腺病毒介导MHCⅡ类分子反式激活因子突变体基因治疗小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎

目的:观察腺病毒介导MHCⅡ类分子(major histocompatibility complex class Ⅱ molecules)反式激活因子突变体(CⅡTAm)基因治疗小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)的效果,并探讨其可能的作用机制.方法:31只健康雌性CBA/J小鼠随机分成EAT模型组(n=8)、CⅡTAm治疗组(n=9)、GFP对照组(n=9)和正常对照组(n=5).除正常对照组不作特殊处理外,其余3组均以猪甲状腺球蛋白(porcine thyroglobulin,pTg) 弗氏佐剂(complete or incomplete Freund adjuvant,CFA/IFA)建立EAT小鼠模型,CⅡTAm治疗组和GFP对照组分别静脉注射重组腺病毒Ad-CMV-CⅡTAm及Ad-GFP进行治疗,EAT模型组注射等量生理盐水.首次免疫后第29日处死小鼠,进行H-E染色观察甲状腺病理形态;免疫组织化学染色测定甲状腺MHCⅡ类分子表达;分析pTg刺激下脾脏淋巴细胞的增殖及其上清液中IFN-γ的分泌水平;ELISA法检测血浆中抗-pTg自身抗体滴度;流式细胞术分析外周血和脾脏淋巴细胞中CD4 T淋巴细胞上可诱导共刺激分子(inducible costimulator,ICOS)的表达水平.结果:H-E染色结果表明,CⅡTAm治疗组甲状腺淋巴细胞浸润指数(0.3±0.5)低于EAT模型组(1.4±0.4)和GFP对照组(1.5±0.2,P＜0.01).免疫组化结果显示,EAT模型组和GFP对照组甲状腺组织有弥漫性MHCⅡ类分子表达,而CⅡTAm治疗组未见明显表达,正常对照组表达呈阴性.80 μg/mlpTg刺激下,CⅡTAm治疗组小鼠淋巴细胞刺激指数(SI)明显低于EAT模型组或GFP对照组(P＜0.05);培养上清各组IFN-γ分泌水平与SI结果类似(P＜0.01).CⅡTAm治疗组血浆抗-pTg自身抗体滴度显著低于EAT模型组或GFP对照组(P＜0.01);CⅡTAm治疗组外周血和脾脏CD4 T细胞ICOS分子阳性表达率亦显著低于EAT模型组或GFP对照组(P＜0.01).结论:重组腺病毒Ad-CMV-CⅡTAm能抑制EAT小鼠甲状腺组织MHCⅡ类分子表达,抑制自身反应性T细胞增殖,减轻甲状腺炎性细胞浸润,降低自身抗体滴度,对EAT有一定的治疗作用.     

腺病毒介导MHC Ⅱ类分子反式激活因子突变体基因治疗小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎

目的：观察腺病毒介导MHC Ⅱ类分子（major histocompatibility complex class Ⅱ molecules）反式激活因子突变体（CⅡTAm）基因治疗小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis, EAT)的效果，并探讨其可能的作用机制。方法：31只健康雌性CBA/J小鼠随机分成EAT模型组(n=8)、CⅡTAm治疗组（n=9）、GFP对照组（n=9）和正常对照组（n=5）。除正常对照组不作特殊处理外，其余3组均以猪甲状腺球蛋白（porcine thyroglobulin, pTg)+弗氏佐剂（complete or incomplete Freund adjuvant, CFA/IFA)建立EAT小鼠模型，CⅡTAm治疗组和GFP对照组分别静脉注射重组腺病毒Ad-CMV-CⅡTAm及Ad-GFP进行治疗，EAT模型组注射等量生理盐水。首次免疫后第29日处死小鼠，进行H-E染色观察甲状腺病理形态；免疫组织化学染色测定甲状腺MHC Ⅱ类分子表达；分析pTg刺激下脾脏淋巴细胞的增殖及其上清液中IFN-γ的分泌水平；ELISA法检测血浆中抗-pTg自身抗体滴度；流式细胞术分析外周血和脾脏淋巴细胞中CD4+ T淋巴细胞上可诱导共刺激分子（inducible costimulator,ICOS）的表达水平。结果：H-E染色结果表明，CⅡTAm治疗组甲状腺淋巴细胞浸润指数（0.3±0.5）低于EAT模型组(1.4±0.4)和GFP对照组(1.5±0.2，P<0.01）。免疫组化结果显示，EAT模型组和GFP对照组甲状腺组织有弥漫性MHC Ⅱ类分子表达，而CⅡTAm治疗组未见明显表达，正常对照组表达呈阴性。80 μg/ml pTg刺激下，CⅡTAm治疗组小鼠淋巴细胞刺激指数（SI）明显低于EAT模型组或GFP对照组（P<0.05）；培养上清各组IFN-γ分泌水平与SI结果类似（P<0.01）。CⅡTAm治疗组血浆抗-pTg自身抗体滴度显著低于EAT模型组或GFP对照组（P<0.01）；CⅡTAm治疗组外周血和脾脏CD4+ T细胞ICOS分子阳性表达率亦显著低于EAT模型组或GFP对照组（P<0.01）。结论：重组腺病毒Ad-CMV-CⅡTAm能抑制EAT小鼠甲状腺组织MHC Ⅱ类分子表达，抑制自身反应性T细胞增殖，减轻甲状腺炎性细胞浸润，降低自身抗体滴度，对EAT有一定的治疗作用。     

