氢溴酸加兰他敏分散片的研究

目的 研究氢溴酸加兰他敏分散片的处方组成及制备工艺。方法 制备氢溴酸加兰他敏分散片，制定质量控制标准，采用高效液相色谱法测定其含量、溶出度，并考察其稳定性。结果 氢溴酸加兰他敏分散片稳定性较好，质量控制方法可行，高效液相色谱法测定该片含量的平均回收率为100．2％(RSD为1．45％)。结论 本品处方合理，工艺成熟，质量稳定；为临床治疗老年性痴呆症提供了一种易于服用且奏效较快的新制剂。     

氢溴酸加兰他敏分散片的研究

目的　研究氢溴酸加兰他敏分散片的处方组成及制备工艺。方法　制备氢溴酸加兰他敏分散片 ,制定质量控制标准 ,采用高效液相色谱法测定其含量、溶出度 ,并考察其稳定性。结果　氢溴酸加兰他敏分散片稳定性较好 ,质量控制方法可行 ,高效液相色谱法测定该片含量的平均回收率为 10 0 2 % (RSD为 1 4 5 % )。结论　本品处方合理 ,工艺成熟 ,质量稳定 ;为临床治疗老年性痴呆症提供了一种易于服用且奏效较快的新制剂。     

HPLC法测定氢溴酸加兰他敏分散片的含量

目的 :建立氢溴酸加兰他敏及其分散片的HPLC分析方法。方法 :采用ODS色谱柱 (15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,以甲醇 水 冰醋酸 (75∶92 5∶10 )为流动相 ;流速 :1.0ml·min-1,检测波长 :2 89nm ;采用外标法测定氢溴酸加兰他敏分散片的含量。结果 :氢溴酸加兰他敏在 10～ 10 0 μg·ml-1范围内 ,线性关系良好 (r =0 .9998) ;平均回收率为 10 0 .2 % ;日内精密度(RSD =0 .6 % ,n =5 )良好。结论 :本法适用于氢溴酸加兰他敏及其分散片的含量测定 ,方法简便、准确、快速。     

氢溴酸加兰他敏分散片溶出度的测定方法

目的:研究并建立氢溴酸加兰他敏分散片溶出度测定方法.方法:按中国药典2000年版附录中溶出度项下第三法,分别以水、1%盐酸、5%乙醇等3种溶出介质进行氢溴酸加兰他敏分散片的溶出试验,采用HPLC法测定溶出介质中氢溴酸加兰他敏分散片的浓度.结果:在10～100μg·ml-1范围内,线性关系良好(r=0.999 7),平均回收率为100.2±1.30,RSD为1.5%.氢溴酸加兰他敏分散片30 min的溶出量大于标示量的90%.结论:所建立的溶出度测定法简单、准确、可靠,可作为控制氢溴酸加兰他敏分散片的质量标准之一.     

氢溴酸加兰他敏片剂的制备及质量控制

目的：开发氢溴酸加兰他敏片剂,老药新用,用于治疗要尔茨海默病（即老年性痂呆）。方法：利用含量测定,溶出度、稳定性试验等方法,结合药物性质,筛选制剂处方,工艺,并进行质量研究。结果：确定处方、工艺、建立质量标准,结论：所制氢溴酸加兰他敏片符合《中国药典》2000年版二部附录IA所规定的片剂质量标准。     

氢溴酸加兰他敏含量测定的方法比较

目的 对氢溴酸加兰他敏不同含量测定方法进行比较研究,为完善其质量标准提供依据。方法 参照《中国药典》2020年版、《英国药典》2023年版、《欧洲药典》11.0版、《美国药典》2023年版和相关文献分别采用非水溶液滴定法、酸碱电位滴定法和高效液相色谱法测定氢溴酸加兰他敏的含量。结果 非水溶液滴定法的平均回收率为99.79%(RSD=0.46%);酸碱电位滴定法的平均回收率为100.67%(RSD=0.32%);高效液相色谱法的平均回收率分别为99.78%(RSD=0.82%)和99.85%(RSD=0.66%)。结论 酸碱电位滴定法的含量测定结果偏高,非水溶液滴定法和高效液相色谱法的测定结果较为准确,更适用于氢溴酸加兰他敏的含量测定。     

