β-胡萝卜素和盐藻提取物剌激小鼠免疫功能

用β-胡萝卜素和盐藻提取物给小鼠腹腔注射,剂量为10mg/kg/d,10天后断颈处死小鼠观察其睥细胞和腹腔巨噬细胞功能。实验结果表明,β-胡萝卜素和盐藻提取物组的脾细胞增殖活性和巨噬细胞膜表面 C3b 受体活性明显高于对照组(P<0.01)。实验结果提示,β-胡萝卜素和盐藻提取物经腹腔途径可刺激小鼠免疫功能。     

人参提取物的放射保护作用

作者应用 Swiss albino 小鼠观察了人参提取物的放射保护作用。动物以 C_O~(60)照射前,连续4天以10和20 mg/kg 剂量腹腔注射人参提取物。动物死亡率分别为20%和40%(对照组死亡率70%)。观察30天,动物从放射病态复原;与不给药的照射组比较,人参     

依达拉奉对心肌重构小鼠AT1R/StAR/MR信号通路的影响

目的 探究依达拉奉治疗小鼠压力超负荷致心肌重构与血管紧张素1型受体(AT1R)/类固醇合成急性调节蛋白(StAR)/盐皮质激素受体(MR)的关系。方法 SPF级C57小鼠18只,4周龄,体重22～24 g,根据随机数字表法将其分为对照组、血管紧张素Ⅱ组、依达拉奉组,每组6只。采用皮下埋置渗透泵持续灌注血管紧张素Ⅱ1 500 ng/(kg·min)28 d的方法制备小鼠心肌重构模型。对照组埋置预先充填0.9%氯化钠的渗透泵;依达拉奉组皮下埋置预先充填血管紧张素Ⅱ的渗透泵后,每日给予腹腔注射依达拉奉10 mg/kg,连续28 d。于模型制备成功后,处死小鼠取心脏,称重后计算心重/体重(HW/BW)比值;取心肌石蜡组织切片,采用苏木精-伊红染色法测定心肌细胞横截面积,采用Masson’s染色法测定胶原容积分数(CVF),采用免疫组织化学染色法测定心肌细胞血管紧张素1型受体(AT1R)、StAR、MR、转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果 血管紧张素Ⅱ组小鼠HW/BW比值、MSA和CVF高于对照组,差异有统计...     

单次大剂量对比多次小剂量STZ诱导昆明小鼠糖尿病肾病的研究

目的 研究单次大剂量注射与多次小剂量连续注射链脲佐菌素(STZ)诱导昆明小鼠糖尿病肾病的成模率,以得出最佳的建模方法.方法 26只昆明小鼠随机分为3组:阴性对照组6只(注射等量的柠檬酸盐缓冲液)、单次大剂量组10只(150 mg/kg单次腹腔注射)、多次小剂量组10只(40 mg/kg连续注射5d).末次注射后,每天记录饮水量,且于注射后第3、7、14、28天检测随机血糖,在注射STZ后4、10周各处死一半的小鼠,处死前分别测量小鼠体重和随机血糖,并记录小鼠成模后第2、4、10周24 h尿量;眼球取血测定血肌酐,血尿素氮;以及取肾脏组织作肾脏病理.结果 与单次大剂量组相比,多次小剂量组成模率高,死亡率低.单次大剂量组、多次小剂量组分别与阴性对照组相比,10周时24 h尿蛋白值均差异有统计学意义(P＜0.05).4周小鼠肾组织光镜无明显变化;10周出现肾小球肥大,系膜增生等.结论 多次小剂量注射STZ(40 mg/kg,连续注射5d)是合理的诱导糖尿病小鼠发生肾病的方法.     

