吡格列酮对2型糖尿病大鼠血清炎症介质和糖耐量的影响

目的探讨吡格列酮对2型糖尿病大鼠炎症因子及其糖耐量水平的影响。方法8周龄健康Wistar大鼠,用链脲菌素（STZ）加高脂肪高热卡饮食诱导2型糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为2组：糖尿病组（n=10）、吡格列酮组（n=10,10mg·kg-1．d-1,灌胃）,健康Wistar大鼠作为对照组（n=10）,糖尿病组和对照组给予同体积生理盐水灌胃,8周后分别测定空腹血糖（FBG）和胰岛素水平（FINS）,进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA。IR）,测定大鼠血清中白介素1B（IL-1B）、白介素6（IL．6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、急相反应蛋白C（CRP）水平。结果FBG、FINS和HOMA-R水平,糖尿病组比对照组显著升高（P〈0．05）,而吡格列酮可以明显降低糖尿病大鼠的水平,差异有统计学意义（P〈0．05）;OGTF实验结果显示：糖尿病大鼠餐后血糖水平明显升高（P〈0．05）,吡咯列酮明显减低糖尿病大鼠餐后血糖水平差异有统计学意义（P〈0．05）;IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP水平与正常对照组比较糖尿病组显著升高（P〈0．05）,而吡格列酮可以明显降低糖尿病大鼠的水平,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论吡格列酮可下调血清炎症因子的表达,改善胰岛素抵抗。     

吡格列酮的不良反应

通过检索《中国知网》等相关数据库,对吡格列酮的不良反应进行整理和分析,供临床参考.结果应用吡格列酮时可出现水肿、低血糖、贫血、头痛、体重增加等不良反应.医务工作者必须重视其不良反应,以保证患者用药安全、有效.     

罗格列酮和吡格列酮对大鼠血浆肌钙蛋白Ⅰ水平的影响

目的通过比较给予罗格列酮、吡格列酮后大鼠心脏组织形态、血浆肌钙蛋白(cTnI)的变化,研究罗格列酮和吡格列酮对大鼠心脏的毒性作用。方法健康SD雄性大鼠30只,分为5组,每组6只,分别鼻饲给予罗格列酮10、80mg.kg-1.d-1,吡格列酮4、20mg.kg-1.d-1以及等量蒸馏水,连续4周。给药后麻醉动物,剥离大鼠心脏和胫骨,测定心脏重量指数(心脏重量/体重、心脏重量/胫骨长度);心内取血,测定大鼠cTnI含量。结果与空白对照组比较,罗格列酮80mg.kg-1.d-1组大鼠心脏重量、心脏重量/体重、心脏重量/胫骨长度比值均显著增加(P<0.01),血浆cTnI水平显著升高;罗格列酮10mg.kg-1.d-1组的血浆cTnI水平也明显升高,但低于罗格列酮80mg.kg-1.d-1组,心脏重量指数无显著变化。吡格列酮4和20mg.kg-1.d-1组没有观察到显著的心肌形态学和血浆cTnI水平的变化。结论罗格列酮可呈剂量依赖性的引起大鼠心肌损害和心肌肥大,而吡格列酮未见明显的心肌损害。     

吡格列酮和罗格列酮对脂多糖诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:观察胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类(TZD)药物吡格列酮和罗格列酮对脂多糖(LPS)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)异常增殖的影响。方法:组织块贴壁法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞;LPS(0.1,1,10mg·L-1)干预血管平滑肌细胞不同时间(0,12,24,48,72h)后,分别用吡格列酮和罗格列酮与10mg·L-1LPS共同孵育72h,四甲基偶氮咗盐微量酶比色(MTT)法检测血管平滑肌细胞增殖。结果:10mg·L-1LPS孵育72h导致血管平滑肌细胞增殖程度最明显(P<0.01);吡格列酮和罗格列酮可明显抑制LPS诱导的血管平滑肌细胞增殖。结论:噻唑烷二酮类代表药吡格列酮和罗格列酮均对LPS诱导的血管平滑肌细胞异常增殖具有抑制作用,该类药物可能在治疗心血管疾病方面有较好的应用前景。     

吡格列酮对血液透析患者心血管疾病危险因素的影响

【】目的 观察过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)激活剂吡格列酮对维持性血液透析患者心血管疾病危险因素的影响。方法33例维持性血液透析患者应用吡格列酮(30mg/d)治疗8周,分别于用药前、用药8周后观察患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血浆低密度脂蛋白(LDLD)、总胆固醇(CHOL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)、水平。结果 吡格列酮治疗维持性血液透析患者8周后,SBP、DBP、LDLD、CHOL、hs-CRP、IL-6、Hcy水平下降,差异有统计学意义(P＜0.05),SOD水平较治疗前明显上升,差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 吡格列酮能改善维持性血液透析患者的心血管疾病危险因素。     

