应用中间宿主体内扩散盒培养技术测试醋酸棉酚对人淋巴细胞的染色体效应

应用扩散盒,将人体外周血淋巴细胞培养于经短期灌服醋酸棉酚的小鼠体内,以扩散盒内淋巴细胞的染色体畸变作为DNA损伤的指标。结果表明,棉酚处理组的细胞染色体畸变率比对照组略高,但差异无统计学意义(P>0.05)。     

醋酸棉酚对小鼠生殖细胞染色体的影响

本文报道了成熟的ICR 雄性小鼠,每日灌服醋酸棉酚0、1、2.5、5、7.5、10、20、30、40、50毫克/公斤,连续19天后,进行生殖细胞的染色体畸变和SCE 频率的观察。精原细胞的SCE 率检测结果表明,除了20—50毫克/公斤体重/日(临床剂量的50—125倍)高剂量组与对照组比较有显著差异(P<0.005)外,其他用药组与对照组之间不存在明显的差异(P>0.05)。精原细胞和精母细胞染色体异常率的检测表明,各用药组和对照组之间均无明显差异(P>0.05)。结果提示:常用的小剂量棉酚似不具有明显的生殖细胞遗传物质损伤效应。由此推断,停药恢复生殖能力后,对子代可能也不会有明显的影响,但是不可忽视高剂量棉酚引起精原细胞SCE 率的增加。     

大鼠宫内用棉酚抗早孕后对后代遗传学效应的研究

本文对10只孕7天(胚泡着床后2天)大鼠宫腔内一次性注入醋酸棉酚完全抗早孕后再次生育的子代,及8只孕鼠宫腔内一次注入醋酸棉酚部分抗早孕后产出的子代(F_1),及由此子代繁殖的孙代鼠(F_2),进行骨髓细胞染色体畸变率及胎肝血细胞微核率检测。结果表明,用醋酸棉酚抗早孕后再生育的F_1及用药后部分抗孕产出的F_1及F_2,与对照组相比,均无显著差异(P>0.05)。表明醋酸棉酚作为宫内一次性抗生育药物作用后对后代是安全的。     

醋酸棉酚宫内给药装置治疗子宫腺肌病实验研究

目的探讨宫内醋酸棉酚给药装置治疗实验性子宫腺肌病的可行性与安全性。方法采用ICR小鼠异体垂体移植法成功建立子宫腺肌病模型4个月后,模型小鼠子宫内给予3种不同剂量的醋酸棉酚治疗2个月后,测定ICR小鼠醋酸棉酚血浆浓度、病灶大体结节个数以及组织学HE染色评分分数,并与每日灌胃治疗以及对照组比较。结果模型结节数目与HE染色评分分数随着ICR小鼠宫内局部醋酸棉酚的治疗剂量增加而逐渐下降;当宫内醋酸棉酚剂量增加到每20 g体重0.2 mg时,模型结节数目与病灶HE染色评分分数两者差异均有统计学意义(P0.05)。另外,与灌胃组比较,宫内局部给药组的血浆醋酸棉酚浓度低且稳定。结论宫内局部给药装置携带合适剂量的醋酸棉酚治疗实验性小鼠模型子宫腺肌病是安全可行的。     

停服棉酚后外周血微核淋巴细胞形态学观察及其形成机理的探讨

停服棉酚2个月和11个月的男子与未服棉酚的对照男子各15例,采用外周血微量培养法,检查了外周血微核和双核淋巴细胞。结果表明,停服棉酚后2个月的微核细胞出现率比11个月略高,但比对照组显著为高(P<0.05)。双核淋巴细胞出现率,2个月的高于一般正常值。所见微核分二类:无小核型和带小核型。有的微核有核仁样结构,在分裂前期细胞中可见微核多由几条乃至十几条染色或其断片样结构所组成。还发现一个有22个微核样结构的淋巴细胞。不仅主核可以产生微核,微核也可能产生小微核;主核和微核都可能以“核吐”方向形成微核和小微核,本文首次表明服棉酚后人外周血淋巴细胞微核具有核仁样结构。提示棉酚有可能引起基因碎裂或影响纺锤体结构。     

棉酚对大鼠精母细胞~3H-精氨酸掺入作用的影响—淘析细胞分离术研究结果

本实验用大鼠灌服醋酸棉酚(每日30mg/kg体重)7、8、9和10周后,应用淘析器细胞分离术,获得了高纯度的粗线期精母细胞作~3H-精氨酸掺入能力的液闪测定,计算单位组蛋白重量中放射活性的脉冲数。结果表明,与对照组相比,棉酚组的粗线期精母细胞摄取精氨酸能力降低了35～50%。证明棉酚不仅对晚期精子细胞有影响,也使初级精母细胞的组蛋白合成代谢受到明显干扰。本文还讨论了有关的作用机理。     

