异基因造血干细胞移植后重度肠道急性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后重症肠道急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生情况及预后.方法 2例慢性粒细胞白血病(慢性期)患者接受异基因造血干细胞移植,预处理方案为BU/CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD.结果 2例分别于移植后21、40d并发重度肠炎,诊断为肠道aGVHD,予以糖皮质激素为主的综合治疗包括FK506、抗CD25单克隆抗体后缓解.结论 重度肠道aGVHD是异基因造血干细胞移植后常见的最严重并发症之一,有效治疗直接关系到疾病的预后.     

异基因造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生情况厦预后.方法 选择2007年3月至2009年3月进行异基因造血于细胞移植的患者13例,男9例,女4例,平均42岁,预处理方案采用BU/CY、GIAC方案,以CsA、MMF、ATG加短程MTX预防aGVHD.结果 2例发生了cGVHD,发生率为2/12(16.67%).予以激素为基础的一线治疗后1例缓解,1例无效,换为二线治疗后迭缓解.结论 cGVHD仍是Allo-HSCT后期常见并发症,对移植后的长期生存率及生活质量有重要影响.     

异基因造血干细胞移植55例GVHD的临床观察

目的 探索异基因造血干细胞GVHD的有效防治方法.方法 异基因移植患者55例,慢性粒细胞白血病(CML)30例,急性髓系白血病(ALM)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)11例,急性混合细胞白血病(MAL)2例.同胞间人类白细胞抗原(HLA)全相合移植45例,非血缘异基因移植7例,HLA半相合移植3例.43例患者采用MMF、CsA联合短程MTX方案.12例患者采用MMF、CsA、短程MTX联合ATG方案.结果 所有患者造血均顺利重建,12例(21.1%)发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;11例(20%)发生cGVHD,局限型8例,广泛型3例.aGVHD和广泛型cGVHD经甲强龙冲击治疗后均得到控制.结论 MMF、CsA、MTX、ATG三联方案能有效控制同胞间HLA全相合移植的aGVHD,加用ATG能理想的预防同胞间HLA半相合移植和非血缘异基因移植aGVHD的发生.     

伊马替尼联合干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病临床观察

目的探讨甲磺酸伊马替尼(IM)联合亲缘异基因造血干细胞移植治疗进展期慢性粒细胞性白血病(CML)的临床疗效。方法回顾性分析2011年1月至2012年10月采用亲缘异基因造血干细胞移植联合甲磺酸伊马替尼治疗的进展期CML 8例的疗效。结果 8例患者移植后均获得造血重建,移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为16d和18.5d;发生Ⅰ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)1例,Ⅱ度aGVHD 5例,局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)7例,广泛型cGVHD 2例;无白血病存活率为75.0%,移植相关死亡率为12.5%。总体存活率为87.5%,平均无病生存8月(7~17个月),BCR/ABL转阴时间1~5个月。结论亲缘异基因造血干细胞造移植前、后联合格列卫治疗进展期CML,具有降低移植前白血病细胞负荷,争取移植机会,促进供者完全嵌合状态的转变,延长患者生存,是一种安全有效的治疗方法。     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征8例疗效分析

目的 观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性.方法 对8例MDS患者进行异基因造血干细胞移植,其中同胞全相合供者4例,亲缘间单倍型供者4例.预处理方案为改良BU/CY 4例,地西他滨桥接BU/CY 2例,FLU-IDA/FLU-BU 1例,FLU-BU/CY 1例,同胞全相合移植采集供者外周血造血干细胞,移植物抗宿主病(GVHD)预防给予环孢素A(CSA)加短程甲氨蝶呤(MTX);血缘单倍型移植采集骨髓和外周血造血干细胞,GVHD预防采用CSA、短程MTX及吗替麦考酚酯(MMF),预处理期间加用抗胸腺细胞球蛋白(ATG).随访时间1～13个月.结果 8例患者全部完成造血重建,顺利出仓.粒系植入时间为11.2 d,巨系植入时间为15.8 d,经STR-PCR检测均为完全供者型.Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)3例,因自行停用抗排异药物导致Ⅳ度aGVHD并于移植后4个月死亡1例.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)2例;移植后复发1例,死亡1例,存活6例.结论 allo-HSCT治疗MDS安全有效,对中高危MDS可能是唯一有效的治疗方法,并宜尽早进行.     

