高分辨螺旋CT对不同严重程度哮喘患者的气道结构和炎症水平的评估价值

目的探讨高分辨螺旋CT（HRCT）对不同严重程度哮喘患者的气道结构及炎症水平的评估价值。方法收集2012年5月至2014年10月慢性持续期哮喘患者60例,根据肺功能及临床症状评分的严重程度分为轻度组、中度组和重度组,并设对照组20例。比较各组诱导痰IL-4、气道壁厚度（WT）、管壁面积（WA）和相对气道壁面积（WA%）。结果哮喘患者WT、WA%较对照组均显著增加,差异有统计学意义（P＜0.01）;不同程度哮喘患者IL-4、WT、WA和WA%差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论HRCT能有效评估哮喘患者的严重程度、气道重塑程度及炎症水平,可作为评价哮喘病情、疗效及预后的辅助手段之一。     

螺旋CT高分辨扫描技术(HRCT)在支气管扩张诊断中的应用

普通CT机高分辨率扫描技术已广泛应用于支气管扩张诊断中，但由于机器扫描速度慢，分辨率欠佳，在实际诊断工作中受到一定的限制。随着螺旋CT扫描机的使用，这一技术在临床诊断中起到了越来越重要的作用。现就16例支气管扩张症患者利用高分辨率扫描技术情况进行初步总结。     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)严重影响儿童的身心健康,近年来发现其发病率在全球范围内均有逐年上升的趋势,且不少哮喘患儿伴有不同程度的气道壁的组织学改变.主要表现为气道的炎细胞浸润,阻塞、痉挛、狭窄,气道壁增厚等等一系列的改变,这一系列改变称为"气道重塑".该文着重就气道重塑的可能产生机制进行综述.     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

目的：对支气管哮喘气道重塑的影响介质等方面研究进展作一综述。方法：通过图书论著和电子期刊检索有关文献,分析归纳整理。结果：相关介质在支气管哮喘气道重塑方面具有较大作用。结论：气道重塑是支气管哮喘的重要特征,气道重塑药物的研究是未来研究的热点和重点。     

高分辨CT评价支气管哮喘气道重构及与病情严重度和肺功能的相关性研究

目的应用高分辨率CT（HRCT）测量不同程度支气管哮喘患者的支气管管壁厚度,探讨其与病情严重度和肺功能损害的相关性。方法采用HRCT扫描支气管哮喘患者40例,其中轻度13例,中度15例,重度12例;另选正常对照组20例。测量各组支气管壁横截面气道壁外径（D）、内径（L）、气道总横截面积（A0）、气道腔面积（A1）,通过公式算出气道壁厚度与气道外径之比（T／D）及气道壁面积占气道总截面积百分比（WA％）。分析其与病情严重度和肺功能的相关性。结果支气管哮喘组T／D、WA％均高于正常对照组,且重度、中度哮喘组T／D、WA％较轻度组明显增加（均P〈0.01）。T／D、WA％与病情严重度呈正相关（r=0.602,P=0.014;r=0.690,P=0.005）,WA％与FEV1呈负相关性（r=0.602,P=0.02）。结论HRCT可测定气道壁厚度,评估哮喘患者气道重构;哮喘患者气道壁厚度随病情加重及肺功能减退逐渐增加。     

支气管哮喘气道重塑的研究进展

支气管哮喘(bronchial astima,以下简称哮喘)是由多种细胞(如:嗜酸性粒细胞、T细胞、肥大细胞、中性粒细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1],以气道慢性嗜酸性粒细胞炎症、气道高反应性和不可逆性气道重塑(airwayremodeling)为特点[2]。气道重塑是由Huber和Koessler在1922年首先提出的。目前认为:气道重塑是指气道在慢性炎症刺激下所发生的气道壁结构变化,包括气道平滑肌细胞增生和肥大,细胞外基质(胶原)沉积、基底膜增厚,炎症细胞浸润和腺体增生肥大,是哮喘发病机制的一个重要环节和哮喘气道病理改变的重要基础[3,4]。进一步的…     

