EGF对先天性膈疝大鼠胎肺发育中相关活性物质的影响

目的 表皮生长因子(EGF)对先天性膈疝(CDH)大鼠肺发育不良具有明显的改善作用,本研究探讨EGF对大鼠CDH模型肺发育中相关活性物质的影响,进而了解EGF可能的作用机制.方法 建立大鼠CDH模型,将实验大鼠随机分为正常组、CDH组、CDH EGF组,采用免疫组织化学方法检测各组胎肺组织中表皮生长因子受体(EGFR)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)以及表面活性蛋白B(SP-B)等活性物质的表达情况.结果 EGFR,TTF-1,SP-B在各实验组中均有表达.与正常组相比,EGFR在CDH组和CDH EGF组中表达强度均有显著性差异(P＜0.05).SP-B在CDH组与正常组,CDH EGF组与CDH组中表达强度的比较均有显著性差异(P＜0.05).TTF-1在正常组、CDH组和CDH EGF组的两两比较也均有显著性差异(P＜0.05).在不同EGF剂量组的胎肺组织中EGFR、SP-B和TTF-1均有表达,各指标在不同EGF剂量组间的表达强度均有显著性差异(P＜0.05),且EGFR、SP-B和TTF-1的表达随EGF作用剂量的增加呈现逐渐增加的趋势(P＜0.05).结论 表皮生长因子对CDH胎肺组织EGFR,TTF-1,SP-B的表达部位有影响,并且对其表达强度有明显上调作用.     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在早产大鼠高氧肺损伤后肺组织中的表达变化和意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体（TβRⅠ，TβRⅡ）与高氧肺损伤发生，发展的关系。方法 应用免疫组化法结合图象分析处理系统研究TGFβ，TβRⅠ、TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤肺组织中的免疫表达。结果 TGFβ1,TβRⅠ、TβRⅡ广泛分布于空气组早产大鼠肺组织，而在高氧组中表达明显增加，早产大鼠高氧后病理改变呈轻-中度肺纤维化和明显的肺泡发育阻滞。结论 TGFβ1,TβRⅠ，TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤中具有重要作用。过度表达的TGFβ1可能通过其受体TβRⅠ、TβRⅡ参与调控肺纤维化和肺发育。     

TGF-β1、VEGF在儿童原发性肾病综合征中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）和血管内皮生长因子（VEGF）与儿童原发性肾病综合征（PNS）蛋白尿的关系及其在不同病理类型肾组织中的表达差异,探讨PNS蛋白尿的可能发生机制及导致肾纤维化的影响因素。方法应用ELISA法测定正常对照组与NS组患儿血清TGF—β1、VEGF水平,比较两指标与蛋白尿、肾病不同病理类型间的关系及两者间的相关性;应用免疫组化法检测不同病理类型PNS与正常肾组织中TGF—β1、VEGF的蛋白表达,并比较其差异。结果①蛋白尿阳性NS组,其血清TGF—β1、VEGF水平均分别较对照组和蛋白尿阴性组显著增高（P〈0．05）,两指标间呈正相关（r=0．4305）。②在不同病理类型中,局灶节段硬化性肾炎（FSGS）组血清TGF—β1水平显著高于微小病变型肾病（MCNS）组、系膜增生型肾小球肾炎（MSPGN）组及对照组（P〈0．01）。③FSGS及MSPGN组血清VEGF水平较MCNS组与对照组显著增高（P〈0．05）。④TGF-β1、VEGF在病变肾组织中阳性表达面积均显著高于对照组（P〈0．05）。⑤TGF—β1的蛋白表达强度在MCNS、MSPGN、膜性肾病（MN）、FSGS4组中呈逐渐增强趋势,其中FSGS组TGF—β1表达较无纤维化组明显增强（P〈0．05）;而VEGF蛋白表达强度在不同病理类型之间以及有无间质纤维化之间差异无显著性（P〉0．05）。结论①血清TGF—β1、VEGF水平与PNS蛋白尿的产生有关,且与肾脏病理损害类型有关;②NS患儿肾组织均存在TGF-β1、VEGF蛋白表达增强,尤以TGF—β1表达增强为著,且表达强度可能与小管间质纤维化程度有关。     