甲酸棉酚服用者子代淋巴细胞染色体畸变和姊妹染色单体互换的研究

本文对四名正常儿童和五名口服甲酸棉酚的男性的子代外周血淋巴细胞进行染色体畸变和SCE分析。结果表明:(1)5名服药者子代的染色体断裂、间隙和多倍体细胞均没有明显的变化。(2)他们的SCE平均值为5.90±0.40/细胞,SCE范围为1～12/细胞;对照组SCE平均值为5.06±0.13/细胞,SCE范围为2～9/细胞。两者间差别在统计学上无显著性意义(P>0.05)。     

醋酸棉酚对家兔实验性动脉粥样硬化的影响

本文研究了喂饲醋酸棉酚(每只10mg/日)17周对正常和动脉粥样硬化造型家兔的主动脉病变和血清总补体的影响,并观察了在喂饲过程中血脂和某些脂酶的活性变化。结果表明,醋酸棉酚无促进或加重主动脉粥样病变的作用;对血清高密度脂蛋白胆固醇水平及肝素后血浆脂蛋白脂酶和肝脂酶活性亦无明显影响。血清总补体水平在给药组和对照组间无显著性差异(P>0.05)。血清胆固醇和甘油三酯在喂饲醋酸棉酚期间有些改变,但尚不能确定是否为药物的作用。     

棉酚对大鼠子宫内膜及主要脏器超微结构的影响

本文探讨棉酚作大鼠宫内一次性注射以达到抗早孕目的的同时,观察子宫内膜及内脏细胞的超微结构变化。21只大鼠分实验组和对照组,给药后于不同时间取样作电镜观察。结果显示棉酚对子宫内膜上皮细胞、腺细胞及蜕膜细胞均有不同程度的损伤。但这些损伤引起的超微结构变化,多数是可逆的,可逐步修复的,对内脏细胞基本无毒性反应。根据实验结果结合以往工作,证明棉酚通过一次性宫内给药是一种较安全、有效的抗早孕方法。     

棉酚对大鼠支持细胞蛋白质合成的影响

本实验采用同位素放射自显影方法测定了棉酚对大鼠支持细胞(sertoli tell)蛋白质合成过程中亮氨酸掺入活动的影响。经棉酚在体内外处理的支持细胞与正常支持细胞比较,~(14)C-亮氨酸掺入活动的变化无统计学意义(P>0.05)。提示抗生育剂量棉酚似不影响大鼠支持细胞内的蛋白质合成活动。     

醋酸棉酚对人体淋巴细胞SCE的离体效应

<正> 棉酚在动物体内诱发染色体损伤的研究已有许多报道,但对离体系统中应用人体淋巴细胞和中国仓鼠卵巢(CHO)细胞检测棉酚的诱变性,各家结论不一。为了进一步评价棉酚的遗传安全性,我们作了棉酚对人体淋巴细胞SCE 的离体诱变试验。材料与方法用二甲亚砜(DMSO)溶解醋酸棉酚(无锡轻工业学院生产),将待测棉酚溶液分为三个浓度,使每毫升培养液内分别为0.2、1和2微克;分别用DMSO、0.1N NaOH 和注射用水作对照(每毫升培养液内分别加0.5微升)。     

棉酚对大鼠血睾屏障影响的研究

本实验采用辣根过氧化物酶、硝酸镧和氯化锂示踪观察成年大鼠灌服棉酚后血睾屏障的变化。成年雄性大鼠连续灌服醋酸棉酚30毫克/公斤/日2周、4周和6周后,血管内分别灌流0.75M 氯化锂溶液、2%硝酸镧溶液和睾丸内注射辣根过氧化物酶。结果表明,大鼠灌服棉酚达抗生育效果时,并未显示血睾屏障通透性损伤。因此,可以排除棉酚作用于支持细胞或血睾屏障继而间接影响生精细胞的可能性。     

甲酸棉酚服用者停药后SCE的研究

<正> 棉酚的抗生育作用已为动物试验和临床使用所证实,几年来先后已在一定数量的临床对象中进行了试用。因而长期服用棉酚对于服药者有无诱变作用的遗传安全性问题,已成为人们所关注且关系到棉酚能否在临床推广的问题。迄今对棉酚离体试验和动物实验的诱变性研究结论不一。但就国内对服药者淋巴细胞染色体畸变,SCE 和微核等遗传毒理实验结果看,尚未发现棉酚有明显的诱变性。在继棉酚服用者服药期间SCE 的研究     

棉酚对雄性大鼠的治疗指数研究

<正> 自七十年代初发现棉酚对雄性大鼠有抑制精子发生作用以来,已引起国内外的重视,对它的抗生育机理以及毒理已有较系统研究,但其治疗指数迄今未见报道。为此本实验用大鼠进行了研究。材料与方法棉酚含量101.5%,熔点178.5～179.9℃,醋酸棉酚含量99～103%,熔点177～179℃。均为黄色粉末,由上海油脂厂油脂研究室供给,以冷餐油研磨配制。雄性大鼠体重200～270克,由中国科学院上海分院实验动物饲养中心供给。雄性大鼠,每组7～8只,各每天灌服不同剂量的棉酚或醋酸棉酚,每天1次,每周灌服6天。每周称体重1次,以调整用药剂量。连续给药28天后解剖。     

