多药耐药蛋白-P-gp的研究进展

多药耐药(MDR)表现为肿瘤细胞对多种结构不同、靶位元不同、作用方式不同的抗肿瘤药物，具有抵抗性。近年来研究发现，主要有两种基因表达与人类肿瘤细胞上的多药耐药表现有关，一种是多药耐药基因(Multidrug Resistance Gene 1 MDR1)，即编码分子量为170KD的跨膜糖蛋白P-gp(P-glycoprotein)；另一种是多药耐药相关蛋白(Multidrug Related     

非P-糖蛋白介导的多药耐药在乳腺癌中的研究

近年来 ,人们在研究 P糖蛋白 ( P- gp)介导的多药耐药 ( MDR)现象时发现 ,许多非 P- gp介导的MDR也较普遍存在 ,甚至在某些肿瘤细胞的耐药现象中 ,占有主导地位 [1] 。本文就近年对乳腺癌非P- gp介导的 MDR研究进展进行综述。一、多药耐药相关蛋白 ( MRP)1 .MRP的特点及作用机制　 1 992年 ,Colo等 [2 ] 首先在小细胞肺癌 H69AR耐药株中发现了MRP。MRP基因定位于 1 6号染色体 ,由 650 0 bp组成 ,编码 1 531个氨基酸的跨膜糖蛋白 ,分子量为1 90 k D。MRP与 P- gp有某些相似之处 ,也属于 ABC家族 ,为能量依赖型药泵 ,两者有 1 …     

多药耐药基因及其表达产物P—糖蛋白在肿瘤研究治疗中的作用

多药耐药性(multidrug resistance,MDRR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。肿瘤组织多药耐药性的产生主要是由于肿瘤细胞内多药耐药基因的异常扩增和过渡表达所致。目前已分离了两种多药耐药基因:MDR1和MDR3。其中MDR1与肿瘤细胞典型多药耐药有关,目前对MDRl的结构和功能了解较多,它定位于染色体7q21.1,mRNA长度为4.5kb,表达产物是分子量为170KD的糖蛋白(P—glycoprotein,P—GP),又称P1700。该蛋白的作用是作为一种依赖ATP能量的大分子药物或毒物的     

卵巢癌多药耐药逆转治疗研究进展

由多药耐药基因(mdrl)编码、P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药性的产生是肿瘤化疗失败的重要原因.下调mdrl基因的表达,可逆转肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,提高化疗疗效.现综述近年来以P-gp为靶点克服卵巢癌细胞多药耐药的研究进展.     

孕烷X受体与肿瘤多药耐药的相关性

 P-糖蛋白（P-gp）及其编码基因mdr1的过表达是肿瘤多药耐药（MDR）的经典机制。研究发现，孕烷X受体(PXR)可介导P-gp的表达，已证实PXR还具有抑制肿瘤细胞凋亡作用。因此，特异性地阻断PXR的活化可能是阻止MDR的新方法。     

应用环孢霉素逆转多发性骨髓瘤的多药抗药性

多发性骨髓瘤病人对VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)的抗药性,与多药抗药性(MDR)表达有关.MDR-1基因产物是一种分子量为170KD的糖蛋白(PgP),在肿瘤细胞膜上呈过份表达.PgP起着一种能量依赖性流出泵的作用,它能降低细胞内药物浓度.MDR-1基因转染给对药物敏感的细胞.使之也呈现抗药性.难治性骨髓瘤病人中,PgP阳性者占很高比率,PgP过份表达的程度与抗药性程度相关.环孢霉素是几种能够阻断PgP功能(可能     

活性氧与P-糖蛋白引起的肿瘤多药耐药性

多药耐药基因1(mdr1)编码的P-糖蛋白(P-gp)是一种广泛存在于多种肿瘤细胞胞膜上的蛋白,负责将细胞内的药物泵出细胞外,从而引起肿瘤细胞的多药耐药性,降低肿瘤化疗的疗效.活性氧(ROS)是一类机体在生理或病理条件下有氧代谢所产生的含氧化合物,近年研究发现它们能通过改变能量的供应,或参与相关的信号转导通路,或调控转录因子的活性,影响P-gp的作用和肿瘤的多药耐药性(MDR).     