神经管缺损大鼠转化生长因子-β2及其受体的表达

目的建立大鼠脊柱裂动物模型，探讨神经管缺损的产生和转化生长因子-β2（TGF-β2）及其受体（TGFβRI、TGFβRⅡ）的关系。方法维甲酸灌胃建立Wistar大鼠脊柱裂动物模型，用RT-PCR方法检测各组胎鼠脊髓和脑中TGF-β2、TGFβRI及TGFβRⅡ的mRNA表达水平，用免疫组织化学方法检测各组胎鼠脊髓和脑中TGF-β2、TGFβRI以及TGFβRⅡ的蛋白表达水平。结果维甲酸组胎鼠体重明显低于对照组，脊柱裂的发生率为73．1％。脊柱裂胎鼠脊髓组织中TGF-β2的mRNA及蛋白表达水平与对照组相比显著降低，TGFβRI和TGFβRⅡ的mRNA及蛋白水平与对照组相比显著升高。脊柱裂胎鼠脑组织中TGF-β2、TGFβRI和TGFβRII的mRAN及蛋白表达水平与对照组相比无显著差异。结论TGF-β2在神经管的发育中起重要作用，TGF-β2表达的降低与神经管缺损的发生有关。受体TGFβRI及TGFβRⅡ的表达水平可能是反应性的增加，TGF-β2通过它们对神经管的发育起作用。     

先天性膈疝肺动脉高压的实验研究

目的研究先天性膈疝（Congenital diaphragmatic hernia,CDH）肺发育不良中肺动脉高压（Dulmonary hypertension,PH）的量化指标,探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）在CDH胎肺中的表达及在CDH肺动脉高压发生中的可能作用,探讨地塞米松（Dexamethasone,Dex）对VEGF和CDH肺发育的影响。方法采用Nitrofen诱导CDH模型胎鼠并分组：Dex组予以产前Dex治疗,CDH组未给予Dex,另取正常胎鼠为对照组。采用组织学测量、肺蛋白含量检测等方法,测定出平均肺泡面积、平均肺泡间隔厚度、每高倍视野肺血管数、动脉中膜厚度占外径比（MT％）、管壁面积占血管总面积比（WA％）、管腔面积占血管总面积比（LA％）、左肺与体重比、左肺蛋白含量与体重比等;实时荧光定量PCR（QPCR）和免疫蛋白印迹（Western blotting）方法检测各组胎肺中VEGF的表达及相对含量。结果与对照组相比,CDH组胎肺显著发育不良,包括肺微小动脉结构明显异常,表现为每高倍视野肺血管数减少、MT％增大、WA％增大,LA％减小（均P〈0．05）;另外VEGFmRNA及蛋白水平均明显升高（P〈0．05）。与CDH组相比,Dex组胎肺发育明显改善,表现为每高倍视野肺血管数增加、动脉中膜厚度占外径比减小、管腔面积占血管总面积比增大（均P〈0．05）;但VEGF mRNA及蛋白水平未发现明显变化（P〉0．05）。结论VEGF在CDH胎肺中的表达增高可能是CDH肺发育不良形成机制之一;产前地塞米松治疗可明显改善肺微小动脉结构异常及肺发育不良,但未发现对VEGF的表达有影响,提示Dex可能并非通过调节VEGF的表达而发挥改善肺动脉高压及肺发育不良的作用。     

