河豚毒素与阿司匹林的协同镇痛作用

目的:对比单独应用河豚毒素和单独应用阿司匹林及与两者合用的镇痛效应。方法:实验于2003-10/2005-03在北京大学基础医学院药理学系完成。选用昆明健康小鼠230只。随机分为单用河豚毒素组、单用阿司匹林组和小剂量河豚鼠与阿司匹林联合用药组三大组,共23个亚组,每亚组均为10只。采用小鼠醋酸扭体致痛实验观察合用后是否具有镇痛增强或协同效应。结果:230只大鼠均进入结果分析。①单用河豚毒素组的镇痛作用:河豚毒素组(0.5～4.0)×10-3mg/kg时,小鼠扭体半数抑制量为2.1×10-3mg/kg;当河豚毒素的剂量用到4.0×10-3mg/kg时,小鼠醋酸扭体反应的抑制率为65.2%;②单用阿司匹林的镇痛作用:阿司匹林组(12.5～200)×103mg/kg的镇痛半数抑制量为64.0mg/kg,相应的镇痛抑制百分率为15.8%到93.2%。③小剂量河豚毒素(即0.79×10-3mg/kg,0.39×10-3mg/kg)与阿司匹林联合应用时,镇痛作用明显增强,此时阿司匹林的半数抑制量下降至5.8mg/kg和12.6mg/kg。结论:小剂量河豚毒素和阿司匹林联合应用时能明显提高镇痛疗效。     

河豚毒素单用及与indoxacarb联合应用的镇痛抗炎作用

目的：观察河豚毒素单用及河豚毒素与indoxacarb联合应用的镇痛抗炎作用。方法：实验于2004-09／2005-01在北京大学医学部神经精神药理实验室完成。选择ICR小鼠240只，按随机数字表法分为24组，每组10只。①醋酸扭体实验：110只小鼠分为阴性对照组、阳性对照组（吗啡，5mg／kg）、单用河豚毒素组（0．79，0．39，0．19μg／kg）、联合给药组[河豚毒素（0．19μg／kg）＋indoxacarb（1．4，2．8，28mg／kg），河豚毒素（0．19，0．39，0．79μg／kg）＋indoxacarb（5．6mg／kg）]。给药40min后，腹腔注射致痛剂6g／L冰醋酸溶液（0．01mL／g）。观察并记录15min内小鼠扭体反应次数。扭体抑制率（％）：（阴性对照组平均扭体次数-给药组平均扭体次数）／阴性对照组平均扭体次数&;#215;100％。②甲醛实验：50只小鼠分为阴性对照组、阳性对照组（吗啡，5mg／kg）、单用河豚毒素组（0．19μg／kg）、联合给药组[河豚毒素（0．19μg／kg）＋indoxacarb（1．4，2．8mg／kg）]。给药40min后，小鼠右后足背皮下注射致痛剂9．2g／L甲醛（生理盐水配制）20μL／只。将小鼠舔、咬右爪的时间长度作为疼痛反应的指标。观察并记录0～5min，15～30min反应时间。