p16~(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究

目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ～Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。     

PCNA在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨细胞核增值抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）在宫颈鳞癌和宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测92例宫颈鳞癌、40例CIN和92例宫颈正常组织的PCNA蛋白表达情况。结果宫颈鳞癌组织PCNA阳性表达率为82.61%（76/92）;CINⅠ、CINⅡ和CINⅢPCNA阳性表达率分别为33.33%（5/15）、71.43%（10/14）和81.82%（9/11）,正常宫颈组织无PCNA表达。宫颈鳞癌、CINⅡ和CINⅢ组织PCNA阳性表达率明显高于CINⅠ（P〈0.01）;但宫颈鳞癌PCNA表达与CINⅡ、CINⅢ比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。PCNA阳性表达与宫颈癌分期（r=0.634,P〈0.01）、组织学分级（r=0.654,P〈0.05）有关;而与年龄无关（r=0,P〉0.05）。结论 PCNA的阳性表达可能与宫颈癌的发生、发展及细胞增殖活性增加有关。     

宫颈上皮内瘤变与人类白细胞抗原及人乳头瘤病毒感染相关性的研究

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)与人乳头瘤病毒(HPV)感染及人类白细胞抗原(HLA)的相关性。方法:选取宫颈活检组织病理学诊断为CINⅠ42例、CINⅡ40例、CINⅢ29例、宫颈湿疣40例、慢性宫颈炎90例,从液基薄片检测剩余的保存液中提取宫颈脱落细胞学的基因组DNA,采用PCR方法及HLA试剂盒进行HPV16/18及HLA分型检测。结果:HPV16/18检出率CINⅠ组为21.4%,CINⅡ组为47.5%,CINⅢ组为55.2%,湿疣组为32.5%,宫颈炎组为1.1%。HLA分型表明,DR15(2)、DQ6(1)、DQ4在CIN组中阳性率分别为37.0%、44.0%、12.0%,明显高于宫颈炎组的17.5%、18.8%、3.8%(P<0.05),并且DR4阳性率随着CIN级别增高而增高(CINⅠ5.6%,CINⅡ13.9%、CINⅢ28.6%)。结论:HPV16/18感染和HLA分型与CIN及其分级密切相关,提示HLA在宫颈癌的发生、发展中可能起一定的作用。     

子宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16 E6 mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性

目的探讨宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒(HPV)16E6mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性。方法采用半定量PCR技术和免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法,检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌共148例患者宫颈组织中HPV16E6mRNA及survivin蛋白的表达。结果148例患者中,HPV16阳性共37例,其中慢性宫颈炎5例、CINⅠ6例、CINⅡ～Ⅲ11例及宫颈癌15例。慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平分别为0.3±0.4、0.6±0.4、1.8±0.6及2.4±0.6;survivin蛋白阳性表达率分别为7%、31%、63%及84%。CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平及survivin蛋白阳性表达率均显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组织,两者比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。宫颈癌组织中,HPV16E6mRNA的表达水平与survivin蛋白阳性表达率呈显著正相关关系(γs=0.62,P<0.05)。结论HPV16E6mRNA的表达水平与宫颈病变的进展有关,survivin蛋白阳性表达率升高可能与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变组织中的表达及意义

目的研究P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变组织中的表达及与高危型人乳头瘤病毒(HPV)的关系和临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测2005年9月至2007年8月间广东省人民医院40例正常宫颈组织、103例宫颈上皮内瘤变(CIN)及56例宫颈浸润癌中P16和Ki-67的表达,并采用第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测高危型HPVDNA。结果P16和Ki-67的表达强度与CIN的严重程度分别呈正相关(P<0.01)。P16和Ki-67在CINⅡ、CINⅢ、宫颈鳞癌及腺癌中表达呈阳性至强阳性的比例,明显高于正常宫颈组织及CINⅠ,差异有统计学意义(P<0.01)。高危型HPV感染阳性率88.9%(177/199),其中正常宫颈42.5%、CINⅠ87.5%、CINⅡ与CINⅢ均100%、宫颈鳞癌98.0%、腺癌60.0%。高危型HPVDNA负荷量与P16、Ki-67的表达强度分别呈正相关(P<0.01)。结论P16和Ki-67的表达强度与CIN的严重程度以及高危型HPVDNA负荷量密切相关;P16和Ki-67可作为诊断CINⅡ及CINⅢ的重要辅助指标。     