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征及其转化急性髓系白血病的疗效分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗骨髓增生异常综合征（MDS）及MDS转化急性髓系白血病（MDS-AML）的疗效及安全性。方法回顾性分析2015年5月至2022年3月38例MDS和13例MDS-AML患者的临床资料,51例患者全部接受异基因造血干细胞移植,其中同胞全合移植17例,单倍体移植33例,无关供者移植1例。总结治疗过程及转归信息,分析患者移植前疾病状态、供者选择、干细胞来源、预处理方案、移植物抗宿主病（GVHD）等对移植疗效的影响。结果 49例（96.1%）患者移植后获得造血重建,中性粒细胞中位植活时间11(10, 12)d,血小板中位植活时间14(12, 19)d。Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）发生率分别为14.3%和34.7%。截至随访日期,15例（29.4%）患者死亡,中位死亡时间为移植后21(7,44.5)个月,死亡原因包括肺部感染（6例）、复发（5例）、GVHD(3例)、脓毒血症（1例）。移植相关死亡（TRM）为19.6%,移植后100天内TRM为7.8%。中位随访时间7(2, 26)个月,3年预计总生...     

环孢素A、甲氨喋呤、霉酚酚酸酯联合抗胸腺细胞球蛋白预防HLA不全相合移植的移植物抗宿主病

目的 评价环孢素A(CsA) 甲氨喋呤(MTX) 霉酚酸酯(MMF) 抗胸腺细胞球蛋白(ATG)四联方案预防人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植中的移植物抗宿主病(GVHD)的疗效. 方法 10例白血病和2例骨髓增生异常综合征患者分别接受HLA不全相合造血干细胞移植(HSCT).预处理方案应用Flu Bu CTX;HLA1-3个位点不和. 结果 11例患者获得造血重建,急性GVHD(aGVHD)发生率7/11,慢性GVHD(cGVHD)发生率6/10,最长随访时间26个月,死亡率4/12. 结论 CsA MTX MMF ATG可有效预防HLA不全相合移植中的GVHD,不影响造血重建,不增加移植相关死亡率和感染率.     

减低剂量Bu+Cy预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗白血病的效果观察

目的 观察采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案在白血病患者异基因造血干细胞移植中的应用价值.方法 采用减低剂量Bu+ Cy预处理方案:马利兰4 mg/(kg·d),3d;环磷酰胺50 mg/(kg·d),2d;兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5 mg/(kg·d),2/4 d.行异基因造血干细胞移植治疗白血病共15例,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病3例,慢性粒细胞白血病9例,慢性粒细胞白血病急性粒细胞变1例.结果 ①造血重建:患者均顺利植入,中性粒细胞＞0.5 ×10 9/L的中位时间为12(10～ 17)d,血小板＞20×10 9/L的中位时间为15(12 ～27)d.30 d行短串联重复序列复合扩增(STR-PCR)检测均为完全嵌合型.②移植相关并发症:15例患者中6例(40.0％)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅰ度2例,Ⅱ度4例,无Ⅲ～Ⅳ度;8例(53.3％)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛型2例,局限型6例;3例(20.0％)出血性膀胱炎;4例(26.7％)血巨细胞病毒感染.③复发及生存情况:随访中位时间15.4(6 ～30)个月,1例(6.7％)移植相关死亡,2例(13.3％)血液学复发,余12例(80.0％)无病存活6～30个月.结论 减低剂量Bu+ Cy预处理方案行异基因造血干细胞移植,造血重建快,移植并发症少,术后复发率低,且预处理相关死亡率低,是治疗白血病安全有效的方法.     