RP-HPLC法测定氢溴酸加兰他敏口服液含量及有关物质

目的:采用反相高效液相色谱法测定氢溴酸加兰他敏的含量及其有关物质。方法:采用Kromasil C_(18)色谱柱(5 μm,4.6mm×150 mm);以乙腈-水相(20:80,每 800 mL水相中含有2.67 mL 二丁胺,用磷酸调节pH为 9.0±0.05)为流动相;流速1.0 mL·min~(-1);检测波长:280 nm;柱温:室温;进样量:20 μL。结果:反相高效液相色谱法测定的线性范围为30～210 μg·mL~(-1);r=0.999 9;日内精密度:RSD为0.73％(n=5);日间精密度:RSD为0.72％(n=5),氢溴酸加兰他敏含量测定高、中、低3种浓度的回收率分别为98.89％、99、84％和99.56％,RSD分别为0.53％、0.40％和0.49％。结论:本法简便快速、准确、专属性好。     

紫外分光光度法测定氢溴酸加兰他敏片的含量及含量均匀度

目的:建立氢溴酸加兰他敏片简便、准确的含量测定方法。方法:氢溴酸加兰他敏在289nm波长处有最大吸收,采用紫外分光光度法测定氢溴酸加兰他敏片的含量,以0.1mol/L盐酸为溶剂,能消除辅料对主药的吸收作用。通过标准曲线的制备,得出浓度与吸收度的回归方程。并做24小时室温下稳定性试验、回收率试验样品测定和含量均匀度测定。结果:平均回收率为100.2％,RSD为0.41％;含量均匀度测定符合《中国药典》规定;对照品和样品测定溶液在24小时内稳定。结论:以本法测定氨溴酸加兰他敏片的含量,结果准确,方法简便。     

氢溴酸加兰他敏缓释片的研制

目的研制氢溴酸加兰他敏缓释片并建立释放度测定方法。方法用正交设计优选处方，以单硬脂酸甘油酯、Eudragit L100-55为主要缓释材料，考察其用量及滑石粉用量对缓释片的影响。用紫外．可见分光光度法测定主药含量，并根据《中国药典》2005年版释放度测定方法，建立了体外释放度测定方法。结果氢溴酸加兰他敏缓释片在24h内呈现良好的缓释特征，释药行为符合Higuchi方程，制备工艺及释放度测定方法简单易行。结论该氢溴酸加兰他敏缓释片处方设计合理，可进一步研究开发。     

氢溴酸加兰他敏的透皮吸收

目的：探讨氢溴酸加兰他敏的透皮吸收特性。方法：用紫外双波长分光光度法检测浓度，采用V-C水平扩散池，比较氢溴酸加兰他敏在不同PH条件下的渗透系数，同时研究几种常用促透剂对氢溴酸加兰他敏渗透系统的影响。结果：在PH=8的条件下，氢溴酸加兰他敏的渗透系数增大。1%月桂氮卓酮和1%月桂氮卓酮 10%丙二醇可显著增大氢溴酸加兰他敏的渗透系数。结论：氢溴酸加兰他敏的透皮吸收受促透剂、介质PH等理化性质的影响。     

氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内的药动学

建立了高效液相色谱-荧光检测法测定Beagle犬血浆中的氢溴酸加兰他敏,并考察其缓释片在Beagle犬体内的药动学.采用Venusil XBP-C18色谱柱,以甲醇-25 mmol/L磷酸二氢钠溶液(含0.2%三乙胺,用磷酸调至pH 3.5)(84∶16)为流动相,激发波长290 nm,发射波长320 nm.加兰他敏在1～300 ng/ml范围内线性关系良好.提取回收率分别为(75.56±2.44)%、(86.63±5.14)%和(88.22±1.13)%.采用单剂量双周期交叉试验,6只Beagle犬分别口服给予氢溴酸加兰他敏缓释片和氢溴酸加兰他敏普通片,主要药动学参数分别为:t1/2(25.20±5.46)h和(12.52±8.38)h,tmax(1.17±0.41)和(0.63±0.14)h,Cmax(39.03±11.13)和(94.91±15.75)ng/ml,MRT0→t(20.63±1.27)和(10.11±4.06)h.可见氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内具有明显的缓释特征.     