胸腺肽β4提高内毒素休克小鼠存活率并下调炎症介质释放

目的:研究胸腺肽β4(thymosinβ4,Tβ4)对内毒素休克小鼠72h存活率的影响,检测TNF-α及IL-1α变化,初步探讨Tβ4治疗内毒素休克的机制.方法:选用清洁级昆明小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)制备内毒素休克动物模型,①观察内毒素休克前后Tβ4变化情况.②Tβ4对内毒素休克小鼠存活率的影响.动物随机分为4组,每组30只,均腹腔注射LPS(25mg/kg),Ⅰ组为LPS对照组,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别于LPS腹腔注射后0h;0h、2h;0h、2h、4h尾静脉注射Tβ4(5mg/kg),观察72h存活率.③ELISA法检测Tβ4对内毒素休克小鼠血浆TNF-α及IL-1α变化情况.结果:Tβ4在内毒素休克小鼠的血浆中明显降低,Tβ4可提高内毒素休克小鼠72h存活率,并下调TNF-α及IL-1α的释放.结论:Tβ4治疗内毒素休克应在LPS腹腔注射后0h、2h、4h连续注射Tβ4(5mg/kg),实验提示Tβ4可能是通过下调炎症介质的释放来治疗内毒素休克的.     

人参皂苷Re的降血糖作用

人参果提取物体内具显著降血糖和减肥活性,其主要成分人参皂苷 Re 在Ⅱ型糖尿病鼠模型中具显著的抗高血糖活性。作者分析了具有 obese 基因(肥胖基因)突变基因 ob/ob 的 C57BL/6J 小鼠的胰岛素敏感性和葡萄糖内环境。ob/ob 基因可导致极度肥胖和胰岛素耐药性。小鼠每日腹腔注射人参果提取物50mg/kg 或150mg/kg,共12天。在另一研究中,小鼠腹腔注射人参皂     

不同给药方式建立异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化模型的评价

目的 评价2种不同的给药方式建立异丙肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导小鼠心肌纤维化模型的效果。方法选取60只8～10周龄的雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组A和模型组B,每组各20只。对照组小鼠给予腹腔注射0.9%氯化钠溶液,模型组A小鼠腹腔注射ISO[5mg/(kg·d)],模型组B小鼠皮下多点注射ISO[5mg/(kg·d)],每天1次,连续给药21天。在末次给药24h后采用小动物超声仪检测小鼠心功能,计算左心室重量(left ventricular mass, LV mass)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS),并计算不同时间点的小鼠死亡率;小鼠安乐死后取材计算心脏重量与体质量比率(HW/BW)、心脏重量与胫骨长度比率(HW/TL)和肺脏重量与体质量比率(LW/BW);通过Masson染色观察心肌纤维化的程度;Western blot法检测小鼠心脏组织胶原蛋白表达水平。结果...     

小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠动物模型的建立

[目的]建立单一剂量环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）治愈荷膀胱癌小鼠的动物模型。[方法]T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织建立荷瘤小鼠模型。肿瘤接种后第7天,不同剂量的CTX单次腹腔内注射,观察荷瘤小鼠用药后体重和肿瘤结节直径的变化,找出CTX可治愈多数荷瘤小鼠的最低有效剂量。然后再取12只荷瘤T739小鼠随机分成两组,最低有效剂量的CTX单次腹腔内注射,等量生理盐水作对照,分别在治疗后第4、14天内眦静脉取血进行白细胞计数。[结果]接种2 mm^3的小鼠膀胱癌肿瘤组织可使T739小鼠肿瘤进行性生长,接种后第7天肿瘤直径约为2-4 mm。15-400 mg/kg的CTX单次腹腔内注射后1周内,荷瘤小鼠肿瘤结节缩小的速率和毒性反应均与所用CTX的剂量呈正相关。CTX治疗后2月,100-200 mg/kg CTX治疗组的荷瘤小鼠全部死亡;40 mg/kg CTX治疗后20%的荷瘤小鼠存活;15 mg/kg CTX治疗组60%的荷瘤小鼠存活,与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）。15 mg/kg CTX治疗后第4天荷瘤小鼠外周血WBC为（11.36±0.30）×10^9/L,对照组为（11.14±2.14）×10^9/L,两组数据比较差异无统计学意义（P〉0.05）;治疗后第14天,治疗组小鼠WBC计数降为（8.46±0.76）×10^9/L,与CTX治疗后第4天WBC计数比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,但与对照组（9.86±3.40）×10^9/L比较差异无统计学意义（P〉0.05）。[结论]15 mg/kg CTX单次腹腔内注射后荷瘤小鼠无明显毒性反应,并可使多数荷瘤小鼠肿瘤治愈,因此,小剂量CTX治愈荷膀胱癌小鼠模型成功建立。     