硒对自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺细胞Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白表达影响

目的 探讨亚硒酸钠对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺组织Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达及分布的影响.方法 将Wistar大鼠分为正常对照组、EAT组和EAT加硒干预组.制备EAT大鼠模型,EAT加硒干预组给予亚硒酸钠灌胃进行干预.免疫组化SABC法检测大鼠甲状腺组织Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白的表达及分布,并应用美国Sample PCI图像分析系统进行平均吸光度测定,对免疫组化结果进行定量分析.结果 与EAT组相比,EAT加硒干预组大鼠甲状腺组织滤泡破坏程度明显减轻,淋巴细胞浸润减少,Caspase-3的阳性表达减少(F=45.01,q=7.32,P<0.05),Bcl-2/Bax有上升趋势.Bax阳性表达多位于浸润淋巴细胞附近的滤泡上皮,远离浸润淋巴细胞的滤泡上皮表达较少,而Bc1-2的阳性表达部位相反.EAT组大鼠甲状腺组织Caspase-3的阳性表达与Bax的阳性表达呈正相关(r=0.89,P<0.01),Caspase-3的阳性表达与Bcl-2的阳性表达呈负相关(r=-0.85,P<0.01).结论 亚硒酸钠可能通过影响Bcl-2/Bax比值,下调Caspase-3的表达,抑制甲状腺细胞的凋亡来减轻或抑制自身免疫性甲状腺炎的免疫损伤.     

桥本甲状腺炎甲状腺组织中共刺激分子的表达

目的:探讨共刺激分子在桥本甲状腺炎(HT)发病中的免疫病理作用。方法:采用免疫组织化学法检测20例HT和20例甲状腺瘤旁正常组织(对照组)CD40/CD40L、B7-1/CD28、GL50、CD4和CD8分子的表达,进行分析。结果:(1)HT甲状腺滤泡细胞(TFC)B7-1表达明显高于对照组,CD40表达明显低于对照组,且有显著性差异(P<0.01);(2)HT组织浸润细胞CD28、GL50、CD4和CD8表达明显高于对照组,且有显著性差异(P<0.01),但CD40L表达无显著性差异(P>0.05)。结论:CD40/CD40L、B7/CD28、GL50等共刺激分子表达异常以及局部CD4+和CD8+/T淋巴细胞浸润异常可能与HT甲状腺滤泡细胞破坏和功能减退有关。     

人微小病毒B19与Toll样受体3在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨人微小病毒B19(HPV B19)及Toll样受体3在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学EnVision两步法对50例桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌、50例桥本甲状腺炎和30例瘤旁正常甲状腺组织检测HPV B19及Toll样受体3的蛋白表达。结果 HPV B19及Toll样受体3在桥本甲状腺炎、桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中表达的阳性率分别为90%(45/50)、92%(46/50)及92%(46/50)、94%(47/50),高于正常甲状腺组织的17%(5/30)及10%(3/30),差异有统计学意义(P<0.01);且两者在在桥本甲状腺炎和桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达经双变量相关分析呈正相关(r=0.885,r=0.546;P<0.05)。结论HPV B19及Toll样受体3在桥本甲状腺炎及桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌组织的阳性率高于瘤旁正常甲状腺组织,且两者的表达呈正相关,提示HPV B19及Toll样受体3可能联合作用导致桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌的发生。     

