非小细胞肺癌脑转移厄洛替尼结合全脑放疗治疗的理论基础和研究进展

非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者预后极差,全脑放疗（WBRT）不能同时控制颅外病灶。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对肺腺癌脑转移瘤患者的研究结果是令人鼓舞的,表皮生长因子受体（EGFR）突变状态与疗效相关。厄洛替尼配合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者增敏的理论基础存在。目前,小型临床试验资料显示厄洛替尼联合全脑放疗较单纯厄洛替尼疗效更佳,且不良反应可耐受。     

厄洛替尼联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移的疗效及患者生存分析

目的研究厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效以及患者生存效果。方法随机选取非小细胞肺癌患者98例,根据治疗途径分为对照组和实验组,每组49例患者。对照组患者接受全脑放疗;实验组患者接受厄洛替尼联合全脑放疗,即患者在放疗开始应用厄洛替尼片,应用到放疗完成后2个月为止。对全部入组患者定期进行住院或者门诊随访。结果 2组患者经治疗后,实验组患者完全缓解率为12.2%,部分缓解率为28.6%,病灶稳定率为42.9%,病灶进展率为16.3%,而对照组患者完全缓解仅有1例,差异具有统计学意义(χ~2=3.950,P<0.05)。2组对比,对照组患者的疾病控制率远远低于实验组,差异具有统计学意义(χ~2=1.376,P<0.05);此外,实验组患者的生存时间明显长于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者主要的不良反应为皮疹和恶心呕吐。结论厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移,疗效显著,能够有效地控制脑转移病灶,提高患者客观有效率和生存率。     

厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的Meta分析

目的:通过Meta分析观察厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效。方法:计算机检索PubMed、Medline、CNKI、VIP和万方医学网等数据库,检索时间截至2018年10月,纳入厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的临床随机对照试验。对所检索文献进行筛选、资料提取和Cochrane系统评价方法学质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入6个临床试验研究,合计460例患者。研究结果显示:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移疗效的有效率差异具有统计学意义（OR=2.72,P＜0.000 01,95%CI=1.84~4.01）,且能有效提高患者1年生存率,降低不良反应发生率。结论:厄洛替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑转移的疗效显著,临床值得推广。     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移初步分析

背景与目的 非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移较常见,预后不佳.厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,多应用于治疗晚期NSCLC.本研究拟了解厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效、预后及其相关因素.方法 回顾性分析30例NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均口服厄洛替尼150mg/d.直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的副反应.结果 厄洛替尼对颅内病灶的疗效为部分缓解2例(6.7%).疾病稳定17例(56.7%).疾病控制率为63.4%,对全身病变的总体疗效为部分缓解2例(6.7%),疾病稳定5例(16.7%),疾病控制率为23.4%.年龄、性别、吸烟状况、病理类型、PS评分、脑转移数目、脑转移时间、化疗及脑部放疗与否、副反应等各亚组之间的疗效对比均未见有统计学差异.中位疾病进展时间2.4个月,中位生存期7.7个月,1年、2年生存率分别为38.4%和15.2%.单因素分析显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况、是否进行过脑部放疗及化疔具有相关性,多因素分析则显示生存期仅与患者是否进行过脑部放疗具有相关性,与患者的吸烟状况接近有统计学意义.结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移具有一定的疗效,接受过脑部放疗的患者具有较好的生存获益,非吸烟者的生存时间有好于吸烟者的趋势.厄洛替尼可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择.     

吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的Meta分析

目的:比较吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效与安全性.方法:计算机检索pubmed、embaes、中国期刊网全文数据库(CNKI)、万方医学网等数据库,收集吉非替尼与厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的随机对照实验(randomized controlled trial,RCT),用Revman5.3软件进行Meta分析.结果:本文纳入的6个研究中共405名患者,Meta分析显示,在疗效方面,吉非替尼与厄洛替尼有效率、疾病控制率比较无统计学差异(P>0.05);在不良反应方面,厄洛替尼皮疹、恶心呕吐、肝功能损害的发生率均高于吉非替尼(P<0.05).结论:非小细胞肺癌脑转移患者应用吉非替尼和厄洛替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼的不良反应发生率低.     