亲缘间外周血异基因移植后白血病复发的危险因素分析

目的 分析急慢性白血病患者行亲缘间、外周血异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后复发的危险因素。方法 选取2016年1月至2020年10月期间行Allo-HSCT的62例白血病患者为研究对象,其中急性髓系白血病（AML）30例,急性淋巴细胞白血病（ALL）24例,慢性粒细胞白血病（CML）8例。造血干细胞来源均为亲缘供者外周血,给予改良BU/CY±ATG清髓性预处理方案,统计移植后疾病复发情况,分析复发的危险因素。结果 随访至2021年10月,中位随访时间为38(12～52)个月,共20例患者复发,总体复发率为32.3%(20/62),其中,AML复发率为33.3%(10/30),ALL复发率为37.5%(9/24),CML复发率为12.5%(1/8)。单因素分析显示,移植后复发的发生与患者性别、年龄、疾病类型、血型、人类白细胞抗原（HLA）配型、初诊时伴髓外病变、急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生、巨细胞病毒（CMV）感染无明显关系（P>0.05）;与移植前微小残留病（MRD）水平、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生有关,移植前MRD阳性、移植后未并发cGVHD患...     

非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病37例疗效分析

目的 探讨非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病的疗效、造血重建、并发症及长期生存情况.方法 采用非血缘人类白细胞抗原(HLA)配型相合的外周血造血干细胞对37例急慢性白血病患者进行移植.预处理方案为白消安(马利兰)、环磷酰胺联合阿糖胞苷(BU/CY/Ara-c)或环磷酰胺联合全身放疗及阿糖胞苷(CY/TBI/Ara-c).急性移植物抗宿主病(aGVHD)预防措施:采用环孢素A(CsA)、甲氨蝶呤(MTX)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、霉酚酸酯(MMF)方案.输注非血缘供者异基因外周血造血干细胞的有核细胞中位数为9.42(4.33~16.00)×108/kg(受者体质量),CD+34细胞中位数为6.76(1.06~20.00)×106/kg(受者体质量).结果 35例获造血重建,经血型、性染色体、DNA多态性监测证实植活,2例植入失败.中性粒细胞计数＞0.5×109/L的时间为10~26 d,中位时间为15.8 d;血小板计数＞20×109/L的时间为10~77 d,中位时间为19.6 d.Ⅰ~Ⅱ度aGVHD发生率为32%(12/37),Ⅲ度aGVHD发生率为5%(2/37),无Ⅳ度aGVHD发生;cGVHD发生率为24%(9/37).随访1.5~90.0个月,30例存活,7例死亡,其中2例因植入失败死亡.结论 非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植是治疗急慢性白血病安全有效的方法,可使大部分白血病患者长期无病存活.     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

造血干细胞移植治疗儿童血液肿瘤及难治性血液病53例临床观察

目的观察造血干细胞移植治疗儿童血液肿瘤及其他难治性血液病的临床疗效。方法自2007年4月至2009年12月,我们共对53例血液病患儿实施了造血干细胞移植治疗,其中自体移植15例,异基因移植38例,观察其临床疗效和并发症。结果 15例患者行自体外周血造血干细胞移植后造血功能均能顺利重建,无严重并发症发生。异基因移植患儿除1例发生颅内出血早期死亡外,其余均顺利达到造血重建,但其中急性移植物抗宿主病发生率为18.4%,慢性移植物抗宿主病发生率2.6%;15例患儿于移植后0～24个月分别死于颅内出血、感染和疾病复发或进展;移植后6个月至2年存活率65%。结论造血干细胞移植是治疗儿童血液肿瘤及其他难治性血液病的有效方法,可明显改善预后;临床可根据患者原发疾病诊断、供者情况及家庭经济条件选择移植方式。     

异基因造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的疗效研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效.方法 8例SAA患者接受allo-HSCT,其中1例接受亲缘白细胞抗原(HLA)全相合allo-HSCT,4例接受单倍体相合allo-HSCT,3例接受非血缘全相合allo-HSCT.预处理方案:非亲缘及亲缘全相合移植采用氟达拉滨(FLU)+环磷酰胺(CTX)+抗人T淋巴细胞球蛋白(ATG);单倍体相合移植采用FLU+CTX+马利兰(BU)+ATG/抗胸腺细胞球蛋白.移植物抗宿主病(GVHD)预防:亲缘全相合移植采用联合免疫抑制剂的方法预防,环孢素A(CSA)+短程氨甲蝶呤(MTX),单倍体相合及非亲缘全相合除以上药物外,加用CD25单克隆抗体和霉酚酸酯(MMF).结果 患者全部获得造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L的时间为10～17 d,中位时间为12.5 d;血小板≥20×109/L的时间为9～25 d,中位时间为13.8 d,植入证据检测证明为完全供者造血.5例合并巨细胞病毒(CMV)血症,3例合并出血性膀胱炎,2例发生急性和慢性Ⅰ～Ⅲ度GVHD,1例合并中枢神经系统感染及纯红再障.8例全部存活,存活时间为9～38个月,中位存活时间为20个月.结论 亲缘、非亲缘全相合及单倍型相合的allo-HSCT均是治愈SAA的有效方法,可为患者提供长期生存的机会.     

