盐酸苯丙醇胺控释混悬剂和普通片在健康志愿者多剂量生物利用度比较

盐酸苯丙醇胺控释混悬剂和普通片在健康志愿者多剂量生物利用度比较沈意翔，徐超斗，高秀华，林德昌，刘皋林（上海第二军医大学长海医院临床药理研究室２００４３３）苯丙醇胺（ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｌａｍｉｎｅ，ＰＰＡ）控释混悬剂（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌ...     

盐酸苯丙醇胺控释混悬剂和普通片多剂量生物利用度比较

本文采用反相HPLC法测定10名健康志愿者多剂量po苯丙醇胺(PPA)控释混悬剂(CRS)和普通片剂的药物动力学参数。受试者随机交叉给药,中间间隔2wK。结果测得PPA CRS和普通片的C_(max)及C_(min)分别为123.064±7.76和180.054±8.97ng/ml;82.80±4.29ng/mll和76.13±5.97ng/ml;PPA CRS和普通片的波动因子(FI)分别为0.20±0.04和0.81±0.07。统计学处理表明CRS的C_(max)明显低于片剂;(P<0.01);C_(min)“高于普通片剂(P<0.05)。CRS的FI明显小于片剂(P<0.01),有效血浓度持续时间较普通片长。     

丙吡胺不同剂型在健康人体内的生物利用度研究

应用HPLC法测定8名健康受试者单剂量口服丙吡胺不同剂型后的血药浓度。以丙吡胺溶液剂为参比制剂,比较了丙吡胺胶囊、片剂及缓释胶囊的相对生物利用度,并计算药物动力学参数。结果表明丙吡胺胶囊与片剂的药物动力学参数无显著差异(P>0.05);缓释胶囊的T_(max),C_(max)和Ka 显著改变(P<0.05),具有明显的缓释效果。三种剂型的相对生物利用度无显著差异(P>0.05)。     

右旋布洛芬混悬剂人体相对生物利用度

目的研究右旋布洛芬混悬剂与片剂的生物等效性.方法采用随机交叉试验设计,选择20名健康志愿者单剂量口服两种制剂400 mg,采用HPLC-UV法测定其血药浓度.结果单剂量口服右旋布洛芬混悬剂和参比片,测量AUC0-12分别为(118.1±28.4)mg·L-1·h和(117.6±19.7)mg·L-1·h,AUC0-∞分别为(119.2±29.0)mg·L-1·h和(118.6±19.7)mg·L-1·h,Cmax(32.9±6.8)mg·L-1和(35.7±5.1)mg·L-1,tmax分别为(1.4±0.7)h和(1.5±0.7)h.右旋布洛芬混悬剂对片剂的相对生物利用度为(102.0±24.1)%.结论两种制剂的AUC和Cmax数值经对数转换后均落在置信区间范围内,说明混悬剂与参比片生物等效.     

环孢素微乳剂在中国健康志愿者中的人体生物利用度

目的　研究环孢素(CyA)微乳剂的药动学和相对生物利用度。方法　2 0名健康志愿者单剂量口服CyA微乳剂和普通乳剂,用HPLC法测定血药浓度。结果　微乳剂的相对生物利用度为(2 2 9.2 8±95 .0 0 ) % ,微乳剂和普通乳剂的药动学参数分别为AUC0→2 4:(10 76 4 .32±2 6 6 9.4 4 )、(5 187.35±1913.80 ) μg·h·L-1,cmax:(194 8.0 1±35 0 .0 7)、(890 .0 1±2 73.6 4 ) μg·L-1;tmax:(1.6 8±0 .5 9)、(2 .98±0 .77)h。2种制剂的主要药动学参数AUC0→2 4、cmax和tmax经方差分析显示差异均具显著性意义(P <0 .0 5 )。双单侧t检验结果显示2种制剂不具生物等效性。结论　CyA微乳剂生物利用度优于普通乳剂     

