麻黄汤中麻黄碱、伪麻黄碱在人体药代动力学研究

目的:建立气相色谱-选择离子质谱法(GC-MS/SIM)测定人体血液中麻黄碱(ephedrine,E)、伪麻黄碱(pseudoephedrine,PE)的浓度,以此进行麻黄汤药代动力学研究.方法:用GC-MS/SIM法,HP-5弹性石英毛细管(25m×0.2mmID),载气He,柱流量1.0ml/min,无分流进样,柱初温80℃,1min后以15 ℃/min升至200℃,再以20℃/min升至240℃,保持5min,选择离子(SIM,m/z=154,265),进样量1μl.结果:E、PE分别在5ng/ml～1000ng/ml,2.5ng/ml～500ng/ml范围内与峰面积比值呈良好的线性关系(r=0.9988,r=0.9994),最低检测浓度分别为2ng/ml,1ng/ml(S/N=3).加样回收率分别为107.5%～96.2%,102.5% ～93.9%.两者日内、日间精密度的RSD<10%.血浆样品60天内稳定性RSD<10%.用本法测定了12名志愿者口服麻黄汤后血浆中药物浓度经时变化过程,并对其药动学参数进行估算.结论:本法稳定、准确,灵敏度高,适于E、PE的动力学研究.     

小青龙颗粒中麻黄碱及伪麻黄碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立测定小青龙颗粒中麻黄碱(ephedrine,E)、伪麻黄碱(pseudoephedrine,PE)血药浓度的HPLC法,并探讨二者在大鼠体内的药代动力学特征。方法:以盐酸苯丙醇胺为内标物,用HPLC内标法测定给药后不同时间点大鼠的血药浓度,将所得数据用3P97药代动力学程序处理,求出相关药代动力学参数。结果:E、PE分别在0.0152-1.52mg/mL和0.01485-1.485mg/mL的范围内线性关系良好(r=0.9995、r=0.9991),检测限分别为0.005、0.01mg/mL,平均回收率分别为100.6%和102.6%。两者平均日内、日间精密度分别为3.04%、4.82%和4.84%、3.99%;大鼠在灌服小青龙颗粒后,麻黄碱血药浓度-时间曲线呈一室模型,半衰期1.39h、清除速率0.50/h、生物利用度0.55(mg/mL)×h;伪麻黄碱血药浓度-时间曲线呈一室模型,半衰期2.65h、清除速率0.26/h、生物利用度0.44(mg/mL)×h。结论:小青龙颗粒中麻黄在配伍后,吸收过程加速,起效时间缩短。配伍加速了麻黄的代谢过程,减少了药物蓄积。     

LC-MS/MS法测定石斛碱在大鼠体内药代动力学研究

目的:建立LC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中石斛碱浓度,考察其体内药代动力学特征。方法:SD大鼠6只灌胃给予石斛碱(20 mg/kg),于给药前及给药后5、15、30、45、60、90. 120、180、240、420、600、1 440 min眼内眦静脉从取血,测定大鼠血浆石斛碱浓度。用DAS2. 0统计软件计算药动学参数。结果:石斛碱浓度在0. 5～50 ng/m L范围内线性关系良好(r2=0. 999 2),定量下限为0. 5 ng/mL,低(1 ng/mL)、中(5 ng/mL)、高(20 ng/mL) 3个浓度的回收率分别为(78. 86±4. 56)%、(85. 25±1. 23)%及(80. 56±2. 23)%;日内及日间RSD均小于10%。石斛碱给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,消除半衰期为t_(1/2)为(51. 27±2. 65) min,T_(max)为(10. 00±0. 17) min,C_(max)为(0. 12±0. 08) mg/L,AUC_(0-∞)为(7. 91±0. 25) mg/L·min。结论:本分析方法对石斛碱体内外检测具有专属性,且灵敏、可靠,适用于石斛碱药代动力学研究。     