转化生长因子β1在大鼠窒息复氧心肌损伤后心肌重塑中的作用

目的观察大鼠窒息复氧心肌损伤后心肌内源性转化生长因子（TGF）-β1表达，探讨TGF-β1在心肌缺氧缺血再灌注损伤修复及心肌重塑中的作用。方法制作窒息复氧心肌损伤大鼠动物模型，将60只新生大鼠随机分成窒息复氧心肌损伤1d组（A组）、7d组（B组）、14d组（C组）以及正常对照组（D组）。每组15只，快速定量检测血清心肌肌钙蛋白（cTnI）水平，心肌TGF-β1表达采用免疫组化方法进行定性及半定量分析，用Masson染色方法测定心肌总胶原容积（CVF），同时利用HE染色观察心肌组织的病理学改变。结果血清cTnI呈一过性增高，A组明显高于D组，差异非常显著（P〈0．01），B、C组下降，与D组比较差异无显著性（P〉0．05）。TGF-β1表达及CVF随复氧时间延长而增加，A组轻度增高，但较D组差异无显著性（P〉0．05），B组明显增高，C组达高峰，与D组比较差异均非常显著（P〈0．01）。CVF与TGF-β1表达呈正相关（r=0．574，P〈0．01）。结论大鼠窒息复氧心肌损伤后，TGF-β1表达随复氧时间的不同而变化，可能参与了心肌损伤后的自我修复及心肌重塑。     

大鼠胎肺内表皮生长因子及其受体变化与先天性膈疝肺发育不良的关系

目的观察表皮生长因子(EGF)及其受体(EGFR)在Nitrofen诱导的CDH模型胎肺中表达的情况,探讨CDH时肺发育不良的原因。方法实验组20只SD怀孕大鼠于孕9.5d时经胃管给予Nitrofen,正常对照组给食用油,孕21.5d时对所有孕鼠行剖宫产,取出胎鼠两侧肺组织进行EGF和EGFR免疫组化染色和图像分析。结果实验组死亡1只,致畸率46.7%;CDH肺发育不良,处于假腺体期和原始肺小管期,EGF表达上调而EGFR表达下调(P<0.05),膈疝侧与非膈疝侧肺组织EGF及EGFR表达差异没有统计学意义(P>0.05);实验组内产生CDH者胎肺内EGF和EGFR表达与无CDH者相差不大(P>0.05)。结论大鼠CDH模型中,腹腔内器官进入胸腔对肺组织的压迫可能并不是肺发育不良的主要原因,肺发育不良于膈疝形成前就已发生。CDH肺发育不良与EGF EGFR系统的变化密切相关。     

窒息新生儿血中胰岛素样生长因子-1和表皮生长因子水平的变化及其临床意义

目的观察窒息新生儿血中胰岛素样生长因子（IGF）-1、表皮生长因子（EGF）的动态变化，探讨窒息对新生儿胃肠功能影响的可能机制。方法用放射免疫分析法动态测定48例窒息新生儿和30例正常足月新生儿出生后1、3、7d血中IGF-1、EGF的水平变化。观察窒息新生儿胃肠功能障碍的发生情况。结果轻、重度窒息组从生后第1天IGF-1水平较对照组明显降低，差异有非常显著性（P〈0．01）；第7天轻度窒息组IGF-1恢复至对照组水平（B〉0．05），重度窒息组IGF-1仍较对照组低，差异有非常显著性（P〈0．01）。轻度窒息组生后第3天EGF水平较对照组明显降低；重度窒息组在生后第1天EGF水平较对照组明显降低，差异有非常显著性（P〈0．01）；第7天轻、重度窒息组EGF水平恢复至对照组水平（P〉0．05）。轻度窒息组有8例发生轻度胃肠功能障碍，重度窒息组有6例发生轻度胃肠功能障碍，3例发生中度胃肠功能障碍。3例发生重度胃肠功能障碍。结论窒息新生儿血中IGF-1、EGF水平的下降，可能是造成胃肠功能障碍的因素之一。     

