粉防己碱和依那普利逆转高血压大鼠血管重构粉防己碱和依那普利逆转高血压大鼠血管重构

目的观察粉防己碱(Tet)和依那普利(Ena)对高血压大鼠血管重构的逆转作用。方法用两肾一夹(2K1C)法制备肾血管性高血压(RH)大鼠病理模型,组织切片图像分析法评价大动脉、小动脉和阻力血管结构改变及药物的影响。结果RH大鼠主动脉、尾动脉和股动脉湿重增加;腹主动脉、尾动脉、心脏冠脉小血管、肾小动脉和肠系膜3级小动脉横截面积、中膜厚度和壁/腔比值均明显增大,肾小动脉管壁平滑肌细胞(VSMC)数明显增加。2K1C术后9周给予Tet或Ena连续9周,上述血管变化明显减轻。结论RH大鼠各级动脉均呈肥厚性重构,肾小动脉管壁伴有VSMC增生;Tet和Ena可有效逆转RH大鼠血管重构。     

高胰岛素对血管的损伤作用

高胰岛素血症及胰岛素抵抗是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)发病的重要危险因素,动物实验与基础研究证实胰岛素可致动脉粥样硬化,已有研究证实胰岛素可诱发实验性动脉粥样硬化的发生;在超生理浓度下,胰岛素刺激培养的动脉平滑肌细胞增生和迁移;胰岛素亦可刺激血管内皮细胞下胆固醇聚集,以及低密度脂蛋白与动脉平滑肌细胞和单核巨噬细胞的结合、长期给予外源胰岛素导致脂异常与动脉壁增厚、胰岛素输注加速了输注动脉粥样硬化进程,胰岛素参与动脉粥样硬化的形成是导致冠状动脉性疾病的原因之一.高胰岛素血症是冠心病独立的危险因素,对于该临床现象目前有多种假说,其中最主要是胰岛素对内皮细胞的双相作用,生理浓度促进NO合成和释放,发挥抗动脉粥样硬化作用,高浓度时损害内皮,表现为致动脉粥样硬化作用;作者的研究表明,胰岛素可促进体外培养的人血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)增殖和DNA合成,对高血压患者和正常人的VSMC给予胰岛素干预后,发现高血压患者VSMC细胞教明显增高,提示VSMC的异常增殖对高血压的发生有着重要意义.     

药物涂层支架--介入心脏病学跨世纪的进展

经皮冠状动脉腔内成形术 (PTCA)和支架置入术后最突出的问题是术后 3～ 8个月再狭窄 ,单纯球囊扩张术后再狭窄发生率高达 30 %～ 5 0 %。其机制主要由于血管局部对球囊损伤的过度愈合反应所致 ,包括早期血管弹性回缩、晚期血管负性重塑(remodeling)及新生内膜过度增生。支架置入术由于有效地制止了血管弹性回缩和负性重塑 ,使再狭窄率明显降低。但由于动脉壁损伤、血栓形成及炎性反应 ,刺激各种生长因子和细胞因子产生 ,通过血管平滑肌 (VSMC)受体 ,使平滑肌细胞分裂 ,导致平滑肌细胞增生 ,基质分泌 ,平滑肌细胞向内膜迁移 ,使新生内膜…     

粉防己碱促进和敏化肾性高血压大鼠血管平滑肌细胞凋亡

目的：从大鼠血管平滑肌细胞凋亡角度探讨粉防己碱逆转肾血管性高血压血管重构的机制。方法：两肾-夹法制备肾性高血压模型,原位末端标记法检测主动脉和尾动脉动脉壁平滑肌细胞凋亡数量;[3H]-TdR掺入和流式细胞术分析粉防己碱对培养细胞凋亡率的影响。结果：粉防己碱能够诱导血管平滑肌细胞凋亡,并使低血清和TNFα、转化生长因子（TGFβ1）诱导的细胞凋亡率增加。结论：粉防己碱逆转肾性高血压大鼠（RHR）血管重构的机制可能与诱导和敏化RHR血管平滑肌细胞凋亡有关。     

