癌的化学预防最前沿专辑(一) 基因调节化学预防——基于致癌基因异常的新预防技术开发

一、p53 RB途径的重要性由于近来有关癌基因与抑癌基因研究的进步 ,对于致癌机制中枢的理解终于获得澄清。其中值得注目的是抑癌基因p53和成视网膜细胞瘤基因RB。p53基因是约半数恶性肿瘤表现灭活的代表性抑癌基因 ,其先天性灭活者则为所谓Li Fraumeni综合征即家族内多发各种恶性肿瘤的癌症家系 ,所发恶性肿瘤包括脑肿瘤、肺癌、白血病、骨肉瘤、乳腺癌以及胰腺癌等等 ,多属难治性癌瘤。众所周知 ,p53基因具有抑制细胞生长性能 ,其作用机制尚多未明之处。在最近几年里 ,有关p53的研究颇有进展 ,阐明它作为转录因子具有对形形色色的基因…     

癌症发生的机理和预防

癌细胞是由正常细胞变化而来。一个人体内有数十兆个细胞,其中约1/3的细胞有变成癌细胞的可能性。癌细胞由正常细胞发生癌变的机理是正常体细胞遗传基因发生了变化。一个细胞中有数以万计的基因,其中可能有数十个是致癌基因和抑癌基因,这些基因大多数结构和产生蛋白质的结构机能都已搞清,包括细胞生长因子及其受体、参与信息传递的因子,蛋白磷酸化酶、DNA 信息翻译、参与复制 DNA 的蛋白质,甚至细胞分裂的调整等。由于这些基因的变化,使致癌基因活化,抑癌基因灭活。这些基因变化包括基因突变、基因重组、基因放大、基因缺损等。大多数人类的癌中,这样的基因变化合并发生。在结肠癌、肺癌等,正常细胞中有十个左右的基因发生变化,最早转变成恶性肿瘤细胞。     

白血病与抑癌基因

白血病与抑癌基因造血系统肿瘤相关基因研究，是以慢性粒细胞白血病和Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴癌的研究为开端，在染色体易位相关基因的认定、功能分析及其临床应用上得到迅速发展。现已不断证明这样被认定的基因，多数是与转录因子和顺序盘相关的基因。造血系统肿瘤抑癌基因的...     

P53基因与白血病

P53基因是位于17号染色体短臂上,编码53KD 的磷酸化核蛋白质。最初报告,在经常伴有17号染色体短臂缺失的结肠癌、肺癌等恶性肿瘤中,因保留的同源染色体上P53基因突变而使P53基因失活。后来证实,在相当多的肿瘤中,由于发生基因缺失、重排和点突变等,而使同源染色体上的两个P53等位基因失活。目前认为P53是典型的癌抑制基因,其基因产物的正常机能的消失同各种肿瘤的发生有关。在造血系统恶性肿瘤中,早期报告的同P53基因有关的是发生急性转化的慢性骨髓性白血病。最近,Ahuja 等报告了其对更多病例的检查结果,同上述观点一致。应用Southern 印迹法检查P53基因结构的     

大肠癌的基因治疗

近年来,随着分子生物学技术的飞速发展已经明确癌的发生与若干个癌相关基因的异常有关,这种异常现象系与被称作癌基因和抑癌基因所出现的变异引起。这些变异使得癌细胞获得恶性变化的特性,其中大肠癌涉及的分子生物学解析指的是进展期癌。在Ｖｏ－ｇｅｌｓｔｅｉｎ等提...     

P53基因用于癌基因治疗

ｐ５３基因用于癌基因治疗由于最近的分子生物学分析技术的进步，已经阐明在癌的发生和发展中，基因水平的变化发挥着重要的作用。通过对遗传性肿瘤疾病的分析，已经克隆出数种癌相关基因。基于对各种肿瘤组织的分子水平的检索，已发现自然发生型癌肿亦与此类基因有关。在...     