抑制率（％）=（阴性对照组平均反应时间-给药组平均反应时间）／阴性对照组平均反应时间&;#215;100％。注射甲醛4h后，将小鼠断头处死，之后自膝关节切脚，称重，比较左右足差异，以此代表炎症程度。③坐骨神经慢性轻度结扎损伤实验：80只小鼠分为阴性对照组、阳性对照组（吗啡，5mg／kg）、单用河豚毒素组（0．19，0．39，0．79μg／kg）、联合给药组[河豚毒素（0．19μg／kg）＋indoxacarb（1．4，2．8．5．6mg／kg）]。75mg／kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉小鼠。用细铜丝在坐骨神经上结扎2次。在术前及术后第1，3，5，7，9，11，13天测定热板潜伏期。第15天给药后15，30，45，60min测定小鼠热板潜伏期。结果：纳入动物240只，均进入结果分析。①单独使用河豚毒素（0．19，0．39，0．79μg／kg），扭体抑制率分别为22．2％，3113％，39．2％，其抑制率与浓度存在剂量依赖关系。将河豚毒素（0．19μg／ks）与不同浓度的indoxacarb联合给药发现，扭体抑制率均显示升高趋势，达到38．6％，46．1％，50．6％，65．3％。②在早期（0～5min），单独使用河豚毒素（0．19μg／kg）能够减少小鼠舔脚时间，河豚毒素与indoxcarb（1．4，2．8mg／kg）两者联合给药显著减少小鼠舔脚时间，抑制率达到49.3％，50．2％，与吗啡的镇痛强度相差不多（抑制率为57．5％）。在晚期（15～30min），单独使用河豚毒素（0．19μg／kg）能够显著减少小鼠舔脚时间，将河豚毒素与indoxacarb（1．4，2．8mg／kg）两者联合给药，其作用极其显著，抑制率高达97．2％，92．4％，远远超过吗啡的镇痛强度（抑制率为79．7％）。③单独使用河豚毒素（0．19μg／kg）能够显著增强抗炎活性，抑制率为66．3％；将河豚毒素（0．19μg／kg）＋indoxacarb（1．4，2．8mg／kg）两者联合用药，其作用极其显著，抑制率高达75_2％，124．2％，远远超过吗啡的抗炎活性（抑制率仅为28．7％），而吗啡与阴性对照组相比差异无显著性意义。④单独使用河豚毒素（0．19μg／kg）能够显著增强热板潜伏期的变化率（P〈0．05），能显著缓解结扎坐骨神经引起的小鼠痛觉过敏现象。将河豚毒素（0．19μg／kg）＋indoxacarb（1．4，2．8，5．6mg／kg）两者联合用药，未看到显著的热板潜伏期的变化。结论：河豚毒素具有一定镇痛作用，能够抑制甲醛引起炎症性疼痛和水肿；河豚毒素联合小剂量indoxacarb具有协同镇痛抗炎作用。     