厄洛替尼与吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移患者的疗效比较研究

目的：观察并比较厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效和不良反应发生情况。方法将100例非小细胞肺癌脑转移患者按随机数字表法分为两组各50例,分别给予吉非替尼和厄洛替尼治疗,比较两组不良反应及治疗效果。结果吉非替尼组和厄洛替尼组的疾病控制率分别为96.0%、92.0%,总有效率分别为76.0%、76.0%,两组比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;在不良反应方面,两组患者治疗后均出现不良反应,厄洛替尼组皮疹、恶心呕吐不良反应的发生率高于吉非替尼组（P﹤0.05）,但在腹泻和肝功能损害发生率方面,两组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）,吉非替尼组总不良反应发生率低于厄洛替尼组（P﹤0.05）。结论非小细胞肺癌脑转移患者应用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗效果相当,但吉非替尼导致的总不良反应发生率低于厄洛替尼,值得在非小细胞肺癌脑转移患者治疗中临床推广。     

厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的 观察厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.方法 28例病理确诊的不愿或不能接受传统细胞毒性药物化疗的非小细胞肺癌患者.口服厄洛替尼150mg,每日1次,持续用药直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒副反应.结果 厄洛替尼的有效率为28.6%,疾病控制率为60.7%,症状改善率为53.6%,中位无进展生存期为3.2个月(95%CI:0.815-5.585),中位生存期为9.6个月(95%CI:7.179-12.021),1年生存率为32.1%.有皮疹患者的疗效优于无皮疹患者.本组多为Ⅰ、Ⅱ级毒副反应,常见的毒副反应为皮疹(46.4%)、腹泻(32.1%)、皮肤干燥(25.0%)、厌食(17.9%)、疲乏(10.7%)和转氨酶升高(7.1%).结论 对不愿或不能接受传统细胞毒性药物化疗的非小细胞肺癌患者,厄洛替尼为其提供了另一个选择.     

对比厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的临床效果

目的 探讨非小细胞肺癌脑转移患者采用厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗的临床效果及安全性.方法 64例非小细胞肺癌脑转移患者中34例患者采用吉非替尼口服治疗,30例患者采用厄洛替尼治疗.对比2组患者近、远期疗效,生活质量以及不良反应的发生情况.结果 2组患者治疗2个月后,吉非替尼组疾病控制率稍高于厄洛替尼组,有效率稍低于厄洛替尼组,但差异无统计学意义(P＞0.05);2组患者2年生存率无明显差异(P＞0.05).厄洛替尼组各项不良反应发生率较吉非替尼组明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).2组患者治疗2个月后,吉非替尼组Karofsky生活质量评分有效率明显高于厄洛替尼组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 吉非替尼和厄洛替尼对NSCLC脑转移患者均有较好的治疗效果,但吉非替尼不良反应发生率较低,生活质量较高.     

厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床疗效

目的探讨厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移的临床效果。方法选取2011年1月至2014年10月间接受治疗的72例肺癌脑转移患者,其中小细胞肺癌32例,腺癌24例,鳞癌16例。所有患者均给予常规支持治疗,如减轻颅内水肿等。在此基础上进行全脑放疗治疗以及厄洛替尼辅助治疗,分析2个月后患者的临床治疗效果。结果 72例患者部分缓解52例,疾病稳定20例,临床获益率为100.0%,临床有效率为72.2%。其中,小细胞肺癌的临床有效率为68.8%,腺癌临床有效率为75.0%,鳞癌临床有效率为75.0%。36例患者治疗后出现皮疹30例(41.7%),腹泻30例(41.7%),乏力64例(88.9%),脱发16例(22.2%),粒细胞降低6例(8.3%)。结论厄洛替尼辅助全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较为显著,可有效改善患者临床症状、延长患者生存期,且安全性较好,在临床上值得推广。     

厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）脑转移进展快、预后差。随着肿瘤分子生物学的深入发展,NSCLC 脑转移靶向治疗已取得较大突破,尤以厄洛替尼为著。全脑放疗（whole brain radiation therapy,WBRT）作为NSCLC脑转移重要的治疗手段,与厄洛替尼联合治疗,相辅相成,正逐步成为表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变的NSCLC 脑转移患者的首选治疗方法。     

脑瘤的组胺研究及其临床意义

报告36份脑瘤组织的组胺测定结果,其中包括低恶度及高恶度星形细胞瘤22份,不同亚型脑膜瘤14份;并以10份正常脑组织为对照.结果发现脑瘤组织的组胺含量显著增高,其增高水平与肿瘤的恶性程度明显相关;故认为脑瘤组织的组胺可以作为评估肿瘤恶性程度的生化标志物,而且也为今后进一步研究H_2受体阻断剂治疗脑瘤提供线索及实验依据.     