在人体细胞中发现肿瘤抑制基因

理化研究所生命科学筑波研究中心,从人体细胞发现了能抑制癌变的肿瘤抑制基因,通过实验确认了该基因正常工作,从高等细胞(人体细胞)发现抑癌基因,并确认其功能在世界上还是首次。该中心的井川洋二主任研究员认为这个基因虽不能直接用来治疗癌证,但对于了解正常细胞如何癌变之谜,是一个重要因素。此次发现抑癌的基因,是利用了肿瘤细胞同正常细胞融合后肿瘤细胞转为正常细胞这一现象。方法是:首先在即将致癌的小鼠成纤维母细胞中加入致癌基因之一的ras基因,使之癌变,再在这个细胞中用磷酸钙法加入从人的正常细胞(人成纤维     

能预防心肌梗塞复发的p21

能预防心肌梗塞复发的ｐ２１用一种抑癌基因控制心肌梗塞治疗后因血管栓塞导致心肌梗塞复发，是日本大阪大学医学部荻原俊男教授领导的小组取得的研究成果。他们证实，如果在心脏旁路手术等移植的血管中，预先引入这种抑癌基因，对预防心肌梗塞的复发将起到相当积极的作用...     

造血系统肿瘤

１９９５年一年内科学的进展专辑──造血系统肿瘤原田实根等一年来，关于造血系统肿瘤，集中了很多生物学方面的分析见解。而且治疗上的进步也给人以日新月异、目不暇接之感。一、分子生物学恶性肿瘤的发生与信息传递机制的破坏或反复出现的癌基因与抑癌基因间的变异和缺...     

消化道癌预后判定因素——癌基因

癌基因的增宽和出现,可以反映恶性肿瘤的生物学恶性程度,此点首先由神经母细胞瘤的N-myc癌基因的增宽所证实。后来陆续报道,乳癌c-erbB癌基因的出现和c-erbB-2癌基因的增宽与出现,是决定癌术后转归的重要标志。在消化道恶性肿瘤中,食道癌的c-erbB癌基因、胃与结肠腺癌的c-erbB-2癌基因以及食道癌、胃癌的int-2与hst-1癌基因等异常改变,在癌组织中的检出率很高。此类癌基因的异常改变与消化道癌预后的关系,最初是应用测定c-erbB癌基因产物,上皮增生因子受体(EGFR)进行观察的。胃癌EGFR,EGF阳性病例的累积生存率明显低于EGFR、EGF阴性者。食道癌根治术后EGFR高发现组较EGFR僬发现组的累积生存率显著低。c-erbB癌基因     

化学预防（Chemoprevention）——一种新疗法

化学预防（Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）——一种新疗法井正彦等所谓化学预防是指利用化学复合物预防恶性肿瘤的发生，作为癌症治疗新方法之一，正受到广泛重视。大肠癌以及肺癌、前列腺癌、乳腺癌等，在确定了癌前病变的疾病或已确定了致病基因的疾病中，可以选定...     

预防生物灾害的措施

在临床生物灾害中,对医务工作者的感染以血中病毒感染为重要课题。近年来,由于病毒感染学的进展,乙型肝炎、艾滋病以及其他各种新的血中病毒感染成为最重要的问题。一、乙型肝炎病毒的灭活方法曾经认为,乙型肝炎病毒对热的抵抗性强,乙醇也无效,Horst等用80%乙醇处理了3小时也未能使其抗原性灭活,故认为乙醇无效。此外,在作者的实验中发现,病毒的抗原性也表现了对热灭活的抵抗性,但感染实验的结果却表现了非常好的敏感性。Bond等用碘仿处理的结果也证实抗原性被保留,可是感染     

细胞凋亡与癌基因

细胞凋亡与癌基因奥山隆三等凋亡是在观察程序性死亡形态学变化时发现的一种现象。因它与癌瘤、艾滋病密切相关，而引起人们注目。科学家们从形态学、分子生物学方面研究了肿瘤与凋亡之间的关系。现已证实某些癌基因和抑癌基因与凋亡有关。癌基因ｃ－ｍｙｃ和ｂｃｌ－２虽...     

癌的化学预防与基因多型性

癌化学预防（cancer chemoprevention）就是利用天然化学物质和合成化学物质，开展抑制或延迟从正常细胞发展到进行期癌的癌变过程。为找到有用的化学物质可采取如下几种方法：①从流行病学调查提示有预防作用的物质着手探索的方法；②对多种未试验的化学物质进行筛选的方法；③依据癌症发病机制开展的方法。不论上述那种方法筛选出的物质，均需相继开展流行病学调查、体外抑癌效果实验和在致癌机制中的作用研究。     