氟比洛芬口服混悬剂的兔药物动力学及其生物利用度

目的:研究氟比洛芬口服给药的药物动力学及生物利用度。方法:利用HPLC法测定氟比洛芬的血药浓度,以交叉给药方式分别给予家兔注射剂和口服混悬剂并且对其药物动力学和生物利用度进行研究。结果:氟比洛芬在家兔体内药动学静脉注射符合二室开放模型,口服符合一室开放模型,氟比洛芬口服混悬剂的绝对生物利用度为61.9%。结论:在进行氟比洛芬剂型研究时应注重提高其口服制剂的生物利用度。     

布洛芬缓释混悬剂的人体相对生物利用度研究

本试验采用高效液相色谱法研究布洛芬缓释混悬剂在２０名健康志愿者中单次或多次给药后的药代动力学及相对生物利用度。试验结果表明单剂量时缓释混悬剂的血药浓度－时间曲线数据符合一级吸收一室模型。     

阿莫西林可溶片的生物利用度

目的比较阿莫西林可溶片和胶囊的人体生物利用度.方法12名志愿受试者交叉口服市售阿莫西林胶囊和可溶片,用HPLC方法对阿莫西林可溶片进行生物利用度的考察.结果阿莫西林胶囊和可溶片的cmax分别为(7.30)±3.40)和(7.36±1.90)mg/m1,tmax分别为(1.258±0.436)和(1.054±0.321)h,Ke分别为(0.714±0.214)和(0.701±0).272)h-1,AUC分别为(19.481±0.81)和(20.761±0).69)h@mg/L.结论两种制剂为生物等效.     

HPLC测定非冷冻人全血中吲达帕胺及相对生物利用度

目的：建立人全血中吲达帕胺的HPLC—UV测定法，研究2种吲达帕胺片的相对生物利用度。方法：全血样品液液萃取后，经Diamonsil C18柱（4．6mm&#215;200mm，5μm）分离，240nm检测，流动相为乙腈-0．1％三乙胺溶液（磷酸调pH至4．0）（38：62，v／v），流速为1．0mL&#183;min^-1。18名健康志愿者采用随机交叉方式分别单次口服吲达帕胺片T或R 5mg，在不同时间点取血，样品以新建立的HPLC—UV法测定，研究比较2制剂的药动学及相对生物利用度。结果：吲达帕胺与全血中内源性杂质分离度好，吲达帕胺浓度在3．1～500μg&#183;L^-1范围内与峰面积比线性良好，最低定量浓度为3．1μg&#183;L^-1。方法回收率为95．6％-102．6％，日内精密度（RSD）小于14．2％，日间精密度（RSD）小于9．9％。2种制剂的Cmax为（250．9&#177;84．1）μg&#183;L^-1和（245．4&#177;78．8）μg&#183;L^-1；Tmax为（2．4&#177;0．5）h和（2．4&#177;0．5）h；AUC0-72为（4417．4&#177;976．3）μg&#183;h&#183;L^-1和（4372．7&#177;942．0）μg&#183;h&#183;L^-1；T1/2为（21．9&#177;8．6）h和（21．4&#177;5．5）h。结论：该方法选择性好，灵敏度高，可用于吲达帕胺的体内过程研究。药动学参数经方差分析表明吲达帕胺片T和R中吲达帕胺的主要药动学参数之间均无明显差异，双单侧t检验结果表明2种制剂为生物等效制剂。     

阿尼西坦颗粒剂在正常人体内的药动学及相对生物利用度

目的 :研究阿尼西坦颗粒剂在正常人体内的药代动力学及相对于胶囊剂的生物利用度。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,测定 8名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服阿尼西坦颗粒剂和胶囊剂 (60 0mg)经时血药浓度。结果 :用 3p87程序拟和 ,符合一级吸收、单室模型。阿尼西坦胶囊剂和颗粒剂的药代动动力学参数 :Ka分别为(0 0 76± 0 1 9)min 1 、(0 348± 0 0 54)min 1 ;t1 / 2 分别为 (2 2 .69± 2 .45)min、(2 7.78± 1 .50 )min ;Cmax分别为 (61 .2 4±4 .1 5)ng·ml 1 、(76 .2 4± 3 .60 )ng·ml- 1 ;Tmax分别为 (2 2 .94± 1 .66)min、(1 1 .94± 0 .58)min ;AUC分别为 (3735 .78±1 92 .3)ng·min·ml- 1 、(3754 .98± 1 63 .58)ng·min·ml- 1 。经统计学处理 ,两制剂药代动力学参数t1 / 2 无显著性差异(P >0 .0 5) ,Ka、Cmax、Tmax有显著性差异 (P <0 .0 5) ;阿尼西坦颗粒剂相当于胶囊剂的生物利用度为 1 0 0 50 %±2 59%。结论 :经方差分析、配对双单侧t检验 ,两制剂具有生物等效性     

