苯并（a）芘代谢产物诱发BALB／3T3细胞程序外DNA合成的研究

为了解苯并（ａ）芘（ＢａＰ）代谢产物对哺乳动物细胞ＤＮＡ的损伤作用，本实验采用单标记和双标记法，分别检测４种苯并（ａ）芘代谢产物（ａｎｔｉ－ＢＰＤＥ，ｓｙｎ－ＢＰＤＥ，３－ＯＨ－ＢＰ和９－ＯＨ－ＢＰ）对ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ合成和程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）的影响。结果表明：ａｎｔｉ－ＢＰＤＥ、ｓｙｎ－ＢＰＤＥ、Ｅ－ＯＨ－ＢＰ和９－ＯＨ－ＢＰ均在不同程度上使ＢＡＬＢ／３Ｔ３细胞ＤＮＡ合成增加；但     

苯并(a)芘代谢产物作用下人胚肺细胞热应激蛋白70表达与DNA损伤

目的 探讨苯并（ａ）芘（ＢａＰ）代谢产物作用下,人胚肺细胞ＨＳＰ７０表达与ＤＮＡ损伤的关系。方法 选用正常人胚肺（ＨＥＬ）二倍体细胞,进行如下处理：一般处理组,以０、１０、５０、１００、２００ｕｍｏｌ／Ｌ ＢａＰ染毒３ｈ（体外经大 地Ｓ９－ｍｉｘ活化诱导）,单细胞凝胶电泳技术检测ＤＮＡ损伤情况;热应激组,细胞预热应激（４１℃１ｈ,３７℃２ｈ）,再以同样浓度的ＢａＰ染毒３ｈ,采用Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ和单细胞凝胶电泳技术检测ＨＳＰ７０表达与ＤＮＡ损伤情况。结果 一般处理组ＢａＰ在５０ｕｍｏｌ／Ｌ时可引起ＨＥＬ细胞ＤＮＡ的明显损伤,且随ＢａＰ染毒剂量增加,ＤＮＡ损伤级别加重;接受预热应激的细胞经不同浓度ＢａＰ染毒３ｈ后,与对照组比,ＨＳＰ７０表达水平降低,ＢａＰ在１０ｕｍｏｌ／Ｌ时可见明显的ＤＮＡ损伤,随染毒剂量     

甲基叔丁基醚遗传毒性研究

甲基叔丁基醚（ＭＴＢＥ）是一种新型的汽油添加剂，被用来提高汽油辛烷值和减少汽车尾气中有害物质的排放。我们采用Ａｍｅｓ试验、程序外ＤＮＡ合成（ＵＤＳ）试验和细胞微核试验等反映不同遗传学终点的系列试验，检测了国产ＭＴＢＥ的遗传毒性。在Ａｍｅｓ试验（ＴＡ９８和ＴＡ１００菌株）中，在加和不加Ｓ－９的情况下，ＭＴＢＥ均未表现出致突变性。大鼠肝细胞ＵＤＳ试验显示，ＭＴＢＥ具有轻微的ＤＮＡ损伤作用。在ＮＩＨ３Ｔ３细胞微核试验中，ＭＴＢＥ呈现阴性结果。上述结果提示，ＭＴＢＥ在ＤＮＡ水平具有一定的遗传毒性     

单细胞凝胶电泳测定国产甲基叔丁基醚致DNA损伤

随着甲基叔丁基醚（ＭＴＢＥ）的广泛使用，其致突变效应及遗传毒性已引起关注。本实验采用单细胞凝胶电泳（ＳｉｎｇｌｅＣｅｌｇｅｔＡｓａｙ；ＳＣＧ）技术测试国产ＭＴＢＥ对人的外周血有核细胞的ＤＮＡ损伤作用。方法（１）样品ＭＴＢＥ１：国产，纯度９７％；ＭＴＢ...     

烹调烟雾冷凝物的DNA损伤和细胞转化作用研究

为全面评价烹调烟雾的危害，收集居民家用脱排油烟机中的烹调烟雾冷凝物，经干燥脱水后，应用人外周血淋巴细胞非程序ＤＮＡ合成试验（ＵＤＳ）及ＢＡＬＢ／ｃ３Ｔ３细胞体外培养系统，检测居民厨房中烹调烟雾冷凝物的ＤＮＡ损伤作用及对ＢＡＬＢ／ｃ３Ｔ３细胞的毒性与转化作用。结果表明受试物在加Ｓ９和不加Ｓ９时，均能提高ＣＰＭ值，ＤＮＡ放射比活性Ｒ值均随测试浓度的增加而升高；受试物对ＢＡＬＢ细胞具有明显的细胞毒性与转     