阿霉素中毒大鼠肺组织中β-防御素-2的基因表达

目的:探讨阿霉素(adriamycin,ADM)所致大鼠急性肺损伤对肺组织β-防御素-2(BD-2)基因表达的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分成ADM低剂量组(10 mg/kg)、中剂量组(20 mg/kg)、高剂量组(40 mg/kg)及对照组,每组10只。模型组分别一次性腹腔注射不同剂量ADM制备急性肺损伤模型;对照组用生理盐水腹腔注射。3天后剖胸取肺,采用半定量RT-PCR技术检测肺组织BD-2 mRNA表达的变化。结果:ADM中、高剂量组大鼠BD-2基因表达均较对照组明显上调(P<0.01),低剂量组与对照组无统计学意义(P>0.05)。结论:ADM所致大鼠急性肺损伤中,肺组织BD-2的mRNA表达水平上调。     

UHPLC-MS/MS鉴定心肌重构大鼠单次腹腔注射益母草碱后的血浆代谢产物

目的:应用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)分析鉴定心肌重构大鼠经单次腹腔注射益母草碱后血浆代谢产物。方法:采用Waters BEH C18(2.1 mm×50 mm, 1.7μm)色谱柱,0.002 mol/L甲酸铵-乙腈梯度洗脱。质谱为电喷雾电离源(ESI),正离子模式下检测,通过MassLynx V4.1质谱分析软件,结合保留时间、质谱特征碎片等信息,分析鉴定心肌重构大鼠经单次腹腔注射益母草碱后的血浆代谢产物。结果:鉴定出心肌重构大鼠以益母草碱低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量经单次腹腔注射后血浆代谢产物中的化合物共20个,其中低剂量组4个,中、高剂量组各8个。结论:本方法可快速鉴别益母草碱血浆代谢产物的化学成分,对益母草碱发挥抑制心肌重构作用有关物质基础研究提供参考。     

米托蒽醌的急性毒性研究

Acute toxicity of mitoxantrone (DHAQ) synthetized by Department of Organic Chemistry, School of Pharmacy, WCUMS was studied in mice and dogs. The toxic effects were compared with those of adriamycin (ADR). The LD50 were 6.6 +/- 1.3 and 7.1 +/- 1.6 mg/kg DHAQ, 7.9 +/- 2.1 and 10.7 +/- 2.2 mg/kg ADR (P = 0.95) respectively on observation with a single dose i.v. and i.p., for 21 days in Kunming mice. The toxicity appeared to be delayed with DHAQ and ADR. The earliest death occurred on 4th day after treatment in mice. In the third week still a few died. There were obvious decreases in WBC counts in the peripheral blood of mice receiving either 1-2.5 mg/kg DHAQ or 2.5-5 mg/kg ADR with a single dose i.p.. The WBC count could return to normality after 3 weeks with the withdrawal of the drugs. On electron microscopic examination of myocardial samples from mice 4 days after a single dose of 20 mg/kg DHAQ i.p., mitochondria swelling and vacuoles formation in some cells were shown. Besides the above-mentioned changes, some myocytes exhibited disorientation and loss of myofilaments in the mice which received equivalent dose of ADR. In dogs anaesthetized a temporary falling of blood pressure and slowing of heart rate were observed following 5-10 mg/kg DHAQ i.p.. When a dose of 50-100 mg/kg was given, the blood pressure dropped continuously until death.     