吡格列酮对高脂血症大鼠SOD活性和MDA水平的影响

目的观察吡格列酮对高脂血症大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平的影响。方法复制高脂血症大鼠模型,造模成功后随机分为对照组(8只)和治疗组[9只,吡格列酮10 mg/(kg.d)],干预4周后测量各组大鼠的SOD活性和MDA水平。结果高脂饮食喂养12周后,高脂饮食组TG、TC、LDL水平分别为1.74、3.50、0.45 mmol/L,均明显高于正常组(分别为0.93、1.83、0.20 mmol/L),且P值均小于0.01,提示造模成功。干预4周后治疗组的SOD活性为640.72U/m l,较对照组247.40 U/m l明显升高(P<0.01)。治疗组的MDA水平为2.46 nmol/m l,较对照组4.11nmol/m l明显降低(P<0.01)。结论吡格列酮能够提升高脂血症大鼠的SOD活性,降低MDA水平。     

雌激素作用下输卵管上皮细胞S100A8和S100A9的表达及其作用探讨

目的研究基因S100A8和S100A9是否可能参与雌激素对输卵管的功能调控,并探讨它们对输卵管可能的影响。方法免疫组织化学法检测S100A8和S100A9在健康间情期,绵羊输卵管壶腹部中的基础表达及分布;利用E2作用绵羊输卵管上皮细胞,在不同作用时间及不同浓度E2作用下,q-PCR及免疫荧光法检测输卵管上皮细胞S100A8和S100A9 mRNA及蛋白的表达情况。结果在健康间情期绵羊输卵管,S100A8和S100A9高表达于黏膜上皮及腺上皮,并在血管中也有表达。输卵管上皮细胞在高浓度E2作用下,S100A8和S100A9的表达在不同时间出现动态变化,并均在E2作用6 h后出现表达高峰,在该时间下不同浓度的E2均显著诱导S100A8和S100A9的高表达,但在10-7 mol·L^-1和10-8 mol·L^-1浓度下表达最高,两组差异不显著。结论输卵管上皮细胞中S100A8和S100A9受到雌激素调控,高浓度雌激素促进S100A8和S100A9的高表达,可能与交配时生殖道的天然防御有关,并可能参与卵子在输卵管的运输。     

吡格列酮对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激的影响

目的 观察吡格列酮(胰岛素增敏剂)对阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激的影响.方法 经单侧肾切除加上重复注射阿霉素诱导,建立肾小球硬化大鼠模型,Wistar大鼠32只随机分为假手术对照组,阿霉素致肾小球硬化模型组和吡格列酮治疗组,治疗组大鼠,于第1次尾静脉注射阿霉素后给予吡格列酮10 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,共12周.治疗12周末,测定各组大鼠24 h尿蛋白排泄量、尿肌酐、血清肌酐及尿素氮;进行肾脏病理学检查,计算肾小球硬化指数(GSI);检测肾组织和尿中丙二醛(MDA)的含量及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 吡格列酮治疗组,24h尿蛋白排泄量、血清肌酐及尿素氮等与模型组比较均有不同程度的改善(P＜0.05),肾小球硬化程度也明显减轻(P＜0.05),治疗组肾组织和尿中的MDA含量明显低于模型组,SOD与GSH-Px活性明显高于模型组(P＜0.05).结论 吡格列酮能抑制阿霉素致肾小球硬化大鼠肾脏氧化应激反应,对该模型大鼠具有肾脏保护作用.     

脂多糖对S100A8和S100A9在Hepa 1-6细胞内定位的影响

目的观察S100钙结合蛋白A8（S100A8）和S100钙结合蛋白A9（S100A9）在细胞内定位及脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激对其细胞内定位的影响。方法将带有血凝素（HA）标签的S100A8或S100A9真核表达载体瞬时转染至小鼠Hepa1-6肝癌细胞,通过细胞免疫荧光方法观察S100A8、S100A9的胞内表达、定位及LPS对其定位的影响。结果静息状态下,S100A8、S100A9在细胞浆和细胞核都有分布;LPS刺激细胞2h后,S100A8移位入核,而S100A9在细胞内分布无明显变化。结论LPS刺激后S100A8、S100A9在细胞内的差异分布,提示两者在炎症反应中的作用不同,S100A8可能参与LPS诱导的基因表达调控。     

