复方软肝颗粒抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨复方软肝颗粒对大鼠化学性肝纤维化的抑制作用及其可能机制。方法用CCl4皮下注射诱导化学性肝纤维化大鼠模型,再以不同剂量的复方软肝颗粒进行干预,并测定血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β以及肝组织中SOD、MDA的含量。结果复方软肝颗粒可降低血清中ALT、AST及HA、LN、PCⅢ、TNF-α、IL-1β含量;同时降低肝组织中MDA含量,提高血清SOD活性。结论复方软肝颗粒具有明显的降酶、保护肝细胞和抗肝纤维化作用,其机制可能与阻断氧化应激过程,抑制脂质过氧化,减少炎症细胞因子的释放等有关。     

抑毒调肝合剂抗大鼠肝纤维化的作用及机制研究

目的:研究抑毒调肝合剂抗大鼠肝纤维化的作用及机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.2 mg/kg)和抑毒调肝合剂低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 m L/kg)。除正常组外,其余各组大鼠均复制肝纤维化模型,并于造模同时ig相应药物,每天1次,连续8周。检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-2、MMP-13、转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、TGF-β1、TNF-α水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、HA、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1、MMP-2、TGF-β1、TNF-α水平显著升高,MMP-1、MMP-13水平显著降低(P<0.05);肝组织中Hyp、TGF-β1、TNF-α、MDA水平显著升高,SOD、GSH-Px、CAT水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,抑毒调肝合剂中、高剂量组和秋水仙碱组大鼠血清中ALT、AST、HA、PCⅢ、CⅣ、TIMP-1、TNF-α水平以及肝组织中Hyp、TGF-β1、TNF-α、MDA水平均显著降低(P<0.05);抑毒调肝合剂高剂量组和秋水仙碱组大鼠血清中MMP-1、MMP-13水平以及肝组织中CAT水平均显著升高(P<0.05),且血清中MMP-2、TGF-β1水平显著降低(P<0.05);抑毒调肝合剂低剂量组大鼠上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:抑毒调肝合剂抗大鼠肝纤维化的作用机制可能与调节TIMP/MMP平衡、抗氧化应激、降低TGF-β1水平和减少细胞外基质沉积有关。     

软肝宁对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的探讨软肝宁对肝纤维化大鼠的影响,为临床适应证提供实验依据。方法将60只大鼠随机分为6组。正常对照组给予生理盐水;模型组给予20%四氯化碳花生油溶液按10 mL/kg皮下注射,首剂加倍,每5 d注射1次,首次注射后,用生理盐水按10 mL/kg灌胃,1次/天,连续6周;秋水仙碱组配成0.01 g/L;软肝宁高、中、低剂量组（0.12,0.06,0.03 g/kg）按损伤模型组同法给予CCl4造模,然后给予软肝宁给药,1次/天。给药6周后检测大鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和羟辅氨酸（HYP）,并观察大鼠肝组织常规病理改变。结果软肝宁能改善肝纤维化大鼠的肝功能,高、中剂量可显著降低CCl4致大鼠肝损伤血清ALT,AST,MDA,HA,LN,PCⅢ水平和肝组织中过高的HYP（P〈0.05或P〈0.01）,并能升高血清中SOD含量。常规病理显示,中、高剂量软肝宁可明显减轻CCl4所致的大鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论软肝宁具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎患者细胞因子及纤维化指标的影响

目的 观察拉米夫定联合复方鳖甲软肝片对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化指标及细胞因子的影响.方法 将68例乙型病毒性肝炎肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组,每组34例,治疗组患者用拉米夫定联合复方鳖甲软肝片口服,对照组患者采用拉米夫定口服,疗程均12个月.治疗前后常规检测肝功能、HBV-DNA含量,用放射免疫法检测血清纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC),应用酶联合免疫吸附法(ELISA法)检测血清白介素1(IL-1)、转化生长因子-β1( TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α).结果 治疗组治疗后血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC、IL-1、TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组治疗后均显著降低(P＜0.05).结论 拉米夫定联合复方鳖甲软肝片具有显著的抗纤维化及抗细胞因子作用,明显改善乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的病情及预后.     

