哮喘的遗传学研究现状

哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病，病因较为复杂，其患病率和病死率在很多国家尤其是发展中国家都呈上升趋势，已成为严重的公共卫生问题。哮喘及其相关的中间表现型都处于较强的遗传控制之下。目前大多数学者认为，哮喘是一种具有多基因遗传倾向的疾病，因此从遗传学途径来理解哮喘的发病机制对改善其预防策     

MiRNA表达的支气管哮喘表观遗传学的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)的发病机制复杂,受遗传和环境因素的综合影响,表观遗传机制可能在一定程度上解释哮喘的遗传和免疫生物学。微小RNA作为基因表达的关键调控因子,已成为哮喘的一个研究热点,其可能成为哮喘诊断及治疗的一种新型生物标志物。     

白介素-13基因多态性与哮喘的相关性研究

目的探讨白介素-13(IL-13)基因多态性与哮喘的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测96例汉族哮喘儿童及96名汉族健康儿童IL-13基因内含子区+1923位点的基因型和等位基因频率,分析此位点单核苷酸多态性与哮喘的易感性、血浆总IgE(TIgE)、IL-13水平的相关性。结果+1923位点等位基因C、T频率在两组间分布具有显著性差异(P<0.01),等位基因T与哮喘关联,OR(T/C)=1.87,95%CI=1.25～2.80,P<0.01。两组基因型(TT、CT、CC)频率的分布亦有显著性差异(P<0.01),哮喘组中TT、CT基因型人群外周血IL-13及TIgE水平与同组及对照组CC基因组比较有显著性差异(P<0.01)。结论 IL-13基因+1923位点多态性是影响哮喘的重要候选基因,T等位基因与哮喘关联,并可能通过增强IL-13基因的表达影响血浆总IgE水平。     

白细胞介素4和13与哮喘的关系

支气管哮喘 (简称哮喘 )是多种炎症细胞包括肥大细胞、嗜酸粒细胞、淋巴细胞等参与的一种气道慢性炎症 ,其特征是间歇性、可逆性的气道阻塞 ,吸入非特异性刺激物时气道反应性增高 ,是严重威胁公众健康的一种慢性变态反应性疾病。随着分子生物学技术的发展 ,哮喘的遗传学研究已成为国际热点。现认为哮喘是一种多基因遗传性疾病 ,是由一些基因与环境因素共同作用而致病 ,其遗传度为 70 %～80 %。细胞因子如IL4 (白细胞介素 4 )和IL13(白细胞介素 13)在其发病中起着重要的作用 ,现将国内外的研究的进展综述如下。1　IL4和哮喘IL4主要由TH2…     

白细胞介素-33与支气管哮喘发病机制的相关性研究进展

支气管哮喘目前被认为是一种气道的慢性炎症性疾病,其诱发因素多种多样,IL-33是作为白介素家族的成员之一,可能参与了这一复杂的炎症过程,导致了支气管哮喘的发生和发展。笔者查阅大量文献发现IL-33和ST2基因多态性可能与支气管哮喘易感性之间存在一定的相关性,研究IL-33对于明确支气管哮喘的发病机制具有重要意义。     

白细胞介素-5的基因多态性与哮喘关系的研究进展

哮喘目前是世界卫生组织指出的威胁人类健康的四大顽疾之一,是在遗传、免疫及环境等因素作用下导致的气道慢性炎症疾病,哮喘有明显的家族聚集性,其遗传倾向中以白细胞介素的基因多态性影响是目前学者研究的热点,本文综述白细胞介素-5的基因多态性与哮喘的关系和近年来关于利用相关白细胞介素作为靶点治疗支气管哮喘的应用及研究新进展。     

白细胞介素4和白细胞介素13基因多态性对哮喘患儿IgE表达量的影响

目的:探讨白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)基因多态性对哮喘患儿Ig E表达的影响。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)检测173例哮喘患儿及56例健康儿童的IL-4和IL-13基因限制性长度片段,及不同基因型患儿Ig E的表达水平。结果:哮喘患儿IL-4基因-589位点基因多态性和等位基因与健康对照儿童比较差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘患儿IL-13基因+1923位点基因多态性和等位基因与健康对照儿童比较差异有统计学意义(P<0.01)。IL-4基因-589和IL-13基因+1923位点T等位基因患儿Ig E水平显著高于C等位基因患儿(P<0.01)。结论:哮喘患儿IL-13基因多态性与健康儿童不同,IL-4基因-589位点和IL-13基因+1923T等位基因是导致哮喘患儿Ig E水平升高的可能原因。     