缺氧诱导丝裂原因子在先天性膈疝胎鼠肺中的表达

目的研究缺氧诱导丝裂原因子（hypoxia—inducedmitogenicfactor，HIMF）在先天性膈疝（congenitaldiaphragmatichernia，CDH）胎鼠肺组织中的表达，探讨其在CDH肺发育不良中的作用。方法实验组10只BABL／C小鼠妊娠8d时经胃管注入25mg除草醚，正常对照组给予食用油，妊娠21d行剖腹产，解剖胎鼠两侧肺组织，采用免疫组化、Westernblot方法检测HIMF表达。结果实验组CDH致畸率56．5％，肺发育不良，处于假腺体期和原始肺小管期，HIMF蛋白显著表达下调（P〈0．05）；实验组内产生CDH者胎肺内HIMF表达水平与无CDH者比较差异无显著性意义（P〉0．05）；CDH膈疝侧与非膈疝侧肺组织HIMF表达差异无显著性意义（P〉0．05）。结论在CDH肺发育不良组织中HIMF蛋白表达显著下调，且早于膈疝形成，可能参与CDH肺发育不良的发病机制。     

成纤维细胞生长因子-7在除草醚诱导的先天性膈疝大鼠模型胎肺中的表达

目的研究成纤维细胞生长因子-7（FGF-7）在先天性膈疝（CDH）胎肺中的表达及探讨其在CDH肺发育不良中的作用。方法采用免疫组织化学和图像分析方法半定量地检测FGF-7在胎肺中的表达部位及表达相对含量。结果CDH肺发育不良，处于假腺体期。FGF-7在对照组显示强表达于支气管和细支气管上皮细胞，在除草醚（nitrofen）组中表达微弱，其表达的相对含量显著低于对照组，Nitrofen组中CDH组和noCDH组间差异没有显著性意义。FGF-7的表达与肺泡面积呈显著正相关性，与肺泡间隔呈显著负相关性。结论FGF-7在CDH胎肺中表达降低，且降低具有组织特异性；FGF-7可作为提示CDH胎肺成熟度的重要指标；FGF-7表达降低可能是CDH肺发育不良形成机制之一。     

表皮生长因子与地塞米松对早产大鼠肺发育的影响

目的 探讨表皮生长因子(EGF)和地塞米松(DEX)对早产大鼠呼吸窘迫综合征的防治作用.方法 将72只胎鼠随机分为EGF、DEX 2个干预组和9 g/L盐水对照组,于孕19 d剖腹取胎鼠,称取胎鼠体质量;通过光镜、图像分析观察胎鼠肺的形态结构;用免疫组织化学方法检测胎鼠肺组织表面活性蛋白A和B(SP-A及SP-B)的表达,并通过计算免疫组织化学平均灰度值比较各组SP-A及SP-B的表达.结果 EGF组胎鼠体质量与对照组比较无明显差异[(1.398 60±0.073 05)g,(1.386 30±0.037 27)g],DEX组胎鼠体质量明显低于对照组[(1.319 20±0.053 26)g,(1.386 30±0.037 27)g].光镜下EGF组与DEX组胎肺可见到明显的肺泡腔结构,对照组肺泡腔尚未发育;图像分析表明EGF组与DEX组胎肺的肺泡腔与肺泡间隔面积之比均大于对照组(Pa<0.01).SP-A及SP-B在3组中均有表达,与对照组比较,SP-A及SP-B在EGF组和DEX组中的表达强度均显著增强(Pa<0.01).结论 EGF和DEX在SD大鼠妊娠第16-18天作用于母体,均能促进胎鼠肺的形态发育和表面活性物质的合成,对早产大鼠呼吸窘迫综合征的发生具有防治作用.二种药物对胎鼠肺的影响程度无明显不同,但产前应用DEX会降低胎鼠体质量,EGF无此不良反应.     