Fas系统介导的细胞凋亡与桥本氏甲状腺炎关系的研究

目的:为了研究Fas/FasL介导的细胞凋亡在桥本氏甲状腺炎发病机制中的作用,评价其在治疗中的意义.方法:采用流式细胞仪、双抗体夹心ELISA法及免疫组化方法分别测定桥本氏甲状腺炎(HT)及正常时照组外周血T淋巴细胞Fas抗原表达情况,血浆中sFas水平及甲状腺腺泡细胞Fas抗原及Fas配体的表达情况.结果:发现HT组甲状腺细胞Fas和FasL表达强度显著高于正常对照组(P<0.01),血浆sFas水平(2.05ng/ml±0.54ng/ml)明显低于正常组(3.59ng/ml±0.68ng/ml,P<0.001),HT外周血T淋巴细胞Fas抗原阳性细胞数(79.99％±16.08％)显著高于正常对照组(57.22％±11.57％,P<0.001).结论:Fas系统介导的细胞凋亡与桥本氏甲状腺炎发病密切相关。     

瘦素在自身免疫性甲状腺炎中的免疫调节机制

目的 研究瘦素在实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)发病中的免疫调节机制.方法 采用C57BL/6J小鼠在外源性瘦素干预下诱发EAT,观察小鼠甲状腺组织病理改变、血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)和瘦素水平以及脾脏中IFN-γ和IL-4 mRNA表达水平.结果 小鼠经外源性瘦素干预后,其血清中瘦素水平高于EAT组和对照组,实验性自身免疫性甲状腺炎的发病率和甲状腺组织中炎细胞浸润程度也较直接诱发EAT组明显增高.瘦素干预诱发EAT组小鼠脾脏中IFN-γmRNA表达水平较EAT组明显升高(P=0.029),而IL-4 mRNA表达水平在两组间比较无明显变化.两实验组小鼠血清中TPO-Ab和Tg-Ab水平均明显高于未诱发EAT对照组,但两组间比较均未见明显差异.结论 瘦素对于Th1/Th2免疫平衡的影响在实验性自身免疫性甲状腺炎的发生、发展中有重要的免疫调节作用.     

核转录因子NF-κB、RET/PTC在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的:探讨核转录因子NF-κB与RET/PTC在桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的表达、两者的相关性及其可能的致癌机制。方法:对20例HT,20例PTC、15例HT合并PTC患者手术切除的甲状腺组织及18例甲状腺腺瘤患者腺瘤旁正常甲状腺组织(NTT)用免疫组织化学(IHC)方法检测RET/PTC癌基因和NF-κB p65蛋白表达情况,并研究两者表达的相关性;用免疫荧光双标记法和激光共聚焦显微镜检测并观察NF-κB与RET/PTC的共表达情况。结果:IHC结果显示HT、HT合并PTC、PTC中RET/PTC阳性率分别为30%(6/20)、60%(9/15)和65%(13/20),NF-κB p65阳性率分别为90%(18/20,9例核转位)、93.3%(14/15,13例出现核转位)和95%(19/20,16例出现核转位),18例NTT中RET/PTC癌基因蛋白表达均为阴性,NF-κB阳性率为27.8%(5/18,无1例出现核转位)。RET/PTC和NF-κB p65在HT、HT合并PTC和PTC中的表达均显著高于NTT组(均P<0.05),而且NF-κB p65的表达及活化和RET/PTC蛋白的表达密切相关(P<0.01)。免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜检测结果显示NF-κB与RET/PTC共表达于HT及PTC病变甲状腺滤泡上皮细胞内。结论:HT及PTC患者甲状腺组织中RET/PTC与NF-κB均显著高于NTT,两者表达与活化相关且共表达于甲状腺滤泡上皮细胞内,提示核转录因子NF-κB p65可能通过RET/PTC活化在桥本甲状腺炎滤泡上皮癌变中发挥重要的作用。     