汞化合物对人体外淋巴细胞的DNA损伤的比较研究

对人体外淋巴细胞用不同浓度的甲基氯化汞（ＭＭＣ）和氯化汞（ＭＣ）处理１ｈ，观察ＤＮＡ损伤的程度，采用细胞琼脂糖凝胶电泳技术（ＳＣＧＥ）进行比较研究。这两种汞化物均不同程度的显示了剂量反应关系。ＤＮＡ损伤的程度从１０－５ｍｏｌ／Ｌ起与空白对照相比，呈现有意义的增加，细胞ＤＮＡ断裂频率的增加与毒性呈现为线性增长的关系。剂量愈高，则ＤＮＡ的彗尾链愈长，两种化合物在同样的实验条件下显示了相似的分裂剂的潜能，氯化汞表现出的遗传毒性更明显     

三硝基甲苯及其代谢产物与脱氧核糖核酸的结合作用

运用吸收光谱移动法观察了三硝基甲苯（ＴＮＴ）及其代谢产物与脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）的结合作用。结果表明：在ＴＮＴ及其代谢产物浓度一定的条件下，改变ＤＮＡ浓度，结果随着ＤＮＡ浓度的降低，ＴＮＴ及其代谢产物的最大吸收峰λｍａｘ出现短移，且吸收强度也随之增大。当ＤＮＡ浓度固定时，改变ＴＮＴ及其代谢产物浓度时，发现ＴＮＴ（１００μｍｏｌ／Ｌ）、４－Ａ（５０，２５μｍｏｌ／Ｌ）使ＤＮＡλｍａｘ２２８ｎｍ峰消失。提示：ＴＮＴ及其代谢产物与ＤＮＡ有不同程度的结合作用。     

微囊藻毒素LR对小鼠肝脏和淋巴细胞的损伤效应

[目的]研究不同剂量微囊藻毒素LR（MCLR）经灌胃途径对小鼠肝细胞及外周血淋巴细胞细胞的损伤效应。[方法]生化法测定血清中谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），碱性磷酸酶（AKP），γ-谷氨酸转移酶（γ-GT）和乳酸脱氢酶（LDH）含量，单细胞凝胶电泳试验（彗星试验）测定外周血淋巴细胞DNA迁移长度。[结果]MCLR在1μg/L浓度下即可引起ALT，LDH的显著升高；在达到100μg/L浓度时可引起ＡＫＰ明显升高；但各剂量组ＡＳＴ，γ－ＧＴ与对照组相比无显著差异；不同剂量ＭＣＬＲ均可引起外周血淋巴细胞ＤＮＡ迁移长度增加，且有剂量－反应关系。［结论］ＭＣＬＲ在１μｇ／Ｌ低浓度下对小鼠肝细胞及外周血淋巴细胞可产生一定损伤作用。     

三硝基甲苯及其代谢产物对大鼠肝细胞的毒性

目的观察和比较ＴＮＴ及其代谢产物（２Ａ,４Ａ,４ＨＡ,２,４－ＤＡ,２,６－ＤＡ）的细胞毒性。方法采用大鼠肝细胞原代培养的实验模型,观察和比较在不同浓度和不同作用时间下各种化合物的毒性,毒性指标以细胞中所释放的ＡＬＴ,ＡＳＴ和ＬＤＨ来表示。结果在各代谢产物中,ＴＮＴ和４ＨＡ使细胞释放ＡＬＴ,ＬＤＨ的量明显高于其他代谢产物。结论ＴＮＴ细胞毒性最大,４ＨＡ次之,两者有明显的剂量－效应和时间－效应关系,     

硒酸酯多糖对人乳腺癌细胞株（BCaP—37）生物学作用的研究

为探讨硒酸酯多糖的抗肿瘤机理，用细胞培养技术、图像细胞分析技术（ＩＣＭ）和ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ方法检测，经硒酸酯多糖作用后中国人乳腺癌细胞株（ＢＣａＰ－３７）的增殖、细胞周期、总ＤＮＡ含量、细胞核面积以及表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）、癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ２ｍＲＮＡ的表达水平。结果发现，硒酸酯多糖（３．０～１２０ｍｇ／Ｌ）对ＢＣａＰ－３７增殖有抑制作用，且有时间和剂量依赖效应。经硒酸酯多糖（１５ｍｇ／Ｌ、６０ｍｇ／Ｌ）处理４天的细胞，在图像细胞分析反映细胞增殖能力的指标中，细胞核面积均显著低于对照组。６０ｍｇ／Ｌ硒酸酯多糖处理的细胞其ＥＧＦＲ、Ｃ－ｅｒｂＢ２ｍＲＮＡ表达水平受到明显抑制。提示硒酸酯多糖能抑制乳腺癌细胞增殖，其机理可能是对ＥＧＦＲ，Ｃ－ｅｒｂＢ２ｍＲＮＡ表达水平的调节。     

