153Sm-EDTMP致血液学毒性的多因素分析

目的 探讨^153Sm-乙二胺四甲撑膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗导致白细胞、血小板降低发生的相关因素。方法 回顾性地整理206例^153Sm-EDTMP治疗后患者的资料，运用Logistic回归对数据进行单因素和多因素分析，对有意义的指标进行分析。结果 单因素分析结果表明：^153Sm-EDTMP治疗后，血液学毒性的发生与患者的年龄、骨转移灶数目、治疗前化疗史、同时进行外放疗、治疗次数有关；多因素分析结果显示，治疗前化疗史、同时进行外放疗、治疗次数等因素与血液学毒性产生与否有关；治疗前靠药物维持正常血象者也易出现血液学毒性。结论 ^153Sm-EDTMP治疗后血液学毒性的发生与几个因素有关，对有这些因素的患者，应特别注意治疗后血象的变化。     

~(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌疼痛的现状

以往骨转移癌病人疼痛治疗的常用方法是放疗和阶梯性使用止痛药物。随着核医学的发展 ,亲骨性放射性核素越来越多地用于癌症的治疗 ,尤其是骨转移癌的止痛治疗。其中 ,1 5 3　 Sm- EDTMP(1 5 3　 Sm-乙二胺四甲撑膦酸 )在缓解疼痛 ,改善生活质量 ,减少新的骨转移病灶发生 ,及降低治疗费用等方面都有很大优势     

^89SrCl2与^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的对比研究^89SrCl2和^153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗骨转移癌疗效。方法120例骨转移患者随机分为SOSrCl2治疗组和^153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,^89SrCl2剂量为1．11-2．22MBq／kg,^153Sm-EDTMP剂量为25．9～37．0MBq／kg,3-6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析。结果^89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92．8％、69．6％、23．3％、7．2％;^153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94．2％、66．7％、27．5％、5．8％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．98,P〉0．05）;^89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级（变淡,缩小或消失,无新增病灶出现）为56．5％,^153Sm-EDTMP组为54．9％,两组比较的差异无统计学意义（χ^2=4．81,P〉0．05）;骨髓抑制情况（白细胞和血小板中任一项降低）分别为40．8％和59．2％,两组比较的差异有统计学意义（r=7．45,P〈0．05）。结论^153sm-EDTMP和^89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物。^89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物。     

89SrCl2与153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移癌的对比研究

目的 对比研究89SrCl2和153Sm-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)治疗骨转移癌疗效.方法 120例骨转移患者随机分为89SrCl2治疗组和153Sm-EDTMP治疗组,分别为69例和51例,89SrCl2剂量为1.11～2.22 MBq/Kg,153Sm-EDTMP剂量为25.9～37.0 MBq/kg,3～6月复查SPECT,对止痛效果、转移灶变化及不良反应进行比较分析.结果 89SrCl2组总有效率、显效、有效、无效分别为92.8%、69.6%、23.3%、7.2%;153Sm-EDTMP组的总有效率、显效、有效、无效分别为94.2%、66.7%、27.5%、5.8%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.98,P>0.05);89SrCl2治疗组骨转移病灶Ⅰ级(变淡,缩小或消失,无新增病灶出现)为56.5%,153Sm-EDTMP组为54.9%,两组比较的差异无统计学意义(X2=4.81,P>0.05);骨髓抑制情况(白细胞和血小板中任一项降低)分别为40.8%和59.2%,两组比较的差异有统计学意义(X2=7.45,P<0.05).结论 153Sm-EDTMP和89SrCl2控制乳腺癌、前列腺癌及大多数肺癌骨转移疼痛有效,可根据经济条件选择相应药物.89SrCl2疗效持久,相对骨髓抑制较小,更安全可靠,可作为早期骨转移患者的首选药物.     