非小细胞肺癌中nm23、P-gp基因蛋白表达的研究

目的 研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）中nm23及多药耐药基因蛋白MDR1产物P-糖蛋白（P-glycoprotein ,P-gp）的表达及其临床意义。方法 用免疫组化二步法对69例非小细胞肺癌进行nm23,P-gp检测分析并随访.结果 69例非小细胞肺癌中nm23及P-gp的阳性表达率为18.84%、17.73%。 nm23蛋白表达与P-gp耐药基因表达无关（P〉0.05）。nm23的表达与淋巴结转移有关（P〈0.01）。耐药基因MDR1产物P-糖蛋白的阳性表达与非小细胞肺癌的组织学类型有关（P〈0.05）；与淋巴结转移及临床分期相关（P≤0.01）；与性别、年龄无关（P〉0.05）。结论部分非小细胞肺癌病人体内存在多药耐药基因MDR1产物P-gp或对P-gp介导的抗癌药物已产生耐药.nm23基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达与多药耐药基因蛋白MDR1产物P-gp无关；与非小细胞肺癌的淋巴结转移呈相反关系；对判断肺癌的预后有重要意义。非小细胞肺癌中多药耐药基因P-gp的表达与组织学类型、淋巴结转移、临床分期有关。     

卵巢癌多药耐药逆转治疗研究进展

由多约耐药基因(mdrl)编码、P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药性的产生是肿瘤化疗失败的重要原因。下凋mdrl基因的表达，可逆转肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，提高化疗疗效。现综述近年来以P-gP为靶点克服卵巢癌细胞多药耐药的研究进展。     

活性氧与P-糖蛋白引起的肿瘤多药耐药性

多药耐药基因1(mdr1)编码的P-糖蛋白(P-gp)是一种广泛存在于多种肿瘤细胞胞膜上的蛋白，负责将细胞内的药物泵出细胞外，从而引起肿瘤细胞的多药耐药性，降低肿瘤化疗的疗效。活性氧(ROS)是一类机体在生理或病理条件下有氧代谢所产生的含氧化合物，近年研究发现它们能通过改变能量的供应，或参与相关的信号转导通路，或调控转录因子的活性，影响P-gp的作用和肿瘤的多药耐药性(MDR)。     

X线照射对人鼻咽癌细胞株耐药基因及其蛋白表达的影响

[目的]检测X射线照射前后鼻咽癌CNE-1细胞多药耐药基因(MDR1)及其编码产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白基因(MRP基因)及其编码产物多药耐药相关蛋白(MRP)的表达随时间变化的情况。[方法]对CNE-1细胞进行X射线照射,总剂量10Gy/(5d·5f)。利用RT-PCR检测照射前、照射开始后第7、14、21、28和35d细胞的MDR1、MRP基因的表达;Westernblotting检测照射前后P-gp、MRP的表达;MTT法检测照射前后顺铂(DDP)对细胞的半数抑制率(IC50)。[结果]CNE-1细胞X射线照射前MDR1、MRP基因、P-gp和MRP呈弱表达;照射后35d内耐药基因及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。[结论]CNE-1细胞X射线照射后耐药基因(MDR1、MRP)及其蛋白(P-gp、MRP)表达显著增强,同时CNE-1细胞对顺铂产生抵抗。     

纳米载药系统逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药的机制

多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因,而引起MDR的主要原因为P-糖蛋白(P-gp)过度表达所致的肿瘤细胞内药物浓度下降.纳米载药系统具有靶向性、缓释性以及体内循环时间较长等特点,能通过非特异的胞吞作用、配体修饰的胞吞作用等机制,从蛋白质、基因水平抑制P-gp,有效弥补传统给药方法的不足,从而提高细胞内药物浓度,逆转MDR.     

纳米载药系统逆转P-gp介导的肿瘤多药耐药的机制

多药耐药(MDR)是导致肿瘤化疗失败的重要原因,而引起MDR的主要原因为P-糖蛋白(P-gp)过度表达所致的肿瘤细胞内药物浓度下降.纳米载药系统具有靶向性、缓释性以及体内循环时间较长等特点,能通过非特异的胞吞作用、配体修饰的胞吞作用等机制,从蛋白质、基因水平抑制P-gp,有效弥补传统给药方法的不足,从而提高细胞内药物浓度,逆转MDR.     

胃癌P-糖蛋白表达的临床意义及逆转策略

文章介绍胃癌多药耐药基因(MDR1)产物P-糖蛋白(P-gp)表达的临床意义,以及与其他标志物联合检测的关系,并针对P-gp耐药逆转策略等研究进展进行综述.     

多药耐药性检测的临床意义

肿瘤多药耐药性（MDR）是当前基础医学和临床医学研究的热门领域之一。药物耐受是影响肿瘤化疗的最大障碍，其结果是肿瘤患者对药物治疗不再敏感，并导致复发。多药耐药性是指肿瘤细胞在接触一种抗癌药物后产生了对其它多种结构和功能不同的药物耐药。MDR可以存在于化疗之前（即内源性耐药），也可以在化疗中产生（即获得性耐药）。目前对MDR的发生机制、检测手段和临床逆转等方面进行了广泛的研究并取得了很大的进展。IMDR的发生机制1．IP糖蛋白MDH的发生机制十分复杂，其中多药耐药基因编码的P一糖蛋白（卜glycopAnein，Pgp）高…     

多药耐药基因1多态性研究进展

多药耐药基因1(MDR1)产物P糖蛋白在药物的吸收、分布、代谢和分泌以及药物间的相互作用方面起了很大作用.耐药的程度取决于化疗所致MDR1表达的上调情况.DNA序列差异通过多种机制引起表型的改变,单核苷酸多态性是序列差异的最多见的类型.不同民族和群体中MDR1的基因多态性和P-gp表达和功能有关.     