宫颈癌中抑癌基因FHIT表达与HPV16基因状态

目的:探讨抑癌基因FHIT表达及人乳头瘤病毒16(HPV16)的基因型整合状态在宫颈癌发生发展中的作用及相关性。方法:选取柳州市人民医院2013年6月至2014年12月收治的42例宫颈癌、55例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和20例宫颈正常组织的患者,免疫组化法检测宫颈组织中FHIT蛋白表达;多重PCR法检测HPV16 E2/E7表达。结果:FHIT蛋白的总阳性表达率为57.26%(67/117),正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中FHIT蛋白阳性率分别为85.00%、80.00%、75.00%、60.00%和26.19%。随着宫颈病变加重,FHIT蛋白阳性表达率下降,组间差异有统计学意义(χ~2=7.335;P=0.003)。117例单纯HPV16阳性标本HPV16总整合率为81.20%,正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中整合率分别为60.00%、66.67%、75.00%、95.00%和92.86%;随病变加重,整合率增强,组间差异有统计学意义(χ~2=5.713,P=0.003);FHIT蛋白阳性表达在不同HPV16整合时不同,差异有统计学意义(χ~2=11.989,P=0.000)。结论:HPV16基因整合可能通过诱导FHIT基因低表达从而促使宫颈癌发生发展。     

微型染色体维持蛋白7在宫颈癌早期诊断和预防中的价值

目的探讨微型染色体维持蛋白7(MCM7)在宫颈癌早期诊断和预防中的意义。方法 2008年1月至2009年10月在皖南医学院附属弋矶山医院就诊的宫颈上皮内瘤变(CIN)1、2、3和宫颈癌患者各40例,慢性宫颈炎20例为对照。采用免疫组化法测定MCM7、细胞周期蛋白E(Cyclin E)、Ki-67在各组中的表达,同时检测人乳头瘤病毒(HPV)DNA分型。结果 MCM7在各组中的阳性表达率均为100%,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.001)。宫颈癌与CIN3比较,差异无统计学意义(P>0.05);与其他组比较,差异有统计学意义(P均<0.001)。在各组中,高危型HPV阳性率均≤92.5%。在宫颈癌和CIN3中,MCM7的表达水平高于Ki-67和Cyc-lin E,差异具有显著性(P均<0.001)。结论 MCM7可能是早期诊断和预防宫颈癌的理想标志物。     

1955例武汉市农村妇女HPV感染状况与危险因素分析

目的:探讨武汉市农村妇女HPV在宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈癌中的感染分布情况及HPV感染危险因素。方法:在2011年武汉市20万农村妇女宫颈癌初筛阳性患者中随机抽取1955例,采用飞行时间质谱检测法对宫颈刷片进行HPV分型测定,分析HPV在宫颈炎、CIN、宫颈癌中的感染情况。结果:1955例宫颈刷片标本中发现HPV感染1115例,感染率为57.03%。HPV在不同宫颈疾病中的感染率不同,HPV在宫颈炎中的感染率为40.72%,CIN中为89.64%,宫颈癌中为92.86%,差异有统计学意义(P<0.01);HPV感染患者中,单纯高危型及单纯低危型HPV感染所占比例分别为92.74%、3.23%,差异有统计学意义(P<0.01)。1955例患者中HPV 16型感染率最高(18.16%),其次是HPV 58型(13.35%)、HPV52型(11.00%)、HPV 33型(5.68%)。1955例患者中单一亚型感染率为41.43%,双重及多重感染率为15.60%。不同初婚年龄、临床症状、宫颈癌家族史及是否熬夜等患者HPV感染率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:武汉市农村妇女高危型HPV感染是宫颈癌及CIN发生的必要因素。初婚年龄较早、有宫颈癌家族史、经常熬夜等为HPV感染的危险因素。     