89 SrCl2治疗多发性骨转移癌的临床价值

笔者自1999年始对106例骨转移患者进行了^89SrCl2治疗，现总结如下。     

153Sm-EDTMP治疗巨大骨转移癌的初步应用

笔者用1 53Sm 乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP)治疗了 18例巨大骨转移癌患者 ,现报道如下。一、资料与方法1 临床资料。巨大骨转移癌 (按文献 [1]诊断标准 )患者 18例 ,男 10例 ,女8例 ,平均年龄 5 8(2 2～ 78)岁。原发癌分别为前列腺癌 6例 ,肺癌 6例 ,乳腺癌 4例 ,鼻咽癌 2例。转移部位为骨盆 6例 ,肱骨、脊柱和股骨各 4例。均未接受手术、放疗、化疗或细胞毒素治疗。患者注射 18 5MBq1 53Sm EDTMP后收集 8h内的尿液 ,测放射性 ,分别计算骨摄取率 ,骨累积活度 ,骨皮质、骨内膜层、骨小梁和红骨髓的吸收剂量。2 药物和仪器。1 53Sm EDTMP…     

放射性核素治疗多发性骨转移癌的临床观察

人体内其他组织或器官的恶性肿瘤通过一定途径侵犯骨组织所致的肿瘤称为骨转移瘤。临床上有许多肿瘤(如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等)容易发生转移瘤。骨转移瘤的转移途径有直接蔓延和血行转移，以后者为主。早期确定有无骨转移，对于治疗方案和预后有重要的价值。     

^90钇—乙二胺四甲撑膦酸的动物毒性实验及治疗骨转移癌的临床观察

利用趋骨核素及其标记化合物有选择地被骨骼摄取,并在骨病灶内异常浓聚的原理,治疗重症多发性骨转移癌,已进入临床阶段。诸多核素中,~(90)钇-乙二胺四甲撑磷酸(~(90)Y-EDTMP)有希望成为理想的骨转移癌治疗剂。我科与原子能科学研究院协作,于1989年6月～1991年6月对该药进行了动物毒性实验,并初步用于临床,结果报告如下。     

153Sm- EDTMP治疗骨转移癌应注意的几个问题

153 Ｓｍ ＥＤＴＭＰ是一种较理想的放射性治疗药物 ,治疗骨转移癌有较好的效果[1 5] ,对转移病灶有明显缩小、消退作用[3 ,5] 。但有几个方面的问题应引起注意 ,现分述如下。1.加强骨转移癌患者的营养。晚期骨转移癌患者普遍存在营养不良。到目前为止 ,所有前瞻性及回顾性研究均未显示营养摄入的增加可使肿瘤生长加快的证据。充分有效的营养支持治疗能使患者免疫状况改善 ,生活质量提高 ,减少并发症和死亡率。通过加强营养 ,使患者在接受153 Ｓｍ ＥＤＴＭＰ治疗前后都能获得较好的效果[6,7] 。2 .疼痛的处理。对因肿瘤骨转移或原发性骨肿…     

^153Sm—EDTMP治疗骨转移癌疼痛的现状

以往骨转移癌病人疼痛治疗的常用方法是放疗和阶梯性使用止痛药物。随着核医学的发展，亲骨性放射性核素越来赵多地用于癌症的治疗，尤其是骨转移癌的止痛治疗。其中＾１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ在缓解疼痛，改善生活质量，减少新的骨转移病灶发生，及降低治疗费用等方面都有很大优势。     

Clinical benefit of bone-targeted radiometabolic therapy with 153Sm-EDTMP combined with chemotherapy in patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer

Background Bone metastases are responsible for most of the morbidity associated with hormone-refractory prostate cancer (HRPC). ¹⁵³Sm-ethylenediaminetetramethylene phosphonate (¹⁵³Sm-EDTMP) has been approved for palliation of painful skeletal metastases. We retrospectively investigated the possible synergistic effect on survival of ¹⁵³Sm-EDTMP (given to HRPC patients for bone pain palliation) and chemotherapy. Methods Forty-five HRPC patients were evaluated, with a median age of 71 years. The number of metastatic bone sites was ≤10 in 25 patients and >10 in 20 patients. Median serum PSA was 224 ng/ml. Bone pain was mild in 6 patients, moderate in 16, severe in 22 and intolerable in 1. Fifteen patients were only treated with ¹⁵³Sm-EDTMP (group A), while 30 patients also received chemotherapy (estramustine phosphate or mitoxantrone plus prednisone) at variable times: between 3 and 5 months after ¹⁵³Sm-EDTMP (14 patients, group B) or within 1 month after ¹⁵³Sm-EDTMP (16 patients, group C). Results Haematological toxicities observed after either regimen were in general mild, consistent with common observations after either ¹⁵³Sm-EDTMP or chemotherapy, and without any additive adverse effects in the patients receiving both ¹⁵³Sm-EDTMP and chemotherapy. Bone pain palliation to some degree was induced by ¹⁵³Sm-EDTMP in 32/45 patients (71.1%), the proportion of patients with a favourable clinical response being significantly higher in group C than in group A (87.5% vs 53.3%, p = 0.0388). Also in terms of biochemical response (serum PSA levels), patients of group C performed significantly better than patients of group A (p = 0.0235). Overall median survival from the time of administration of ¹⁵³Sm-EDTMP was 15 months in the total cohort of 45 patients, and was significantly longer in group C than in either group B (30 months vs 11 months, p = 0.023) or group A (30 months vs 10 months, p = 0.008). Conclusion The results of this study confirm that ¹⁵³Sm-EDTMP is effective in terms of pain relief and PSA response, with minimal toxicity. When it was administered in combination with chemotherapy, prolonged survival indicated actual clinical benefit, while there were no additive toxicities. These results provide the rationale for future prospective evaluation of combined therapeutic strategies.     