赖氨匹林胶囊的相对生物利用度

采用反相高效液相色谱法测定１０名志愿受试者单剂量口服１０００ｍｇ赖氨匹林胶囊和５００ｍｇ阿司匹林肠溶片后，血浆中水杨酸浓度变化情况经３Ｐ８７非室模型药动学程序处理，结果表明，口服１０００ｍｇ赖氨匹林胶囊后，在水杨酸计的药时曲线下面积、达峰时间及峰浓度与阿司匹林肠溶片相比均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。说明赖氨匹林胶囊和阿司匹林肠溶片为生物等效制剂。以水杨酸计的相对生物利用度为（１０２．３０±７．４６）％。     

国产辛伐他汀片药代动力学及生物利用度研究

１２ 名健康志愿者交叉口服单剂量国产辛伐他汀片和舒降之片剂 ４０ ｍ ｇ,应用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法测定其经时血药浓度。实验数据经 ３ Ｐ９７ 程序处理,两制剂口服吸收呈二室模型。辛伐他汀片和舒降之各相关药代动力学参数： Ｃｍ ａｘ 为（１０５．９７±２５．９８） μｇ／ Ｌ 和（１１０．３２±２７．６７） μｇ／ Ｌ, Ｔｍ ａｘ 为（１．９０±０３７） ｈ和（１．９９±０．３５） ｈ, Ａ Ｕ Ｃ 为（９７０．０６±１１７．７４）（μｇ／ Ｌ·ｈ ）和（９７６．８１±１５０．１３）（μｇ／ Ｌ·ｈ ）,根据辛伐他汀片和舒降之的代谢产物辛伐他汀酸（ Ｓ Ｖ Ａ）血药浓度时间曲线下面积 Ａ Ｕ Ｃ,计算辛伐他汀片相对生物利用度为（９８．６２±１２．０１）％ 。经方差分析及双单侧 Ｔ 检验和（１－ ２α）置信区间分析,显示两制剂 Ａ Ｕ Ｃ值在制剂间、周期间和个体间均无显著性差异,提示辛伐他汀片和舒降之片具有生物等效性。     

吡咯地尔片的人体相对生物利用度研究

8名健康男性志愿者,按交叉设计单剂量po 200mg国产吡咯地尔片剂和进口Vascor片剂.高效液相色谱法测定血浆药物浓度,进行相对生物利用度研究.结果表明:国产和进口片剂的T_(max)分别为2.50±0.55h和2.54±0.48h,C_(max)分别为480.97±96.98ng/ml和494.38±64.10ng/ml,AUC分别为3.58±0.83μg·h·ml~(-1)和3.41±0.82μg·h·ml~(-1).药-时曲线符合一级吸收二室模型.经统计学检验.两种药品的各项药物动力学参数均无显著性差异(P>0.05);吡咯地尔片和Vascor片具有生物等效性,吡咯地尔片的平均相对生物利用度为105.3%.     