氟达拉滨联合马利兰的减低剂量预处理治疗恶性血液病

目的分析氟达拉滨联合马利兰(FB)预处理进行异基因造血干细胞移植治疗高龄或耐受性欠佳患者的安全性和疗效。方法回顾性分析我科开展的14例FB方案减低剂量预处理的异基因造血干细胞移植患者资料,详细研究FB方案的不良反应、造血重建情况、移植物抗宿主病(GVHD)发生情况和生存状况。结果 14例中8例为疾病进展状态,12例年龄>50岁,3例曾接受过经典的清髓性造血干细胞移植,均能很好地耐受FB方案预处理异基因造血干细胞移植。移植后粒系造血重建中位时间13(10-16)d;血小板重建中位时间17(13-28)d。所有患者移植后28d骨髓均为完全供者型嵌合。随访9.5(3-22.5)月,42.9%患者在移植后6月内确诊感染,急性GVHD发生率35.6%,慢性GVHD发生率33.3%,复发率14.3%,2年总生存率(54.4±14)%。结论对高龄或耐受性不佳的患者,减低剂量FB预处理方案安全、有效,但需注意感染的防治和免疫抑制剂的调整。     

卡泊芬净在异基因造血干细胞移植中真菌二级预防的应用

目的 探讨卡泊芬净在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)中对真菌二级预防的安全性与有效性。 方法 选择2013年1月—2017年4月河北燕达陆道培医院收治的40例资料完整,且诊断为真菌感染的allo-HSCT术后患者,参照2010版《血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则》(修订版)标准对患者进行分层诊断,采用卡泊芬净进行治疗。对患者分层诊断情况进行分析,评价患者采用卡泊芬净治疗的临床疗效及相关不良反应。 结果 40例患者经分层诊断并采用卡泊芬净进行治疗后,4例确诊患者有效率为100.00%,22例临床诊断患者有效率为77.27%,14例拟诊断患者有效率为71.43%,临床诊断患者有效率与拟诊断患者比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗过程中患者发生的不良反应主要以低血钾症(9例)、低血糖症(7例)为主,给予对症治疗后症状均得到缓解。 结论 卡泊芬净应用于异基因造血干细胞移植中,治疗效果较好,不良反应较少,安全性高,值得在真菌感染二级预防中推广使用。      

氟康唑与伊曲康唑预防造血干细胞移植真菌感染的效果

目的比较异基因造血干细胞移植患者应用氟康唑和伊曲康唑预防侵袭性真菌感染的疗效。方法回顾分析115例异基因造血干细胞移植患者,其中应用氟康唑60例,伊曲康唑55例,比较两组患者侵袭性真菌感染的发生转归情况。结果氟康唑组和伊曲康唑组侵袭性真菌感染的发生率分别为8.3%和5.5%,二者差异无统计学意义（P=0.719）,发生部位都以肺部为主,中位发生时间无明显差异;伊曲康唑副反应较大（P=0.038）。结论氟康唑与伊曲康唑预防异基因造血干细胞移植早期侵袭性真菌感染效果相近,氟康唑成本低、副作用少,更适合应用于异基因造血干细胞移植早期真菌感染的预防。     