高迁移率蛋白A2在不同宫颈病变中的表达及意义

目的探讨高迁移率蛋白A2(HMGA2)在不同宫颈病变组织中的表达及其临床意义,了解其与宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系。方法免疫组织化学法检测无锡市第三人民医院2005至2007年30例正常宫颈组织、19例低级别上皮内瘤样病变宫颈组织、16例高级别上皮内瘤样病变宫颈组织、13例宫颈鳞癌组织中HMGA2蛋白的表达,原位杂交检测各组织中HPV感染的情况,分析HMGA2蛋白表达与HPV感染在宫颈病变组织中的相关性。结果正常宫颈组织、CINⅠ级、CINⅡ~Ⅲ级和宫颈浸润性鳞癌组织中,HMGA2蛋白的阳性表达率分别为26.67%、21.05%、68.75%和76.92%。CINI与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异无统计学意义;CINⅡ~Ⅲ级、宫颈浸润性鳞癌组织与正常宫颈组织阳性表达率比较,差异有统计学意义(P=0.011,P=0.006)。宫颈高级别上皮内瘤样病变和宫颈癌组织具有较高的HPV感染率,HPV感染与否和HMGA2的表达两者之间未发现统计学相关性。结论HMGA2高表达于高级别宫颈上皮内瘤样病变组织和宫颈癌组织,这可能是宫颈病变的一个早期事件。HMGA2的表达与宫颈HPV感染两者没有相关性,HMGA2可能是...     

HPV亚型在宫颈疾病中的分布特点

目的:探讨HPV亚型在宫颈疾病谱中,即从正常宫颈(慢性宫颈炎)、宫颈上皮内瘤变(CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ)到宫颈癌连续发展中的分布特点。方法:回顾分析2005年6月～2008年6月在我院妇科因宫颈疾病就诊的189例患者HPV亚型检测的结果。结果:HPV总感染率56.1%(106/189),复合感染率22.6%(24/106)。正常者HPV感染率19.1%(12/63),检测到的HPV亚型主要是HPV52,58,53,16和33。CINⅠ者HPV感染率57.9%(22/38),最常见的HPV亚型是HPV52,其次是HPV58,16,33和18。CINⅡ者HPV感染率70.5%(31/44),HPV52,16,58,33和18等亚型最常见。CINⅢ者HPV感染率89.3%(25/28),HPV亚型以HPV16,52,58,31,33为主。宫颈癌患者,HPV阳性率100%(16/16),HPV16检测率最高,其次是HPV18,52,58和33。结论:宫颈疾病谱中最常见的高危型HPV亚型是HPV16。不同宫颈病变中HPV亚型感染的差异可能反映了其潜在转归能力,同时提示临床医师应关注宫颈疾病患者高危HPV亚型情况。     

子宫颈上皮癌变过程中Ki67表达和HPV感染的研究

目的 研究Ki67表达和HPV感染在宫颈癌发生发展过程中的意义。方法 分别从正常宫颈(10例)、各级CIN(CIN Ⅰ19例,CIN Ⅱ9例,CIN Ⅲ16例)和宫颈鳞癌(8例)的石蜡标本提取基因组DNA,选取HPV L1区通用引物进行PCR扩增,测序,与已知HPV序列进行同源性分析。Ki67免疫组化染色。结果 正常宫颈组HPV DNA均为阴性。CIN Ⅰ组5/19例为高危型HPV(16/18型),8/19例为中危型(35型等),其余为低危型。CINⅡ和Ⅲ组高危和中危型HPV各占一半。宫颈癌组均为高危型,绝大部分为HPV16。Ki67指数随CIN级别的升高(CINⅠ:21.4±1.1,CINⅡ:31.8±3.5 CINⅢ:61.3±2.8)而明显增加(P<0.01)。结论Ki67指数反映出在宫颈上皮细胞癌变过程中细胞增殖活性的改变。HPV型别与CIN级别及转归密切相关。Ki67与HPV检查联合应用对评价CIN细胞增殖活性及其转归有重要的作用,对伴有HPV16/18 感染的CIN应密切追踪和积极处理。     