S-腺苷蛋氨酸预处理对丙烯腈染毒小鼠急性毒性的影响

目的:探讨S-腺苷蛋氨酸(SAM)对丙烯腈(AN)染毒小鼠急性毒性的影响及可能机制.方法:雄性小鼠80只,随机分成8组,分别为空白对照(生理盐水)、单纯SAM对照、20 mg/kg 丙烯腈、40 mg/kg 丙烯腈、60 mg/kg 丙烯腈、SAM+20 mg/kg 丙烯腈、SAM+40 mg/kg丙烯腈、SAM+60...     

MIF对耐ADM人乳腺癌细胞MCF-7/ADM 体内外耐药逆转作用

目的：采用动物体内外结合方法探讨米非司酮（mifepristone, MIF）对耐阿霉素（adriamycin,ADM）人乳腺癌细胞MCF-7/ADM耐药逆转作用。方法：四甲基偶氮唑蓝法检测5 μmol/L MIF对 MCF-7/ADM体外耐药逆转作用。MCF-7/ADM接种裸鼠皮下构建裸鼠移植瘤模型,空白对照组（NS组）为0.2 mL生理盐水腹腔注射+0.5 mL食用油灌胃;ADM组为5 mg/kg ADM腹腔注射+0.5 mL食用油灌胃;MIF组为30 mg/kg MIF灌胃+0.2 mL生理盐水腹腔注射;ADM+MIF组为5 mg/kg ADM腹腔注射+30 mg/kg MIF灌胃。观察各组裸鼠移植瘤情况。结果：（1）5 μmol/L MIF对MCF-7/ADM细胞的抑制率小于5%,与未用MIF组的抑制率比较差异无统计学意义（P>0.05）。（2）ADM对MCF-7/ADM细胞的半抑制率为17.21 mg/L,而对非耐药乳腺癌细胞MCF-7细胞的半抑制率为0.42 mg/L,ADM对MCF-7/ADM细胞的半抑制率明显高于MCF-7的半抑制率（P＜0.05）。（3）5 μmol/L MIF与ADM联合处理MCF-7/ADM细胞后,MCF-7/ADM半抑制率为1.96 mg/L,明显低于单用ADM组的半抑制率（P＜0.05）。逆转ADM耐药倍数为8.78。（4）ADM+MIF组瘤体积［（232.5149±309.2377）mm3］均低于NS组的瘤体积［（962.2309±261.1313 ）mm3］（均P＜0.05）,也低于MIF组的瘤体积［（778.2846±42.6919）mm3］,还低于ADM组的瘤体积［（508.9648±16.2609） mm3］（均P＜0.05）。MIF+ADM组的瘤质量抑制率为78.0%。结论：MIF对耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF-7/ADM体内外均有逆转耐药性的作用。     

罗勒水提物对阿霉素引起的大鼠心肌毒性的影响

目的 探讨罗勒水提物(OBL)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌损伤的保护作用.方法 选用Wistar大鼠50只,随机分为5组,分别为正常组、ADR模型组和OBL 75、150、300 mg/kg 3个剂量治疗组.腹腔注射ADR(5 mg/kg,隔日1次共5次)造成心肌损伤模型,测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性;谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量.电镜检查心肌细胞超微结构的改变.结果 腹腔注射ADR后可致大鼠心肌明显损害,心肌SOD及GSH-Px活性下降,MDA含量升高,同时出现心肌组织超维结构的损伤.OBL(75、150、300 mg/kg)能增加SOD及GSH-Px活性(P＜0.05),降低MDA(P＜0.05)含量,减轻心肌超微结构的损伤.结论 OBL对ADR所引起的心脏毒性有一定的保护作用,其机制可能与保护心肌SOD、GSH-Px活性及清除自由基,防止脂质过氧化有关.     