支气管哮喘气道重塑的研究认识

哮喘是一种以反复发作的哮鸣、咳嗽、呼吸急促为特征的疾病。过去认为哮喘是阵发性的,且在间歇期肺功能相对正常。哮喘的发病机理主要是气道平滑肌（ASM）痉挛导致气道狭窄阻塞。因此,既往哮喘的治疗仅强调支气管舒张剂的使用。但近年来研究发现支气管舒张剂不能预防支气管哮喘的复发,支气管哮喘患者发作次数逐渐频繁且症状越来越加重;越来越多的研究认为哮喘会形成部分可逆甚至是不可逆的气流阻塞,导致肺功能持续损害。     

镁在支气管哮喘豚鼠气道重塑中的作用

目的 探讨镁在支气管哮喘豚鼠气道重塑中的作用.方法 将50只雄性豚鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘模型组(B组)、哮喘模型延续组(B<,1>组)、高镁组(B<,2>组)、低镁组(B<,3>组).用卵清蛋白复制哮喘气道重塑模型.观察血清镁离子浓度和气道壁各层厚度.结果 ①B组血清镁离子浓度明显低于A组(P<0.05),气道壁各层厚度明显大于A组(P<0.05,<0.01).②B<,1>组血清镁离子浓度明显低于B组(P<0.05),气道壁各层厚度明显大于B组(P<0.05,<0.01).③B<,2>组气道壁各层厚度小于B<,1>组(P<0.05);④B,组气道壁各层厚度大于B<,1>组(P<0.05).结论 镁在豚鼠哮喘气道重塑中起调节作用.     

国内支气管哮喘气道重塑动物模型的研究进展

气道重塑是支气管哮喘的病理特征之一,成功复制支气管哮喘的动物模型是研究支气管哮喘反复难愈的关键。大鼠、小鼠、豚鼠是国内试验中最常选用的实验动物。本文筛选了发表于国内杂志上25篇可信度较高的关于支气管哮喘气道重塑模型建立的实验研究,对其进行分析评价,总结出国内复制支气管哮喘气道重塑动物模型的特点,为研究人员对实验方法的选择提供一定的借鉴。     

支气管哮喘气道重塑机制的研究进展

气道重塑是哮喘难以根治的主要原因,预防气道重塑具有重要的临床意义。普遍认为气道重塑是由于气道慢性炎症导致气道反复损伤和异常修复引起的。与此同时,也有研究显示单纯治疗气道炎症并不能直接缓解气道重塑,但气道收缩引发的机械力也能导致气道结构的改变。笔者将近年来关于气道重塑发生机制的研究进行综述,从而为哮喘的治疗提供新思路。     

成肌纤维细胞在哮喘气道重塑中的作用及地塞米松对其的影响

目的：探讨成肌纤维细胞（MF）在哮喘气道重塑中的作用并观察地塞米松对其的影响。方法：SD大鼠30只，随机分为哮喘组（A组）、生理盐水对照组（C组）和地塞米松治疗组（D组），每组10只。利用卵白蛋白（OVA）／Al（OH）。致敏与OVA雾化吸八激发建立大鼠哮喘模型。免疫组化测定肺组织中支气管上皮下成肌纤维细胞的α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达含量，并使用图像分析技术进行积分光密度（10D）定量分析测定。ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β1和IFN—γ的浓度。结果：①定量分析测定的10D值显示A组支气管上皮下MF的α—SMA表达量较C组显著增加（P〈0．01），D组表达量较A组减少（P〈0．05）。②ELISA法测定结果：A组BALF中TGF-β1浓度较C组显著升高（P〈0．01），D组较A组浓度降低（P〈0．01），但仍高于C组（P〈0．05）。A组BALF中IFN—γ浓度较C组显著降低（P〈0．01），D组较A组浓度高（P〈0．01），但仍低于C组（P〈0．05）。结论：MF在气道重塑形成中起重要作用。地塞米松可能通过减少TGF-β1，增加IFN—γ的产生，抑制MF增殖和表达，起到抗哮喘气道重塑的作用。     