异基因造血干细胞移植治疗伊马替尼耐药Ph染色体阳性白血病

目的 探讨造血干细胞移植(HSCT)作为甲磺酸伊马替尼(IM)耐药的费城染色体阳性(Ph+)白血病挽救性治疗的疗效.方法 回顾性分析2002年7月至2006年8月北京大学人民医院血液病研究所住院的14例IM耐药Ph(+)白血病患者行异基因(allo)-HSCT的效果,其中复发/难治急性淋巴细胞白血病(ALL)3例,慢性髓性白血病加速期(CML-AP)1例,慢性髓性白血病急变期(Bc)10例;7例行HLA配型完全相合同胞间移植,7例行HLA配型不相合亲缘移植;采用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员的骨髓(BM)加外周血干细胞(PBSC)混合移植8例,单用PBSC移植6例;10例患者给予预防或治疗性rhG-CSF动员后的供者淋巴细胞输注(DLI).结果 所有病例均达到完全供者型造血重建,移植后中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别为16 d和13 d;发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)7例,Ⅲ度aGVHD 2例,局限型慢性移植物抗宿主病(cGVHD)4例,广泛型cGVHD 6例;血液学复发9例;无早期移植相关死亡.结论 联合应用多种方法预防白血病复发,HSCT可作为IM耐药Ph(+)白血病患者重要的挽救治疗选择.     

异基因干细胞移植后间质性肺炎的预防和治疗

目的探讨异基因造血干细胞移植中巨细胞病毒（CMV）感染和间质性肺炎（IP）的预防和治疗。方法2002年9月至2005年9月对24例患者进行异基因造血干细胞移植，男14例，女10例，其中12例接受清髓性、12例接受非清髓性预处理方案移植。用膦甲酸钠联合阿昔洛韦预防CMV感染和IP，对已发生CMV感染或IP的患者，将阿昔洛韦改为更昔洛韦治疗。结果移植后有4例（16．7％）感染CMV，中位时间为移植后49d，经治疗后好转；有3例（12．5％）发生IP，其中2例CMV—DNA在正常范围，1例患者为巨细胞病毒间质性肺炎（CMV—IP）。经治疗后，3例IP1例死亡，2例好转。结论膦甲酸钠联合阿昔洛韦或更昔洛韦预防治疗IP效果良好。     

ABO血型不合的异基因造血干细胞移植--2例报告附文献复习

探讨ABO血型不合的异基因造血干细胞移植 (Allo -HSCT)的造血问题。方法 :对 2例患者分别进行异基因外周血造血干细胞移植 (Allo -PBSCT)及脐血造血干细胞移植 (CBSCT) ,用血细胞分离机或 6 %羟乙基淀粉去除移植物中的红细胞 ,定期检测受者血型 ,根据情况输注血细胞。结果 :2例患者全部获得造血重建 ,未出现溶血反应。结论 :ABO血型不合可以进行Allo -HSCT ,去除供者移植物中的红细胞能有效地防止急性溶血反应的发生 ,定期检测受者血型 ,及时调整输血方案有重要的临床意义。     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良

目的 X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)是一种严重的遗传性疾病,导致神经系统迅速恶化和过早死亡,异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是唯一能阻止该疾病神经症状的治疗方法。然而,许多患者缺乏合适的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)匹配相关供体,必须依赖替代供体作为干细胞来源,故本研究探讨采用单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良患儿。方法 2014年12月至2018年12月, 8例无HLA完全相合供体的ALD儿童接受了单倍体异基因造血干细胞移植治疗。预处理方案主要用药为马利兰(9.6 mg/kg)、环磷酰胺(200 mg/kg)和氟达拉滨(90 mg/m ²),预防移植物抗宿主病的药物包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、霉酚酸酯和短疗程甲氨蝶呤。 结果 8例患儿均接受父亲来源的单倍体异基因造血干细胞移植治疗。患儿中位年龄为8岁(范围5~12岁),供者中位年龄为36(32~40)岁。干细胞来源采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓联合动员后的外周血采集物,总有核细胞中位数为10.89 (9.40~12.16)×10 ⁸/kg, CD34 ⁺细胞中位数为7.06(0.74~7.80)×10 ⁶/kg。中性粒细胞植入发生在移植后11 d(范围8~13 d),血小板植入中位时间为移植后10 d(范围8~12 d), 所有患儿在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。4例患儿患有Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病,1例患儿患有慢性移植物抗宿主病,均无重度慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease GVHD)发生。所有患儿中发生2例巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症,2例EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)血症。总体来看,7例患儿无严重相关移植合并症发生且均生存,1例患儿移植后125 d癫痫后脑疝死亡。 结论 初步观察表明,采用这种新方案的单倍体异基因干细胞移植能成功地实现ALD患者的完全供体嵌合;根据我们的经验,单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良是安全可行的。