胸苷酸合成酶多态性与非小细胞肺癌易感性及淋巴结转移的关联性研究

目的探讨胸苷酸合成酶（TS）5’非编码区（UTR）串联重复序列﹑G/C单核苷酸多态性（SNP）和3’UTR6bp缺失或插入多态性与中国北方人群非小细胞肺癌（NSCLC）的发生及淋巴结转移的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术,查看多态性基因型于177例NSCLC患者（NSCLC组）和381例健康体检者（对照组）中分布的情况外。结果 TS5’UTR和3’UTR的各基因型、等位基因型、单体型均不单独影响NSCLC的易感性。TS5’UTR和3’UTR多态性联合作用分析：同时携带3C/3C及6bp＋/6bp＋基因型的个体患NSCLC的危险性显著低于携带其他基因型组合的个体（P〈0.05）。另外,采用EH软件分析TS5’UTR和3’UTR基因多态性单体型频率显示,6bp＋/2R单体型在NSCLC组出现频率显著低于对照组（P〈0.05）,与6bp-/3G单体型相比6bp＋/2R单体型对NSCLC发病起保护作用。未发现TS多态性与NSCLC淋巴结转移存在相关性。结论 TS5’UTR重复序列多态性﹑SNP和3’UTR缺失多态性联合分析可作为预测NSCLC易感性的标志,而TS5’UTR及3’UTR多态性与中国北方人群肺非小细胞癌淋巴结转移无关。     

非小细胞肺癌患者血浆和肿瘤组织中p16基因结构异常的研究

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者血浆及肿瘤组织中p16基因突变对该病发生、发展和预后的意义。方法应用聚合酶链反应特异性扩增p16基因第2外显子,并用单链构象多态性分析产物突变情况,再与性别、年龄、肿瘤分期等各生物学参数进行相关分析研究。结果32例NSCLC患者血浆中检测到14例p16基因突变（43．75％）,而组织中检测到17例（53．12％）。Ⅲ期及Ⅳ期NSCLC患者血浆和组织中p16基因突变率[分别为52．6％（10／19）和63．2％（12／19）]明显高于Ⅰ＋Ⅱ期[分别为30．8％（4／13）和38．5％（5／13）],差异有统计学意义（P〈0．05）。有淋巴结转移的NSCLC患者血浆和组织中p16基因突变率[分别为52．2％（12／23）和65．2％（15／23）]明显高于无淋巴结转移的患者[均为22．2％（2／9）],差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论血浆中DNAp16基因第二外显子突变在NSCLC中有较高的检出率。血浆p16基因第二外显子突变检出率与肿瘤组织中的突变检出率近似。NSCLC患者血浆中p16基因第二外显子突变与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关。检测患者血浆p16基因突变对NSCLC的诊断以及预后评估具有重要价值,方法较为简便。     

p21WAF1基因遗传多态性与乳腺癌发病关系的风险

目的 探讨p21WAF1基因多态性与乳腺癌遗传易感性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测117例乳腺癌患者和123例健康对照组外周血DNA p21WAF1基因第2外显子密码子31多态性的分布情况.结果 乳腺癌与健康对照组间p21WAF1基因第2外显子密码子31的A(arginine)、C(serine)等位基因频率分别54.27%、45.73%及50.00%、50.00%(P＞0.05).携带Ser/Arg和Arg/Arg基因型的个体与携带Ser/Ser基因型的个体比较,乳腺癌患病风险无明显增加(OR,1.108;95%CI,0.579-2.122).结论 p21WAF1基因第2外显子密码子31多态性可能与贵州地区汉族妇女乳腺癌的发病风险无相关性.     

MMP-9基因多态性与糖尿病性白内障易感性的相关性研究

目的探讨MMP-9基因（-1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障易感性的关系。方法对58例糖尿病性白内障患者（病例组）和56例健康人群（对照组）采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法进行基因型分析。结果 MMP-9（1562C/T）基因多态性在河南省汉族人群中的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。MMP-9（1562C/T）位点变异等位基因T在病例组及对照组的频率分别为17.2%和13.4%,差异无统计学意义（P〉0.05）。C/C、C/T、T/T基因型频率在病例组和对照组中的频率分别是69.0%、27.6%、3.4%和75.0%、23.2%、1.8%。与C/C基因型相比C/T、T/T基因型个体携带者并未增加患糖尿病性白内障的发病风险。结论 MMP-9（1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障的发病风险无相关性。     