UPLC-MS/MS测定犬血浆中的氢溴酸加兰他敏

目的采用超高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中氢溴酸加兰他敏(GH)的含量。方法采用BEH C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(40∶60),流速0.1 mL·min-1,柱温40℃,进样量3μL。GH及内标盐酸克仑特罗的监测离子分别为:m/z 288.23→198.06,m/z 277.08→202.93。结果 GH的线性范围为2.38～609.60μg·L-1(r=0.998,n=5),在人血浆基质中,高、中、低浓度(4.76、38.10、304.80μg·L-1)的日内、日间RSD均小于15%,方法的平均回收率为102.3%;血浆基质对测定无干扰。结论所建方法处理简单、快速、灵敏、特异性高,定量准确,适用于血浆中GH的测定。     

氢溴酸高乌甲素分散片的有关物质测定方法及稳定性研究

目的 建立测定氢溴酸高乌甲素分散片有关物质的高效液相色谱(HPLC)法,并考察其稳定性.方法 色谱柱为Diamonsil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.05 mol/L磷酸二氢钠一甲醇(28:72)为流动相,检测波长为252 nm,流速1.0 mL/min,柱温为25℃.结果 在该色谱条件下,各杂质峰与主峰均能良好分离,检测限为0.32 ng.结论 该方法简便快捷,准确实用,适用于氢溴酸高乌甲素分散片的质量控制.     

家犬单剂量口服氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊的生物利用度研究

目的:研究氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊在家犬体内单剂量的生物利用度。方法:采用双周期交叉试验,取家犬6只随机分成2组,分别灌胃给予氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊和氢溴酸加兰他敏胶囊进行双周期交叉试验,于给药后不同时点取血样,采用高效液相色谱法测定血药浓度及计算相关药动学参数。结果:单剂量给药后,缓释微丸胶囊和胶囊的AUC分别为(1867.24±321.05)、(1604.60±289.17)ng·h·mL-1,tmax分别为(5.42±2.24)、(0.73±0.62)h,Cmax分别为(89.62±11.23)、(162.82±15.35)ng·mL-1,t1/2分别为(8.93±1.82)、(7.58±1.21)h;缓释微丸胶囊的相对生物利用度为116.36%。结论:氢溴酸加兰他敏缓释微丸胶囊具有明显的缓释性,与氢溴酸加兰他敏胶囊具有生物等效性。     

LC-MS／MS法测定健康人体中氢溴酸加兰他敏的浓度及其制剂的生物等效性研究

目的：建立专属灵敏的LC-MS／MS法测定健康人体血浆中氢溴酸加兰他敏，并进行药动学及生物等效性研究。方法：对20名健康受试者采用随机双交叉试验设计，分别单剂量口服氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂10mg，采用LC-MS／MS法测定受试者血浆中氢溴酸加兰他敏浓度，用DAS2．0软件计算相关药动学参数，评价两制剂的生物等效性。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-醋酸盐缓冲液（50：50）为流动相，LichrospherC6心柱（250mm×4．6mm，5μm）分离；样品经电喷雾离子源正离子化后，通过三重四极杆串联质谱仪，在多反应监测模式下对加兰他敏（m／z287．9→m/z 212．9）和内标盐酸克伦特罗（m／z277→m／z 202．7）的浓度进行测定。结果：氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂的主要药动学参数为：cmax分别为（66．19±16．7）和（59．29±16．9）μg/L，Tmax分别为（0．59±0．28）和（0．81±0．56）h；t/2分别为（7．11±0．91）和（7．04±0．84）h，平均驻留时间分别为（9．80±1．35）和（9．87±1．18）h，AUC0-36分别为（453．47±132．77）和（445．62±87．79）μg·h／L，AUC0-∞分别为（469．05±140．30）和（460．49±92．20）μg·h／L，V/F分别为（180．10±77．71）和（201．10±74．95）L，CL／F分别为（23．99±6．20）和（24．21±5．13）L／h。以AUC0-36计算，受试制剂的相对生物利用度为（101．5±19．1）％。结论：本试验测得氢溴酸加兰他敏受试和参比制剂主要药动学参数与国内外文献报道基本一致。数据分析结果表明，两制剂生物等效。本试验方法专属性好，灵敏度高，快速简便。     

氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的人体药代动力学和生物等效性研究

目的建立人血浆中加兰他敏的高效液相色谱-质谱测定方法,用于研究氢溴酸加兰他敏口腔崩解片的人体药代动力学和生物等效性。方法20名男性健康志愿者随机交叉给药,分别单剂量口服国产的氢溴酸加兰他敏口腔崩解片(受试制剂)及氢溴酸加兰他敏口腔分散片(参比制剂),采用高效液相色谱-质谱法,电喷雾电离源选择性正离子检测受试者血浆中加兰他敏的浓度。结果计算两者主要药动学参数:Cmax分别为(51.883±14.185)和(53.500±13.478)μg.L-1,tmax分别为(1.092±1.014)和(1.150±0.528)h,AUC(0→30)分别为(501.679±136.094)和(464.010±100.890)μg.h.L-1。结论受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为106.2%,两制剂在人体内具有生物等效性。