血清IL-17在支气管哮喘患儿中的表达意义

目的探讨血清白细胞介素-17(IL-17)在支气管哮喘患儿中的表达意义。方法 106例支气管哮喘患儿作为研究对象,42例急性发作期患儿作为A组,64例慢性缓解期患儿作为B组,40例健康儿童作为C组。测定血清IL-17和C反应蛋白(CRP)。结果 B组和C组血清IL-17和CRP无明显差异(t=0.7128、0.4426,P>0.05),A组血清IL-17和CRP均高于B组和C组(t=9.3648、7.0614、10.7716、9.6242,P<0.01)。A组患儿血清IL-17与CRP有明显正相关关系(r=0.7026,P<0.05)。治疗4周后随访40例,血清IL-17为(152.3±21.6)ng/L;治疗后血清IL-17明显降低(t=8.7728,P<0.01)。结论血清IL-17可以用于监测支气管哮喘急性发作期患儿的炎症状态,判断患儿预后。     

支气管哮喘与可溶性白介素Ⅱ受体

支气管哮喘与可溶性白介素Ⅱ受体中国人民解放军第２６４医院（０３０００１）阎春连综述山西医学院第二附属医院杨行正，李黎审校支气管哮喘是一种以气道高反应性（ＢＨＲ）为特征的疾病，气道变应性炎（ＡＡＩ）是ＢＨＲ发生的病理基础［１～３］，ＡＡＩ是一种慢性嗜酸...     

慢性持续期支气管哮喘患者外周血白细胞介素17的表达及意义

目的探讨白细胞介素17(IL-17)在哮喘严重程度判定中的价值。方法检测99例慢性持续期哮喘患者(哮喘组,按病情又分为轻、中、重三组)和30名健康人(对照组)用力1秒呼气率(FEV1%),进行诱导痰炎症细胞分类计数,并用ELISA法检测外周血中IL-17水平。结果哮喘组FEV1%明显低于对照组[(87.60±6.90)%、(68.50%±4.60)%、(48.30±5.90)%vs.(99.80±5.40)%](P<0.01)。哮喘组外周血IL-17水平明显高于对照组[(38.27±2.35)pg/ml、(40.36±2.33)pg/ml、(77.45±4.01)pg/ml vs.(14.05±3.08)pg/ml](P<0.01)。与对照组比较,哮喘组诱导痰嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比率均明显升高(P<0.01)。血清IL-17与FEV1%、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞呈正相关(r值分别为0.68、0.38、0.77,P<0.01、P<0.05、P<0.01)。结论 IL-17通过募集炎症细胞,特别是中性粒细胞参与了哮喘气道炎症的发生;IL-17可作为哮喘患者临床病情判定的参考指标。     

布地奈德对急性支气管哮喘患儿血清IL-17、IL-18的影响及安全性分析

目的探讨布地奈德对急性支气管哮喘患儿血清白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素18(IL-18)的影响及安全性。方法 100例急性支气管哮喘患儿随机分为两组,治疗组50例,对照组50例。治疗组在常规治疗的基础上加用布地奈德,对照组在常规治疗的基础上加用地塞米松,治疗前后测定血清IL-17和IL-18,并分析其不良反应。结果经比较两组在治疗后均可降低血清IL-17和IL-18的表达,并且治疗组效果优于对照组(P<0.05)。两组患者无严重不良反应的发生,总不良反应率对照组高于治疗组(P<0.05)。结论布地奈德可以明显减少急性支气管哮喘患儿IL-17和IL-18的表达,并且是安全的。     

白细胞介素-18与支气管哮喘的研究进展

目前研究表明哮喘是T辅助细胞(Th)1型免疫反应异常增强，而Th2型免疫反应异常减弱的免疫失衡性疾病，伴随一系列的细胞因子的产生异常及气道内变态反应性炎症的发生。以细胞因子为研究靶点很可能为哮喘的诊断、治疗带来新的生机。白细胞介素(IL)-18是近来发现的一种崭新的细胞因子，大多数研究认为它能降低气道高反应性，对哮喘气道炎症中的嗜酸性粒细胞也有重要的调节作用，然而，最近也有动物实验表明IL-18有更为多向性的复杂作用，其在哮喘中的具体作用仍有争议，现将近年来IL-18在哮喘中作用和地位的研究进展做一综述。     

白细胞介素2,4,6,8在外源性哮喘发病中作用的初步研究

目的 为了观察白细胞介素在哮喘发病中的作用。方法 分别对哮喘发作期２０例、缓解期１２例患者及正常对照组１０例进行了外周血ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８的测定。结果 发作期患者ＩＬ－２下降,而ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－８均升高,缓解期患者血清各指标均恢复至正常水平。结论 这些细胞因子在哮喘发病过程中起着重要作用。     

蒙药平喘灵胶囊治疗支气管哮喘患者的临床研究

目的 研究蒙药平喘灵胶囊对支气管哮喘患者临床疗效及其白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）及白细胞介素-10（IL-10）水平的影响。方法 将60例患者随机分为试验组及对照组,各30例。对照组给予咳喘宁胶囊,每次2.0 g,每日2次,口服,疗程为4周;试验组给予平喘灵胶囊,每次1.4 g,每日2次,口服,疗程为4周。通过蒙医证候评分、测定肺功能及流式细胞仪测定IL-4、IL-6、IL-10水平,分析蒙药平喘灵胶囊治疗支气管哮喘临床疗效及其机制。结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为83.33%（25例/30例）和80.00%（24例/30例）,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,试验组和对照组的用力肺活量（FVC）分别为（3.29±0.09）和（3.20±0.12）L,第一秒用力呼气量（FEV1）分别为（2.31±0.14）和（2.25±0.11）L,第一秒呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC）分别为70.26±0.05和70.46±0.04,呼气峰流量（PEF）分别为（5.65±0.16）和（5.68±0.17） L·s^-1     