X刀加全脑常规放疗治疗脑转移瘤

1997年 3月～ 1999年 12月利用JX 10 0X刀系统加全脑放疗共治疗 40例脑转移瘤患者。 2 9例先行全脑常规放疗 35～ 40Gy ,而后行X刀治疗 ;11例X刀治疗后 ,再加全脑放疗。X刀治疗采用单次或分次照射 ,其中单次照射 2 8例 ,处方剂量 16～ 2 2Gy ,平均 19.2Gy ,分次照射 12例 ,分割 2～ 3次 ,处方剂量 6～ 12Gy 次 ,每周 1次 ,总剂量达 2 0～ 30Gy ,平均 2 5 4Gy。全组 40例均获 3～ 2 6个月的随访 ,中位 12个月。 40例患者生存期为 2～ 2 6个月 ,中位 11.5个月 ,其中 36例生存期超过 6个月 ,占 90 % ,2 7例超过 12个月 ,占 67.5 %。 2例超过 2 6个月 ,4例在治疗后 2～ 5个月内死亡 ;治疗后 6个月CT或MRI复查 ,32例病灶明显缩小或消失 ,占 80 %。 3例出现新的转移灶 ,占 7.5 %。 4例无明显变化占10 %。 4例死亡。在随访期间 ,有 2 6例死亡。死亡病例中 ,脑部肿瘤复发或出现新病灶者仅 5例 ,其余病例均因有其他脏器转移或原发肿瘤进展合并脏器衰竭而死亡。结果提示 ,X刀与常规放疗相结合治疗脑转移瘤优于单纯常规放疗。     

Brain metastases

Opinion statement Metastatic tumors to the brain are an increasing cause of morbidity and mortality in patients with systemic cancers. Many new therapies used to treat systemic cancers do not penetrate the central nervous system (CNS) and do not protect patients from the development of brain metastases. Surgery, radiosurgery, and radiation therapy are all used to treat brain metastases. It is in our opinion a mistake to use only one or two of these modalities to the exclusion of other(s). The role of systemic chemotherapy is still limited, due to both the issues of drug delivery caused by the blood brain barrier and to the relative resistance of many of these tumors to chemotherapy. Traditionally, brain metastases have been grouped together regardless of the origin of the tumor and have been treated with a single algorithm. As we encounter more patients for whom treatment of the brain metastases is an important determinant of survival, we must tailor our treatment strategies to individual tumor types. Also, we must recognize differences in each tumor’s sensitivity to chemotherapy and radiotherapy and differences in their biology.     

Brain metastases

The topic of brain metastases has recently become a popular subject for review. The reasons for this most likely include technical advances in therapy, notably radiosurgery, as well as recently-published reports of phase III studies, which have addressed certain aspects of management, notably the combination of surgery and radiotherapy in the treatment of patients with a single metastasis. The main purpose of treatment is to reverse the patient's neurological deficits and prolong life. Nevertheless, opinions remain divided on whether meaningful clinical progress has been achieved overall. A clinician working in a tertiary referral center offering radiosurgery for a selected group of favorable patients may believe that the therapeutic nihilism of the past is no longer warranted, whereas another, whose experience is based on the management of patients dying from metastatic lung cancer, may still question the value of active treatment. The purpose of this review will be to try to reconcile these opinions by providing a critical analysis of the available evidence, identify current problems in management, and suggest future directions for clinical investigation.     

Brain tumors

Brain tumors generally arise as the culmination of a multistep process that involves a variety of genetic abnormalities. Theoretically, replacement of abnormal genes with normal genes is essential to brain tumor treatment. However, it is very difficult to replace all damaged genes. Currently, most clinical protocols for gene therapy in brain tumors include transfer of a gene which can induce tumor cells to die or which can enhance the environment to generate a systemic immune response against the tumor. The former strategy includes suicide gene therapies, tumor suppressor gene therapy and oncolytic virus therapy. The latter adopts immunogene therapy. In this report, we also focus on other gene therapies, such as therapies to control the cell cycle or apoptosis, and promote antiangiogenesis. Gene therapy is generally accepted to be rather safe in recent years. In fact, the current single-gene therapies for brain tumor are limited and probably restricted to a few tumors. Several agents with different mechanisms of action would be necessary to kill heterogenously mixed tumor cells. Further molecular techniques and basic studies may overcome the malignancy of cancers.     

Brain metastases

Opinion statement Brain metastases are an increasingly common complication in patients with systemic cancer. The optimal treatment for each patient depends on careful evaluation of several factors: the location, size, and number of brain metastases; the patient's age, general condition, and neurologic status; and the extent of systemic cancer to name a few. For patients with a single brain metastasis and limited systemic disease, the standard treatment is surgical resection followed by whole brain radiation therapy. In patients with a small, single metastasis, stereotactic radiosurgery is probably comparable to surgery. Patients with several metastases (up to three) and controlled systemic disease can be treated with whole-brain radiation and stereotactic radiosurgery. Patients with multiple metastases (more than three) are generally treated with whole-brain radiation alone. Radiosurgery is effective in treating patients with a limited number of recurrent brain metastases and stable systemic diseases. Surgery may have a role in patients with a large symptomatic recurrent lesion producing mass effect. Reirradiation and chemotherapy may have a limited role in patients with multiple recurrent metastases.