宫颈癌中p53基因多态性的检测及其临床意义

目的探讨p53基因多态性在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法采用等位基因特异性PCR（allele specific polymorphism chain reaction,ASP）的方法检测p53基因型在46例宫颈癌患者及84例对照者中的表达。采用SPSS14.0软件分析p53基因多态性与宫颈癌临床特征的关系。结果 p53基因多态性分析显示,Pro/pro基因型在宫颈癌和对照组中的表达差异有统计学意义。HPV状态分层分析,HPV阴性者中Pro/pro基因型在宫颈癌和对照组中的表达差异有统计学意义,HPV阳性者则无显著统计学差异。p53基因多态性与患者的年龄、宫颈癌的临床分期、组织类型、细胞分化程度、肿瘤大小、有无淋巴结转移均无显著相关。不同临床分期、组织类型、分化程度、淋巴结转移的宫颈癌中Pro/pro基因型表达差异与HPV状态无显著相关。结论 p53基因72密码子Pro/pro基因型可能是HPV阴性妇女患宫颈癌的高危因素。p53基因多态性与宫颈癌临床病理性特征无相关性。     

Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌的发病风险的关系

目的：Meta分析p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌发病易感性的关系。方法：从Medline,Embase和CNKI数据库中检索研究p53基因第72位密码子多态性与和结直肠癌易感性关系的公开发表论文,使用Stata软件合成分析p53各基因型与结直肠癌易感性的关系。使用比值比（Odds Ratio,OR）和95%可信区间（95%Confidence Interval,95%CI）作为效应指标。同时评价所纳入研究的异质性及发表偏移。结果：共有12篇关于p53基因第72位密码子多态性和结直肠癌易感性的公开发表论文被纳入本研究。12篇纳入文献中总共包括病例2459例,对照3632例。合成分析发现p53基因第72位密码子的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的比值比（OR）和95%可信区间（95%CI）分别为[1.03;0.89～1.18],[0.98;0.89～1.08]和[1.10;0.94～1.31]。以研究人群进行亚组分层分析发现亚洲人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[0.90;0.68～1.19],[1.04;0.90～1.21]和[1.20;0.82～1.77];在高加索人中p53基因的Arg等位基因、ArgPro基因型和Pro等位基因分布的OR和95%CI分别为[1.07;0.95～1.20],[0.94;0.83～1.07]和[0.91;0.70～1.17]。通过Begger和Egger方法检测均未发现存在发表偏移。结论：本研究提示p53基因第72位密码子多态性与结直肠癌的发病率无直接关系,p53基因多态性可能不是结直肠癌易感性的独立影响因素。     

p21WAF1基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义的meta分析

研究p21WAF1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。计算机检索万方、维普、中国知网、CBM、PubMed等数据库,时间限定为建库到2017年12月31日,由两名评价员独立按照纳入/排除标准筛选文献,提取资料并进行质量评价,最后采用RevMan 5.3软件进行meta分析。共纳入8篇文献进行研究。meta分析结果显示p21WAF1在NSCLC组织中与正常组织中表达,在有无淋巴结转移的NSCLC组织中的表达,在不同分化情况NSCLC组织中的表达差异具有统计学意义（均P＜0.000 01）;p21WAF1在不同的临床病理分期及不同的组织学类型中的表达无统计学意义。p21WAF1在NSCLC组织中的表达与是否有淋巴结转移及不同的分化程度有关系,但是和NSCLC的临床病理分期及不同的组织学类型无明显关系。     

p21、p27和bcl-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中表达的意义及相关性研究

目的：探讨p21、p27、bcl-2蛋白在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化方法,分别检测20例正常大肠黏膜、22例大肠腺瘤和69例大肠癌中p21、p27、bcl-2蛋白表达情况。结果：p21、p27、bcl-2蛋白总阳性表达率分别为44．93％、50．72％、52．17％,各种蛋白的阳性表达率在大肠癌组织与对照组间存在的差异有统计学意义（p〈0．05）。其中发生淋巴结转移的大肠癌组织中p21阳性表达率高于无淋巴结转移的大肠癌组织中的阳性表达率,差异具有统计学意义（P〈0．05）;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度呈负相关（P〈0．05）;在发生淋巴结转移的大肠癌组织中bcl-2阳性表达率低于无淋巴结转移的大肠癌组织中的阳性表达率,差异具有统计学意义（P〈0．05）,高分化、中分化腺癌与低分化腺癌相比,差异均有统计学意义（P〈0．05）,TNMⅣ期bcl-2表达率显著低于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期（P〈0．05）。结论：p21、p27、bcl-2蛋白与大肠癌的发生、发展有密切关系,联合检测p21、p27、bcl-2对于临床诊断大肠癌及判断病情、预后有重要意义。     