缬沙坦对球囊损伤后血管平滑肌细胞增生的影响

目的 探讨缬沙坦因子防治人类血管成形术后再狭窄的可行性方法观察新的非肽类血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT_1)受体拮抗剂,缬沙坦(Valsartan),对血管平滑肌细胞(VSMC)增生的影响。对大鼠髂动脉球囊内皮剥脱术后过度增生模型采用~3H-TdR和~3H-Leu掺入,免疫组化染色检测VSMC中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及图象分析血管壁形态学变化。结果 缬沙坦显著减少~3H-TdR和~3H-Leu的掺入量,减少新生内膜面积和PCNA阳性细胞数。结论 缬沙坦能抑制大鼠动脉的球褒内皮损伤后的VSMC增生,可能它是防治血管成形术再狭窄的有效药物。     

兔动脉内膜损伤后血管狭窄模型的建立及动态观察的研究

建立经皮冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄动物模型,探讨血管平滑肌细胞（VSMC）及基质在动脉内膜损伤后的增殖动力学变化。用5F动脉导管损伤兔腹主动脉,采用光镜、电镜及图像分析系统观察内膜损伤后的形态及VSMC增殖动力学改变。内膜损伤后2周内以VSMC增殖为主,在基质形成的参与下形成血管狭窄,4周后以基质增殖为主。此动物模型能较好地模拟PTCA术后再狭窄的病理变化,对VSMC和基质的动态观察能指导临床不同时期药物应用。     

卡维地洛的分子心血管保护作用

卡维地洛能阻滞α和β受体，具有钙拮抗作用、对高血压、冠心病、充血性心衰、心律失常具有良好的疗效；它能够保护心、脑、神经元、抗自由基，抗氧化、抑制血管平滑肌细胞增生、具有逆转左室肥厚物血管重构的作用。     

预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度及NO含量的影响

观察了预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌胞内钙离子浓度 ([Ca2 +]i)及NO含量的影响 .①建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型 ,分离培养主动脉血管平滑肌细胞 (VSMC) ,以fura 2 /AM为钙指示剂。测得前胡丙素 (2 0mg·kg- 1·d- 1,术后第9周起ig 9周 )治疗和缺氧预适应 (5minN2 ,5min95%O2 + 5%CO2 混合气体 ,循环 3次 )对缺氧 (30minN2 )所致肥厚VSMC对KCl和去甲肾上腺素刺激反应性升高 ([Ca2 +]i 升高 )有明显的拮抗效应 .②用血管紧张素Ⅱ刺激致VSMC肥厚 ,前胡丙素 (10μmol·L- 1温育 2 4h)和缺氧预适应合用使缺氧肥厚VSMC的NO含量恢复至正常VSMC水平 .结果提示前胡丙素与缺氧预适应对肥厚VSMC缺氧损伤有协同性的保护作用 .     

绿茶儿茶酚抑制血管收缩及动脉平滑肌细胞增生(英文)

目的:本文研究从绿茶分离提纯儿茶酚衍生物的血管舒张和抗平滑肌细胞增生的作用.方法:测定分离的大白鼠动脉及肠系膜动脉的收缩力以及动脉平滑肌增生能力.结果:儿茶酚混合物以及其中两个衍生物(表儿茶酚和没食子表食子儿茶酚)浓度依赖性地舒张去甲肾上腺素收缩的动脉以及抑制血管平滑肌细胞增生.结论:绿茶分离提纯儿茶酚混合物及其中两个衍生物具有血管舒张的功能.而它们抗血管平滑肌细胞增生的作用更为显著.没食子表食子儿茶酚是绿茶儿茶酚混合物的主要成份,它的药理作用明显强过表儿茶酚.     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用

近十余年来,血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)已广泛应用于临床,目前认为ＡＣＥＩ不应仅用于顽固性高血压,而应作为任何高血压的首选药物之一。因这类药物使用方便,副作用少,对血脂、血糖无不良影响,并且可以与其它抗高血压或作用于心血管疾病药物一并使用。除严重肾功能障碍,肾动脉狭窄的病人外,几乎没有禁忌症。高血压病除血压升高外,更主要还合并有血管增生即血管重构和心肌肥厚,它们是促使发生动脉硬化、缺血性心脏病和室性心律失常的重要原因。而在高血压病中长期应用ＡＣＥＩ不但能有效降低血压,还可以逆转心室肥厚和抗血管增生性作…     