Calprotectin (S100A8/S100A9) and Myeloperoxidase: Co-Regulators of Formation of Reactive Oxygen Species

Inflammatory mediators trigger polymorphonuclear neutrophils (PMN) to produce reactive oxygen species (ROS: O₂^-, H₂O₂, ∙OH). Mediated by myeloperoxidase in PMN, HOCl is formed, detectable in a chemiluminescence (CL) assay. We have shown that the abundant cytosolic PMN protein calprotectin (S100A8/A9) similarly elicits CL in response to H₂O₂ in a cell-free system. Myeloperoxidase and calprotectin worked synergistically. Calprotectin-induced CL increased, whereas myeloperoxidase-triggered CL decreased with pH > 7.5. Myeloperoxidase needed NaCl for CL, calprotectin did not. 4-hydroxybenzoic acid, binding ∙OH, almost abrogated calprotectin CL, but moderately increased myeloperoxidase activity. The combination of native calprotectin, or recombinant S100A8/A9 proteins, with NaOCl markedly enhanced CL. NaOCl may be the synergistic link between myeloperoxidase and calprotectin. Surprisingly- and unexplained- at higher concentration of S100A9 the stimulation vanished, suggesting a switch from pro-oxidant to anti-oxidant function. We propose that the ∙OH is predominant in ROS production by calprotectin, a function not described before.     

S100-alarmins: potential therapeutic targets for arthritis

Introduction: In arthritis, inflammatory processes are triggered by numerous factors that are released from joint tissues, promoting joint destruction and pathological progression. During inflammation, a novel family of pro-inflammatory molecules called alarmins is released, amplifying inflammation and joint damage.

Areas covered: With regard to the role of the alarmins S100A8 and S100A9 in the pathogenesis of arthritis, recent advances and the future prospects in terms of therapeutic implications are considered.

Expert opinion: There is still an urgent need for novel treatment strategies addressing the local mechanisms of joint inflammation and tissue destruction, offering promising therapeutic alternatives. S100A8 and S100A9, which are the most up-regulated alarmins during arthritis, are endogenous triggers of inflammation, defining these proteins as promising targets for local suppression of arthritis. In murine models, the blockade of S100A8/S100A9 ameliorates inflammatory processes, including arthritis, and there are several lines of evidence that S100-alarmins may already be targeted in therapeutic approaches in man.     

血清 8-羟基脱氧鸟苷、星形胶质源性蛋白 B表达与颅内动脉瘤夹闭术后血管痉挛的相关性分析

目的分析颅内动脉瘤夹闭术后病人血清 8-羟基脱氧鸟苷( 8OHdG)、星形胶质源性蛋白 B(S100B)表达情况,并分析二者与术后血管痉挛( CVS)的关系。方法回顾性分析 2017年 5月至 2019年 5月承德医学院附属医院收治的颅内动脉瘤病人 190例为研究对象,根据 CVS评定方法将病人分为无 CVS组、轻度 CVS组、中度 CVS组、重度 CVS组。收集比较病人一般资料,采用酶联免疫吸附法( ELISA)法测定并比较受试者血清 8OHdG、S100B水平,采用二元 logistic回归分析影响颅内动脉瘤病人夹闭术后 CVS的危险因素,绘制受试者工作特征曲线( ROC)曲线评价血清 8OHdG、S100B水平对颅内动脉瘤病人夹闭术后 CVS的诊断价值。结果术后不同程度 CVS计 147例。 CVS组病人血清 8OHdG、S100B水平均明显低于术前( P<0.05)无 CVS组、轻度 CVS组、中度 CVS组、重度 CVS组颅内动脉瘤夹闭术病人术后血清 8OHdG、S100B水平均依次升高［(223.78±33.6,6)ng/ L比( 328.37±67.75)ng/L比( 436.53±119.21)ng/L比( 499.39±152.67)ng/L、(0.76±0.21)μg/L比( 1.01±0.39)μg/L比( 1.30±0.45)μg/ L比( 1.55±0.52)μg/L,P<0.05］。不同程度 CVS组病人 Hunt-Hess分级 Ⅲ~Ⅳ级病人比例差异有统计学意义( P<0.05)。二元 lo. gistic回归分析显示, Hunt-Hess分级 Ⅲ~Ⅳ级、血清 8OHdG、S100B水平高表达是颅内动脉瘤夹闭术后病人发生 CVS的危险因素(P<0.05)。血清 8OHdG、S100B水平诊断颅内动脉瘤夹闭术后病人发生 CVS的 ROC曲线下面积 AUC分别为 0.87、0.86,二者联合检测诊断 AUC为 0.95。结论血清 8OHdG、S100B水平异常高表达可能与颅内动脉瘤夹闭术后 CVS发生发展有关,且二者联合检测对是否发生 CVS有较高诊断价值,可为临床寻求可靠生物学指标早期诊断颅内动脉瘤夹闭术后病人是否发生 CVS提供一定参考。     