氯化镍诱发BALB／c—3T3细胞转化

为探讨氯化镍对不同靶细胞转化作用的差异，采用细胞灶法测定氯化镍对ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞诱发转化的活性，结果表明当氯化镍浓度在〉５０μｍｏｌ／Ｌ时转化率增高（Ｐ〈０．０５），且有剂量反应关系。本文报道氯化镍诱发ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞转化的实验结果。     

三氯乙烯诱发小鼠及人外周血有核细胞DNA链断裂

为研究三氯乙烯（ＴＣＥ）的遗传毒性，应用单细胞凝胶电泳法（ＳＣＧＥ）测定了ＴＣＥ诱导人和小鼠外周血有核细胞ＤＮＡ链断裂的能力。小鼠ＴＣＥ染毒剂量为５．８ｍｍｏｌ／ｋｇ时，可见其断裂的ＤＮＡ片断在电场中迁移形成的“彗星”影像长度显著增加，并表现出明显的剂量－效应关系；ＴＣＥ职业暴露人群的外周血有核细胞ＤＮＡ有轻微损伤，但与对照组的差异无显著性，可能与调查对象接触ＴＣＥ时间较短有关。ＳＣＧＥ有可能成为评价化学毒物诱导ＤＮＡ损伤的敏感的、低损害的检测技术。     

单端孢霉烯族T—2毒素毒性与其结构效应关系的研究

为探讨Ｔ－２毒素毒性与其结构效应的关系，采用细胞毒性试验和动物毒性试验观察了Ｔ－２毒素与其代谢产物Ｔ－２四醇、脱环氧基Ｔ－２四醇的毒性作用。结果表明，Ｔ－２毒素与Ｔ－２四醇均明显抑制ＬＬＣ－ＰＫ１细胞的增殖及ＤＮＡ的合成。Ｔ－２毒素的毒性大于Ｔ－２四醇，两者约相差１００倍。在１０ｍｇ／Ｌ毒素剂量范围内，脱环氧基Ｔ－２四醇对ＬＬＣ－ＰＫ１细胞增殖及ＤＮＡ合成没有呈现毒性效应。Ｔ－２毒素对鸡胚心肌及关节软骨呈现明显的损伤作用；Ｔ－２四醇对心肌有损伤作用，脱环氧基Ｔ－２四醇对心肌有轻度损伤，但两者对关节软骨均未见毒性作用。Ｔ－２毒素水解后产生的Ｔ－２四醇仍具有一定的毒性作用，但其强度明显小于Ｔ－２毒素，提示Ｔ－２毒素环状结构的侧键基团在保持毒素毒性中具有不可忽视的作用。母核中环氧环打开后，毒素的毒性发生明显的改变，表明环氧结构是毒素发挥毒性作用的决定性基团。     

榉土尘对体外培养细胞微核和多核效应观察

目的 探讨榉木尘的诱变性。方法 本研究选用ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞,采用榉木尘水提取液与有机提取液进行微核和多核效应测试。结果 榉木尘２种提取液存在细胞毒性,并可引起ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞微核和多核细胞率的明显提高,剂量反应关系成立。结论有机提取液体外细胞毒性及诱变性均大于水提取液。     

BALB／c—3T3细胞的体外微核试验

利用已建立的ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３哺乳类细胞株，对苯并（ａ）芘、环磷酰胺、２－氨基蒽、２－硝基芴、亚硝化煤尘提取物和纸烟烟雾凝聚物，用微核试验作了遗传毒性的测试。结果表明：ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞能活化某些前诱变物和前致癌物。看业ＢＡＬＢ／ｃ－３Ｔ３细胞微核试验，不需加外源性活化系统，作为体外遗传毒性测试系统十分有用。     

煤烟致大鼠肺细胞氧化应激损伤的机制探讨

目的：探讨煤烟导致细胞体系氧化应激损伤的机制。方法：以Ｎ－乙酰半胱氨酸（ＮＡＣ）和甘露醇等不同作用位点的抗氧化剂作为实验干预手段，采用ＭＴＴ比色法和溴乙锭荧光法观察煤烟所致细胞毒性和肺细胞ＤＮＡ交联形成作用。结果Ｎ－乙酰半胱氨酸（ＮＡ）可以有效地降低煤烟气致的细胞毒性和细胞ＤＮＡ交联形成作用；而甘露醇却没有观察到上述作用。结论煤烟在细胞内经代谢活化后产生的某些代谢产物可以降低氏内谷胱甘肽含量，引起     