蛋白激酶C ε亚型在AVP调节休克血管MLC20磷酸化水平及MLCK/MLCP活性中的作用

目的研究蛋白激酶C（PKC）ε亚型在精氨酸血管加压素（AVP）调节休克血管肌球蛋白轻链（MLC20）磷酸化及缺氧血管平滑肌细胞（VSMC）肌球蛋白轻链激酶（MLCK）和肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP）活性中的作用。方法采用大鼠失血性休克模型和缺氧培养VSMC,观察PKCε亚型在AVP调节失血性休克大鼠肠系膜上动脉（SMA）血管平滑肌MLC20磷酸化水平中的作用,同时检测缺氧VSMC中MLCK和MLCP活性的变化。结果失血性休克后SMA血管平滑肌MLC20磷酸化水平降低,同时缺氧VSMC的MLCP活性明显升高,MLCK活性明显降低;AVP处理可显著升高MLC20磷酸化水平和抑制缺氧VSMC的MLCP活性升高,特异性的PKCε抑制肽可明显拮抗AVP升高MLC20磷酸化、降低MLCP的作用;而AVP和PKCε抑制肽对MLCK活性的变化无明显影响。结论AVP可通过PKCε亚型来发挥改善休克血管反应性的作用,其机制可能是通过抑制MLCP活性、升高MLC20磷酸化水平,进而增强血管平滑肌细胞钙敏感性升高血管反应性。     

丹参酮ⅡA对血管紧张肽Ⅱ诱导增殖的 大鼠血管平滑肌细胞中c-fos与c-myc的影响

［摘要］目的探讨丹参酮ⅡA对血管紧张肽Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响及其机制。方法分离大鼠胸主动脉中层平滑肌，贴壁法培养平滑肌细胞，建立AngⅡ诱导的VSMC增殖模型；以四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察丹参酮ⅡA对VSMC增殖的影响；流式细胞仪检测药物对细胞周期的影响；应用免疫细胞化学方法观察原癌基因c fos和c myc表达水平的变化。结果成功建立AngⅡ诱导的VSMC增殖模型；随着丹参酮ⅡA浓度增加，VSMC增殖活性呈明显下降趋势（P＜0.05）；流式细胞术结果显示丹参酮ⅡA使VSMC G0/G1期比例升高（P＜0.01），S期比例下降（P＜0.01）;丹参酮ⅡA各组随着浓度的增加，VSMC中c fos和c myc表达水平显著下降（P＜0.05）。结论丹参酮ⅡA具有抑制血管平滑肌细胞增殖的作用，并呈浓度依赖性。其机制可能与丹参酮ⅡA下调VSMC中c fos及c myc表达水平有关。     

马齿苋总黄酮对血小板源性生长因子致家兔血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的：研究马齿苋总黄酮（Portulaca totalflavone,PTF）对血小板源性生长因子-BB型（PDGF-BB）致血管平滑肌细胞（Vascularsmoothmuscle cell,VSMC）增殖的影响并探讨其机制。方法：采用组织贴壁法培养家兔胸主动脉血管平滑肌细胞,细胞计数法观察PTF（8、24、72mg/L）对PDGF-BB所致的VSMC增殖作用的影响;氚-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）掺入方法测定VSMC DNA的合成;流式细胞仪分析增殖细胞周期,荧光分光光度计测定VSMC内[Ca2＋]i。结果：PTF以浓度依赖方式抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖、DNA合成,血管平滑肌细胞处于G1/G0期的细胞数增多,而G2/S期的细胞数显著减少（P〈0.01）;能抑制高K＋诱导的VSMC内[Ca2＋]i升高（P〈0.01）。结论：PTF可明显抑制PDGF-BB诱导的VSMC增殖,其作用机制可能与其降低VSMC内高钙浓度[Ca2＋]i有关。     

醋柳黄酮及其单体对培养自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞c-myc表达的影响

探讨醋柳黄酮（TFH）及其单体槲皮素（Que)、异鼠李素（Isor)对培养自发性高血压大鼠（SHR）血平滑肌细胞（VSMC）原癌基因c-myc表达的影响。结果显示,药物在一定浓度下能有效抑制SHR、VSMC、c-myc、mRNA表达和c-myc蛋白合成,提示醋柳黄酮及其单体的降压机制可能涉及原癌基因c-myc的调节环节。     