夜来香根茎提取物镇痛作用的实验观察

目的：探讨夜来香根茎提取物对小鼠的镇痛作用及其机制，为临床（骨科）疼痛治疗寻找新药。方法：实验于2005—03／04在赣南医学院科研中心实验室完成。①小鼠（n=40），随机分为4组，每组10只，分别腹腔注射0．02mL／g生理盐水，夜来香根茎提取物0．1mg／g，0．2mg／g，0．1mg／g氨基比林，15min后腹腔注射6g／L冰醋酸0．01mL／g，观察记录给药后15min内小鼠扭体次数。②雌性小鼠（n=40），随机分为4组，每组10只。分别腹腔注射0．02mL／g生理盐水，0．1，0．2mg／g夜来香根茎提取物，0．01mg／g吗啡，用热板法测定小鼠15，30，60min痛觉反应。③雌性小鼠（n=30），随机分为3组，每组10只，分别腹腔注射0．02mL／g生理盐水，0．004mg／g纳洛酮＋0．01mg／g吗啡，0．004mg／g纳洛酮＋0．1mg／g夜来香根茎提取物，用热板法测定小鼠15，30，60min痛觉反应。④小鼠（n=40），随机分为4组，每组10只，分别给予夜来香根茎提取物0．1mg／g，0．2mg／g及1g／L的吗啡和生理盐水于20，35，50，70min重复电刺激，用电刺激法测定痛觉反应。结果：各实验组小鼠无脱失情况。在热板法致痛作用实验中如有小鼠跳出给予排除。①小鼠扭体反应次数：0．1mg／g，0．2mg／g夜来香根茎提取物及0．1mg／g氨基比林对醋酸诱发小鼠扭体反应有非常显著的镇痛作用，给药后扭体反应次数均少于生理盐水组（20．2&;#177;10．8，14．5&;#177;7．6，7．6&;#177;4．5，50．6&;#177;15．5，P〈0．01），且夜来香根茎提取物的镇痛效果呈剂量依赖性。②热板法致小鼠痛觉反应的时间：0．1mg／g，0．2mg／g夜来香根茎提取物对热板致痛有显著的镇痛作用，给药后15，30，60min痛觉反应的时间均长于生理盐水组[（22．1&;#177;6．2），（24．6&;#177;8．8），（22．9&;#177;8．6）s；（26．2&;#177;8．0），（31．1&;#177;10．3），（294&;#177;8．7）S；（12．1&;#177;3．1），（11．9&;#177;2．8），（12．8&;#177;3．0）S，P〈0．05～0．01]，且呈剂量依赖性。纳洛酮0．004mg／g＋夜来香根茎提取物0．1mg／g组给药后各时间点痛觉反应的时间均长于生理盐水组[（28．31&;#177;6．9），（22．4&;#177;5．8），（20．1&;#177;5．5）s；（12．5&;#177;3．1），（12．8&;#177;2．8），（12．1&;#177;3．0）S，P〈0．05～0．01]。纳洛酮0．004mg／g＋吗啡0．01mg以组给药后各时间点痛觉反应的时间[（13．1&;#177;3．3），（12．9&;#177;3．1），（13．2&;#177;2．8）s]与生理盐水组相比接近。③电刺激法致小鼠镇痛率：0．1mg／g，0．2mg／g夜来香根茎提取物及吗啡组给药后20，35，50，70min镇痛率均高于生理盐水对照组[（45&;#177;5）％，（40&;#177;10）％，（35&;#177;5）％，（20&;#177;5）％；（85&;#177;15）％，（80&;#177;5）％，（60&;#177;10）％，（30&;#177;5）％；（90&;#177;10）％，（85&;#177;10）％，（75&;#177;15）％，（45&;#177;15）％；0，P〈0．01]。结论：夜来香根茎提取物具有明显的镇痛作用，其镇痛强度与氨基比林相当，且呈剂量依赖性。阿片受体拮抗剂纳洛酮可拮抗吗啡的镇痛作用，但阿片受体拮抗剂纳洛酮不能拮抗夜来香根茎提取物对热板致痛法小鼠的镇痛作用，表明夜来香根茎提取物的镇痛作用机制并非激动阿片受体而镇痛的。     

