组织蛋白酶 B在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨组织蛋白酶 B( CatB)的表达与结直肠癌浸润和转移的关系及临床意义.方法采用免疫组织化学(免疫组化)法检测 83例患者的结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中 CatB表达,用酶联免疫吸附法检测患者外周静脉血 CatB水平.结果结直肠癌原发灶、正常结肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中 CatB表达阳性率分别为 56.6%、 31.3%、 88.4%和 85.0%,癌原发灶、肝转移灶和转移淋巴结中 CatB表达阳性率高于正常肠黏膜组织(χ 2=45.6124, P< 0.01);转移淋巴结和肝转移灶中 CatB表达阳性率高于癌原发灶(χ 2=11.5982、 4.3747, P< 0.05). Dukes C、 D期 CatB表达阳性率高于 Dukes A、 B期(χ 2=16.9385, P< 0.01),低分化腺癌和黏液腺癌 CatB表达阳性率高于高、中分化腺癌(χ 2=14.2338, P< 0.01). 83例结直肠癌患者外周静脉血 CatB平均水平为( 5.9± 2.9) ng/ml, 30例健康志愿者 CatB平均水平为( 2.3± 1.1) ng/ml,两者差异有统计学意义( t=6.6975,P< 0.01). Dukes C、 D期结直肠癌患者外周血 CatB水平高于 Dukes A、 B期患者.结论 CatB增强表达与结直肠癌浸润转移有关,检测外周静脉血 CatB水平对临床预测和判断淋巴结和肝转移有重要意义,有助于评价和观察临床治疗效果.     

结肠肿瘤组织中MMP-2和MMP-7表达的临床研究

目的:观察正常结肠黏膜、结肠腺瘤和结肠癌组织中MMP-2和MMP-7的表达,探讨两种蛋白表达在结肠肿瘤发生、侵袭及转移中的意义.方法:采用RT-PCR方法检测40例结肠腺瘤、60例结肠癌肿瘤组织和周围正常黏膜组织中MMP-2、MMP-7的表达,进行半定量分析.结果:结肠腺瘤组织中的MMP-2表达水平高于正常黏膜(P<0.05),结肠癌组织中MMP-2和MMP-7的表达水平均高于结肠腺廇和正常黏膜(P均<0.05),Ⅲ、Ⅳ期结肠癌组织MMP-2、MMP-7的表达水平高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),Ⅳ期结肠癌组织MMP-2、MMP-7的表达水平高于Ⅲ期(P<0.05).结论:MMP-2和MMP-7的高表达可能与结肠肿瘤的侵袭和转移有关,但其高表达的机制尚需进一步探讨.MMP-7水平的检测可用于结肠癌的早期诊断.     

MMP-7和VEGF-A的表达与结肠直肠癌浸润转移关系的探讨

目的研究结肠直肠癌基质金属蛋白酶7(MMP-7)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达对结肠直肠癌侵袭和转移的影响。方法采用免疫组织化学法检测86例大肠癌组织和10例正常组织中MMP-7和VEGF-A的表达情况。结果在86例结肠直肠癌组织中MMP-7的阳性表达率为65.1%,VEGF-A为50%,与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。VEGF-A和MMP-7的表达与结肠直肠癌淋巴结转移、分化程度、Ducks分期相关(P<0.05),与性别无关(P>0.05)。VEGF-A的表达与MMP-7的表达呈正相关(P<0.01)。结论大肠癌中MMP-7、VEGF-A的表达与肿瘤侵袭转移密切相关,可作为判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。     

老年直肠癌唾液酸化路易斯-X抗原表达及其临床意义

目的探讨唾液酸化路易斯X(sialylLewisX,SLex)抗原表达与老年直肠癌转移和预后的关系。方法应用免疫组织化学技术,检测60例老年直肠癌、20例直肠息肉和20例正常直肠黏膜组织中SLex抗原表达。结果在老年直肠癌、直肠息肉和正常直肠黏膜组织中SLex抗原阳性表达率分别为71.7%、30%和15%,SLex表达阳性率在直肠癌中显著高于直肠息肉和正常直肠黏膜(P<0.05),与老年直肠癌Dukes分期、淋巴结转移和病人预后呈正相关(P<0.05)。结论SLex抗原表达与老年直肠癌转移和病人生存期密切相关。检测SLex抗原表达可作为判断老年直肠癌预后的客观指标。     