TSLC1基因异常甲基化及与HPV的关系在宫颈癌发生发展中的意义

目的:探讨TSLC1基因启动子甲基化状态以及与HPV感染的关系在子宫颈癌发生发展中的意义。方法:用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测68例原发性宫颈癌,67例CIN及29例慢性宫颈炎症石蜡包埋组织中TSLC1基因甲基化状态。用聚合酶链反应(PCR)法检测人乳头瘤病毒(HPV)DNA的感染状况。结果:宫颈癌组织中45例异常甲基化(66.2%),其中鳞癌67.8%(40/59),腺癌55.5%(5/9);67例宫颈上皮内瘤变组织中29例可见异常甲基化(43.3%);29例慢性炎症组织中2例甲基化(6.9%);将鳞癌、腺癌、CIN与慢性炎症比较,鳞癌与CIN比较,CINⅡ～Ⅲ与CINⅠ比较均显示差异有统计学意义(P<0.05),腺癌与CIN比较,鳞癌分化程度之间的差异无统计学意义(P>0.05)。HPV感染率宫颈癌组51.5%(35/68),CINⅠ23.1%(6/26),CINⅡ～Ⅲ41.5%(17/41),慢性炎症组17.2%(5/29);TSLC1甲基化与HPV感染相关性比较,CIN组之间差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌组之间的差异则无统计学意义(P>0.05)。结论:TSLE1基因启动子区CPG岛的高甲基化是导致TSLC1基因失活的重要机制,可能参与宫颈癌的发生;它与HPV之间的关系提示TSLC1基因可能是宫颈细胞癌变过程中的早期事件。     

FHIT在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的表达及意义

目的:探讨在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)发生中脆性组氨酸三联体(fragile histid ine triad,FHIT)基因表达异常的作用及与HPV感染的关系。方法:用免疫组化法检测67例宫颈癌、42例CINⅢ和35例正常宫颈上皮组织的FHIT的表达。用PCR法检测宫颈癌石蜡组织中的HPV DNA,并用直接测序法或反向核酸杂交法对HPV分型。结果:正常宫颈组织中FHIT基因表达下调率为8.6%,CINⅢ组为28.57%,宫颈癌组为46.27%,差异均有统计学意义(P<0.05)。CINⅢ组FHIT蛋白表达下调率虽比宫颈癌组为低,但组间无统计学差异(P=0.66)。67例宫颈癌病例中,高危型HPV感染阳性者的FHIT表达下降或缺失占55.32%,明显高于无高危型HPV感染者(20%)(P<0.05)。宫颈癌患者的年龄、临床分期、肿瘤组织学分级、肿瘤浸润深度和淋巴结转移与FHIT蛋白表达均无明显相关(P>0.05)。FHIT表达下调或缺失31例宫颈癌患者的5年生存率为77.1%,FHIT正常表达36例的5年生存率为79.3%(P>0.05)。结论:FHIT在宫颈癌及CINⅢ中的表达明显下调,可能与HPV感染协同在宫颈癌的发生中起了重要作用。而FHIT在宫颈癌发展中的作用及与预后的关系,有待大样本的进一步研究。     