水飞蓟素对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化的干预作用

目的通过单侧输尿管梗阻（UUO）诱导肾小管间质纤维化（TIF）大鼠模型，探讨水飞蓟素对Ⅲ型胶原蛋白（Col111）和转化生长因子-β1（TGF—β1）在小管间质中表达变化的影响。方法SD大鼠72只随机分为假手术组、模型组、水飞蓟素治疗组（治疗组），各24只。模型组和治疗组采用左侧输尿管结扎术造成UUO，假手术组游离左侧输尿管而不结扎作为对照。治疗组术前24h开始予水飞蓟素灌胃[30mg／（kg&#183;d），1次／d]。模型组与假手组同一时间予等量9g／L盐水灌胃。各组分别于实验第7、14、21天各处死动物8只，光镜下评价各组大鼠TIF病理积分，免疫组织化学法检测各组肾组织中TGF-β1和ColⅢ表达。结果1．治疗组第7、14、21天肾小管间质病理改变均明显轻于模型组（Pa〈0．05），但重于假手术组（Pa〈0．01）；2．免疫组织化学显示治疗组肾脏TGF-β1和ColⅢ表达均明显低于模型组，却高于假手术组（Pa〈0．01）。3．模型组大鼠在14、21d时TGF-β1和ColⅢ的表达量与小管间质损伤积分呈正相关（r=0．781，0．762 Pa〈0．01）。结论水飞蓟素可能通过抑制TGF-β1过度表达，使肾间质ColⅢ沉积减少而起到保护肾脏的作用。     

γ-干扰素和黄芪浸膏对高氧肺损伤大鼠转化生长因子-β1、基质金属蛋白水解酶-2、9 mRNA表达的影响

目的探讨γ-干扰素（IFN-γ）和黄芪浸膏对高氧肺损伤大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白水解酶-2（MMP-2）和MMP-9 mRNA表达的影响。方法取空气对照组和高氧暴露7d的幼年Wistar大鼠肺组织,随机分为空气对照组、高氧损伤组、高氧损伤加IFN-γ干预组和高氧损伤加黄芪浸膏干预组。培养48h后收集沉淀肺组织,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定TGF-β1、MMP-2和MMP-9 mRNA水平。结果IFN-γ干预使TGF-β1 mRNA表达明显下降（P〈0.05）,且呈剂量依赖性;而对MMP-2、MMP-9 mRNA的影响仅在50000IU/mL时有显著性差异（P〈0.05）。黄芪浸膏对MMP-2和MMP-9的mRNA表达均有明显的抑制作用（Pa〈0.05）,且呈剂量依赖性,而对TGF-β1的抑制效应则相对较弱。结论IFN-γ和黄芪浸膏对高氧所诱导的TGF-β1和MMPs增高均有抑制作用。     

氯沙坦片对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1及结缔组织生长因子的影响

目的 观察糖尿病肾病（DN）大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）在肾组织中的表达，检测尿液中两者的水平。观察氯沙坦片对肾组织TGF-β1、CTGF蛋白的表达及尿液中水平的影响。方法 Wistar大鼠摘除右肾后，注射链脲菌素制造DN大鼠模型。随机分为糖尿病肾病实验组和氯沙坦治疗组。于第6、12周用免疫组织化学法检测肾组织TGF-β1、CTGF蛋白质的表达，ELISA法检测尿液中两者水平。结果 与治疗组相比，实验组12周时尿液TGF-β1、CTGF水平、肾间质纤维组织相对面积显著增加，肾组织TGF-β1、CTGF蛋白质的表达显著升高（P均〈0．01）；肾小球系膜基底膜相对面积扩大（P〈0．05）。与6周相比，实验组12周时尿液TGF-β1、CTGF水平，肾间质纤维组织相对面积显著增加。肾组织内TGF-β1、CTGF蛋白质的表达亦明显升高（P均〈0．01）；治疗组12周肾小球TGF-β1蛋白质的表达升高（P〈0．05），肾小管TGF-β1蛋白质的表达明显升高（P〈0．01）。肾组织内TGF-β1蛋白与CTGF蛋白的表达呈显著正相关（r=0．85P〈0．01），尿液中两者排泄量亦呈明显正相关（r=0．76P〈0．01）。结论 TGF-β1、CTGF蛋白在DN大鼠肾组织表达及尿液中的排泄显著升高。氯沙坦可减轻肾组织TGF-β1、CTGF蛋白的表达，减少两者尿液中的排泄，具有肾保护作用。     