迎春花提取物的镇痛镇静作用

目的：通过扭体法、热板法和电刺激法观察迎春花提取物对小鼠的镇痛作用及对小鼠的镇静作用。方法：实验于2003-04／06在赣南医学院药理教研室完成。①小鼠50只，随机数字表法分为5组，每组10只，分别为生理盐水组（腹腔注射20mL／kg），迎春花提取物5，10，20g／kg组，吗啡0．01g／kg组。给药后30min，各组小鼠均腹腔注射6g／L醋酸0．2ml／只，观察20min内小鼠扭体次数。②取40只雌性小鼠，随机数字表法分为4组，每组10只，分别为生理盐水组，迎春花提取物10，20g／kg组，氨基比林0．2g／kg组。用热板法测定小鼠给药后15，30，60min痛阈值。③小鼠40只，随机数字表法分为4组，每组10只，分别为生理盐水组，迎春花提取物5，10g／kg组，吗啡0．01g／kg组。用电刺激法测定给药后30，45，60min镇痛率。④小鼠40只，随机数字表法分为4组，每组10只，将小鼠放入吊笼描记波形10min后分别将小鼠腹腔注射生理盐水20ml／kg，迎春花提取物5，10g／kg，地西泮0．005g／kg。30min后放回吊笼，记录用药后活动波形5min。⑤小鼠40只，随机数字表法分为4组，每组10只，分别为生理盐水组，迎春花提取物10，20g／kg组，地西泮0．005g／kg组，给药后30min，再腹腔注射戊巴比妥钠50mg／kg，记录小鼠睡眠持续时间。结果：纳入小鼠210只，均进入结果分析。①扭体实验中，迎春花提取物5，10，20g／kg组、吗啡组扭体次数明显低于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（3．2&;#177;3．1），0，（1．9&;#177;3．5），0，（84．7&;#177;15．1）次，P〈0．0011。②热板法实验中，迎春花提取物10，20g／kg组、氨基比林组给药后15，30min痛阈值均高于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（43．5&;#177;12．1），（57．2&;#177;8．9），（60．0&;#177;0．0），（28．2&;#177;3．4）s：（44．7&;#177;11．2），（60．0&;#177;0．0），（60．0&;#177;0．0），（27．9&;#177;4．3）s，P〈0．01]；迎春花提取物20g／kg组、氨基比林组给药后60min痛阈值均高于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（60．0&;#177;0．0），（56．9&;#177;4．9），（26．4&;#177;3．8）s，P〈0．01]，迎春花提取物10g／kg组与生理盐水组比较差异无显著性意义。③迎春花提取物5，10g/kg组、吗啡组给药后30，45min对电刺激疼痛的镇痛率高于生理盐水组，差异有显著性意义（分别为50％，60％，70％；60％，70％，100％，P〈0．05～0．01）；迎春花提取物10g/kg组、吗啡组给药后60min对电刺激疼痛的镇痛率高于生理盐水组，差异有显著性意义（分别为80％，90％，P〈0．01），迎春花提取物5异／kg组与生理盐水组比较差异无显著性意义。④小鼠自发活动实验中，迎春花提取物5，10异／kg组、地西泮组给药后30min5min内大中波出现个数低于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（9．7&;#177;5．2），（3．4&;#177;4．0），（2．7&;#177;2．3），（28．0&;#177;8．4）个，P〈0．001]。⑤迎春花提取物20g／kg组、地西泮组对戊巴比妥钠睡眠持续时间高于生理盐水组，差异有显著性意义[分别为（77．6&;#177;11．2），（103．6&;#177;13．6），（34．4&;#177;6．7）min，P〈0．001]；迎春花提取物10g／kg组与生理盐水组比较差异无显著性意义。结论：迎春花提取物有镇痛和镇静作用。     

红色发光二极管照射对C2C12细胞增殖的光生物调节作用

目的：采用小鼠成肌细胞C2C12作为模型，观察光生物调节作用对他汀类药物引起的肌病的作用。 方法：实验于2004-09／2005-01在华南师范大学激光运动医学实验室完成。C2C12细胞用浓度分别为2.0&;#215;10^-5, 2.0&;#215;10^-6, 2.0&;#215;10^-7 ，2．0&;#215;10^-8 mol／L的辛伐他汀培养，然后用强度分别为0，0．229，0．506，0．848，1．401，1．670mW／cm^2的红色发光二极管[波长（640&;#177;15）nm]照射2d，15min／d。用甲基噻唑基四唑比色法评价细胞增殖。 结果：浓度为2.0&;#215;10^-6, 2.0&;#215;10^-7 and 2.0&;#215;10^-8的辛伐他汀对C2C12的增殖没有影响，无光生物调节作用；浓度为2．0&;#215;10^-5 mol／L的辛伐他汀抑制C2C12的增殖，发光二极管强度为0，0．229，0．506，0．848，1．401，1．670mW／cm^2时C2C12细胞增殖吸光度百分率分别降为（37．2&;#177;84）％，（58．4&;#177;94．9）％，（37．0&;#177;8．6）％，（63．0&;#177;8．8）％，（59．2&;#177;12．6）％，（28．9&;#177;90．3）％。强度为0．848mW／cm^2的红色发光二极管照射2d，15min／d可促进被抑制的C2C12增殖效应。 结论：红色发光二极管可以促进被辛伐他汀抑制的C2C12细胞的增殖作用，对服用他汀类药物引起的肌病可能有光生物调节作用。     