氢溴酸右美沙芬对实验性咳嗽的镇咳作用

目的：研究氢溴酸右美沙芬对实验性咳嗽的镇咳作用。方法：化学品引咳法，电刺激引咳法。结果：氢溴酸右美沙芬１０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ／ｋｇ给小白鼠灌胃能有效地抑制氨水所致小鼠咳嗽的次数和延长潜伏期；５．５ｍｇ／ｋｇ和１１ｍｇ／ｋｇ给豚鼠灌胃给药对丙烯醛所致咳嗽有明显镇咳作用；３．２ｍｇ／ｋｇ和６．４ｍｇ／ｋｇ给豚鼠腹腔注射，对电刺激引起的咳嗽有明显镇咳作用。咳嗽次数减少率大于５０％，抑制率分别为５９．０２％和６３．９４％。结论：氢溴酸右美沙芬对多种实验方法引起的咳嗽有明显的镇咳作用。     

1，3-二苯-1，3-丙二酮对可卡因致小鼠神经递质含量变化的影响

目的：探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮（1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD）对可卡因所致小鼠神经递质含量变化的影响。方法： 36只雄性健康的ICR小鼠随机分为对照组、可卡因组、3个DPPD预给药组（200、400、800 mg/kg）和DPPD单独给药组（800 mg/kg）。对照组灌胃给予1%（体积分数）吐温3 d;可卡因组灌胃给予1%吐温2 d,第3天皮下注射可卡因;3个DPPD预给药组小鼠分别灌胃给药（DPPD 200、400、800 mg/kg）3 d,第3天给药30 min后皮下注射可卡因;DPPD单独给药组用DPPD 800 mg/kg灌胃给药3 d。给予可卡因20 min后处死小鼠,采用高效液相色谱法 荧光检测器检测小鼠脑组织中多巴胺（dopamine,DA）和5-羟色胺（5-hydroxytryptamin,5-HT）的含量,采用高效液相色谱法 紫外检测器检测小鼠脑组织中谷氨酸（glutamic acid,Glu）和γ 氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）的含量,比较各组间神经递质的水平。结果： 与对照组相比,可卡因组小鼠脑中DA和GABA含量明显升高（P<0.01和P<0.05）,Glu含量显著降低（P<0.05）。与可卡因组相比,DPPD预给药组（200、400、800 mg/kg）小鼠脑中DA含量明显下降（P<0.01）,DPPD预给药200 mg/kg组小鼠脑中GABA含量明显下降（P<0.05）。DPPD预给药200 mg/kg组小鼠脑中DA、5-HT、Glu和GABA含量与对照组的差异均无统计学意义。结论： 低剂量DPPD可逆转可卡因致小鼠神经递质含量的改变。     

半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒静脉给药的急性毒理实验

目的研究半乳糖化白蛋白磁性阿霉素纳米粒(Galactosed human serum Albumin Magnetic Adriamycin Nanoparticles,GAMANP)经外周静脉用药的药物毒性.探索其半数致死量,比较其与阿霉素对大鼠血液生化和外周血细胞的影响及用药后心、肝、肺、肾、肠的病理表现.反复给药观察动物对该药物有无过敏反应.方法将给GAMANP的动物分为8个剂量组,每组SD大鼠10只,观察静脉给药后急性毒性试验LD50.同时设定的空白对照组和阿霉素(Adriamycin ADM)组(6组),每组10只.观察给药后各组实验大鼠的生存情况,外周血细胞的改变和血液生化及心、肝、肺、肾等脏器的病理学变化.采用Bliss法计算LD50.SPSS(11.5)统计软件统计GAMANP和阿霉素对大鼠的外周血细胞和生化指标(肝、肾功能、心肌酶学)的影响.另选同批大鼠20只分为2组,每组10只.腹腔注射GAMANP 3次后,再次皮下注射GAMANP,观察有无过敏现象发生.结果GAMANP的动物半数致死量为515.5 mg/kg(相当阿霉素22.84 mg/kg).阿霉素半数致死量为10.38 mg/kg.前者较后者有明显的增高.同时肝、肾功能的损害和心肌酶学的改变也明显减轻.光学显微镜下的病理损害表现也明显的减轻.20只动物进行过敏实验,观察到一只动物有过敏现象.结论GAMANP是一种很好的新型改进性药物,它经过修饰后,明显的减轻了药物对心脏,肾脏和心脏的毒损作用.有望批量生产,在临床上推广试用.     