153Sm-EDTMP吸收剂量的MonteCarlo和MIRD算法比较

目的以153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(153Sm-EDTMP)治疗鼻咽癌多发性骨转移为例,分别用蒙特卡罗法(Monte Carlo,MC)和MIRD方法计算153Sm-EDTMP治疗后病灶和骨髓等靶器官的吸收剂量,探讨其临床应用之不同.方法基于病人时序性SPECT/CT扫描和累积尿液的放射性测定,利用优化的MC EGS4程序和MIRD方法分别计算病灶和其他靶器官的吸收剂量.结果MC EGS4法计算结果提示病灶内剂量分布不均匀.患者注射153Sm-EDTMP 33.6×37 MBq,左髂骨转移病灶最高吸收剂量约为5.6 Gy,病灶边缘的吸收剂量为2.0 Gy,以病灶区最高剂量点为参考点,则椎体、皮质、骨髓、脊髓和盆腔组织仅相当于最高剂量的37%、12%、13%、21%和2%;MIRD方法的计算数据仅能粗略提示全身红骨髓吸收剂量,为2.39 Gy.结论MC EGS4方法能准确计算病灶、骨髓和其他靶器官的内照射吸收剂量,故可以真正指导核素临床治疗;而MIRD仅能大致评估153Sm-EDTMP的骨髓毒性.     

烟酰胺和碳合氧增敏89Sr治疗多发性骨转移癌的临床研究

目的评价烟酰胺和碳合氧（Carbogen）增敏^89Sr治疗多发性骨转移癌的作用、骨痛的缓解及毒副反应。方法97例恶性肿瘤多发性骨转移患者随机分为4组：烟酰胺＋Carbogen＋^89Sr治疗组（A组）；烟酰胺＋^89Sr治疗组（B组）；Carbogen＋^89Sr治疗组（C组）；^89Sr治疗组（D组）。^89SrCl2治疗采用1．48-2．22MBq／kg，静脉注射。注射^89Sr前1h开始给予烟酰胺，6g／d，分3次口服，连服5d。首次口服烟酰胺后开始吸入Carbogen（95％O2＋5％CO2）气体，6L／min，10min，每日1次，连续5d。结果A组治疗后骨痛的缓解及生活质量较B组、C组及D组有效率高（91．7％、77．3％、76．0％和69．2％），且A组与D组比较差异有统计学意义（P=0．048）。治疗后3个月复发性骨转移癌全身骨显像反应，各组之间差异无统计学意义。各组病人治疗后均有Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制，各组之间差异无统计学意义。结论烟酰胺＋Carbogen＋^89Sr治疗多发性骨转移癌，对骨痛的缓解及生活质量的改善有更好的疗效，且未增加^89Sr的治疗毒性反应。     