苦豆子对豚鼠内脏平滑肌收缩活动的干预

目的：观察苦豆子水煎剂对豚鼠离体内脏平滑肌作用的影响，分析其发挥作用途径。 方法：实验于2004—12在宁夏医学院基础学院生理实验室完成。①选用健康成年三色毛豚鼠24只，雌雄不拘。②苦豆子（由银川市中医院提供，由该院检定）被制备成1kg／L的水煎剂，实验的系列质量浓度为1&;#215;10^-4，3&;#215;10^-4，1&;#215;10^-3，3&;#215;10^-3，1&;#215;10^-2，2&;#215;10^-2kg／L。③实验方法：实验时分别取出豚鼠胆囊、胃、小肠及膀胱。每个胆囊制备3条平滑肌肌条，共72条；胃、小肠及膀胱各制备12条平滑肌肌条。累积于置胆囊、胃、小肠及膀胱平滑肌肌条各12条的肌槽中加入1&;#215;10^-4，3&;#215;10^-4，1&;#215;10^-3，3&;#215;10^-3，1&;#215;10^-2，2&;#215;10^-2kg／L苦豆子水煎剂，加药间隔2min。容量50μL。④按随机抽签法将其余60条胆囊肌条分为5组：阿托品＋苦豆子组、酚妥拉明＋苦豆子组、维拉帕米＋苦豆子组、苯海拉明＋苦豆予组、吲哚美辛＋苦豆子组，每组12条。上述5组分别加入拮抗剂阿托品（胆碱能M受体阻断剂）1&;#215;10^-6mol／L，酚妥拉明（肾上腺素能α受体阻断剂）1&;#215;10^6mol／L，维拉帕米（Ca^2＋拮抗剂）1&;#215;10^-7mol／L，苯海拉明（组织胺H1受体阻断剂）1&;#215;10^-6mol／L，吲哚美辛（前列腺隶受体阻断剂）1&;#215;10^6mol／L后2min再依次加入前述“累积加药”中各质量浓度苦豆子。⑤通过JH-2肌肉张力换能器将信号输出BL-410生物机能实验系统读出标本的张力、收缩波平均振幅及收缩频率的变化值。⑥数据间差异性比较采用均数t检验。 结果：①累积加入苦豆子水煎剂1&;#215;10^-4，3&;#215;10^-4，1&;#215;10^-3，3&;#215;10^-3，1&;#215;10^-2.2&;#215;10^-2kg／L后，胆囊肌条张力逐渐增高、收缩频率逐渐加快、收缩波平均振幅逐渐减小。（函当苦豆子水煎剂累积质量浓度为2&;#215;10^-2kg／L时，酚妥拉明＋苦豆子组离体胆囊肌条张力和收缩频率明显低于或慢于苦豆子组（t=2，3401，2．1404，P〈0．05），而收缩波平均振幅明显高于苦豆子组（t=2．8256，P〈0．05）。维拉帕米＋苦夏子组离体胆囊肌条张力明显低于苦豆子组（t=2．3464，P〈0．05）。③当苦豆子水煎剂累积质量浓度为1&;#215;10^-2kg／L时，酚妥拉明＋苦夏子组离体胆囊肌条张力明显低于苦豆子组（t=2．430，P〈0．05），而收缩波平均振幅明显高于苦豆子组（t=2．2279，P〈0．05）。维拉帕米＋苦豆子组离体胆囊肌条张力明显低于苦豆子组（t=2．6576，P〈0．05）。④累积加入不同质量浓度苦赢子水煎剂后对豚鼠胃、小肠及膀胱肌条的张力、收缩波平均振幅及收缩频率无明显影响（P〉0．05）。 结论：①苦豆子水煎刺可呈剂量依赖性增高胆囊平滑肌肌条的张力、加快收缩频率、减小收缩波平均振幅，其作用可被酚妥拉明及维拉帕米部分阻断，且该种作用可能与胆囊平滑肌细胞膜上的肾上腺素能Ⅱ受体和细胞膜上的Ca^2＋通道有关。②苦豆子水煎剂对豚鼠胃、小肠及膀胱平滑肌的收缩活动无明显影响。     