癌的分子生物学的临床应用

癌是基因病,这种看法已经被人们所广泛接受。但在癌症时,究竟是哪些基因发生了怎样变化至今尚未完全弄清。70年代后期,以 DNA 重组技术为中心的分子生物学有了长足的进展,使分析癌的基因变化成为可能。结果发现癌的基因变化至少有三类:①癌基因的改变;②癌抑制基因的改变;③病毒感染等外源性基因重组等。这些基因变化可因脏器不同而各异,而且既或是同一脏器也因组织型或癌的进展期不同而异。弄清癌的各种基因的变化无疑对于癌的基因诊断、预后判定和开发新疗法都是极其重要的。一、癌的基因改变1.癌基因癌基因变异可有点突变、扩增和重组等几种形式。通常基因存在于分别来自父亲和母亲的染色体上,每个细胞有二个拷贝。某个特定基因有时可从数个拷贝扩增达100个拷贝。多种癌均可看到癌基因的扩增,例如 N-myc、ras 基因组、C-erbB-2、K-Samhst-1等。扩增率亦不同,约为10～50%。     

口腔癌的化学预防

一、口腔癌与化学预防 口腔本是一个空腔器官，表面覆以口腔粘膜，由舌、牙龈、腭、口底、颊粘膜等软组织和牙齿及颌骨的硬组织构成。发生于口腔粘膜的癌几乎全系源于口腔粘膜的鳞状上皮癌，发生率以舌、牙龈为序，逐次渐减。现时将癌视作为“基因病”，如大肠癌模型所示，基因异常的蓄积而致癌。     

基因疗法

所谓基因疗法是指通过将异常基因恢复正常来治疗基因异常所致疾病的方法。一提起基因异常所致的疾病,不由使人想起先天性疾病,而现已清楚,许多后天性疾病尤其是恶性肿瘤的病因有基因异常,从而使基因疗法的适应证在明显扩大。一、方法1.基因的引入将基因引入到动物细胞内的方法包括磷酸钙法、微注法、电孔法等物理学方法和利用病毒等的媒介体法。后一方法效率高、操作简便,其中以逆转录病毒媒介体法为最佳。2.基因控制细胞为达到预期疗效,引入基因     

实验性肺癌研究的最新进展

实验性肺癌研究的目的在于建立肺癌模型、探索其发生机制、寻求有效的防治方法。近年来，随着癌基因及抑癌基因奥秘的揭示以及分子生物学技术的应用，人们对肺癌的研究从单纯建立动物模型的宏观领域逐步转向了从基因水平进行分析的微观领域。一、实验性肺癌动物模型的建立...     

脑卒中的敏感基因

脑卒中是多因素疾病,其主要病因包括环境及遗传两方面.环境因素主要指生活习惯,如饮食、吸烟、饮酒、活动等.不良生活习惯导致的疾病,如高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等是脑卒中的主要致病因素.而遗传因素主要是指脑卒中的敏感基因.其基因多态性与不良的生活习惯共同作用将增加脑卒中发生的危险.今后,应力求将基因多态性的诊断方法引入日常诊疗中,从而实现对脑卒中的个体化预防和治疗.本文主要论述脑卒中(特别是脑梗塞)发病相关的基因多态性(表1).     

The study on DNA methylation of p53-Bax mitochondrial apoptosis pathway in cholangiocarcinoma

Objective： To study the methylation status of several genes on p53-Bax mitochondrial apoptosis pathway and clinical significance in cholangiocarcinoma. Methods： Promoter hypermethylation of DAPK, p14 and ASC genes were detected by methylation-specific PCR. p53 gene status （exon 5-8） were examined by automated sequencing, combined with the clinical documents of patients by statistics analysis. Results： （1） We found 66.7% of 36 cases cholangiocarcinoma had methylation of at least one tumor suppressor gene. The frequency of tumor suppressor gene methylation in cholangiocarcinoma was： p14 （24%）, DAPK （30.6%）, TMSI/ASC （36.1%）. The frequency of tumor suppressor gene methylation in tissues near cancer was： DAPK （5.6%）, TMS1/ASC （8.3%）. （2） p53 gene mutations were found in 22 of 36 patients （61.1%）. （3） There were no statistically relationship among the methylation of DAPK, p14 and ASC genes. There were negative relationship differences between the methylation of p14 and p53 gene mutation （P 〈 0.05）. （4） p53 gene mutation combined with the methylation of tumor suppressor were 14 cases （38.9%）. There were statistically differences on extent of pathologic biology, differentiation and invasion （P 〈 0.05）. Conclusion： Our study indicated that methylation of p53-Bax mitochondrial apoptosis pathway in cholangiocarcinoma was a common epigenetic event. Although the methylation of ASC, DAPK genes was low, it might be significance for early diagnosis, p53 gene mutation combined with the methylation of tumor suppressor might be relationship with pathologic biology, it trended to more malignancy.