^153Sm—EDTMP显像测定骨摄取率在个体化治疗剂量计算中的应用

目的 探讨^153Sm-乙二胺四甲撑膦酸（EDTMP）全身显像法在个体化给药剂量计算中的价值。方法 对20例骨转移癌患者进行^153Sm-EDTMP显像,计算骨摄取率,并与尿液收集法进行比较。结果 显像法与尿液收集法所测得的骨摄取率之间具有很好的相关性（r=0.93)。根据显像法计算的骨摄取率,给药剂量为1．40－2．27GBq(平均1．90GBq),骨髓吸收剂量为1．37－1．43Gy(平均1．40Gy)。按标准体重计算,则应给予的剂量为1．75－2．41GBq（平均2．18GBq),骨髓吸收剂量为1．37－2．27Gy(平均1．63Gy)。两种方法给药剂量之间差异有显著性（t=4.075,P=0.001),同髓吸收剂量差异也有显著性（t=4.030,P=0.001)。结论 骨转移癌患者治疗剂量按^153Sm-EDTMP显像法测定的骨摄取率进行个体化给药,在达到治疗目的同时,还可避免发生骨髓毒性反应,具有重要的临床价值。     

Safety and feasibility of percutaneous vertebroplasty with radioactive (153)Sm PMMA in an animal model

Purpose

We investigated the safety and feasibility of the combination of samarium-153-ethylenediamine tetramethylene phosphonate (¹⁵³Sm-EDTMP)-incorporated bone cement (BC) with percutaneous vertebroplasty (PVP) in dogs.

Methods and materials

¹⁵³Sm-EDTMP-incorporated BC was prepared by combining solid ¹⁵³Sm-EDTMP and polymethylmethacrylate (PMMA) immediately before PVP. It was then injected into the vertebrae of four healthy mongrel dogs (two males and two females) by PVP under CT guidance. Each dog was subjected to five PVP sessions at a ¹⁵³Sm-EDTMP dose of 30-70 mCi. The suppressive effect of local injection of ¹⁵³Sm-EDTMP on the hematopoietic system was evaluated through counting of peripheral blood cells. Distribution of ¹⁵³Sm-EDTMP-incorporated BC and the status of tissues adjacent to injected vertebrae were evaluated with SPECT, CT and MRI. Histopathology was carried out to assess the influence of PVP on the vertebra and adjacent tissues at the microscopic level.

Results

PVP was done successfully, and all dogs exhibited normal behavior and stable physical signs after procedures. ¹⁵³Sm-EDTMP-incorporated BC was concentrated mainly in target vertebrae, and the peripheral blood cells remained within normal range. The spinal cord and tissues around BC did not exhibit signs of injury even when the dosage of ¹⁵³Sm-EDTMP increased from 30 mCi to 70 mCi.

Conclusion

A dose lower than 70 mCi of ¹⁵³Sm is safe when it was injected into vertebrae. ¹⁵³Sm-EDTMP-incorporated BC did not influence the effect of PVP. This means might strengthen anti-tumor activity locally for vertebra with osseous metastasis without damaging adjacent tissues.     

SPECT显像评价骨肿瘤治疗剂^153Sm—EDTMP在骨转移灶的保留率

本文报道了用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗骨转移癌３２例，用ＳＰＥＣＴ显像法动态连续观察转移灶和正常骨胳各时相的保留率，发现骨转移灶和正常骨对１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ的清除在４８小时以前有显著性差异，而在４８小时以后无显著性差异。资料又证明骨转移癌病人的尿液和１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ原液纸层析测定其Ｒｆ值是完全相同的。表明１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ以骨中清除是以原形物的方式入血，入血的１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ又被代谢活跃的转移灶再摄取，结果致转移灶的放射性活度增加，而正常骨代谢低于转移灶，再摄取的量极少，因而两者在４８小时以前有差异，而４８小时以后清除到血中的量减少，再摄取减少，故无差别     

电镜形态和DNA链断裂研究153Sm内照射诱发骨肉瘤细胞凋亡

目的对１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射诱发骨肉瘤细胞凋亡和ＤＮＡ链断裂程度进行了研究。方法观察１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射不同时间，诱发骨肉瘤细胞凋亡的电镜形态及ＤＮＡ链断裂程度。结果研究发现，在１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用下，可呈现核断裂，核染质边聚，以及膜包裹着的凋亡小体形成的骨肉瘤细胞凋亡的形态特征。并且观察到随着１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用时间的延长，则骨肉瘤细胞的ＤＮＡ链断裂程度亦随之增升。结论１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射治疗时，可诱发骨肉瘤细胞凋亡发生，且凋亡的程度与１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ内照射作用时间相关