葛根素对鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

目的:观察葛根素对鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)的影响.方法:实验动物分别腹腔注射生理盐水、苯巴比妥(40mg/kg.d)、葛根素(100和200 mg/kg.d),给药7d后,用分光光度法测定肝微粒体CYP和细胞色素b5(Cytb5)的含量,以及苯胺羟化酶(ANH)和氨基比林N-脱甲基酶(ADM)的活性.结果:苯巴比妥和葛根素均能显著缩短戊巴比妥钠对小鼠的催眠时间,显著提高小鼠肝脏指数、CYP含量,以及大鼠CYP和Cytb5含量,且以苯巴比妥组更为显著.苯巴比妥能非常显著地提高大鼠ANH和ADM活性,葛根素仅提高ADM活性,对ANH无明显影响.结论:葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体CYP有诱导作用,但诱导能力显著弱于苯巴比妥.     

黄芪注射液对环磷酰胺治疗H22荷瘤小鼠免疫功能的影响

[目的]研究黄芪注射液对环磷酰胺(CTX)化疗H22荷瘤小鼠的增效减毒作用及机制.[方法]采用移植性H22肝癌小鼠模型,随机分为模型组、CTX处理组、CTX+黄芪注射液高、中、低剂量联合用药组.各治疗组腹腔注射CTX 20 mg/kg,隔日1次,共5次;每次注射后6h分别腹腔注射生理盐水以及12、8、4 g/kg黄芪注射液0.2 ml/只,于末次给药后24 h,检测各组小鼠的抑瘤率、外周血白细胞数、脾指数、胸腺指数、IL-2、TNF-α等指标.分析黄芪注射液对CTX的增效减毒作用及机制.[结果]单用CTX组抑瘤率为61.8％,联用黄芪注射液低、中、高剂量组的抑瘤率分别为61.3％、67.5％、77.5％,其中CTX+黄芪注射液高剂量联合用药组与单用CTX组抑瘤率比较,抑瘤率有显著性差异(P＜0.05).黄芪注射液各组联用CTX与单用CTX组比较,可不同程度地升高荷瘤小鼠的白细胞数和胸腺指数、脾指数,且能提高荷瘤小鼠血清中IL-2和TNF-α的水平(P＜0.05).[结论]黄芪注射液可明显提高化疗后免疫缺陷小鼠的免疫功能,临床上可用于化疗后的辅助治疗.     

羟基喜树碱和阿霉素不同时间序贯给药对小鼠移植性肿瘤疗效的影响

目的 探讨羟基喜树碱（hydroxycamptothecin,HCPT)与阿霉素（adriamycin,ADM)联合用药时最佳给药顺序及时间间隔。方法 小鼠腹腔内接种S180腹水，随机分为8组，腹腔给药，包括注入生理盐水组（对照组），HCPT单药组（10mg/kg),ADM单药组（5mg/kg)，以及注入HCPT用药后0、8、12、24、72h后分别给ADM，观察小鼠的体质量，生存天数及治疗结束时存活小鼠的数目，计算生命延长率及治愈率。结果 单用HCPT组无效。ADM组及5个序贯给药组有一定的疗效。但HCPT与ADM同时给药组的疗效低于单用ADM组，HCPT与ADM序贯给药中以间隔8h的小鼠生命延长率和治愈率最高，其次为12h组，结论 HCPT与ADM序贯给药有协同作用，以间隔8、12h作用最强。