三种国产尼莫地平片剂的相对生物利用度研究

９例男性健康志愿者交叉口服Ａ、Ｂ、Ｃ３种国产尼莫地平片剂１２０ｍｇ，以ＨＰＬＣ法测定其血药浓度，研究了相对生物利用度。结果表明，尼莫地平在人体内的药动学符合开放两室模型，片剂Ｂ与Ａ相比，Ｃｍａｘ有显著差异，Ｂ的相对生物利用度为９４．７６％，片剂Ｃ与Ａ相比，Ｃｍａｘ差异极显著，ＡＵＣ有显著差异，Ｃ的相对生物利用度为６１．６７％。     

头孢羟氨苄胶囊在健康人体内生物利用度的对比研究

目的 :对比不同厂家头孢羟氨苄胶囊在健康人体内的生物利用度。方法 :用HPLC测定受试者口服胶囊后 12h内的血药浓度。结果 :两厂生产的药物Tpeak分别为 1 6 1± 0 11h和 1 6 6± 0 .12h ,Cmax分别为 16 .13± 1.98mg·L 1和 15 .85± 1.2 9mg·L 1,AUC分别为 72 .16± 12 .10h·ng·L 1和 73.31± 7.80h·mg·L 1。结论 :两厂生产的药物具生物等效性。     

氯唑沙宗片的药动学及相对生物利用度

在10名健康志愿者进行了两种氯唑沙宗片的药动学比较.按交叉试验设计,Po给药,用高效液相色谱法测定氯唑沙宗的血药浓度,其药时曲线符合一室模型.待测片的药动学参数:C_(?)=12.30±3.74μg/ml,Td_(?)=1.13±0.23h,K=0.88±0.15h,T_(1/2)=0.81±0.14h,AUC_(0～(?)h)=31.49±10.60μg·h/ml.待测片的相对生物利用度为107.21%,与标准片具有生物等效性.     

硝苯吡啶缓释片的人体药物动力学及生物利用度

用ＨＰＬＣ法测定血中硝苯吡淀浓度，对进口的硝苯吡啶务产的硝苯吡啶缓释片进行健康人药物动力学和生物利用度研究，所得数据经３Ｐ８７软件处理。结果显示：硝苯吡啶以二室模型进行分布和消除，进口硝苯吡啶的生物利用度明显优于国产硝苯吡啶，消除半衰期长于国产硝苯吡啶。     

国产氯沙坦钾片的生物等效性研究

18名健康男性志愿者交叉单剂量口服杭州默沙东产50mg氯沙坦钾片和英国默克产50mg氯沙坦钾片,以HPLC-UV法测定血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的浓度,并对两种制剂进行生物等效性评价.试验结果表明:口服杭州产及默克产氯沙坦钾,氯沙坦钾Cmax分别为352.20± 196.09和291.20± 124.41m g·L -1, Tmax分别为0.91± 0.38和1.33± 0.69h,AUC0-∞分别为547.44± 226.77和499.52± 157.31 m g.h·L-1,t1/2分别为1.89± 0.49和1.80± 0.51h;E-3174 Cmax分别为545.07± 150.49和534.02± 142.88m g·L -1, Tmax分别为3.15± 1.07和3.37± 0.66h,AUC0-$ 分别为3641.57± 637.17和3631.72± 687.94 m g.h·L-1,t1/2分别为8.33± 2.05和7.74± 1.22h.统计分析表明,两制剂间氯沙坦钾的Cmax、Tmax有显著差异,而氯沙坦钾的AUC0-∞、E-3174的Cmax、Tmax 和AUC0-∞无显著差异.     

沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及生物利用度研究

目的研究沙丁胺醇气雾剂在健康受试者体内的药代动力学及其相对于口服水溶液的生物利用度.方法以10名健康男性志愿者为研究对象,采取随机分组、自身对照、开放实验设计,在吸入或口服沙丁胺醇1.2mg后,定时采血,用HPLC方法测定血浆药物浓度,通过PCNONLIN软件进行房室模型拟合,求算药代动力学参数,用非房室模型计算相对生物利用度.结果沙丁胺醇气雾剂的人体内动力学过程符合二室开放模型.两种给药方式的T_max分别为(0.22±0.07)h和(1.8±0.6)h,C_max分别为(3.4±1.1)ng·mL^-1和(3.9±1.4)ng·mL^-1,T_1/2β分别为(4.5±1.5)h和(4.6±1.1)h.AUC_{0-20 min (inhal)}为AUC_{0-20 min (po)} 的7.94倍.相对生物利用度为57.23%.结论所建立的HPLC方法灵敏、专一、准确、精密.沙丁胺醇气雾剂在人体内的吸收过程与口服水溶液有显著差异.