋酸纤维素与聚乙二醇的比例为5：1,包衣膜增重8％。最优处方在2～14 h内呈现零级释放特征,24 h累积释放量为94％。结论：经球面对称设计法优化的处方体外释放理论值与试验值吻合良好且符合设计要求。     

盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释制剂的设计

目的:制备以盐酸普萘洛尔药物树脂复合物为含药片芯的渗透泵控释片。方法:通过单因素考察,以2f相似因子法筛选适宜的辅料。结果:聚氧乙烯PEO(N80)和NaCl被选为主要辅料。结论:药物树脂复合物可压性极差,需要一种黏度大、可压性好的辅料使之成型。通过验证PEO满足实验要求。离子交换树脂所载药物需要一定离子强度才能被交换释放,NaCl作为离子型促渗剂,与非离子型促渗剂相比能更快、更多地释放药物。此外,NaC l还具有补充渗透泵外环境中用于交换药物所消耗的离子的作用,预防患者由于长期服用诱发体内电解质紊乱。     

格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学

目的考察格列吡嗪双层渗透泵片在比格犬体内的药动学过程,评价其生物等效性及体内体外相关性。方法建立格列吡嗪比格犬血浆样品的UPLC/MS/MS测定方法,以市售格列吡嗪控释片(瑞易宁)为参比制剂,对自制格列吡嗪控释片进行了比格犬体内药动学研究。结果建立了测定格列吡嗪UPLC/MS/MS方法,方法灵敏度高,分析速度快。自制格列吡嗪控释片中格列吡嗪的相对生物利用度为(85.37±26.69)%。结论受试制剂和参比制剂生物不等效,但体内外相关性较好。     

染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学染料木黄酮在Beagle犬体内的药代动力学

目的研究染料木黄酮(genistein)在Beagle犬体内的药代动力学。方法染料木黄酮ig后用反相高效液相色谱法测定犬血浆、尿及粪便中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果Genistein在Beagle犬体内的代谢符合一室模型,ig后0.29 h达药峰浓度,t1/2 Ke为0.52 h。给药后24 h内有10.79%的原型药物由尿排出,21.55%的原型药物由粪便排出。60 h内有13.00%的原型药物由尿排出,有52.46%的原型药物由粪便排出。结论Beagle犬ig染料木黄酮后吸收迅速,血浆中药物的消除速度快,药物主要以原型经尿和粪便排出体外。     

间硝苯地平在Beagle犬体内的药代动力学

目的用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平(m-nifedipine，m-Nif)在Beagle犬体内的药代动力学特征。方法正交设计优化色谱分离条件，Beagle犬分别iv给予m-Nif 0.288 mg·kg^-1和ig m-Nif 1.152，3.456，10.370 mg·kg^-1。用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度，血浆药物浓度-时间数据用3P97药代动力学软件分析。结果Beagle犬iv m-Nif，其体内过程符合二室模型，T_1/2β为116.8 min；ig给予m-Nif 后在Beagle犬体内的代谢符合一室模型，其中低剂量(1.152 mg·kg^-1)组C_max为20 μg·L^-1， T_1/2(k_e)为147 min；中剂量(3.456 mg·kg^-1)组C_max为36 μg·L^-1，T_1/2(k_e) 为122 min；高剂量(10.37 mg·kg^-1)组C_max为69 μg·L^-1，T_1/2(k_e)为144 min。结论Beagle犬ig和iv m-Nif 后，血浆中药物消除迅速，口服绝对生物利用度较低。     

注射用多西他赛纳米粒在犬体内的药动学研究

目的建立高通量测定犬血浆中多西他赛浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于注射用多西他寒纳米粒与多西他赛注射液的药动学比较研究。方法2组Beagle犬分别前肢静脉注射5 mg·kg~(-1)的注射用多西他赛纳米粒和多西他赛注射液后,后肢静脉取血约0.5 mL。血浆样品及内标紫杉醇置于96孔板中,采用8道移液器取液进行高通量的液液萃取。采用LC-MS/MS法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果多西他赛的线性范围为1～500μg·L~(-1),最低定量限为1μg·L~(-1),提取回收率均大于95%,批内、批问精密度(RSD)均小于15%。注射用多西他赛纳米粒和多西他赛注射液,t_(1/2)分别为(5.3±s 1.4)和(3.2±1.4)h,MRT分别为(3.2±1.3)和(0.66±0.21)h,V_(ss)分别为(83±48)和(15±6)L,且2种制剂的t_(1/2)、MRT和V_(ss)均具有显著差异。结论该方法灵敏、准确、专一、简便并且实现高通量分析,适用于多西他赛的药动学比较研究。与多西他赛注射液相比,注射用多西他赛纳米粒能控制药物释放速率,并具有较长的体内循环时间,在一定程度上控制了急性毒性,提高机体耐受性。     

单层芯渗透泵片用于水不溶性药物的控制释放单层芯渗透泵片用于水不溶性药物的控制释放

渗透泵片是一种理想的口服控释制剂。国外已将其商品化并依靠它取得了很好的经济效益 ,国内从 2 0世纪 80年代开始研究 ,但是 ,在过渡到工业化时遇到困难[1] 。高速、准确地辨识双层芯渗透泵片的药物层是确保正确打释药孔的必须而又困难的环节 ,也是大规模工业化生产的主要障碍。本文[2 ] 研制的夹芯渗透泵片免去了药物层辨识过程。单层芯渗透泵片既免去药物层辨识过程 ,又简化片芯制备 ,更容易实现工业化生产。本工作研究片芯处方变量对单层芯渗透泵片释药的影响规律。材料与方法药品与仪器、硝苯吡啶定量法和体外释放度测定法等参照文献 [2 ]。单层芯渗透泵片制备　片芯成分在研钵中研磨混匀过 80目筛后 ,直接压成直径 8mm的单层芯片。以 2 5 %醋酸纤维素 (辅以 35 %的聚乙二醇和 5 %的三醋酸甘油酯 )丙酮溶液作包衣液 ,将片芯置于包衣锅内 ,吹入热空气 ,包衣层至 170 μm厚。将包衣片在 6 0℃干燥 2 4h。然后 ,在包衣片两侧各制备一个直径 0 5mm的释药孔。结果与讨论1　聚氧乙烯分子量对释药的影响聚氧乙烯 (PEO)分子质量为 30 0 0 0 0时释药最快 ,10 0 0 0 0和 90...     

齐拉西酮片剂的人体药动学

目的:探讨齐拉西酮片剂单剂量口服后药动学。方法:选取9名健康男性受试者,分别口服齐拉西酮片20 mg,于服药后1．0,2．0,3．0,4．0,5．0,6．0,7．0,8．0,9．0,10．0,12．0和14．0 h取静脉血。高效液相色谱法测定齐拉西酮血药浓度,血药浓度数据经3P97程序分析。结果:齐拉西酮血药浓度-时间曲线为一室模型。cmax 为(176±S 86)μg·L-1,tmax为(4．3±0．9)h,t1/2ke为(3．1±1．4)h,Cl为(0．033±0．010)L·h-1,AUC0-14为(705± 247)μg·h·L-1,AUC0-∝为(920±283)μg·h·L-1。结论:9名健康男性受试者口服齐拉西酮片剂20 mg后药动学参数与文献基本一致。