体外转录法制备人野生型MDR1基因mRNA

目的应用体外转录法大量制备人野生型多药耐药基因MDR1的mRNA,转染人造血干细胞后检测P糖蛋白表达.方法含人野生型MDR1基因的cDNA经酶切连接后构建可体外转录的模板,经体外转录得到mRNA,转染人造血干细胞,通过RT-PCR法检测mRNA及Western-bloting法检测P糖蛋白表达.结果转染后细胞mRNA相对含量(1.380)明显高于对照组(1.105)(P＜0.01);Western-bloting可见转染组MDR1基因编码的P-gp蛋白条带明显强于对照组.结论经体外转录法可大量制备人野生型MDR1基因的mRNA,并可成功应用于转染人造血干细胞,产生P糖蛋白表达.     

P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展*

肿瘤多药耐药性（multiple drug resistance,MDR）的发生往往伴随着多药耐药基因如MDR1、MRP 1 和BCRP等高表达,其中MDR1 基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein ,P-gp）是目前公认可以诱发癌细胞发生MDR的重要分子。传统研究认为P-gp主要是作为一个药物泵将化疗药物从细胞内排出从而导致MDR。然而系列研究发现,除了介导MDR以外,P-gp还能够调节癌细胞的生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭等其他生物学行为;而且研究表明P-gp的这些作用可以依赖,也可以不依赖于其药物泵的功能。这些结果表明P-gp能够通过一些新的机制促进肿瘤的进展。本文主要针对P-gp在促进肿瘤进展中的作用进行综述。      

消化道肿瘤组织中P-gp、凋亡抑制蛋白表达与体外化疗药敏性的关系及其意义

背景与目的:p-糖蛋白(P-gp)介导的经典耐药途径和细胞凋亡抑制是肿瘤多药耐药(MDR)研究最多的两种机制,肿瘤细胞多种MDR相关基因/蛋白共同表达、相互作用而出现多态性耐药.本研究通过分析肿瘤P-gP和凋亡抑制蛋白p53、Survivin、bcl-2表达与化疗药敏性的关系,探讨消化道肿瘤组织MDR相关因子表达能否反映肿瘤的化疗耐药性.方法:84例胃癌、大肠癌标本进行MTT法体外化疗药物敏感性实验,免疫组化染色检测组织中P-gp、p53、Survivin、bcl-2的表达,分析4种多药耐药相关因子表达与9种药物对肿瘤细胞抑制率的关系.结果:肿瘤组织中P-gp、p53、Survivin、bcl-2表达率分别为96.4%、64.3%、89.3%、60.7%;P-gp与bcl-2表达、Survivin与bcl-2表达具有正相关性(r=0.5072,r=0.3027,P<0.05).在肿瘤组织耐药因子表达程度与药物对肿瘤细胞抑制率的关系中,P-gp强表达组PIN、OXA、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P<0.05);p53强表达与PTX、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显降低有关(P<0.05);Survivin强表达时,VCR、DDP对肿瘤细胞的抑制率明显降低(P<0.05).但OXA对肿瘤细胞的抑制率明显增加(P<0.01);bcl-2强表达时,5-FU、VCR、EADM、OXA对肿瘤细胞的抑制率明显低于弱表达组(P<0.05).结论:消化道肿瘤P-gp、p53、Survivin、bcl-2表达程度仅与其对部分化疗药物的耐药性有关.评价消化道肿瘤组织某种耐药因子表达与化疗药物耐药性的关系必须考虑多种因素调节的影响.     

肺癌耐药机制的研究进展

肿瘤耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性 ,分为内源性耐药和获得性耐药两种。多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ )是其最重要的耐药形式之一 ,近年来又发现了许多新的耐药机制和耐药基因 ,为肿瘤耐药基因治疗的研究提供了基础。本文着重就肺癌耐药机制进行介绍。1　膜糖蛋白介导的药物外排泵机制已有的研究发现 ,药物转运的改变(外排增加 )导致肿瘤细胞内药物浓度下降与ＭＤＲ的发生有关 ,即膜转运相关的ＭＤＲ。此类膜糖蛋白主要有Ｐ 糖蛋白(Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关蛋白 (ｍｕ…