吸烟与食管鳞状细胞癌p53基因突变关系的meta分析

目的 利用meta分析,研究吸烟与食管鳞状细胞癌中p53基因突变的关联性。方法 系统检索国内外数据库中,截至2022年1月5日发表的食管鳞状细胞癌p53基因突变与吸烟关系的有关论文,数据库来自Medline、Embase、CNKI、万方、维普。提取数据计算合并比值比以及95%置信区间。结果 符合纳入及排除标准的研究共计27项,共2257例食管鳞状细胞癌患者,其中吸烟人群占68.59%,不吸烟人群占31.41%。I²=52.4%,P=0.001,选取随机效应模型进行分析,结果表明,吸烟和p53基因突变的合并比值比为1.64,95%置信区间：1.17～2.30,P=0.004;其中轻度吸烟组与p53基因突变的合并比值比为1.12,95%置信区间：0.67～1.88,P=0.67;重度吸烟组与p53基因突变的合并比值比为2.28,95%置信区间：1.38～3.78,P=0.001。结论 吸烟与食管鳞状细胞癌p53基因突变存在正相关关系,尤其是重度吸烟者食管鳞状细胞癌发生p53突变的风险明显高于非吸烟者。     

TGF-β1基因多态性与高级别宫颈上皮内瘤变易感性的关系

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)遗传易感性的关系。方法选择191例CINⅡ-Ⅲ患者为病例组,207例年龄相匹配的正常者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因C509T和T869C多态性在两组中的频率和分布,比较不同基因型携带者患CINⅡ-Ⅲ的危险性。结果与携带T869CTT基因型相比,携带T869CTC/CC基因型者罹患CINⅡ-Ⅲ的风险升高1.582倍(OR=1.582,95%CI=1.026-2.438,P<0.05)。产次0-1次和不吸烟的女性携带T869CTC/CC基因型较携带TT基因型者罹患CINⅡ-Ⅲ的风险升高更为显著(P<0.05)。结论 TGF-β1T869C多态性可能与人群CINⅡ-Ⅲ的遗传易感性相关。     

EGFR-216 G/T基因多态性与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效的关系

目的:探索表皮生长因子受体(EGFR)-216 G/T基因多态性与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效间的关系。方法:利用Sequenom MassArrayiPLEX GOLD系统对135例晚期NSCLC患者外周血EGFR基因启动子-216 G/T(rs712829)基因多态性进行检测。分析EGFR-216G/T位点的基因多态性与客观缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存时间(PFS)的关系。结果:EGFR-216G/T基因频率为GG 81.5%(112/135),GT 11.9%(16/135),TT 6.6%(9/135)。EGFR-216G/T GG和GT+TT基因型RR之间差异有统计学意义(18.2%vs.48.0%,P=0.002);EGFR-216G/T GG和GT+TT基因型DCR之间差异有统计学意义(53.6%vs.76.0%,P=0.042);GG和GT+TT基因型之间中位PFS差异有统计学意义(3.95个月vs.6.80个月,P=0.038)。结论:EGFR-216G/T多态性与厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者的疗效有相关性。EGFR-216G/T多态性可用于预测厄洛替尼治疗NSCLC患者的疗效。     

脑梗死患者组织因子途径抑制物基因-287T/C多态性

目的分析脑梗死患者组织因子途径抑制物(TFPI)基因-287T/C多态性,探讨TFPI基因多态性与脑梗死形成的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测114例脑梗死患者、116名健康人作为对照的TFPI-287T/C基因型频率和等位基因频率。结果脑梗死组和对照组TFPI基因-287T/C多态性基因型频数分布符合Hardy-Weinberg平衡。脑梗死组TFPI-287T/C具有杂合突变型(TC)基因型个体的频数(43.9%)高于健康对照组(31.0%),差异有统计学意义(χ2=4.040,P<0.05);C等位基因频率分布也高于对照组(χ2=5.831,P<0.05);正常纯合子(TT)基因型个体的频数(45.6%)低于健康对照组(62.1%),差异有统计学意义(χ2=6.265,P<0.05)。结论 TFPI基因-287T/C多态性与我国人群脑梗死易感性有关,杂合突变基因型可能是脑梗死的重要危险因素。     