浓缩六味地黄丸中马钱苷的药代动力学研究

目的:建立高效液相色谱法测定大鼠血清中马钱苷的浓度,研究大鼠灌胃给药后体内药代动力学特点。方法:采用KromasilC18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:0.05%磷酸水溶液(A)-乙腈(B),流速1.0mL/min,检测波长:236nm。结果:马钱苷回归方程:Y=1.0921X+27.064,r=0.9991,线性范围为26～420ng;平均回收率为94.20%,RSD=4.01%;样品24h内稳定,RSD=0.55%。大鼠灌胃后,药动学行为符合一室模型,主要药动学参数Ka、Ke、t1/2Ka、t1/2Ke、Tpeak、Cmax、AUC分别为0.0085/min、0.025/min、27.95min、81.23min、65.59min,6970.40ng/mL,1429620.62ng/(mL·min)。结论:首次建立了浓缩六味地黄丸中马钱苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了六味地黄丸中马钱苷的药代动力学参数,方法专属性强,结果可靠。     

保心微丸中肉桂酸大鼠体内的药代动力学研究

目的研究保心微丸中肉桂酸在大鼠体内的药代动力学.方法采用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度,色谱柱HypersilODSC18,150mm×4.6mm,5μm,柱温30C.流动相甲醇-1%醋酸(4555)流速0.5mL/min;检测波长273nm;进样量10μL.结果与结论建立了用高效液相色谱法测定肉桂酸血药浓度的方法,肉桂酸的峰面积(y)与浓度(X)之间的回归方程为y=4973.5348+42867.96678X,相关系数r=0.9998.肉桂酸在血浆中的回收率为97.5%,RSD为1.33%.检测限为0.15ng,大鼠血浆中最低检测浓度为75ng/mL.肉桂酸口服吸收在大鼠体内的药时过程为线性动力学过程,符合一级吸收一级消除的开放式室模型,t1/2(K.)为7.12min,tmax为53.29min,Cmax为0.20μg/mL,t1/2,2(Ke)为340.74min.该药代动力学参数可能是保心微丸中肉桂酸及有关成分等多种成分在大鼠体内的综合体现.     

犬血浆中丹参素的高效液相色谱测定法及药代动力学

目的:建立测定犬血浆中丹参素浓度的高效液相色谱法,并研究丹参素在犬体内的药代动力学.方法:色谱柱为反相C18柱,流动相乙腈-1%的冰醋酸水溶液(8:92),流速为1.0 mL/min,检测波长280 nm;血浆样品用液相萃取法预处理.健康犬禁食12 h后,静脉注射丹参素溶液,测定不同时间血药浓度,血药浓度-时间数据采用BAPP2.3程序拟舍其药动学参数.结果:线性范围0.116～70.8 μg/mL.日内RSD<10%(n=5),日间RSD<10%(n=5),回收率77.80%～90.01%(n=5),最低定量浓度为0.116 μg/mL.口服给药1.917 h后血浆药物浓度达峰值,Cmax为25.61 μg/mL,丹参素消除半衰期T1/2β=2.258 h.结论:该方法快速简便,符合生物样品的测定要求,可用于丹参素血药浓度的测定和药动学研究,静脉注射丹参素的犬体内药动学呈二室模型,分布较快,代谢较慢.     

高效液相-质谱法研究犬体内香贝注射液的药代动力学

目的 以苦木碱丁为检定物,测定杂种犬血浆中苦木碱丁的含量,研究香贝注射液的药代动力学过程.方法 两组杂种犬分别经股静脉注射香贝注射液0.8,1.6 mL·kg-1,然后采集血样,用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)方法 测定各时间点血浆中的药物浓度,应用实用药代动力学软件3p97拟合计算药代动力学参数.结果 犬股静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,0.8,1.6 mL·kg-1两个剂量对应的主要药代动力学参数分别为:分布半衰期(t1/2α)为1.15 min和1.24 min,消除半衰期(t1/2β)分别为8.69 min和9.85 min,曲线下面积(AUC)为124.27 ng·mL-1·min-1和234.78 ng·mL-1·min-1;血浆清除率(CL)为450.64 mL·min-1和477.04 mL·min-1.结论 香贝注射液静脉给药后,在犬体内具有分布快,消除迅速的特点.     