姜黄素对哮喘大鼠气道胶原沉积及转化生长因子β1表达的影响

目的 观察姜黄素对哮喘大鼠模型气道胶原沉积、转化生长因子β1（TGF-β1）含量的影响。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、姜黄素组（C组）各12只,采用卵蛋白（OVA）等致敏大鼠哮喘模型,观察3组动物哮喘发作症状、胶原沉积情况及免疫组化染色后TGF—β1着色情况。结果 B组大鼠哮喘发作症状最明显,C组大鼠症状轻,A组无症状。B组支气管粘膜下、血管壁及周围、肺胞壁、肺间质均有胶原大量沉积;C组胶原沉积明显轻于B组;A组最轻,胶原沉积不明显。肺组织石蜡切片免疫组化发现B组TGF-β1着色最强,C组较弱,A组微弱表达。结论 姜黄素可抑制哮喘的气道胶原沉积,而在延缓气道重建中起莺要作用,其作用可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

糖皮质激素对大鼠先天性膈疝模型肺发育保护作用及其机制研究

目的对胎鼠膈疝模型进行产前糖皮质激素干预，探讨其作用机制。方法孕9．5dSD大鼠橄榄油灌胃为对照组（C组，n=3），异草醚（nitrofen）橄榄油溶液灌胃为实验组，孕18．5d分为：Nitrofen模型组（N组，n=5）、Nitrofen＋生理盐水组（N＋S组，n=2）、Nitrofen＋低剂量激素组（N＋DEX组，n=4）、Nitrofen＋大剂量激素组（N＋4DEX组，n=4）。检测各组肺泡、支气管和肺小动脉发育的相关病理指标：双侧肺重／体重（Lw／Bw）、平均终末支气管密度（MTBD）、轴向腺泡计数（RAC）、肺泡面积百分比（SN）、血管计数、血管外径（ED）、血管内径（ID）、中膜厚度百分比（MT％）。电镜观测膈疝发生时II型肺泡细胞分布、肺泡间隔厚度等的改变。应用免疫组织化学及实时荧光定量PCR检测甲状腺转录因子（TTF-1）、转化生长因子β1（TGF-β1，）的表达。结果N组Lw／Bw、RAC、sN较C组明显减少，MTBD增加（P〈0．05），MT％显著增高。N＋DEX组Lw／Bw、RAC、s0A较N组升高，N＋4DEX组升高更显著，MTBD亦出现明显下降（P〈0．05）。MT％在N＋DEX组略少于N组，但N＋4DEX组明显减少（P〈0．05）。TTF-1免疫组织化学阳性染色区域面积比N＋4DEX组明显高于N组（P〈0．05）。实时荧光定量RT-PCR检测，TTF-1 mRNA表达在N组显著下降（P〈0．05），大剂量激素使用后出现回升（P〈0．05）。结论糖皮质激素可改善大鼠先天性膈疝模型肺泡、支气管、肺小动脉发育不良，TTF-1是其改善肺发育的一个下游因子。     

先天性肾积水EGF、TGF-β1表达的研究

目的 检测先天性肾积水患儿肾表皮生长因子（EGF）及转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达的改变及其临床意义。方法 应用免疫组化方法对15例患肾，6例正常肾进行染色观察。结果 患肾EGF蛋白的表达减少，仅2例患肾的极少数远曲小管细胞浆有EGF蛋白的弱阳性表达，TGF-β1蛋白的表达增高，大部分近曲小管、少数肾小球上皮细胞、系膜细胞和极少数的远曲小管可见TGF-β1蛋白的强阳性表达。结论 EGF、TGF-β1蛋白表达的改变可能和先天性肾积水患肾积水程度、患肾萎缩及间质纤维化有关。     