睾酮浓度与人脐静脉组织因子途径抑制物的表达

目的：观察生理及超生理浓度睾酮对人脐静脉内皮细胞合成、分泌组织因子途径抑制物的影响。方法：实验于2005-01／06在汕头大学医学院药理实验室完成。将人原代脐静脉内皮细胞复苏后于37℃，体积分数为0．05的CO2培养箱中静置培养，所用细胞为两三代。将消化好的细胞移人96孔板，接种密度为1&;#215;10^8每孔100μL。24h后分为不同浓度睾酮组（3&;#215;10^-9, 3&;#215;10^4, 3&;#215;10^-9, 3&;#215;10^-5 mol/L）及单纯培养液对照组，继续孵育48h，吸取上清，酶联免疫吸附法测定各组组织因子途径抑制物蛋白含量。反转录-聚合酶链反应法观察各组组织因子途径抑制物基因表达水平。结果：①人血管内皮细胞组织因子途径抑制物含量：对照组，3&;#215;10^-9, 3&;#215;10^-8, 3&;#215;10^-6. 3&;#215;10^-5 mol/L睾酮组组织因子途径抑制物含量分别为（6．43&;#177;0．61），（9．8&;#177;1．18），（9．8&;#177;1．05），（6．43&;#177;1．19），（5．43&;#177;0．66）μg／L生理浓度睾酮可明显增加内皮细胞上清液中组织因子途径抑制物含量。而3&;#215;10^-5mol／L组的组织因子途径抑制物含量明显低于对照组（P〈0,05）。②不同浓度睾酮组组织因子途径抑制物mRNA水平：3&;#215;10^-9，3&;#215;10^-8mol／L组组织因子途径抑制物mRNA水平明显高于对照组（P〈0．05）。而3&;#215;10^-5mol／L组组织因子途径抑制物mRNA水平又显著降低（P〈0．05）。结论：生理浓度睾酮通过雄激素受体促进组织因子途径抑制物合成、分泌，增强抗凝系统活性，有利于预防男性冠心病及心肌梗死等血栓性疾病的发生。     

葛根素体外影响小鼠胚胎长骨雌激素受体β表达的作用

目的：以体外培养小鼠胚胎长骨为靶器官，观察葛根素对骺板雌激素受体亚型雌激素受体β分布及含量的影响，并与内源雌激素比较，分析葛根素对骨可能的作用机制。方法：实验于2003-05／2004-05在中国人民武装警察部队医学院药物化学教研室药物活性筛选室进行。以小鼠胚胎长骨为靶器官，以雌二醇1&;#215;10^-6mol／L处理为阳性对照组，同时设空白对照组、葛根素干预组分为1&;#215;10^-6，1&;#215;10^-5，1&;#215;10^-4mol／L 3个浓度组。①小鼠怀孕16d时取出胚胎，剔除雌性胎鼠前肢肌肉和软组织，剥离出尺骨，做为实验靶器官置于BGJb培养基中，葛根素和雌二醇作用48h后，测量长骨总长和骨干长。每组培养长骨8根，重复3次。②长骨固定、脱钙后作石蜡切片，进行免疫组织化学染色，光镜下观察阳性细胞定位，图像分析系统下测定免疫反应阳性细胞数和阳性细胞面积。结果：雌性胎鼠长骨全部进入结果分析，无脱失。①长骨经葛根素和经雌二醇处理48h后，葛根素1&;#215;10^-4，1&;#215;10^-5mol／L组及阳性对照组骨总长及骨干长与空白对照组相比，差异有非常显著性意义[（3．97&;#177;0．12），（1．51&;#177;0．07）；（3．79&;#177;0．06），（1．40&;#177;0．03）；（4．05&;#177;0．1），（1．62&;#177;0．05）；（3．43&;#177;0．05，1．2&;#177;0．04）mm；P〈0．01]，葛根素10^-6mol／L组仅骨总长与空白对照组相比差异有显著性意义[（3．56&;#177;0．06）mm，P〈0．05]；葛根素1&;#215;10^-6mol／L的作用与阳性对照组差异无统计学意义（P〉0．05），1&;#215;10^-5，1&;#215;10^-6moL／L组作用弱于阳性对照组（P〈0．01）。②空白对照组骺板静止区和肥大区雌激素受体β蛋白几乎不表达，仅增殖区有较弱表达。经葛根素和1&;#215;10^-6mol／L雌二醇作用后，增殖区表达明显增强，肥大区和静止区软骨细胞也都出现雌激素受体β蛋白的阳性表达。葛根素1&;#215;10^-6，1&;#215;10^-5，1&;#215;10^-4mol／L组阳性细胞数和阳性细胞面积均小于阳性对照组[29．8&;#177;2．9，43．5&;#177;5．1，63．3&;#177;5．8．833&;#177;6．9，（819．78&;#177;164．53）．（1175．76&;#177;188．73），（1585．15&;#177;198．93），（2036．12&;#177;384．23）μm^2，P〈0．01～0．05]，作用明显弱于雌二醇，并表现出剂量依赖的趋势。结论：葛根素在体外可促进软骨内成骨。同雌激素一样，葛根素也能够上调骺板雌激素受体β的表达。提示葛根素对软骨内成骨的促进作用可能与其上调雌激素受体β在骺板的表达有关。     