醋酸棉酚服用者子代外周血淋巴细胞染色体畸变与SCE的观察

本文对服用醋酸棉酚停药恢复生精后所生子代30例及相应的对照组进行了外周血淋巴细胞染色体的观察。实验组的父代每日口服醋酸棉酚20mg,服至起效(一般服药后60～90天以每毫升精液中精子数在400万以下者定为起效指标)。起效后改为维持量,每周40mg。父代平均服药的时间为440天,平均服药总量为3382.34mg。停药后至受孕,时间平均为18个月。结果提示:30例服醋酸棉酚的子代与相应对照组儿童在染色体断裂、裂隙及SCE 均未见明显差异。     

应用左炔诺孕酮硅胶棒避孕者后代细胞遗传学研究

目的　探讨左炔诺孕酮硅胶棒对应用者后代细胞遗传学的影响。方法　 1997年 1月至 2 0 0 1年 12月沈阳市生殖医学中心等检测了平均埋棒 3 86年、取药 1 0 1年后妊娠夫妇的后代及正常夫妇的后代染色体随体联合发生率及细胞分裂指数。结果　观察组和对照组染色体随体联合率的平均值比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,淋巴细胞分裂指数的平均值在统计学上差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,但由于观察组淋巴细胞分裂指数平均值高于对照组 ,所以在统计学上虽然有意义 ,却无临床意义。结论　左炔诺孕酮硅胶棒对应用者后代不产生潜在的细胞遗传学损伤效应     

棉酚所致低血钾及其与棉酚剂量关系的可能机理

1974年以来,我室试用棉酚男子避孕药255例,发生低血钾性瘫痪24例,这些病例均发生在15mg和20mg的给药组,而当剂量减至12.5mg和10mg时,低血钾不再发生。低血钾性瘫痪病例,用补钾能迅速治愈。通过实验和临床研究表明,部分服醋酸棉酚20mg/天作为起效剂量的对象,服药2个月后开始出现尿NAG和/或β_2M增高以及同时发生肾性失钾。这表明棉酚可能引起近端肾小管损害。作者认为降低棉酚起效剂量或许是一个防止发生低血钾症的途径,而棉酚所致低血钾症是由于肾小管损害所致。     

棉酚对SCE大鼠睾丸支持细胞的影响

为了更进一步观察棉酚对睾丸支持细胞的影响,本实验利用了SCE 大鼠动物模型,以组织学和组织化学方法观察服棉酚组及对照组的SCE 大鼠睾丸。服棉酚3周时,实验组仅有支持细胞的曲细精管直径比对照组小,但其横断面上支持细胞核计数却比对照组多,此时实验组睾丸支持细胞的琥珀酸脱氢酶活性也比对照组弱。服棉酚10天或3周的实验组睾丸支持细胞的脂类含量比对照组多,非特异性酯酶、酸性磷酸酶的活性也比对照组强。实验结果表明,支持细胞的改变是在棉酚的直接作用下发生的。本文提示,棉酚之所以能干扰生精过程是与其影响支持细胞的功能有关。     

醋酸棉酚在雌性大鼠的抗着床作用及其机理分析

本工作观察了醋酸棉酚对大鼠早期妊娠的影响。于大鼠妊娠的第1—5天,每鼠每天灌服一次醋酸棉酚混悬液(100毫克/公斤体重),对照组灌服等量蒸馏水。于妊娠第10天处死,处死前取血测定血清孕酮,处死后取卵巢测定⊿~5-3β-羟甾脱氢酶活性并记录妊娠动物数及正常着床胎数。结果表明,醋酸棉酚对大鼠具有明显的抗着床作用,抗着床率达85.7%,同时伴有血清孕酮水平下降。若同时皮下注射5毫克孕酮或是同时皮下注射50国际单位的hCG 均能有效地对抗醋酸棉酚的抗着床作用,而同时注射20微克的LH-RH 类似物并不能对抗醋酸棉酚的抗着床作用。在延缓着床的大鼠,醋酸棉酚不能对抗外源性雌二醇的致着床作用。以上结果提示,对抗LH 对黄体功能的支持有可能是醋酸棉酚抗着床作用的机理之一。     

男性避孕药——甲酸棉酚服用者染色体畸变的研究

本文采用自身对照方法,观察服用男性避孕药甲酸棉酚前后的男子外周血淋巴细胞染色体畸变。结果提示,7例男子在服药前后其染色体断裂、间隙和多倍体细胞均没有明显的变化。