桥本甲状腺炎甲状腺组织TRAIL、Caspase-3的表达

目的 研究桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达及其在HT发病和病理改变中的意义. 方法 采用S-P免疫组织化学方法检测26例HT(HT组)和12例正常甲状腺组织(对照组)中TRAIL、caspase-3的表达情况. 结果 (1)TRAIL、caspase-3在HT组呈高表达,多见于浸润淋巴细胞旁的甲状腺滤泡上皮细胞;而浸润的淋巴细胞TRAIL染色阴性,caspase-3染色呈弱阳性.(2)TRAIL的表达阳性率在HT组明显高于对照组(72.92%vs 41.67%,P＜0.05),前者滤泡上皮细胞的表达强度明显高于后者[(0.051±0.016)vs (0.016±0.010),P＜0.05].(3)caspase-3的表达阳性率在HT组明显高于对照组(92.31%vs 33.33%,P＜0.01),滤泡上皮细胞的表达强度明显高于对照组[(0.065±0.025)vs(0.022±0.008),P＜0.05].(4)TRAIL与caspase-3的表达程度呈正相关 (rs=0.631,P=0.001). 结论 TRAIL与caspase-3可能共同参与HT的病理演变过程,通过表达TRAIL激活caspase-3而诱导甲状腺滤泡细胞凋亡,损伤甲状腺组织.     

自身免疫性甲状腺病患者外周血T淋巴细胞CTLA-4和CD40L的表达

目的:通过检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者外周血T淋巴细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,CD152)和CD40配体(CD40L,CD154)的表达,阐明共刺激分子在自身免疫性甲状腺病发生中的作用.方法:对30例Graves病(GD),20例桥本甲状腺炎(HT)患者和20例健康对照者采用流式细胞仪分析了共刺激分子在外周血T淋巴细胞上的表达.结果:与正常对照相比,外周血T淋巴细胞表达CTLA-4的百分数在GD患者中升高,在HT患者中降低.GD患者表达CTLA-4百分数与TSAb滴度呈正相关.结论:AITD外周血T淋巴细胞呈现共刺激分子的异常表达,某些分子的表达与自身抗体水平有相关性,提示共刺激分子参与了AITD的免疫发病机制.     

桥本甲状腺炎治疗前后淋巴细胞亚群及细胞学的变化

桥本甲状腺炎(又叫慢性淋巴细胞性甲状腺炎,HT)是一种器官特异性自身免疫性甲状腺疾病,近年发病率明显增高。HT患者就诊时可以表现甲亢、甲减或甲功正常,临床表现复杂多样。T淋巴细胞是机体最重要的免疫细胞群[1],测定T细胞及其亚群是研究机体免疫状态,尤其是细胞免疫较为客观的指标。起免疫调控作用的T淋巴细胞的异常是自身免疫性甲状腺疾病发生的关键[2]。本研究通过观察HT患者治疗前后甲状腺细针穿刺(FNAB)细胞学变化、外周血中自然杀伤细胞Nk)、T淋巴细胞亚群、B细胞等的分布情况,以了解它们在疾病发病中的作用及临床意义。1对象…     

Cx43在桥本甲状腺炎甲状腺上皮细胞中的表达

目的 探讨Cx43在桥本甲状腺炎甲状腺上皮细胞中的表达,探索其在自身免疫性甲状腺疾病的发病机制、转归及预后中所起的作用.方法 采用二步法免疫组织化学技术(s-P法)测定甲状腺腺瘤旁正常甲状腺组织16例(对照组)和桥本甲状腺炎30例(HT组)甲状腺上皮细胞中Cx43的分布及表达情况.结果 ①对照组和HT组甲状腺上皮细胞均有Cx43的表达,两者既定位于甲状腺上皮细胞的细胞质中,又定位于细胞膜上.②对照组和HT组甲状腺上皮细胞Cx43表达阳性率分别为75.00%(12/16)、33.33%(10/30),Cx43在HT组的表达强度均明显低于对照组(Z=2.703,P<0.007).结论 Cx43可在人甲状腺上皮细胞中表达;Cx43在AITD的表达强度存在异质性,这种缝隙连接蛋白表达的异质性可能与AITD的发生、发展及预后有关.     

1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究

目的 观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果.方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16).除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏.预防和治疗组每只大鼠使用维生素D3 5 μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照.各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞冈子的改变.结果 阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显.与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01).结论 在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围.对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡.     