22种抗生素对肺炎克雷伯菌肺炎亚种抑菌浓度的研究

用ＡＭＳ法测定２２种抗生素对１０５株ＫＰＰ的抑菌浓度，结果显示ＣＩＰ的抑菌浓度为０．６４ｍｇ／Ｌ，ＧＥＮ、ＴＯＢ、ＡＭＩ、ＣＦＸ、ＩＭＩ、ＣＦＴ、ＣＦＳ、ＣＦＵ、ＣＥＴ、ＴＥＰ、ＣＦＺ、ＣＦＰ为１．０８～９．９５ｍｇ／Ｌ，ＡＺＴ、ＣＦＡ、ＰＩＰ、ＴＩＡ、ＡＭＰ、ＭＥＺ为１０．１７～３７．０５ｍｇ／Ｌ，ＮＩＴ为９０．９６ｍｇ／Ｌ，ＴＩＣ为１５８．１９ｍｇ／Ｌ，ＣＡＲ为３５５．８６ｍｇ／Ｌ。在痰液与粪便分离的ＫＰＰ中，ＭＥＺ、ＮＩＴ、ＴＩＣ对痰液分离菌的抑菌浓度明显高于粪便分离菌（Ｐ＜０．０５），其他１９种抗生素无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

β－胡萝卜素对人体乳腺癌细胞株BCap－37生物学作用的研究

应用细胞培养技术，分子杂交的ＮｏｒｔｈｅｒｎＢｌｏｔ方法和图像细胞分析技术（ＩＣＭ）研究了β－胡萝卜素对体外培养的人乳腺癌细胞株ＢＣａｐ一３７的生物学作用。细胞生长曲线的结果显示，两个实验组（５×１０（－５）ｍｏｌ／Ｌ，１×１０（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对细胞的生长有显著抑制作用并伴有明显的细胞形态学特征的改变。抑制率分别为３３．３３％和２８．２５％（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。血浆生理浓度组（１×１０（－５）ｍｏｌ／Ｌ）对细胞的生长没有抑制作用（Ｐ＞０．０５）。基因表达的研究显示，β－胡萝卜素（１×１０（－５）ｍｏｌ／Ｌ，１×１０（－４）ｍｏｌ／Ｌ）对癌基因Ｃ一ｅｒｂＢ２ｍＲＮＡ的表达没有抑制作用，１×１０（－４）ｍｏｌ／Ｌ浓度组对癌相关基因ＥＧＦＲｍＲＮＡ的表达有抑制作用，应用ＩＣＭ技术测定四项指标，即ＤＮＡ指数（ＤＩ值），Ｓ期百分比（Ｓ％），总ＤＮＡ含量以及细胞核面积。结果显示，两实验组（１×１０（－５）ｍｏｌ／Ｌ，１×１０（－４）ｍｏｌ／Ｌ）ＤＩ值为１．８１和１．７４，反映细胞呈异倍体水平，为恶性细胞的特征。两组的Ｓ期百分比为３３．７０％和３０．３９％，核面积为１４３．０μＭ２和１２０．９０μＭ２，均低?     

甲基叔丁基醚的蓄积毒性和遗传毒性研究

选择中国及德国产两种ＭＴＢＥ样品，进行小鼠蓄积毒性、微核、Ａｍｅｓ、精母与精原细胞染色体畸变试验。结果表明，ＭＴＢＥ蓄积系数大于５。小鼠经呼吸道或经口染毒后，染毒剂量达１／２ＬＤ５０或ＬＣ５０时，与对照组比较，微核率仍无显著性升高，也未见明显剂量反应关系。Ａｍｅｓ试验中，１、１０、１００、１０００μｇ／皿剂量下，加与不加Ｓ９，４个受试沙门氏菌株均未见诱变性。但精母细胞性染色体早熟分离及精原细胞多倍体发生率显著升高（Ｐ＜００１）。由此可见，ＭＴＢＥ属轻度蓄积物质。微核及Ａｍｅｓ试验均为阴性。但引起小鼠精母细胞性染色体早熟分离及精原细胞多倍体发生率显著增加的机制与意义，值得进一步探讨     

ELISA微板法检测乙型肝炎病毒核心抗原的研究

以双抗体包被的抗体夹心法，用微板ＥＬＪＩＳＡ检测血清ＨＢｃＡｇ，确定双包被工作度ＭＣ－抗－ＨＢＣ（效价１：１０００）为０．０４μｌ／孔，ＭＣ－抗－ＨＢＳ（１ｍｇ／ｍｌ，５ｍｇ／ｍｌ）为３～４μｌ／孔；最佳裂解剂及其工作度为７％ＮＰ－４０巯基乙醇溶液。分别用不同的酶标记抗体检测，均证明双包被具有特异性。加入抗－ＨＥｃ进行阻断试验，其阻断率为７９．３％。对临床８４４例ＨＢｓＡｇ阴性的血清及１１４例ＨＢＶ－ＤＮＡ探针阴性血清用本法进行ＨＢｃＡｇ检测，均为阴性。在临床应用上，本法阳性率明显高于试管法，与ＨＢＶ－ＤＮＡ探针阳性符合率为９１．４％，且特异性与ＨＢＶ－ＤＮＡ探针一致。