软肝片抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨软肝片对四氯化碳中毒性肝纤维化的防治作用。方法用四氯化碳皮下注射造成大鼠肝纤维化模型 ,以联苯双酯作为阳性对照 ,测定血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、玻璃酸(HA)、唾液酸及肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)含量 ,以反映肝细胞损伤及肝纤维化程度。结果软肝片可明显降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、唾液酸水平及肝组织Hyp和MDA水平 ,提高肝组织中SOD活力。结论软肝片具有一定的抗肝纤维化及抗脂质过氧化作用。     

雷公藤红素对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及机制

目的观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。方法采用DEN诱导大鼠肝纤维化模型,分为正常对照组、模型组、Cel给药组(2、4、8 mg.kg-1)和秋水仙碱组(Col,0.1 mg.kg-1)。紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)的含量;ELISA检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、Ⅳ型前胶原(CIV)、TGF-β1的含量;Western blot检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和TGF-β1蛋白的表达;HE染色观察肝组织病理形态学变化;Masson染色观察肝组织中胶原沉积变化。结果与模型组比较,Cel能明显降低肝纤维化大鼠血清中升高的TGF-β1、ALT、AST、HA、LN、PCIII含量,降低肝组织中升高的HYP和MDA的含量,明显升高肝组织中SOD和GSH-Px酶活性,减少肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、Col I和TGF-β1的表达,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论 Cel对肝纤维化大鼠有很好的治疗作用,其作用机制可能与Cel的抗氧化作用,降低TGF-β1的表达,抑制HSC活化,抑制胶原合成有关。     

杠板归总黄酮抗大鼠肝纤维化作用的机制研究

目的在明确杠板归总黄酮(TFP)抗二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化(HF)药效基础上,探索TFP抗HF的作用机制。方法将90只SD大鼠随机均分为正常组、模型组、秋水仙碱(0.1 mg·kg~(-1))组和TFP(200、100、50mg·kg~(-1))组。除正常组外,其余各组大鼠均腹腔注射体积分数为0.5%的DMN溶液(2 m L·kg~(-1)),隔天1次,连续8周。从造模d 1起,各给药组分别给予相应剂量的药物进行干预,正常组和模型组给予等体积的溶媒,每天1次。8周后实验结束,取血和肝组织。取相同位置的肝组织,苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病变程度;比色法检测血清ALT、AST、SOD和MDA含量或活性;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C含量;ELISA法检测肝组织TNF-α、IL~(-1)β和IL-6的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织α-SMA、TGF-β1、JAK2、STAT3、pJAK2和p-STAT3蛋白表达。结果与模型组比较,TFP(200、100、50 mg·kg~(-1))能明显改善肝组织病变,降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C表达,降低MDA水平,增加SOD活性,同时减少TNF-α、IL-1β和IL-6释放,抑制α-SMA、TGF-β1、p-JAK2和p-STAT3表达。结论 TFP能够抗DMN诱导的大鼠HF,其机制可能与抗氧化作用,抑制TGF-β1表达,调控JAK2/STAT3信号通路,并抑制炎症反应有关。     

茯苓皮水提物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的改善作用

目的:研究茯苓皮水提物(PWE)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用。方法:将84只大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组、模型对照组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片,0.75 g/kg)和PWE低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g/kg,以生药计),每组12只。除空白对照组与溶剂对照组(ip植物油)外,其余各组大鼠均ip CCl_4-植物油溶液复制肝纤维化模型。造模成功后,各给药组大鼠ig相应药物,其余3组大鼠ig等体积生理盐水,每天1次,连续4周。给药结束后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、羟脯氨酸(Hyp)和肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量,苏木精-伊红染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理变化。结果:与空白对照组比较,溶剂对照组大鼠各指标均无明显变化(P>0.05);模型对照组大鼠血清中AST、ALT、LN、HA、Hyp含量和肝组织中MDA含量显著升高(P<0.05),肝组织中GSH、SOD含量显著降低(P<0.05),且肝组织发生明显纤维化病变。与模型对照组比较,PWE中、高剂量组大鼠血清中AST、ALT、LN、HA、Hyp含量和肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05),肝组织中GSH、SOD含量显著升高(P<0.05),肝组织纤维化程度明显减轻。结论:PWE对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化具有良好的改善作用,其机制可能与抑制机体脂质过氧化有关。     