促渗剂月桂氮卓酮增加中药贴剂镇痛效果的观察

目的：比较观察两种工艺制备的中药贴剂的抗炎镇痛疗效，验证加入水溶性药物促渗剂月桂氮卓酮缩短起效时间、减少药物用量、提高疗效的作用。 方法：实验于2004—09／2005-01在华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所完成。昆明小鼠200只，Wistar大鼠60只。实验动物随机分成6组。小鼠二甲苯炎性水肿实验分为：①对照组：生理盐水灌胃。②阿司匹林组：阿司匹林200mg／kg灌胃。③贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组。④贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组。⑤贴剂2．4g／kg组。⑥贴剂1．2g／kg组。大鼠足趾角叉菜胶肿胀实验分为：①对照组：生理盐水灌胃。②阿司匹林组：阿司匹林100mg／kg灌胃。③贴剂＋月桂氮卓酮1．5g／kg组。④贴剂＋月桂氮卓酮0．75g／kg组。⑤贴剂1．5g/kg组。⑥贴剂0．75g／kg组。比较两种贴剂的抗炎作用的强弱及其起效时间的快慢；采用热板法和扭体法实验，比较两种贴剂的镇痛作用的强弱及其起效时间的快慢。 结果：小鼠热板疼痛试验不合格小鼠20只剔除，进入结果分析小鼠180只，大鼠60只。①各组药物对二甲苯致小鼠耳炎水肿试验的影响：各实验组均能不同程度抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀，以贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组抑制作用最为明显；贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组和贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组抑制率显著优于同剂量的贴剂组（67．92％，52．52％。36．54％，19．39，P〈0．05）。②对大鼠足趾角叉菜胶肿胀试验的影响：各实验组均能不同程度抑制角叉菜胶引起的大鼠足趾肿胀，而贴剂＋月桂氮卓酮1．5g/kg组在2，3h时间段的抑制率明显优于阿司匹林组（2h：34．4％比27．0％；3h：45．0％比40．7％，P〈0．05），贴剂＋月桂氮卓酮1．5g/kg组和贴剂＋月桂氮卓酮0．75g／kg组显著优于同剂量的贴剂组（P〈0．05）。③对小鼠热板法疼痛试验的影响：贴剂＋月桂氮卓酮24g／kg组。贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组延长小鼠痛阈值作用显著优于同剂量的贴剂组（P〈0．05）。④对小鼠扭体法疼痛试验的影响：贴剂＋月桂氮卓酮2．4g／kg组和贴剂＋月桂氮卓酮1．2g／kg组小鼠10min扭体次数显著低于同剂量的贴剂组[11．0&;#177;2．18，14．9&;#177;2．08比14．6&;#177;2．32，19．7&;#177;3．09，P〈0．05]；其剂量与镇痛作用呈正相关。 结论：①两种一贴灵贴剂均能明显减轻小鼠耳肿胀度，降低大鼠足趾角叉菜胶肿胀度，对小鼠醋酸扭体和热板反应均呈剂量相关性镇痛作用。②加入促渗剂一月桂氮卓酮的新型贴剂的抗炎镇痛作用明显优于原工艺处方制备的贴剂，可促进药物的吸收，增强药物疗效。     