Cyclin D1基因多态性与中国女性乳腺癌临床病理特征的关系

目的研究Cyclin D1基因（A870G）多态性与中国女性乳腺癌临床病理特征的关系,探讨其在乳腺癌预后中的潜在意义。方法本研究运用PCR-RFLP方法对433例原发性乳腺癌患者外周血进行Cyclin D1基因（A870G）多态性检测,了解其频率分布,用Pearsonχ2检验分析基因型与乳腺癌临床病理特征的关系。结果①Cyclin D1基因（A870G）多态与乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、TNM分期、ER状态和erbB2蛋白表达无统计学意义（P〉0.05）。②携带GG基因型的患者与AA和AG基因型患者的ER、PR状态比较有统计学意义（P=0.026;P=0.004））。携带GG基因型的患者的ER阳性率77.4%（72/93）;AA＋AG基因型患者的ER阳性率65.3%（222/340）;GG基因型患者PR阳性率73.1%（68/93）,AA＋AG基因型患者PR阳性率56.8%（193/340）。结论 Cyclin D1基因（A870G）多态与乳腺癌患者的ER、PR状态相关,提示这种多态性可能与乳腺癌患者的内分泌治疗及预后有关,初步结论尚需有随访资料的大样本进一步验证。     

CYP2D6基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响

目的:探讨细胞色素P450酶亚型CYP2D6的基因多态性对阿立哌唑血药浓度及临床疗效的影响,以期为抗精神病药物个体化给药提供依据。方法:84例符合诊断标准的精神分裂症患者接受阿立哌唑为期4周的治疗,应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测84例患者CYP2D6 exonⅠC/T188位点的基因多态性;采用反相高效液相色谱法测定阿立哌唑的谷血药浓度;并在治疗第0、2、4周分别进行阳性和阴性综合征量表(PANSS)评分。结果:在84例患者中,C/C型7例(8.3%),C/T型43例(51.2%),T/T型34例(40.5%)。CYP2D6 exonⅠC/T188位点基因型可影响血药浓度/剂量比,C/C型血药浓度/剂量比最高,C/T型次之,T/T型最低。3种不同的基因型中,第2周末阿立哌唑的疗效差异无统计学意义,而第4周末时阿立哌唑疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2D6 exonⅠC/T188基因多态性可影响阿立哌唑的血药浓度及临床疗效。对于T/T型患者采用阿立哌唑治疗时可以加大起始剂量,若加大起始剂量仍不能达到有效治疗浓度应考虑改用其他治疗方案;C/C型患者应给予相对较小的起始剂量就能达到治疗浓度,减少由于血药浓度过高导致的药物毒性及不良反应。     

ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响

目的:探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定275例口服卡马西平癫痫患者的血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)或直接测序法检测ABCB1多态性位点C1236T、G2677T/A和C3435T的基因型。单因素方差分析计算各SNP位点不同基因型对应的卡马西平血药浓度是否有差异。结果:G2677T/A不同基因型对应的调整后血药浓度均值之间差别有显著性,TT基因型对应的调整后血药浓度显著高于GG型(P=0.001)。C1236T、C3435T各基因型对应的调整后血药浓度均值差别无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1基因SNP位点G2677T/A的基因多态性对口服卡马西平癫痫患者的血药浓度有影响,提示TT基因型的患者可适当减少药物使用剂量。     

MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的相关性研究

目的探讨采用大剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗的癌症患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）c667T和A298C基因突变与MTX不良反应的相关性。方法收集大剂量MTX联合亚叶酸钙解救化疗方案的住院患者共102例,其中急性淋巴细胞白血病（ALL）患者62例,采用MTX1～3g／21d,24h静脉泵入;骨肉瘤患者40例,采用MTX8～10g／21d。采用实时荧光定量PCR法检测MTHFRC667T和A298C基因型。分析各基因型与不良反应的相关性。结果在ALL组发生不良反应的患者中,MTHR667TT基因型频率显著高于未发生不良反应组（34．1％和11．1％,P=0．025）。结论MTHRC667T多态性与MTX不良反应具有相关陛。     