Anchor Attachment蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨Anchor Attachment蛋白(AAP)的表达与结直肠癌浸润和转移的关系及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测83例结直肠癌患者的正常肠黏膜、癌原发灶、转移淋巴结及肝转移灶中AAP的表达,并分析AAP表达水平与肿瘤临床病理特征之间的关系.结果 结直肠正常肠黏膜、癌原发灶、淋巴结和肝转移灶中AAP的表达阳性率分别为20.5%、53.0%、69.8%和80.0%;癌原发灶、转移淋巴结和肝转移灶中AAP表达阳性率均显著高于正常肠黏膜组织(x2=42.349,P<0.01),转移淋巴结和肝转移灶中AAP阳性率又高于癌原发灶(x2=6.666,P<0.05);淋巴结转移患者和肝转移患者的原发灶AAP阳性率显著高于无转移者(x2=10.056,7.705,P<0.01);Dukes分期A、B、c、D期患者AAP阳性率逐渐增高,各分期之间差异有统计学意义(x2=12.313,P<0.01).83例结直肠癌患者血清AAP水平为(6.3±2.8)ng/ml,30例志愿者AAP水平为(2.2±0.9)ng/m1,两者差异有统计学意义(t=6.97,P<0.01);Dukes分期A、B期患者血清AAP水平为(5 2±2.6)ng/ml,C、D期患者AAP水平为(7.1±2.9)ng/ml,两者差异有统计学意义(t=2.028,P<0.05).结论 AAP增强表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,检测外周静脉血AAP水平对预测和判断结直肠癌局部复发和肝转移有重要意义.     

直肠癌局部浸润及肝转移中MT和FasL表达异常的意义

目的 探讨直肠癌局部浸润及肝转移中金属硫蛋白(metallothionein,MT)和人凋亡相关因子配体(Fas Ligand,FasL)蛋白表达异常的意义.方法 采用免疫组化和定量RT-PCR方法检测85例直肠癌原发灶、正常直肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶MT、FasL表达,比较各组间数据差异并作统计学分析.结果 直肠癌原发灶、正常直肠黏膜、转移淋巴结和肝转移灶中MT表达阳性率分别为:57.3%、29.6%、79.5%、61.8%.FasL表达阳性率分别为:45.8%、17.8%、63.5%、90.3%.癌原发灶、肝转移灶和转移淋巴结中MT、FasL表达阳性率高于正常直肠黏膜组织(X~2=33.1322、56.7142,P<0.01).C、D期MT、FasL表达阳性率高于A、B期(X~2=18.8372、21.5823,P<0.01).低分化腺癌和黏液腺癌MT、FasL表达阳性率高于高分化和中分化腺癌(X~2=11.2146、9.3136,P<0.05).转移淋巴结中MT mRNA表达高于FasL mRNA表达.肝转移灶中FasL mRNA表达水平高于MT mRNA表达.结论MT、FasL表达对分别预测直肠癌组织局部淋巴结转移和早期肝转移具备临床诊断价值,两者对判断直肠癌患者预后亦有重要意义.     

胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系

目的:研究胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)mRNA及其蛋白在5株胃癌细胞株和3对伴有淋巴结转移的胃癌组织及相应的正常黏膜中的表达。此外,还应用免疫组织化学方法检测86例胃癌标本的淋巴管密度(LVD)和VEGF-C蛋白的表达。结果:VEGF-C mRNA和蛋白高表达于3株胃癌细胞,而VEGFR-3 mRNA和蛋白在上述3个细胞株中均呈弱表达。VEGF-C和VEGFR-3 mRNA均表达于3对伴有淋巴结转移的胃癌和相应的正常黏膜组织中,但在正常组织中的表达水平低于肿瘤组织。VEGF-C蛋白在66.3%(57/86)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.001),其表达与淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.01)均密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、组织学类型、浸润深度及远处转移均无明显相关。LVD则与VEGF-C蛋白表达(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.01)、淋巴管浸润(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)及组织学类型(P<0.05)密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、浸润深度及远处转移无明显相关。结论:在胃癌中,VEGF-C可能通过VEGFR-3信号通道促进淋巴管生成,从而增加胃癌淋巴结转移率。因此,肿瘤淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