金匮肾气丸中有效成分的药代动力学研究

目的:探讨金匮肾气丸(熟地黄、肉桂、附子、泽泻等)中桂皮酸与丹皮酚在新西兰兔体内的药代动力学规律。方法:采用RP-HPLC法测定新西兰兔经口服金匮肾气丸后桂皮酸与丹皮酚的血药浓度。色谱条件为SymmetryC18(5μm,3.9mm×150mm)柱,甲醇-1%冰醋酸水溶液(45∶55)为流动相,流速0.8mL/min,柱温35℃,桂皮酸检测波长285nm,丹皮酚检测波长274nm。所得结果用3p87软件计算动力学参数。结果:桂皮酸的线性范围0.06～15μg/mL(r=0.9997),最低检测浓度为0.054μg/mL,桂皮酸在兔体内的药动学过程符合二室模型;丹皮酚的线性范围0.2～10μg/mL(r=0.9999),最低检测浓度为0.02μg/mL,丹皮酚在兔体内的药动学过程符合一室模型。结论:本文所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确,可准确测定桂皮酸和丹皮酚的血药浓度,通过药代动力学参数,揭示了复方给药后两种成分在兔体内的药代动力学规律。     

氯氮平血药浓度测定及临床应用

 用高效液相色谙法测定氯氮平血药浓度，最低测定浓度为5ng/ml，绝对回收率为93.1士3.6%，对28例精神病人的测定表明，常规剂量200～400mg/d给药，血药浓度的个体差异较大，多数病人的血药浓度在200～70008ng/ml内波动，给药剂量与血药浓度呈正相关r=0.5769(P<0.01)。     

莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学研究

目的研究莪术中姜黄素在大鼠体内的药动学。方法采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度。色谱柱:L ichrospher-5-C18(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温:25℃;流动相:乙腈-5%醋酸水(45∶55);体积流量:1 mL/m in;检测波长:420 nm。结果姜黄素在6.5~104μg/mL与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 5)。平均回收率为98.5%,RSD为2.41%(n=5)。采用药动学计算程序处理,姜黄素的药动学参数:ka为0.53/h、ke为0.10/h、t1/2ka为1.32 h、t1/2k为6.89 h、tpeak为3.89 h、Cm ax为93.15 ng/mL、AUC为1 369.38 ng/mL。结论本法稳定、简单、可靠,可用于姜黄素的血药浓度分析及其药动学研究。     

RP-HPLC法测定兔血浆中盐酸川芎嗪和阿魏酸

目的建立RP-HPLC法测定兔血浆中盐酸川芎嗪和阿魏酸的方法。方法采用RP-HPLC法,使用Diamonsil C18柱（250mmx4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-0．5％冰乙酸（35：65）,体积流量为1．0mL／min,检测波长280nm,柱温30℃,香豆素作内标,采用甲醇沉淀蛋白法处理血浆样品。结果盐酸川芎嗪线性范围为0．07213．888gg／mL（r=0．9998）,最低检测浓度12ng／mL,日内、日间精密度试验的RSD值均小于2％;阿魏酸线性范围为0．06～15．36gg／mL（F0．9999）,最低检测浓度10ng／mL,日内、日间精密度试验的RSD值均小于3％。结论该分析方法简便、灵敏,可用于同时测定兔血浆中盐酸川芎嗪和阿魏酸。     

HPLC-ӫ��������ͬʱ�ⶨ��Ѫ����ά����K1��K2��Ũ��

??OBJECTIVE To establish a rapid and sensitive method for the determination of vitamin K homologue in human plasma using HPLC-fluorescence detection. METHODS With salting-out assisted liquid/liquid extraction, the fluorescence derivatization reaction of vitamin K homologues was proposed by ethanolic SnCl₂ in acidic medium. An AQ-C₁₈ column was used as the chromatographic column with a mobile phase of a mixture of methanol-water(98??2) at a flow rate of 1 mL??min^-1,the fluorescence detector was set at ??ex/??em=248 nm/418 nm, and the column temperature was maintained at 30 ??. RESULTS The calibration curves of vitamin K1(VK1) and vitamin K2 (VK2) were as followed:Y_a=2.944??_a+0.023(r=0.999 8,1.000-50.036 ng??mL^-1),Y_b=1.195??_b+2.653(r=0.999 7,5.006-100.124 ng??mL^-1), respectively. Their precision RSD, stability RSD, repeatability RSD and freezing-thawing test RSD were all less than 10%.CONCLUSION The method is simple, sensitive and accurate, which can be used for the assay of endogenous vitamin K homologue in human plasma.     