桥本甲状腺炎与黏膜相关淋巴组织的病理学特征

目的阐明桥本甲状腺炎（hashimoto thyroiditis,HT）的组织形态学及免疫组织化学特征,分析轻链限制在鉴别HT与黏膜相关淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue,MALT）淋巴瘤中的意义。方法 30例HT的石蜡标本和2例MALT淋巴瘤,分别用HE染色行组织病理学检查以及免疫组织化学检测CD20、CD3、lgκ、lgλ和细胞角蛋白,评价淋巴细胞的浸润及淋巴上皮病变（lymphoepithelial lesion,LEL）,轻链限制用于鉴别甲状腺早期淋巴瘤和HT。2例甲状腺原发性淋巴瘤作为对照。结果所有HT标本均显示HT特征性的组织病理特点。免疫组织化学染色显示了形态不显著的LEL,其中B细胞少见,而T细胞大量增生。轻链限制检测显示浆细胞多克隆性增生。2例MALT淋巴瘤显示破坏性淋巴上皮病变、B细胞免疫表型,其中浆细胞样细胞群中显示lgκ轻链限制。结论 HT与淋巴瘤的组织病理学及免疫组织化学特征显著不同,免疫组织化学有助于鉴别。     

胶质瘤大鼠胶质瘤组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2的表达及意义

目的 探讨果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)在胶质瘤大鼠胶质瘤组织中的表达及意义。方法 将48只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=24)和模型组(n=24)。模型组大鼠颅内注射10μL C6胶质瘤细胞悬液(1×10⁹ L^-1)制备胶质瘤模型,对照组大鼠注射等量的磷酸盐缓冲液。造模后2周通过测量肿瘤体积、观察肿瘤细胞形态来判断造模是否成功。应用蛋白质印迹和免疫组织化学法检测对照组大鼠脑组织和模型组大鼠肿瘤组织中EZH2蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链反应技术检测对照组大鼠脑组织和模型组大鼠肿瘤组织中EZH2 mRNA表达。结果 模型组22只大鼠造模成功。模型组大鼠肿瘤组织中EZH2 mRNA和蛋白表达量均显著高于对照组(P<0.05)。结论 胶质瘤大鼠肿瘤组织中EZH2的表达增加,EZH2可能参与胶质瘤的发生、发展过程。     

EZH2基因在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 分析EZH2(Enhancer of zeste homolog 2)基因在结直肠癌中的表达情况,并探讨EZH2基因在肿瘤分期和淋巴结转移中的临床意义。方法 以50例癌旁肠壁组织(距肿瘤5 cm以上)作为对照组,50例结直肠癌组织作为实验组,用RT－PCR技术分析EZH2基因在结直肠癌及癌旁中的表达情况。结果 (1)EZH2在癌旁组织中的表达阳性率为12%(6/50),而在结直肠癌组织中表达阳性率为84%(42/50),两组比较差异具有统计学意义(X2=49.05,P＜0.05);(2)属Dukes A、B期的9例呈EZH2阳性表达,阳性率52.94％(9/17),属Dukes C、D期的33例全部为EZH2阳性表达,阳性率100％(33/33);两组比较差异具有统计学意义(X2=15.15,P＜0.005);(3)无淋巴结转移的24例中有17例呈EZH2阳性表达,阳性率为70.83%(17/24);有淋巴结转移的26例中25例呈阳性表达,阳性率为96.15％(25/26); 两组比较差异具有统计学意义(X2=4.219,P在0.05-0.025之间＜0.05)。结论 EZH2基因的表达对判断结直肠肿瘤的转移机制以及病情进展有一定的临床价值,并提示EZH2基因与肿瘤的侵袭和转移有关。     

两型甲状腺炎的咽喉症状和甲状腺核素显像的比较

收集经甲状腺细针抽吸活检证实的亚甲炎 (SAT)和桥本甲状腺炎 (HT)各 30例。记录两型甲状腺炎的咽症状学类型和持续时间 ,采用 SPECT检查患者的甲状腺病变状态。结果显示 :主诉咽痛者 SAT组为 70 % (2 1/ 30 ) ,HT组为 16 .7% (5 / 30 )。主诉咽异感症者 SAT组 30 % (9/ 30 ) ,HT组为 83.3% (2 5 / 30 ) ,两组甲状腺炎的咽症状学的差别有统计学意义 (P<0 .0 5 )。甲状腺核素显像显示 :SAT患者甲状腺放射性分布显著减少 ,甲状腺显影暗淡 ,而 HT患者甲状腺显像形态多样。 SAT组聚 99m Tc功能受损程度比 HT组重 (P<0 .0 5 ) ,在咽症状学和甲状腺显像方面 ,SAT与HT有着明显区别 ,据此可对两病进行鉴别诊断     