pax1蛋白在子宫颈癌中的表达及与预后的关系

目的:研究配对盒基因1(pax1)在子宫颈组织中的蛋白表达及其临床意义,探讨pax1蛋白与子宫颈癌预后的关系。方法:采用免疫组化法检测中日友好医院2011年8月至2017年10月收治的101例子宫颈癌、120例子宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常子宫颈组织(对照组)中pax1蛋白表达水平,分析其子宫颈癌临床病理参数,采用受试者工作曲线(ROC)评估其诊断效能并随访,探讨其与子宫颈鳞癌(SCC)及子宫颈腺癌(AC)预后的关系。结果:①对照组的pax1蛋白表达水平(90.0%)高于CIN(73.3%)及子宫颈癌(38.6%),SCC患者pax1蛋白阳性表达率(20.9%)明显低于AC(70.0%)及特殊类型子宫颈癌(100.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。②ROC曲线显示,pax1蛋白曲线下面积(AUC)为0.829,诊断子宫颈癌的灵敏度90.0%,特异度61.3%。③pax1蛋白阳性表达率与子宫颈癌患者的HPV感染、分化程度、组织类型及脉管浸润有关(P<0.05)。④SCC患者中pax1蛋白阳性组的生存时间明显高于阴性组(P=0.040),AC患者中pax1蛋白阳性组的生存时间与阴性组比较,差异无统计学意义(P=0.589)。结论:pax1蛋白的表达缺失与CIN及子宫颈癌进展密切相关,其诊断CINⅡ及以上的效能较高。pax1蛋白的表达缺失与SCC的发生发展及预后有一定的关系,pax1蛋白有望成为监测SCC患者预后的有效指标。     

Viral DNA load, physical status and E2/E6 ratio as markers to grade HPV16 positive women for high-grade cervical lesions

OBJECTIVES: Cervical intraepithelial neoplasias (CIN) associated with high-risk (HR) human papillomavirus infection, in addition to HR-HPV typing need other viral marker testing to distinguish a subset of lesions with clinical relevant infections. This study has evaluated the significance of viral markers, such as viral load, physical status and E2/E6 ratio, to stratify HPV16 infected women at a single point in time for grade of cervical lesions. METHODS: One hundred sixty-six cytological specimens were selected from women with low (n=72) and high (n=94) grade squamous intraepithelial lesions (SIL), and positive to HPV16. All the 72 LSIL were CINI, 83 of the 94 HSIL were CINII/III and 11 SCC (Squamous Cervical Carcinoma). Cytological specimens were analysed by two different SYBR Green Real-time PCR assays (RT-PCR). Specific primers for both E2 and E6 viral genes and GAPDH cellular gene were designed to determine viral load, physical status and E2/E6 ratio. RESULTS: The viral load was significantly higher in HSIL than in LSIL. In CINI episomal DNA was prevalent (72.2%), mixed forms (episomal and integrated) were 27.8%, suggestive of an early integration of viral DNA into cellular genome, no pure integrated forms were detected. However in CINII/III mixed DNA forms were prevalent (73.5%). In SCC pure integrated DNA was prevalent (81.8%) in absence of episomal forms. E2/E6 ratio decreased significantly from CINI to CINII/III and SCC with a linear trend. The logistic regression analysis showed that viral load higher than 1.38x10(6) genome copies per 300 ng of total DNA associated with E2/E6 ratio lower than 0.90 was highly significant in differentiating CINII/III versus CINI, while the only E2/E6 value lower than 0.17 was significant in differentiating SCC from CINI. CONCLUSIONS: Viral load higher than 1.38x10(6) genome copies per 300 ng of total DNA and E2/E6 ratio values allow HPV16 infected women with high grade cervical intraepithelial lesions to be recognized.     

人乳头状瘤病毒负荷量与子宫颈癌及其癌前病变关系的初步研究

目的　探讨人乳头状瘤病毒 (HPV)负荷量与子宫颈癌及其癌前病变的关系。方法 2 0 0 1年 12月～ 2 0 0 2年 5月 ,对山西省宫颈癌高发现场的 90 75例 35～ 5 0岁的已婚妇女 ,采用杂交捕获二代(HC Ⅱ )方法定量检测宫颈HPV DNA的含量 (以此表示宫颈HPV负荷量 )。对其中HPV DNA阳性妇女 ,随后进行阴道镜检查、宫颈多点活检和颈管诊刮术。结果　 2 0 87例HPV阳性妇女中 ,子宫颈炎14 0 2例 (6 7 2 % ) ,子宫颈癌前病变 [包括子宫颈上皮内瘤变 (CIN)Ⅰ～Ⅲ ]6 6 3例 (31 8% ) ,子宫颈浸润癌 (SCC) 2 2例 (1 1% )。急、慢性宫颈炎的HPV DNA含量分别为 10 8± 13和 15 0± 11,两者比较 ,差异无显著性 (P =0 2 5 5 ) ;不同级别子宫颈癌前病变的HPV DNA含量 ,CINⅠ为 332± 2 9,CINⅡ为 35 8±35 ,CINⅢ为 370± 31,均明显高于宫颈炎 (P =0 0 0 0 ) ,但不同级别CIN之间比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;SCC的HPV DNA含量为 5 93± 86 ,显著高于不同级别CIN和宫颈炎的HPV DNA含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　HC Ⅱ方法是检测宫颈HPV感染的有效手段 ,HPV DNA含量随宫颈病变的严重程度而增加 ,可作为子宫颈癌的一种初筛方法。     