趋化因子受体CXCR4在结肠直肠癌中的表达及意义

目的：研究趋化因子受体CXCR4在结肠直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR法检测8种结肠直肠癌细胞株中CXCR4mRNA表达,应用蛋白印迹法检测细胞株中CXCR4蛋白表达。应用免疫组化染色法、结合组织芯片检测正常结肠直肠黏膜组织54例、结肠直肠癌组织49例中之CXCR4蛋白表达情况,并探讨其与结肠直肠癌临床病理特征的关系。结果：在8种结肠直肠癌细胞株中,CXCR4基因在HT29中表达水平最高。COL0205及SW480次之,HCTll6最低。CXCR4蛋白在结肠直肠癌组织中的表达高于结肠直肠正常黏膜组织,差异具有统计学意义（P=0．000）;在伴发转移的结肠直肠癌组织中,其表达比未发生转移者增强,差异具有统计学意义（P=0．024）。结论：CXCR4表达与结肠直肠癌转移存在密切关系,可能成为结肠直肠癌转移潜在治疗靶点。     

E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨E-cadherin在结直肠癌中的表达及临床病理意义。方法：采用EliVisionTM plus免疫组织化学和原位杂交方法检测E-cadherin蛋白和mRNA在结直肠癌、结直肠腺瘤和结直肠癌旁正常黏膜组织中的表达。结果：E-cadherin蛋白和mRNA在结直肠癌中的阳性率显著低于结直肠腺瘤和结直肠癌旁正常黏膜组织;E-cadherin的异常表达与结直肠癌组织的分化程度、TNM分期、浸润深度及淋巴结转移相关,而与年龄、性别及肿瘤大小无关。结论：E-cadherin表达缺失在结直肠癌的发生、发展及转移过程中发挥重要作用;免疫组织化学和原位杂交2种方法在检测E-cadherin在结直肠癌中的表达上具有较高的一致性。     

结直肠癌组织中Twist和E-钙黏蛋白的表达及其相关性

目的观察Twist和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在结直肠癌中的表达,分析两者与患者临床病理指标的关系,并探讨其在结直肠癌发生、发展中的作用以及与患者预后的关系.方法采用免疫组化EliVisionTM Plus法检测60例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例癌旁正常肠黏膜中Twist蛋白的表达情况.结果 （1）Twist在结直肠癌组织中的阳性率（56.7%）显著高于腺瘤组织（10%）和癌旁正常黏膜组织（0%）;E-cadherin在结直肠癌组织中的阳性率（35%）显著低于结直肠腺瘤（70%）和癌旁正常黏膜组织（100%）;（2）Twist和E-cadherin在结直肠癌异常表达均与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关,与年龄、性别及肿瘤大小无关.结论 Twist是结直肠癌浸润和早期转移的重要生物学指标,联合检测Twist和E-cadherin有助于判断结直肠癌的转移和预后;Twist将来可能成为结直肠癌靶向治疗的一个新靶点.     

CYP17(17α-羟化酶)缺陷型的诊断与治疗

为了探讨男性 17α-羟化酶缺乏所致两性畸形的诊断方法及治疗效果。总结了我院 1987年 7月～ 1997年 3月共收治 7例确诊为 17α-羟化酶缺乏患者 ,采取双侧性腺切除术加糖皮质激素及雌激素替代治疗。所有患者均维持原女性社会性别及外貌 ,2例已婚者性生活满意。认为 17α-羟化酶缺乏所致男性假两性畸形 ,虽染色体核型为 4 6 ,XY,但外生殖器为女性 ,难以恢复男性应有的性功能 ,发育不良的睾丸组织有潜在恶变可能。因此 ,维持女性社会性别 ,切除两侧性腺 ,婚前行阴道扩张或成形术治疗是最佳选择     