黄芍颗粒抗大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究黄芍颗粒对CCl4致大鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:将60只大鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、大黄蟅虫丸组和黄芍颗粒高、中、低剂量组,除空白组外,其余各组采用CCl4复制大鼠肝纤维化模型,造模、给药结束后观察各组动物的肝组织病理学变化;并检测丙胺酸氨基转移酶(ALT)、天冬胺酸氨基转移酶(AST)的活性及白蛋白含量,检测血清玻璃酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)及层粘连蛋白(LN)的含量。结果:与模型组比较,黄芍颗粒中、高剂量组以及大黄蟅虫丸组肝细胞结构显著改善,并可使大鼠血清ALT、AST的活性降低,白蛋白的含量升高,同时也可降低血清中HA、PCⅢ、ⅣC、LN的含量。结论:黄芍颗粒具有较好的抗模型大鼠肝纤维化的作用,值得进一步研究和开发。     

四氯化碳诱导大鼠肝纤维化进展期和恢复期模型的建立

目的确定肝纤维化进展期和恢复期。方法采用50%四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)皮下注射建立大鼠肝纤维化和自然恢复模型。检测血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(as-partate aminotransferase,AST)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ-C型胶原(collagenⅣ,Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平;HE染色和Masson胶原染色观察肝脏病理组织学改变。结果 CCl4注射8周,大鼠肝组织己出现慢性肝炎的病理变化,注射12～16周出现了典型的从肝纤维化—肝硬化的病理改变,同时大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐上升。而随着恢复期的延长,血清中ALT、AST、HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ含量及肝组织Hyp水平逐渐下降。结论成功建立CCl4诱导的大鼠自愈性肝纤维化模型,并确定进展期和恢复期。     

矮地茶水煎液对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保肝作用

摘 要 目的：探讨矮地茶水煎液对四氯化碳（CCl₄）所致肝纤维化的保护作用。方法: 将50只大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、联苯双脂组（阳性对照组,200 mg·kg^-1）、矮地茶水煎液高(36 g·kg^-1,以生药材计)、低(18 g·kg^-1,以生药材计)剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组用CCl₄诱导肝纤维化模型,造模成功后,每天灌胃给药,连续30 d。测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清透明质酸（HA）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平及肝组织中羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）的含量。结果: 与模型组比较,矮地茶水煎液高、低剂量组能显著降低血清指标ALT、AST、HA、LN、PCⅢ的水平（P<0.05）,降低Hyp、MDA含量（P<0.05）,明显升高SOD、GSH Px含量（P<0.05）。结论:矮地茶水煎液有明显的保肝、抗肝纤维化作用,其作用机制可能与下调HA和TNF-α的表达、保护肝细胞、减轻肝脏炎症和抗脂质过氧化损伤有关。     

岩藻黄质调控TGF-β/Smad3信号通路减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化和氧化应激

目的： 探究岩藻黄质对肝纤维化模型大鼠氧化应激和纤维化的保护作用及可能机制。方法： 将雄性SD大鼠随机分为空白、模型、岩藻黄质和水飞蓟宾组。除空白组外,其余各组大鼠均皮下注射CCl₄溶液,2次/周,连续8周。造模同时,各组给予相应药物,空白和模型2组均给予等体积无菌水。8周后处死大鼠,检测血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px）、透明质酸（HA）、羟脯氨酸（HYP）、层粘连蛋白（LN）含量以及α-SMA、TGF-β/Smad3通路主要mRNA和蛋白表达;并检测肝组织病理变化和纤维化。结果： 与空白组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN、MDA,肝组织α-SMA mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白水平显著上调,而SOD和GSH-Px含量降低,肝脏可见细胞结构破坏,大量炎症细胞浸润,胶原沉积和纤维增生;与模型组相比,岩藻黄质和水飞蓟宾可显著逆转大鼠血清ALT、AST、T-BIL、D-BIL、HA、HYP、LN和MDA的升高及SOD和GSH-Px的降低,并缓解肝组织炎症和纤维化程度;此外,岩藻黄质可显著抑制肝组织α-SMA、TGF-β mRNA和α-SMA、TGF-β、p-Smad3蛋白表达水平。结论： 岩藻黄质通过抑制TGF-β/p-Smad3通路缓解大鼠肝纤维化水平,调节氧化应激状态。     