S100A4蛋白在骨肉瘤中表达及其与肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨S100A4蛋白的表达与骨肉瘤的侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学方法检测61例骨肉瘤患者和15例骨软骨瘤患者的S100A4蛋白表达情况,分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果 S100A4蛋白在骨肉瘤中的表达阳性率75.4%,明显高于骨软骨瘤患者的13.3%(P<0.05)。S100A4的表达与病理分型和肺转移显著相关,随着肺转移的发生,S100A4表达量增高(P<0.05);但与患者的性别、年龄、肿瘤部位和临床分期无关。结论 S100A4表达增强与骨肉瘤侵袭转移有关,可能成为判断骨肉瘤恶性程度及预后指标。     

肛瘘术后病人血清钙结合蛋白S100A8、促红细胞生成素表达与创面愈合、肛门功能的关系

目的 探究肛瘘术后病人血清钙结合蛋白S100A8(S100A8)、促红细胞生成素（EPO）表达与创面愈合、肛门功能的关系。方法 以2020年5月至2022年3月河北中医学院第二附属医院收治的96例肛瘘病人为研究对象,所有病人均接受肛瘘手术治疗。对比治疗前后病人血清S100A8、EPO水平及肛门失禁Wexner评分,比较不同血清S100A8、EPO水平病人疗效、创面愈合时间、14 d创面愈合率及Wexner评分;Pearson相关性分析血清S100A8、EPO与创面愈合时间、14 d创面愈合率及Wexner评分的相关性;多因素logistic回归分析肛瘘术效果的影响因素。结果 术后,病人血清S100A8较术前明显降低[（65.34±6.21）μg/L比（83.15±8.92）μg/L,P<0.05],EPO水平较术前明显升高[（52.36±5.67）U/L比（33.67±4.86）U/L,P<0.05],Wexner评分较术前明显降低[（9.74±2.22）分比（21.02±5.31）分,P<0.05]。术后血清S100A8低表达者较高表达者疗效更优（P<0.05...     

GST-hS100A9融合蛋白的原核表达、纯化及鉴定

目的制备GST-hS100A9融合蛋白。方法从pHAHA-hS100A9中PCR扩增获取hS100A9基因,亚克隆至原核表达载体pGST-moluc,构建pGST-hS100A9;后者转化BL21菌后,异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导重组菌表达融合蛋白GST-hS100A9,经谷胱甘肽-琼脂糖4B球珠(GS4BB)分离纯化、SDS-PAGE及Western blot鉴定,BCA法蛋白定量,CCK-8测定GST-hS100A9对乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用。结果经酶切、测序分析证实pGST-hS100A9质粒构建正确;重组菌株经IPTG诱导后,表达相对分子质量约36 000的蛋白;纯化后纯度达94%;该蛋白可被S100A9的抗体特异识别;该蛋白产量约为20 mg/L菌液;且其抑制MCF-7的增殖。结论成功构建GST-hS100A9融合蛋白的原核表达质粒pGST-hS100A9;该质粒可在BL21中诱导表达GST-hS100A9,产率高,且对MCF-7增殖有抑制作用。     

S100A4蛋白在膀胱癌中的表达及其临床意义

目的探讨膀胱癌中S100A4的表达及意义。方法采用免疫组化S-P法检测65例膀胱癌中S100A4的表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果S100A4的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。结论膀胱癌中S100A4的表达与肿瘤的进展密切相关,是判断膀胱癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的指标。     

S100A4蛋白在乳腺癌中的表达和意义

目的探讨乳腺癌中S100A4的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测62例乳腺癌中S100A4表达情况,分析其表达与临床病理特征之间的关系。结果①S100A4表达率在组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺癌中分别为45.0%(9/20)、64.0%(16/25)和88.2%(15/17),差异有统计学意义;在淋巴结转移阳性组和阴性组中分别为78.1%(25/32)和50.0%(15/30),差异亦有统计学意义。②S100A4的表达与组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P<0.05),然而与年龄、肿瘤大小、TNM分期无显著相关。结论乳腺癌中S100A4的表达与肿瘤的进展密切相关,是判断乳腺癌侵袭、预测转移趋势的有价值的指标。