青春期精索静脉曲张对大鼠睾丸的影响与表皮生长因子的变化

目的观察青春期精索静脉曲张对大鼠睾丸的影响和表皮生长因子（EGF）的变化，探讨精索静脉曲张不育的机制。方法雄性wistar大鼠24只建立左侧精索静脉曲张模型作为实验组，18只为假手术组。术后4周、8周和12周采血并取双侧睾丸。光镜观察睾丸组织学变化并对生精功能评分；ELISA法测血清EGF浓度；RT-PCR法检测睾丸EGFmRNA表达。结果实验组睾丸重量减轻，生精功能受损，呈双侧性并进行性加重。术后8周实验组血清EGF水平显著低于假手术组（P〈0．01），4周和12周时差异无显著性意义（P〉0．05）。RT-PCR显示实验组左侧睾丸EGFmR—NA表达量术后4周（P〈0．05）、8周和12周（P〈0．01）均低于假手术组；右侧睾丸表达量术后8周（P〈0．01）和12周（P〈0．05）低于假手术组。结论青春期精索静脉曲张可使睾丸EGFmRNA表达量持续降低，引起睾丸发育障碍。     

γ干扰素和转化生长因子β1在高氧肺损伤中的表达及其意义

目的动态观测高氧肺损伤动物模型中（IFN-γ）和转化生长因子β1（TGF—β1）的变化规律，探讨高氧肺损伤纤维化的发病机制。方法取2周左右的Wistar大鼠32只，随机分为空气组和高氧暴露3、7、14d组，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色观察IFN-γ和TGF-β1在空气和高氧暴露3、7、14d组肺组织中的分布和表达。结果IFN-γ mRNA在高氧3d达高峰水平，高氧7d后开始下降，高氧14d下降更为明显，与空气组比较P分别〈0．05，〉0．05，〉0．05；TGF-β1 mRNA的表达在高氧3、7、14d均明显高于空气组（P均〈0．05）；高氧3d IFN-γ／TGF-β1比值显著增高（P〈0.05），高氧7d开始下降（P〉0．05），高氧14d明显下降（P〈0．05）。免疫组织化学染色也显示了基本一致的动态变化趋势。结论高氧肺损伤早期，IFN-γ的升高促进了高氧肺损伤炎症的发展；高氧肺损伤中晚期IFN-γ和TGF-β1的失衡可能是促进高氧肺损伤纤维化发展的原因。     

上皮生长因子对大鼠先天性膈疝模型肺发育的影响

目的　探讨上皮生长因子 (EGF)对先天性膈疝 (CDH)模型肺发育不良的影响 ,尤其是对Ⅱ型细胞的影响。方法　 2 0只雌鼠配种后第 8.5d给予除草醚 (Nitrofen) 1 0 0mg ;第 1 8.5d将孕鼠随机分为三组 :CDH ,地塞米松 (Dex)和EGF组。第 2 1d剖宫取出胎鼠及其肺组织 ,进行组织学观察和图像分析。结果　实验组致畸率达 61 .7%。EGF组与Dex组肺重量与体重之比 (Lw/Bw)均较CDH组高(P <0 .0 1 )。EGF组肺组织形态明显改善 ,并且随EGF剂量增加 ,改善作用明显加强。透射电镜观察结果 :EGF组Ⅱ型细胞分化较成熟 ,板层小体和细胞器多见 ;CDH组分化不成熟 ,胞浆内存在大量糖原颗粒。计数结果 :EGF ,Dex和CDH组平均分别为 65± 4 .5 ,31± 3 .1和 8± 1 .5(P <0 .0 5)。结论　EGF对CDH大鼠肺发育不良具有明显的改善作用 ,尤其对Ⅱ型细胞有明显的促分化作用。EGF产前应用有助于纠正大鼠CDH表面活性物质缺陷 ,从而为CDH的治疗提供一种新的可能手段