SPE-HPLC测定金鸡颗粒中3种生物碱含量

目的建立固相萃取-高效液相色谱法（SPE-HPLC）测定金鸡颗粒中盐酸药根碱、盐酸巴马汀和盐酸小檗碱3种生物碱含量的方法。方法选用WCX弱阳离子交换固相萃取小柱净化,采用Hvydro-RP 80A C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,乙睛-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液（磷酸调pH 2.8,27∶73）为流动相,柱温为35℃,流速1.0 mL/min,检测波长为265 nm。结果盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱分别在4.94～49.44 ng（r=1.000 0）、4.36～43.60 ng（r=0.999 9）、3.99～39.94 ng（r=0.999 9）范围内线性关系良好,加样回收率分别为97.63%（RSD=1.6%）、99.95%（RSD=3.1%）、99.01%（RSD=2.2%）。结论本方法操作简便,准确性、重复性好,可用于金鸡颗粒中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和盐酸药根碱的含量测定。     

固相萃取GC-FID和GC-MS快速測定血浆中中枢神经药物

 目的：建立測定血浆中巴比妥类、安定类、吩噻嗪类和三环类等临床超剂量中毒病例中常见药物的方法。方 法：用X-5树脂固相萃取分离纯化血浆中的药物，用毛细管气相色谱和GC-MS对药物进行定性和定量分析。结果'： 血浆中20余种酸性、中性和碱性药物可同时被提取出来，并在毛细管气相色谱和GC-MS中得到很好的分离。线性 方程的相关系数大于0.99，大部分药物回收率的相对标准偏差（RSD)小于10%。在中性提取条件下，巴比妥类药 物GC-FID的最低检出浓度为2-5μg/ml，在优化的提取条件下，可降至0.3-0.5μg/ml。结论X-5树脂固相萃取 的方法适合于血浆中大量葯物的同时分离和纯化，结合毛细管气相色谱和GC-MS，可满足临床超剂量中毒分析的 要求。     

HPLC-MS法测定大鼠注射丹红注射液后血浆中3种酚酸类成分

目的建立定量测定大鼠注射丹红注射液后血浆中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的方法。方法采用HPLC-MS法,Diamonsi(l钻石)C1(8250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.4%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min,MS检测器选用正离子模式。结果迷迭香酸在0.45～100.0μg/mL(r2=0.996 5)线性关系良好,回收率在85.0%～101.4%,日内、日间精密度的RSD<8%;紫草酸在0.45～100.0μg/mL(r2=0.995 9)线性关系良好,回收率在84.4%～93.94%,日内、日间精密度的RSD<9%;丹酚酸B在0.7～200.0μg/mL(r2=0.998 9)线性关系良好,回收率在80.0%～97.4%,日内、日间精密度的RSD<5%。结论所建立的方法灵敏度好、准确率高,可用于丹红注射液中酚酸类成分药动学研究。     

HPLC波长切换技术同时测定板蓝根中4种活性成分含量

目的:建立反相高效液相色谱法同时测定板蓝根药材中尿苷、腺苷、鸟苷和表告依春4种活性成分含量的方法,并比较不同时间采收的板蓝根中上述各成分的含量情况.方法:采用Kromasil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1％磷酸溶液,梯度洗脱,流速0.7 mL·min-1;双波长切换时间序列采样:0～ 30 min为254 nm,30 ～ 45 min为245 nm;柱温25℃.结果:在上述色谱条件下,测得尿苷、腺苷、鸟苷和表告依春分别在14.80～1184 ng(r=0.999 9),14.55～1164ng(r =0.999 9),13.75 ～1100 ng(r =0.999 9),12.25 ～980 ng(r =0.999 9)与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率:尿苷99.5％ (RSD 1.2％),腺苷98.3％ (RSD 1.4％),鸟苷98.1％ (RSD 1.2％),表告依春99.0％ (RSD 0.9％).不同时间采收板蓝根中4种活性成分的含量是动态变化的.结论:方法操作简便、准确,重复性良好,可用于板蓝根药材的质量控制.     

中药复方苏冰口崩片中肉桂酸在大鼠体内的HPLC测定及药动学研究

目的：建立大鼠血浆中肉桂酸浓度的HPLC方法。方法：血浆样品经醋酸酸化,用氯仿提取药物。色谱柱Kromasil C18(4.6 mm×250 mm,5 μm),检测波长278 nm,柱温为室温,流动相为甲醇-乙腈-水-冰醋酸(25∶20∶55∶0.3),流速1.0 mL·min^-1,以卡马西平为内标,按内标法定量。结果：肉桂酸在4.0～400 ng·mL^-1线性关系良好(r=0.999 9),平均提取回收率为86.4%,方法回收率为100.3%。低、中、高3种浓度日内及日间RSD均小于6.0%。结论：所建立的RP-HPLC方法灵敏、专一、准确、精密,本方法为苏冰口崩片中肉桂酸的血药浓度监测及药动学研究提供了方法学基础。     