IL-17A及Th17在炎症性肠病中的作用

目的:检测IL-17A、IL-10、IFN-阍诨航馄谘字⑿猿觃(inflammatory bowl disease,IBD)患者中的表达,探讨诸炎症因子及Th17在炎症性肠病的发病及治疗中的作用.方法:应用ELISA检测12例Crohn病(Crohn disease,CD)、46例溃疡性结肠炎患者(ulcerative colitis,uc)和20例健康人(正常对照组)血清中IL-17A、IL-10和IFN-愕乃剑⒂妹庖咦橹炸检测CD、UC及正常对照组结肠黏膜局部IL-17A的表达.结果:正常对照组结肠黏膜局部未检测到IL-17A的表达,而UC和CD组在结肠黏膜活组织中均检测到IL-17A的表达.同样UC和CD组血清中IL-17A明显增高,而正常对照组血清未检出IL-17A;UC和CD组患者血清IL-10水平均较对照组升高(P<0.05),且CD组明显高于UC组(P<0.05);CD、UC组与正常对照组血清中IFN-愕谋泶锊钜煳尥臣蒲徕襙(P>0.05).结论:IL-17A不仅在缓解期IBD患者结肠黏膜局部表达,同时在其血清中高表达,提示Th17及其分泌的IL-17A在缓解期IBD患者的发病过程中起重要作用,并伴随促炎因子和抑炎性因子失调.     

Effect of 17-alpha-hydroxyprogesterone 17-n-caproate on urine flow

Seventeen patients suffering from benign prostatic hypertrophy were treated using 17-α-hydroxyprogesterone 17-n-caproate with urine flow and residual urine measured pre- and post-therapy. No statistically significant trend could be shown despite subjective improvement in about 50 per cent of the patients.     

Interleukin-17 and Kidney Allograft Outcome

Acute rejection episodes (ARE) are important complications that involve the interplay between mechanisms that maintain graft tolerance and promote rejection. The proinflammatory cytokine interleukin-17 (IL-17) has been implicated in many conditions in humans and mice. In kidney transplant patients, the evaluation IL-17 levels has been performed in only a few patients. We performed a cross-sectional study correlating quantitative IL-17 levels and clinical outcomes.

Patients and methods

We studied 19 specimens from biopsies performed in patients (n = 19) who received isolated kidney grafts. ARE signs were present in 9 (47%) patients who provide specimens; whereas, 10 (53%) others showed no signs of rejection. Eighteen healthy control sample IL-17 underwent measurement, all of which were performed by an enzyme-linked immunosorbent assay method. We assessed other factors, such as the recipients demographic data, cold ischemia time, HLA mismatches, time elapsed from transplantation to the biopsy, posttransplantation status, antibody panel, donor type, and immunosuppressive treatment.

Results

IL-17 levels were clearly increased among samples derived from patients with ongoing rejection (125.7 ± 27.06 pg/mL) in contrast, to the nonrejection group, (30 ± 13.32 pg/mL) (P < .05). Healthy controls showed no detectable IL-17 levels.

Conclusions

These findings suggested that IL-17 was important in the pathophysiology of acute kidney rejection.     

17. Schlusskommentar

Ohne Zusammenfassung     

辅助性T细胞17及其在器官移植中的作用

辅助性T细胞17(T helper cell,Th17)是最近发现的一类CD4阳性T细胞亚群.Th17分泌以IL-17A为主的多种细胞因子,并通过这些细胞因子实现其生物学效应.本文系统回顾分析了Th17及其分泌的细胞因子在免疫调节中的作用及机制.研究表明,Th17与急、慢性排斥反应密切相关,有望成为治疗排斥反应的新靶点,并为免疫耐受的诱导提供新思路.     

靶向人白细胞介素17受体C的特异性shRNA表达载体的构建及鉴定

目的构建同时靶向人白细胞介素17受体C（IL-17RC）的小发夹状干扰RNA（shRNA）真核表达载体。方法设计并合成针对人IL-17RC cDNA的寡聚DNA引物,退火并连接至载体pGenesil-1,将重组质粒转染至293T细胞,提取转染或未转染293T细胞的mRNA,逆转录成cDNA,经荧光定量PCR检测细胞IL-17RC基因表达水平,最后用流式细胞仪检测转染阳性细胞表面IL-17RC的表达。结果1．限制性酶切和测序结果表明成功构建了人IL-17RC的特异性shRNA真核表达载体shRNA—IL-17RC。2．流式细胞仪显示pGenesil-IL-17RC的转染效率大于40％,并能显著抑制细胞IL-17RC的表达。结论shRNA—IL-17RC的构建为深入研究IL—17在骨关节炎（OA）中的功能以及针对细胞因子受体设计新的治疗OA的药物奠定基础。