桥本甲状腺炎合并甲状腺恶性肿瘤30例临床病理分析

目的 探讨桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)合并甲状腺恶性肿瘤的临床病理特征.方法 回顾性分析30例HT合并甲状腺恶性肿瘤的临床资料,另选取10例HT、10例甲状腺乳头状癌和5例甲状腺腺瘤做对照.应用免疫组化方法检测上述患者病变组织中p53蛋白及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达情况.结果 30例HT患者合并甲状腺乳头状癌26例,其中微小癌 22例 (73.3%);26例HT合并甲状腺滤泡癌1例;HT合并淋巴瘤3例,其中2例为边缘区B细胞黏膜相关淋巴瘤,1例弥漫大B细胞淋巴瘤.HT合并甲状腺乳头状癌患者、10例甲状腺乳头状癌患者及10例HT患者组织中PCNA增殖指数分别为(58.6±12.7)%、(56.5±11.2)%及(50.5±11.2)%,分别与5例甲状腺腺瘤组织PCNA增殖指数(2.2±1.8)%进行组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.001);其他组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).p53蛋白在HT合并甲状腺乳头状癌、甲状腺乳头状癌及HT患者组织中阳性表达率分别为26.9%、30.0%和20.0%,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);5例甲状腺腺瘤组织p53蛋白无阳性表达.随访除1例弥漫大B细胞淋巴瘤患者术后2年死亡,3例出现局部及颈部淋巴结复发外,其余患者均健在.结论 HT易合并甲状腺乳头状癌;HT患者存在甲状腺滤泡上皮细胞增生活跃,可能是甲状腺滤泡上皮细胞发生癌变的基础.HT合并甲状腺乳头状癌及甲状腺乳头状癌患者癌细胞p53阳性表达率相近,推测合并HT与否甲状腺乳头状癌患者可能有相同的预后.     

利美达松局部注射辅助治疗桥本甲状腺炎的效果

①目的　了解利美达松局部注射辅助治疗桥本甲状腺炎 (HT)的效果。②方法　选择 6 0例HT病人 ,随机分为两组 ,各 30例 ,对照组只应用纠正甲状腺功能紊乱药物治疗 ;治疗组在此治疗基础上 ,甲状腺局部注射利美达松 1～ 2mL ,每 2周注射 1次 ,6～ 8次为 1疗程。治疗结束后观察甲状腺质地、体积以及病理变化 ,并与对照组比较。③结果　治疗组甲状腺质地均较对照组明显变软 ,体积缩小 (t=1 2 .83、2 1 .2 6 ,χ2 =7.94 ,P <0 .0 5 )。病理检查示淋巴细胞浸润减少 ,甲状腺局部免疫反应减轻。且无明显激素素副作用出现。④结论　利美达松局部注射治疗可减轻HT的甲状腺肿大并软化结节     

高碘对桥本甲状腺炎大鼠TRAIL表达的影响

目的:观察高碘环境下桥本甲状腺炎大鼠(EAT)TRAIL的表达在发病机制及病理变化中的作用及意义.方法:采用雌性SD大鼠制作EAT模型,给予高碘饮食,采用免疫组织化学方法和图像分析,检测高碘环境下EAT大鼠甲状腺TRAIL的表达及分布.结果:大鼠甲状腺滤泡细胞中TRAIL的免疫染色阳性率在正常对照组,EAT对照组和EAT高碘组依次增高(P＜0.05).桥本甲状腺炎大鼠中TRAIL免疫染色强阳性甲状腺滤泡细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近,浸润淋巴细胞中TRAIL免疫染色较弱.结论:EAT大鼠TRAIL在甲状腺滤泡细胞中呈有特征性分布的高表达,在高碘环境下,更加显著,提示高碘可能通过引起TRAIL表达的增强诱导甲状腺细胞过度凋亡,致甲状腺滤泡破坏.