LC-MS法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物在犬体内的药代学

目的 :建立同时测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的LC MS分析法 ,研究氧化苦参碱及其代谢物药代学过程。方法 :采用LichrospherC₁₈柱 (4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,柱温 2 5℃。流动相 10mmol·L^-1醋酸铵水溶液 甲醇 (2 5∶75 ) ,流速 1mL·min^-1;电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测法 ,检测离子为正离子 ,氧化苦参碱SIM的离子是 [M +H]⁺ ,m/z 2 6 5 .1;苦参碱SIM的离子是 [M +H]⁺ ,m/z2 4 9 2。结果 :氧化苦参碱与苦参碱在 2～ 5 0 0 0ng·mL^-1呈良好的线性关系 (r≥ 0. 9990 ) ,二者最小检出含量分别为 0. 6 ,0. 3ng·mL^-1。日内和日间误差均小于 4.7% ,方法回收率大于 96. 5 % ;氧化苦参碱的T_1/2 ,T_max,C_max,MRT ,AUC_{0→24 h}为 (5. 5± 1 5 8)h ,(1.0± 0 .30 )h ,(2 4 18 3± 970 78)ng·mL^-1,(3.2± 0. 6 4 )h ,(5 797 4± 90 8 16 )ng·mL^-1·h ,苦参碱的T_1/2 ,T_max,C_max,MRT ,AUC_{0→24 h}为 (9.8± 2.77)h ,(1.9± 1.0 9)h ,(15 32. 4± 4 94 86 )ng·mL^-1,(4 4± 1 97)h ,(5.5 30 5± 10 4 2.6 5 )ng·mL^-1·h。结论 :氧化苦参碱和苦参碱LC MS定量法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ;氧化苦参碱口服后在Beagle犬体内转化较多。     

超高液相色谱法测定盐肤木中8种成分含量

目的建立超高效液相色谱法同时测定盐肤木中8种成分含量方法,为盐肤木药材的质量控制提供依据。方法采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速0.3 mL/min,柱温35℃,检测波长275 nm。结果没食子酸、苔黑酚葡萄糖苷、没食子酸甲酯、3,5-二羟基甲苯、鞣花酸、漆黄素、五没食子酰葡萄糖和根皮苷的线性范围分别为23.31~1165.5 ng(r=0.9992)、27.02~1351.5 ng(r=0.9991)、6.30~315.0 ng(r=0.9992)、12.36~618.0 ng(r=0.9992)、17.14~857.5 ng(r=0.9996)、9.24~461.5 ng(r=0.9998)、25.29~1264.5 ng(r=0.9996)和6.18~309.0 ng(r=0.9993),平均加样回收率为96.77%~99.41%(RSD为2.23%~3.24%)。盐肤木样品经聚类分析和主成分分析可分为两类,且没食子酸、五没食子酰葡萄糖、没食子酸甲酯和漆黄素等成分在两类中的分布存在差异。结论本研究建立的方法可为完善盐肤木药材的质量标准和加强质量控制提供依据。     

大鼠股静脉给药五味子酚的药动学研究

目的建立测定大鼠血浆中五味子酚浓度的HPLC方法,并对五味子酚在大鼠体内的药动学特征进行研究。方法血浆样品经甲醇沉淀及乙醚萃取后,用HPLC-DAD进行测定分析。色谱柱为Eclipse XDB-C18Agilent(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(65∶35),检测波长254 nm;测定大鼠静脉注射五味子酚18 mg/kg后的血药浓度,并利用3P87软件拟合其药动学参数。结果五味子酚的血药浓度在0.1~2.5μg/mL线性关系良好(r2=0.999),最低检测限为10 ng/mL,在3个浓度水平下,方法的回收率为88%~110%,日间和日内RSD小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠股静脉注射18 mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数t1/2α、t1/2β、V、AUC、MRT分别为(0.22±0.11)h、(1.19±0.22)h、(12.81±2.91)L/kg、(1.32±0.19)μg/mL/h、(1.51±0.24)h。结论该方法简便、快速、稳定可靠,适用于五味子酚的体内分析。