六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 g.kg-1)、六味五灵片中剂量组(8 g.kg-1)、六味五灵片高剂量组(16 g.kg-1)。以血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HyP)和肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)为评价指标,以肝组织Masson染色追踪其肝纤维化程度。结果六味五灵片能明显降低CCl4所致的大鼠血清中ALT、AST、HA、LN和HyP的含量(P<0.05),降低肝组织中的MDA含量(P<0.05),明显升高肝组织中的GSH和SOD含量(P<0.05),肝组织纤维化变性明显减轻,肝组织结构比较完好。结论六味五灵片对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有保护作用。     

八角莲致大鼠肝毒性机制研究

目的:研究八角莲对大鼠肝组织超氧化物歧化酶( superoxide.dimutase,SOD)、丙二醛(MDA)、大鼠活性氧簇(ROS)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的影响,探讨八角莲致大鼠肝脏损害的毒性机制.方法:分别给予SD大鼠八角莲水提液与醇提液连续灌胃3d后,取正常组及八角莲给药组(3.50和2.96 g·kg-1)大鼠肝组织,制成10％肝匀浆,按试剂盒方法测定肝组织中SOD、MDA、ROS活性和AL、AST、γ-GT含量,计算SOD/MDA;采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定大鼠肝组织TNF-α、IL-6含量.结果:与正常组比较,八角莲水提组与醇提组大鼠肝组织SOD下降,MDA上升,SOD/MDA下降,ROS值上升(P ＜0.05);ALT、AST、γ-GT、TNF-α、IL-6含量升高(P＜0.05).结论:大鼠灌胃给予八角莲后,可对肝脏产生明显的毒性,其机制可能与影响自由基及炎症因子有关.     

复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的:观察复方小柴胡汤对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响及其抗纤维化作用,探讨其临床应用的理论依据。方法:以SD大鼠为实验材料,运用四氯化碳诱导大鼠肝硬化模型,试验第13周处死动物进行血清学及肝组织学检查,观察治疗前后TIMP-1变化;同时观察血清肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:复方小柴胡汤组大鼠血清TIMP-1、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ)及肝组织HYP含量明显低于0.9%氯化钠溶液组(P<0.01),而与正常组相近(P>0.05);复方小柴胡汤组与秋水仙碱组比较,TIMP-1、HA、LN、PCⅢ显著降低(P<0.05、P<0.01),HYP含量有统计学差异(P<0.01)。结论:复方小柴胡汤能显著降低肝纤维化大鼠TIMP-1、HA、LN、PCⅢ的水平,从而有效减轻和抑制肝纤维化进程。     

复方鳖甲软肝片对乙肝肝硬化患者代偿期肝纤维化及炎性因子的影响

目的探讨复方鳖甲软肝片对乙肝肝硬化患者代偿期肝纤维化及炎性因子的影响。方法将76例乙肝肝硬化代偿期患者随机分为观察组和对照组,观察组采用复方鳖甲软肝片联合谷胱甘肽治疗,对照组仅给予谷胱甘肽治疗;对比分析两组治疗前后肝功指标、肝纤维化指标、炎性因子变化情况。结果肝功能指标:治疗后,两组患者的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)降低,凝血酶原活动度(PTA)升高,差异有统计学意义(P<0.01);观察组患者的AST、TBil、ALT、PTA改善程度优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。肝纤维化指标:治疗后,两组患者的层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)降低,差异有统计学意义(P<0.01);观察组患者的LN、PCⅢ、HA、Ⅳ-C低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。炎性因子:治疗后,两组患者的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、内毒素(ET)降低,差异有统计学意义(P<0.01);观察组患者的IL-6、TNF-α、ET低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化患者代偿期,可进一步减轻肝细胞炎症反应,缓解肝损伤,延缓肝纤维化进程,提高肝功能。     