宫颈病变中HPV16感染状况、微卫星不稳定性及错配修复基因表达的研究

目的通过检测HPV16、微卫星不稳定性（microsatellitein stability,MSI）和错配修复基因（hMLH1、hMSH2）的表达,探讨三者在宫颈病变进展中的作用及意义。方法将宫颈病变组织分为宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneoplasia,CIN）CIN1、CIN2～CIN3、宫颈癌4组。用PCR方法检测HPV16感染状况,用聚合酶链-单链构象多态性分析方法检测宫颈组织中MSI的表达,采用免疫组织化学SP法来检测宫颈组织中的hMLH1和hMSH2的表达,并分析三者的相关性。结果CIN120例中25.0%（5/20）检测到HPV16,CIN2～CIN331中54.8%（17/31）检测到HPV16,二者比较χ2=4.413,P=0.034;宫颈癌中各期HPV16感染比较,差异均无统计学意义。选取的三个微卫星位点D3S2832E、RH91127和SHGC-56838均在宫颈炎中未检测到MSI,在CIN和宫颈癌中均检测到MSI的存在。但总体的表达率较低,最高只有46.7%。错配修复基因的低表达检测结果和MSI的检测结果一致,唯一不同的是前者的总体表达率较高,最高的低表达率为80%;宫颈病变中MSI与错配修复基因（本文即hMLH1、hMSH2）蛋白低表达及HPV16为正相关。结论HPV16的感染导致错配修复基因的低表达,进一步引起微卫星不稳定性,可能是宫颈癌发生、发展的重要机制,HPV16、微卫星不稳定性和错配修复基因有望作为宫颈癌高危人群的检测指标。     

P16，P53及Ki67在子宫颈鳞状细胞癌（SCC），宫颈上皮内瘤变（CIN）及慢性炎症中表达水平及临床意义

Objective?To study the expression of P16, P53 and Ki67 in cervical squamous cell carcinoma (SCC), cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and chronic cervicitis, and explore their correlation with clinical changes. Methods?People who received cervical cancer screening in the hospital from October 2019 to September 2021 were selected. According to the inclusion and exclusion criteria, 193 patients were finally enrolled, including 5 patients with cervical SCC, 92 patients with CIN (78 CIN1, 9 CIN2, 5 CIN3), 96 patients with chronic cervicitis. Cervical tissues were collected from different groups to detect the expression of P16, P53 and Ki67, and their correlation with cervical pathological changes was analyzed. Results?P16 positive rates in chronic cervicitis, CIN1~CIN3, and cervical SCC were 4.17%, 30.77%, 55.56%, 60.00%, and 80.00% respectively. P53 positive rates were 7.29%, 20.51%, 44.44%, 60.00%, and 60.00% respectively. Ki67 positive rates were 4.17%, 30.77%, 55.56%, 60.00%, and 80.00% respectively. P16 positive rates, P53 positive rates and Ki67 positive rates all showed an upward trend (P<0.05). The expression of P16 (r=0.462, P<0.05), P53 (r=0.353, P<0.05) and Ki67 (r=0.502, P<0.05) were positively correlated with cervical pathological changes. Conclusions?The expression levels of P16, P53 and Ki67 increase with the aggravation of cervical lesions. Therefore, detection of related indicators can help assess the condition of cervical lesions, which is beneficial to clinical prevention and treatment of cervical cancer.