WISP1 基因多态性与肺癌易感性及铂类药物化疗敏感性的关系（摘要）

wnt诱导信号通路蛋白1（wntinduciblesignalingpathwayprotein1,WISPl）是生长因子CCN家族的成员。前期研究发现WISPl基因多态性与多种肺疾病的发生发展相关,包括哮喘、急性肺损伤等。本研究旨在探索WISPl基因多态性是否与肺癌易感性及肺癌铂类药物化疗敏感性相关。我们在中南大学湘雅医院收集了325例肺癌患者及254例健康对照血样。根据实体瘤化疗敏感性评价指南（RECIST）筛选出118例化疗敏感和174例化疗耐药的患者。所有血液样本均用Promega公司生产的基因组DNA纯化试剂盒提取基因组DNA。我们根据以下原则挑选了47个候选单核苷酸多态性位点（singlenucleotidePolymorphism,SNP）：（1）在中国人群中最小等位基因频率（MinorAlleleFrequency,MAF）不小于5％;（2）2基因区域的标签SNP;（3）位于启动子、3’非翻译区（UTR）和外显子区的SNPs。基因区域的标签SNPs（r^2≥0．8）运用Haploview4．2软件来挑选,所有SNPs都通过飞行质谱（sequenom）方法进行分型。所有SNP位点都进行Hardy—Weinberg平衡检验,并通过非条件Logistic回归计算OR值来评价多态与肺癌易感性及化疗敏感性的关系。OR值的计算校正了以下因素：年龄、性别、吸烟状况、肿瘤病理类型、肿瘤分级和化疗方案,并且运用Bonferroni校正法进行多重检验校正。所有统计分析采用SPSS130和PLINK1．07软件完成。经统计学分析,我们发现rs2977549与非小细胞肺癌患者化疗敏感性显著相关（P≤0．001）,并且与小细胞肺癌患者化疗敏感性（P=0．017）及肺癌易感性（P=0．026）也具有相关性,但后两者经校正后差异无统计学意义。因此,我们认为WISPrs2977549有可能是非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的一个诊断标志物。     

中国人群载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病相关性的Meta分析

目的 探讨中国人群载脂蛋白E基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的相关性.方法 检索相关文献,按纳入排除标准筛选后提取相关数据.应用RevMan 5.0软件进行异质性检验和数据合并,并进行敏感性分析.应用Stata 12.0软件评估发表偏倚.结果 共纳入11篇合格文献（13项研究）,累计2 577例,其中AD组l 209例,对照组1 368例.Meta分析结果显示,ApoE ε4等位基因及e3/4、ε4/4基因型携带者AD易感性明显升高,差异有统计学意义[ε4 vs ε3：比值比（OR）=2.88,95％置信区间（CI）为2.41 ～3.44;ε3/4 vs e3/3：OR =2.62,95％ CI为2.11 ～3.25; ε4/4 vs ε3/3：OR =7.98,95％ CI为4.21～15.13];ApoE e2等位基因及ε2/3基因型携带者AD易感性降低,差异有统计学意义（e2 vs ε3：OR =0.77,95％ CI为0.62 ～ 0.96;e2/3 vs ε3/3：OR=0.76,95％ CI为0.58～0.98）.结论 中国人群ApoE基因多态性与AD密切相关.     

人口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌p21表达的研究

目的：探讨p21基因表达与口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌发生、发展的关系。方法：应用免疫组织化学技术（S-P法）检测p21基因在20例正常口腔黏膜组织、38例糜烂型口腔扁平苔藓和38例口腔鳞状细胞癌标本中的表达。结果：38例口腔糜烂型扁平苔藓患者中p21阳性表达率为34.21%（13/38）;在口腔鳞状细胞癌组织p21阳性表达率为60.53%（23/38）和正常组织中检测到p21的表达为10%,口腔鳞状细胞癌组织、口腔扁平苔藓、正常组织之间的p21基因的表达差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：p21基因的表达与上皮细胞的分化状态有关。p21在口腔鳞状细胞癌中高度表达,可能与口腔扁平苔藓预后及癌的发生发展有关,p21蛋白可以作为一种可靠的标志物,指导临床治疗和判断预后,对癌的早期诊断具有重要价值。