白三烯拮抗剂联合吸入糖皮质激素治疗支气管哮喘的疗效观察

目的 评价白三烯拈抗剂联合吸入糖皮质激素治疗支气管哮喘的临床疗效.方法 将49例哮喘患者随机分成实验组及对照组,2组均予布地奈德气雾剂治疗;而实验组同时口服孟鲁司特.4周后观察2组肺功能、血清白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)水平的变化.结果 较治疗前,治疗后2组肺功能均有改善;但实验组优于对照组;2组血清IL-4、IL-13均降低,且实验组低于对照组.结论 与单纯吸入糖皮质激素相比,白三烯拈抗剂联合吸入糖皮质激素具有更好的疗效.     

支气管哮喘患者血清细胞因子水平变化的研究

目的 探讨支气管哮喘患者血清细胞因子水平的变化.方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测支气管哮喘患者在急性发作期、缓解期与正常对照组患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平及FEV1/FVC值.结果 支气管哮喘患者在急性发作期血清TNF-α、IL-6、IL-8水平明显高于缓解期和对照组（P＜0.05）;缓解期患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8显著高于对照组（P＜0.05）.支气管哮喘患者在急性发作期、缓解期血清TNF-α、IL-6、IL-8与FEV1/FVC呈负相关（P＜0.05）.结论 血清TNF-α、IL-6、IL-8水平参与了支气管哮喘的炎症反应,可作为判断支气管哮喘患者病情严重程度的指标.     

地塞米松抑制哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶的表达

目的:探讨支气管哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶(p38 MAPK)表达的变化以及地塞米松对其影响.方法:复制大鼠哮喘模型,随机分成3组:正常对照组、哮喘对照组和地塞米松(DEX)干预组.分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-5含量和肺组织磷酸化p38 MAPK表达的变化,并观察气道阻力、BALF中EOS计数以及肺组织病理学变化.结果:哮喘对照组大鼠肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平及气道阻力、BALF中IL-5含量和EOS计数均较正常对照组显著增加(P＜0.01);DEX干预组上述指标较哮喘对照组显著降低(P＜0.01),肺组织病理学损伤程度明显减轻.肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平与气道阻力、BALF中IL-5含量和EOS计数之间分别呈显著正相关(r=0.77、0.63、0.65,P＜0.01).结论:p38 MAPK可能参与了支气管哮喘的发病过程.DEX对哮喘的治疗作用至少部分与抑制磷酸化p38 MAPK的表达有关.     

Th17细胞调控哮喘患者体内炎性反应的研究

目的探讨Th17细胞调控哮喘患者体内炎性反应的机制。方法以10例哮喘患者和10例健康志愿者为研究对象,分别留取外周血标本。利用流式细胞仪检测外周血中Th17细胞的比例,ELISA法检测血浆中IL-17的水平。结果 Th17细胞在哮喘组的比例(28.53±7.20)%高于对照组(14.72±2.33)%,有统计学差异(P<0.01)。IL-17在哮喘组的浓度(102.31±11.45)pg/mL明显高于对照组(59.68±8.85)pg/mL,P<0.01。结论 Th17细胞与哮喘具有相关性,可能通过分泌以IL-17为主的细胞因子来上调炎性反应,加重哮喘病情。     

支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-9水平及其与气道炎症的关系

目的探讨支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-9（IL-9）的水平及其与炎症细胞和肺功能的关系。方法分别选择28例支气管哮喘急性发作患者（哮喘急性发作组）和28例健康对照（健康对照组）,分别检测哮喘急性发作期和治疗后缓解期及健康对照组的肺功能;并用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定诱导痰上清液中IL-9的水平。结果哮喘发作组患者诱导痰中IL-9水平明显高于哮喘缓解期,比较差异有统计学意义（P〈0.05）,哮喘发作组和缓解期组痰中IL-9水平高于健康对照组,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。哮喘发作组患者诱导痰中IL-9水平与中性粒细胞数及嗜酸性粒细胞数均呈正相关（r值分别为0.68、0.81,P〈0.05）,与第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV%）呈负相关（r=-0.65,P〈0.05）。结论支气管哮喘患者诱导痰中增高的IL-9水平与其气道炎症和气流受限有关。     

白细胞介素-17A与支气管哮喘的研究进展

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,以气道中多种炎症细胞浸润、黏液分泌增多、气道重塑及气道高反应性为特征.白细胞介素-17A(IL-17A)是近年来发现的一种由Th17等多种细胞产生的细胞因子.有研究表明IL-17A参与了哮喘的发病过程,该文就IL-17A与哮喘的关系加以综述.