复方熊去氧胆酸口服液对大鼠肝纤维化的防治作用

目的：观察复方熊去氧胆酸口服液（C-UDCA）对四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化的防治作用。方法：采用皮下注射40%CCl4-花生油溶液制备肝纤维化模型,检测经口给予C-UDCA后对大鼠肝功能指标、肝纤维化各项生化指标及肝组织病理形态学的影响。结果：C-UDCA各剂量组能显著减轻CCl4导致的肝脂肪变性、肝细胞损伤和纤维组织增生。与UDCA相比,C-UDCA-H能显著降低血清ALT、AST、HA、PCⅢ、CⅣ、LN及肝组织Hyp含量,显著升高血清Alb、A/G、肝组织GSH含量;C-UDCA-M亦能显著降低血清HA、LN 含量。结论：C-UDCA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的防治作用,且C-UDCA-H、C-UDCA-M的作用优于UDCA。     

鬼针草总黄酮抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制研究

目的探讨鬼针草总黄酮(TFB)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、TFB大、中、小剂量组和秋水仙碱阳性药对照组,采用腹腔注射猪血清诱导肝纤维化模型。造模后,给药组分别灌服相应的受试药物,正常组和模型组灌服等量的生理盐水。ELISA法测定大鼠血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原酶(PCⅢ)、Ⅳ型胶原酶(CⅣ)含量;取固定部位肝组织做病理组织学检查;免疫组织化学技术测定肝组织中α-SMA蛋白的表达;RT-PCR技术测定肝组织中TGF-β1mRNA的表达情况。结果TFB能明显降低肝纤维化大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量;病理组织学检查结果显示TFB组肝脏组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻;TFB大、中剂量组明显抑制肝组织中α-SMA蛋白和TGF-β1mRNA的表达。结论TFB对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有明显治疗作用,其机制可能与降低TGF-β1mRNA表达进而抑制肝星状细胞活化有关。     

龙胆苦苷对CCl4诱导的肝纤维化模型大鼠保护作用及机制研究

目的 探讨龙胆苦苷对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化损伤模型的保护作用及机制。方法 60只SD大鼠随机均分为对照组、模型组及干预组,模型组和干预组大鼠给予腹腔注射CCl₄诱导构建肝纤维化模型;干预组大鼠同时给予灌胃CCl₄干预处理。分组处理后,观察大鼠肝脏组织情况,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及谷氨酰转肽酶(GGT)含量比较肝功能变化;检测学清转化生长因子-β(TGF-β)、透明质酸(HA)及胶原蛋白-Ⅲ(COL Ⅲ)含量比较肝纤维化情况;检测组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、羟脯氨酸(Hyp)比较氧化应激水平。结果 龙胆苦苷可缓解CCl₄诱导引起的肝组织病变。模型组和干预组大鼠血清AST、ALT、ALP、GGT均明显高于对照组;干预组大鼠血清AST、ALT、ALP、GGT均明显低于模型组(P均<0.05)。模型组和干预组大鼠血清TGF-β1、HA、COL Ⅲ均明显高于对照组;干预组大鼠血清TGF-β1、HA、COL Ⅲ均明显低于模型组...     

护肝片对小鼠肝纤维化模型中SOD和MDA的影响

目的观察护肝片对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化模型血清中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响。方法将30只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、护肝片组,每组10只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20%CCl4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;护肝片组给予含20%CCl4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予护肝片1 g/(kg·d)灌胃至第10周。第10周,通过摘除眼球取血,检测小鼠血清中的透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;检测肝脏组织中SOD和MDA的含量;计算肝脏指数;HE染色观察小鼠肝脏的病理组织学改变。结果与空白对照组比较,模型组小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST水平升高(P<0.05),肝脏组织中SOD降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),肝脏指数增加(P<0.05),病理检查显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润;与模型组比较,护肝片组小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的水平降低(P<0.05),肝脏组织中SOD水平升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),肝脏指数降低(P<0.05),病理检查显示肝脏组织中无炎性细胞浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积。结论护肝片可以降低肝纤维化小鼠肝组织中MDA的含量,提高SOD含量,实现对纤维化肝脏的保护作用。