哮喘大鼠气道上皮CTGF表达及其与气道重构关系的研究

目的　通过观察结缔组织生长因子 (Connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在哮喘大鼠肺内的表达变化 ,揭示CTGF在哮喘气道重构中的作用。方法　以卵白蛋白 (Ovalbumin ,OVA)致敏并持续激发大鼠哮喘 ,天狼猩红染色法检测胶原分布及分类 ,酸水解法测定肺组织羟脯氨酸含量 ,SABC免疫组化法检测CTGF在肺组织的表达。结果　大鼠持续激发哮喘 2 1d后气道壁胶原增生 ,气道上皮细胞CTGF表达阳性 ,CTGF表达与肺羟脯氨酸含量密切相关 (r =0 63 ,P <0 0 1)。结论　大鼠长期持续激发哮喘可导致气道上皮下纤维化及气道重构 ,其机制可能与CTGF表达上调有关。     

氟伐他汀对哮喘大鼠气道重建的影响及其机制

目的:观察羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对大鼠哮喘模型气道重建的影响.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照组(A组),哮喘组(B组),地塞米松组(C组),氟伐他汀组(D组)及氟伐他汀与地塞米松合用组(E组).以10 g/L卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏并长期吸入激发制备慢性哮喘模型.用免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织中增殖细胞核抗原(PCNA),P21ras和Ⅲ型胶原的表达,采用图像分析方法测量气道壁内周长(Pi)及平滑肌面积(WAm).结果:①氟伐他汀对气道重建具有抑制作用:D组的WAm/Pi (4.44±0.95)μm2/μm,Ⅲ型胶原和PCNA表达(32±6,38±10)均低于B组[(7.01±1.54)μm2/μm,55±8,68±12] (P均＜0.05); ②D组对气道重建的抑制作用弱于C组和E组:D组的WAm/Pi,Ⅲ型胶原和PCNA表达均高于C组 [(3.14±1.06)μm2/μm,21±6,26±6]和E组 [(3.03±0.87)μm2/μm,20±7,25±7 ](P均＜0.05); ③D组P21ras表达的吸光度值(24±11)明显低于B组(57±10)(P＜0.05).P21ras表达与PCNA (rs=0.685,P＜0.05)和Ⅲ型胶原(rs=0.530,P＜0.05)的表达分别呈正相关.结论:氟伐他汀可延缓哮喘气道重建的进程,这种作用与P21ras抑制相关,但其抑制增生的作用弱于地塞米松.     

实验性哮喘大鼠气道重塑的形态学变化

目的 为了研究中药治疗哮喘的作用机制，首先通过动态观察哮喘大鼠气道重塑的病理变化，以期对哮喘气道重塑的动物模型作一定的探索。方法 把模型大鼠分为5个观察时间点：激发前，激发第2、4、6、8周。同时把生理盐水处理组作为对照组。通过图象分析测定支气管内周长(Pi)、管壁厚度(d)、气道内腔面积(Ai)、外腔面积(Ao)、气道壁面积(WA)。为了消除管径大小、气道的状态以及切片的方向不同等所造成的差别，把气道壁厚度和面积分别用内周长进行标准化，厚度表示为d／Pi；面积表示为WA／Pi^2。同时把膜性气道分为大、中、小三个等级进行比较。结果 小气道变化最快，幅度较大；中气道变化相对小气道稍迟缓；大气道在激发4周以后才出现较大的结构改变，增长幅度最小。而生理盐水对照组在激发前后未见明显改变。结论 (1)反复、长期、较低浓度的抗原刺激可以复制慢性哮喘大鼠气道重塑模型。(2)气道重塑首先发生在中、小膜性气道，在激发第2周即已出现，小气道增厚的幅度最大；其结构改变随时间呈增长趋势，至第8周时未见消减。(3)其气道结构改变与人类哮喘的气道重塑改变相近，可以作为哮喘气道重塑的研究模型。     