雷帕霉素抑制增生内膜中基质细胞衍生因子-1的表达

目的：进一步探讨雷帕霉素抗血管内再狭窄的分子机制。方法：球囊拉伤大鼠颈总动脉建立血管内膜增生的动物模型,口服雷帕霉素（25mg/kg）,4周后处死动物。HE染色观测血管病变,免疫组化检测增生内膜中基质细胞衍生因子-1（SDF-1）的表达,小室迁移系统观察SDF-1对平滑肌细胞迁移的影响。结果：球囊拉伤明显诱导血管内膜增生,增生内膜中有明显的SDF-1的表达,雷帕霉素能显著下调增生内膜中SDF-1的表达,而SDF-1浓度依赖性地诱导平滑肌细胞的迁移。结论：雷帕霉素可能通过下调SDF-1的表达从而抑制血管再狭窄。     

血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂的应用前景

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )受体拮抗剂作为新的一类降压药物 ,在高血压、心力衰竭及心脑肾血管病的防治中研究不断深入 ,并广泛应用于临床。本文就其应用前景作一综述。１血管紧张素Ⅱ的病理生理作用［１］ＡｎｇⅡ是肾素＿血管紧张素系统中作用最强的部分,在高血压及其并发症的病理生理过程中起着重要的作用。在细胞水平 ,Ａｎｇ Ⅱ促进血管平滑肌细胞及心肌细胞的生长与增生 ,促进胶原纤维的合成 ,引发心肌重构。在器官组织水平 ,刺激动脉平滑肌收缩 ,显著增加血管阻力 ;增加心肌收缩力并促使心肌肥厚 ;兴奋大脑口渴中枢 ,释放精氨酸加压…     

多西环素及吲哚美辛对大鼠主动脉损伤后狭窄的早期预防作用的研究

<正>动脉损伤存在于一系列疾病病变中,例如动脉粥样硬化、冠状动脉移植的血管狭窄、动脉栓塞取栓术后再狭窄等。心血管系统在损伤后,包括经皮腔内血管成形术后6个月内血管再狭窄率为25%⁵0%[1],严重影响了手术的治疗效果。目前的研究表明:多个机制参与动脉损伤后的狭窄过程,并且认为细胞外基质(ECM)的重建,尤其胶原纤维的重建(collagenⅠ和collagenⅢ)和血管平滑肌细胞(VSMC)迁移、增生有密切的关系[2]。基质金属蛋白酶(MMP)是参与ECM降解的最主要的酶,且能促进VSMC迁移增殖,导致新生内膜增生和血管重塑,最终导致血管狭窄。鉴于MMP在血管损伤后狭窄中的重要作用,抑制MMP的表达及活性成为预防血管     

哮喘中气道壁重建：研制抗哮喘药的新靶点

由于认识到血管平滑肌增生和肥厚是高血压和动脉粥样硬化的重要病理学特征，近年来对血管平滑肌增生的调节机制进行了广泛研究，本文讨论了哮喘类似于高血压和动脉粥样硬化呈现的血管的结构改变的病理学研究新进展。     

抗动脉粥样硬化新药尼坎纳汀

不仅脂质、胆固醇和甘油三酯水平增高，而且脂蛋白尤其是低密度脂蛋白（LDL）的修饰，均促进动脉粥样硬化的过程。由于内皮机能损伤，导致血管壁通透性增加，收缩性加强，扩张性减弱，血栓形成加速。当脂蛋白和巨噬细胞流进血管壁，使平滑肌细胞（SMC）增生和泡沫样细胞生成，更促使动脉粥样硬化。因此，抗动脉粥样硬化的药物应具有干扰不同的危险因子和（或）干扰动脉硬化斑块形成的细胞过程。抗动脉粥样硬化新药尼坎纳汀（nicanartine），能降低胆固醇和甘油三酯水平，防止脂蛋白的氧化，以及体内外实验中能减少SMC增生，从而延缓动脉…     

叶酸抑制同型半胱氨酸诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的研究

目的探讨叶酸抑制同型半胱氨酸致大鼠血管平滑肌细胞增殖的研究。方法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),流式细胞仪检测VSMC周期,[3H]TdR参入测定VSMC的DNA合成。结果同型半胱氨酸以剂量依赖关系使VSMC周期中的G0/G1期细胞比例明显减少,S期细胞比例显著增多,增加VSMC的[3H]TdR参入。叶酸可明显抑制同型半胱氨酸诱导的作用。结论同型半胱氨酸能诱导VSMC增殖,叶酸能抑制同型半胱氨酸诱导的VSMC增殖。