中风安口服液对动脉血栓形成和血液凝固的干预效应

背景：中风安口服液是治疗脑血管疾病的新型中药制剂，主要成分为黄芪和水蛭，其中黄芪具有明显的益气活血作用，水蛭具有很强的抗血小板、抗血栓、缓解动脉痉挛和改善组织缺氧的作用。目的：观察中风安口服液对大鼠动脉血栓形成和对小鼠血液凝固及耐力的影响。设计：完全随机对照实验。单位：河北医科大学基础医学院药理教研室．材料：实验于2001—09／2002—04在河北医科大学药理研究室完成。药物影响血栓形成实验：第1组实验取Wistar大鼠40只，随机分为中风安30，6．0，12．0g／kg剂量组、阿司匹林0．3g／k组和对照组，每组8只。第2组实验取Wistar大鼠50只，随机分为中风安3．0，6．0g／kg剂量组、脑血康3．0，6．0g／kg剂量组和对照组，每组10只。小鼠凝血时间实验：取小鼠50只，随机分为中风安6．0，12．0，24．0g／kg剂量组、阿司匹林013g／kg组和对照组，每组10只。小鼠游泳耗竭时间测定：取小鼠90只，随机分为中风安6．0，24．0g／kg剂量组；脑血康6．0，24．0g／kg剂量组，苯丙胺012g／kg组和对照组，每组15只。方法：药物影响血栓形成实验，第1组于术前24h及1h各组大鼠分别灌胃给予中风安（3，6，12g／kg），阿司匹林（0.3g／kg）和水。第2组大鼠术前24h及1h分别灌胃给予中风安（3，6g／k）脑血康（3，6g／kg）和水。给药后腹腔注射氯胺酮50mg／kg麻醉，采用线栓血栓法，测定各鼠血栓湿重，比较各组血栓形成的差异。小鼠凝血时间的测定，分别灌胃给予中风安（24．0，120，6．0g／kg），阿司匹林（0.3g／kg）和水，于灌胃后1h用玻片法观察小鼠凝血时间。小鼠游泳耗竭时间的测定，灌胃给予中风安（6．0，24．0g／k）和脑血康（6．0，24．0g／k）及苯丙胺（0.2g／k，）和水。1次／d，连续灌胃5d，于第5天给药后1h测定小鼠游泳耗竭时间。计算各组小鼠游泳耗竭时间的平均值。主要观察指标：①各组大鼠血栓形成抑制率。②各组小鼠凝血时间。③各组小鼠游泳耗竭时间。结果：参加实验的90只大鼠和140只小鼠均进入结果分析。①血栓湿重：第1组实验：中风安口服液3．0，6．0，12．0g／kg剂量组明显低于对照组[（24&;#177;4），（21&;#177;4），（16&;#177;6），（39&;#177;7）mg，（t=5．88～7．90，P〈0．01）1：第2组实验：中风安口服液6．0g／kg剂量组明显低于相同剂量脑血康组[（23．6&;#177;2．6），（30．0&;#177;4．1），（t=4．18，P〈0．01）l，中风安口服液3．0g／k剂量组低于同剂量脑血康组[（30．6&;#177;2．1），（33．1&;#177;1．6）mg，（t=2．96，P〈0．05）]。②凝血时间：中风安口服液24．0，12．0g／b剂量组明显高于对照组[（222&;#177;66），（190&;#177;52），（116&;#177;26）s，（t=4．02，4．72，P〈0．01）1。③游泳耗竭时间：中风安24．0，6．0g／kg剂量组明显高于对照组[（2512&;#177;1244），（899&;#177;403），（502&;#177;100）s，（t=3．70～6-24，P〈0.01。结论：中风安口服液对大鼠动脉血栓和小鼠静脉血栓的形成均有明显的抑制作用，并可增强小鼠的耐力，具有抗疲劳作用。