Effect of Nuclear Factor-κB on Airway Remodeling in Asthmatic Rats

Summary In order to investigate the effect of nuclear factor-κB (NF-κB) on airway remodeling in asthmatic rats. 18 Wistar rats were divided into three groups: asthmatic group: pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) group, in which rats were injected intraperitoneally with NF-κB specific inhibitor PDTC (100 mg/kg) before ovalbumin (OVA) challenge; control group. The NF-κB activity and the expression of inhibitory protein κBα (I-κBα) in airway were detected by electrophoretic mobility shift assay (EMSA). Western blot and immunohistochemistry respectively. The infiltration of inflammatory cells, the number of Goblet cells, the area of collagen and smooth muscle in airway were measured by means of image analysis system. The results showed that with the up-regulation of airway NF-κB activity in asthmatic group, the number of goblet cells (3.08±0.86/100 μm basement membrane (BM)), the area of collagen (24.71±4.24 μm²/μm BM) and smooth muscle (13.81±2.11 μm²/μmBM) in airway were significantly increased (P<0.05) as compared with control group (0.14±0.05/100μmBM. 14.31±3.16 μm²/μm BM and 7.67±2.35 μm²/μm BM respectively) and PDTC group (0.33±0.14/100 μmBM, 18.16±2.85 μm²/μm BM and 8.95±2.16 μm²/μm BM respectively). However, there was no significant difference between PDTC group and control group (P>0.05). It was concluded that the activity of NF-κB is increased in airway of asthmatic rats. Inhibition of NF-κB, activation can attenuate constructional changes in asthma airway, suggesting NF-κB may contribute to asthmatic airway remodeling. XU Shuyun, female, born in 1970, M. D. Ph. D. This project was supported by a grant from Foundation for University Key Teacher by the Ministry of Education (2000 year).     

止喘汤对哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的影响

[目的]观察早期应用中药复方对哮喘气道炎症和气道重塑的治疗作用。[方法]40只SD大鼠随机分为4组:正常组、哮喘组、布地奈德(BUD)组及止喘汤组,采用卵蛋白(OVA)致敏加激发法复制慢性哮喘模型,观察各组大鼠外周血(PB)、支气管肺泡灌洗液(BAL)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数的变化情况,同时对肺组织切片行苏木精-伊红(HE)染色测定支气管壁周围EOS个数及气道壁厚度。[结果]哮喘组与正常组比较:PB、BAL和气道壁周围EOS的计数水平明显升高,气道壁明显增厚(P<0.01)。药物干预后,干预组与哮喘组比较:PB、BAL和气道壁周围EOS的计数水平明显降低,气道壁明显变薄(P<0.01);且药物干预组之间相比较无统计学差异(P>0.05)。[结论]止喘汤不但能抑制哮喘气道炎症,而且还具有干预气道重塑的作用。     

咪喹莫特对哮喘小鼠气道反应性及气道重塑的影响

目的:观察咪喹莫特对哮喘小鼠气道反应性,气道重塑和肺组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:30只小鼠按随机数字表法分成3组,每组10只.正常对照组、哮喘组、咪喹莫特组.小鼠于第0、14天以鸡卵白蛋白(OVA)致敏,第24天开始雾化吸人1%OVA激发并持续28天,建立哮喘气道重塑模型.咪喹莫特组在吸人OVA前2 h雾化吸人咪喹莫特30 min.于最后一次雾化结束后24 h,利用肺功能仪测小鼠气道阻力;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类;对肺组织切片行HE染色观察病理学改变:运用医学图像分析软件测定肺组织切片中的血管计数、血管壁平滑肌厚度、血管壁平滑肌细胞计数:用免疫组化方法检测肺组织VEGF的蛋白表达水平;用RT-PCR检测肺组织VEGF mRNA表达水平.结果:哮喘组小鼠呼气阻力(Re)高于对照组(P<0.05),咪喹莫特组Re低于哮喘组(JP<0.05);哮喘组BALF中细胞总数及各种炎症细胞数均较对照组升高(P<0.05).咪喹莫特组较哮喘组降低(P<0.05);哮喘组血管计数、血管壁平滑肌细胞计数较对照组增高,差异均有统计学意义(P<0.05),咪喹莫特组血管计数较哮喘组下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组VEGF蛋白和mRNA在气道不表达或轻度表达,哮喘组VEGF蛋白和mRNA表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05),咪喹莫特组能减少VEGF蛋白和mRNA的表达,与哮喘组比较差异有统计学意义(P<0.05),但较对照组仍增加,差异无统计学意义(P>0.05).结论:早期预防性雾化吸入咪喹莫特通过部分抑制哮喘肺组织VEGF蛋白和mRNA的过度表达,阻止慢性哮喘小鼠的血管生成,可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道重塑和气道高反应性.     

吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的影响

目的观察早期和晚期吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的影响.方法 32只Wistar大鼠随机分为4组:A对照组8只,B卵蛋白(OVA)致哮喘组8只,C 早期激素治疗组8只,D晚期激素治疗组8只.各组大鼠肺组织切片HE、胶原染色、免疫组化NGF、TGF-β1染色,借助计算机图像分析软件测量各项指标.结果 B组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积、胶原沉积面积及NGF、TGF-β1表达均明显高于A组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),C组各项指标均明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),C组与A组比较各项均有升高,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),D组仅气道壁炎性细胞计数、NGF表达低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),C组各项与D组比较差异均有统计学意义(P<0.01、P<0.05).结论早期吸入激素可明显抑制气道炎症和气道重构,晚期吸入仅能部分抑制炎症反应,不能逆转已经形成的气道重构.     

间充质干细胞在哮喘大鼠气道炎症及气道重塑中的作用

目的 探讨间充质干细胞(MSCs)在哮喘大鼠慢性气道炎症及气道重塑中的作用.方法 将18只SD雌性大鼠随机分为:正常对照组、哮喘4周组和哮喘8周组,每组6只.卵清蛋白(OVA)致敏后,雾化吸入OVA制作哮喘模型.哮喘模型成功后,测定气道压力;通过HE染色、Image-ProPlus图像分析软件分析大鼠气道平滑肌的嗜酸性粒细胞(ESO)浸润情况,测定支气管管腔的内周长、管壁面积,支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数;采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,通过流式细胞仪检测各组MSCs的含量,并分析其与哮喘气道炎症及气道重塑的关系.结果 哮喘4周组、哮喘8周组大鼠的气道反应性、气道壁EOS计数、支气管管壁面积、支气管平滑肌面积、平滑肌细胞核数目、外周血中MSCs比例均较正常对照组显著增加(P ＜0.01,P＜0.05);哮喘两组间上述指标差异均有统计学意义(P＜0.01);Pearson线性相关显示:各组大鼠外周血单个核细胞中MSCs的含量与气道反应性、EOS浸润数、支气管壁面积、支气管平滑肌厚度及支气管平滑肌细胞核数均呈正相关(P＜0.01).结论 MSCs在哮喘状态下含量增加,可能参与了哮喘的慢性气道炎症及气道重塑.     

哮喘大鼠气道细胞DNA合成和气道重塑关系的实验研究

目的研究哮喘动物气道细胞的DNA合成和气道重塑以及二者之间的关系。方法建立大鼠哮喘模型,采用双标免疫组化技术和计算机图像分析系统对气道细胞的DNA合成和气道重塑进行研究。结果 （1）哮喘组气道平滑肌细胞和上皮细胞的DNA合成BrdU阳性计数明显高于对照组（P<0.01,P<0.05）;（2）哮喘组气道平滑肌细胞和上皮细胞DNA合成Brdu阳性计数和气道直径呈高度正相关（P<0.01,P<0.05）,对照组无明显相关性（P<0.05,P<0.05）;（3）哮喘组气道上皮层厚度明显大于对照组（P<0.01）,平滑肌层厚度、气道直径和α-平滑肌肌动蛋白阳性区面积和对照组无显著性差异（P>0.05）。结论变态反应性炎症所导致的气道细胞DNA合成增加以及细胞增生,可能是引起气道重塑反应发生的重要原因。