五步蛇毒纤溶组分Ⅱ对大鼠颈动脉血栓的溶栓作用

目的了解五步蛇毒纤溶组分Ⅱ对大鼠颈动脉血栓有无溶栓作用。方法采用大鼠颈动脉血栓模型，舌下静脉注射五步蛇毒纤溶组分Ⅱ，分为3个剂量组（n=10），其剂量分别为625μ·kg-1、1250μVg·kg-1和2500μ·kg-1。用尿激酶作用阳性对照，其剂量分别为1250IU·kg-1、2500IU·kg-1和5000IU·kg-1。用生理盐水作阴性对照。结果给药lh后，五步蛇毒纤溶组分Ⅱ组溶解血栓的重量（三上s）分别是（1.9士0.6）mg、（4.8土0.9）mg和（7.0土0.8）mg。尿激酶组溶解血栓的重量（王士s）分别是（l·6上0·5）mg、（2.3土0.7）mg和（3.0土0.4）mg。生理盐水组溶栓重量（Z士s）为（0.6土0.2）mg。五步蛇毒纤溶组分正组、尿激酶组与生理盐水组作t值检验，PMO.01。结论五步蛇毒纤溶组分I和尿激酶对大鼠颈动脉血栓都有溶栓作用，并有量效关系。     

尖吻蝮蛇毒无出血活性纤溶酶对动物血栓的溶栓作用

目的　研究尖吻蝮蛇毒 (Agkistrodonacutus)无出血活性的纤溶酶对动物血栓形成的溶栓作用。方法　采用家兔动物血栓和大白鼠静脉血栓模型 ,静脉注射尖吻蝮蛇无出血活性纤溶酶 ,分 3个剂量组 (n =6) ,其剂量分别为 0 1 4、0 7、1 4mg·kg- 1 ,用生理盐水作阴性对照。测定尖吻蝮蛇毒无出血活性的纤溶酶对动脉血栓、静脉血栓的溶栓作用。结果　给药后 ,尖吻蝮蛇毒无出血活性的纤溶酶对动脉血栓、静脉血栓湿重均有减轻作用 ,与生理盐水对照组相比 ,差异均有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1 )。结论　尖吻蝮蛇无出血活性纤溶酶对动物血栓有明显的溶栓作用 ,具有潜在的临床应用价值     

普伐他汀治疗肝酶升高的急性冠脉综合征38例的安全性

目的：观察肝酶升高的急性冠脉综合征(ACS)病人应用普伐他汀的安全性。方法：ACS病人120例,根据入院时血清丙氨酸转氨酶(ALT)的情况分为肝酶升高组(ALT＞40 IU·L~(-1))38例和肝酶正常组(ALT≤40IU·L~(-1))82例。2组病人在入院时均接受抗血小板、抗凝、肾上腺素β受体阻滞药、血管紧张肽转换酶抑制药、硝酸酯等药物的同时给予普伐他汀20 mg,po,qd,分别于给药d10,d30后复查肝功能,比较用药前后ALT的变化,计算2组病人用药后肝损伤所占比率。结果：普伐他汀治疗10 d,30d后,肝酶升高组与肝酶正常组比较,肝损伤发生率无明显差异(5% vs 2%,P＞0．05和3% vs 2%,P＞0．05)。普伐他汀治疗1mo后肝酶升高组肝功能好转[(45±s 15)IU·L~(-1) vs (66±19)IU·L~(-1),P＜0．01]。结论：肝酶升高的急性冠脉综合征早期应用普伐他汀安全,不增加肝毒性。     

5-氟脲嘧啶对大肠癌细胞内胆酸活度的影响

将抗癌药物5-氟脲嘧啶(5-FU)作用于体外培养的人大肠腺癌细胞(HR-8348),以癌细胞内胆酸代谢为动态监测点.采用新发展的胆酸微电极,观察抗癌药物的药理效应。实验结果显示:体外培养的人大肠癌细胞处于不同浓度的5-FU(500 mg·L~(-1).250mg·L~(-1))时,随药物作用时间延长.癌细胞内胆酸活度明显降低,高浓度5-FU组,癌细胞胆酸活度(25.2×10~(-5)mol·L~(-1))在24h后开始下降,3 d后为(2.6～5.3)×10~(-5)mol·L~(-1).并一直处于此水平。低浓度5-FU组,癌细胞胆酸活度在3d后有明显下降,一直处于(14.4～17.2)×10~(-5)mol·L~(-1)水平。肠癌细胞胆酸活度被抑制程度与药物浓度成正比。本文也简要描述了进行活细胞生理实验的胆酸离子选择性微电极特点。     

去纤酶治疗急性心肌梗塞20例分析

为比较去纤酶溶栓与常规治疗急性心肌梗塞的疗效及两种不同厂家生产的去纤酶的作用,随机将40例患者分为溶栓组20例,分别用去纤酶_1和去纤酶_2各10例,对照组20例用常规治疗。结果表明:去纤酶可使纤维蛋白原显著降低(P<0.01),凝血时间明显延长(P<0.01)。去纤酶_1溶栓抗凝作用及副作用均较去纤酶_2大。两种去纤酶治疗急性心肌梗疗效肯定,以纤维蛋白原平均降至用药前的25%,凝血时间延长5倍疗效最佳。     

13种异喹啉类生物碱对体外GLC和HeLa细胞增殖的影响

本文报道了13种异喹啉类生物碱对体外GLC和HeLa细胞增殖影响的结果·首次发现了荷包牡丹碱.克斑宁.普罗托品的体外抗肿瘤活性。千金藤素.小檗胺.粉防己碱、荷包牡丹碱,克斑宁和普罗托品对GLC细胞系增殖的IC_(50)分别为1.61×10~(-5),8.0×10~(-5).1.6 ×10~(-5),2.9 ×10~(-5).2.9×10~(-5)和2.26 ×10~(-5)mol·L~(-1)。千金藤素,小檗胺,粉防己碱,荷包牡丹碱和普罗托品对HeLa细胞增殖的IC~(50)分别为9.7×1O~(-6).1.45×10~(-5).6.4×10~(-5).1.5 ×1O~(-6)和2.32×1~(-5)mol·L~(-1).实验结果提示分子结构中的二氧次甲基可能是该类生物碱具有抗癌活性的必需基团.     

依诺沙星的铝敏化紫外分光光度法

目的:建立片剂中依诺沙星(enoxacin)含量的铝敏化紫外分光光度法。方法:用铝离子在 pH=6.30的缓冲溶液中对依诺沙星进行敏化,用 UV-265紫外分光光度计测量体系的吸光度。结果:依诺沙星的浓度在4.0×10~(-7)～3.75×10~(-5)mol·L~(-1)范围内吸光度与浓度呈良好的线性关系,检出限为1.25×10~(-7)mol·L~(-1)。对浓度为1.5×10~(-5)mol·L~(-1)的依诺沙星进行11次的平行测定,RSD 为0.8%。结论:为测定依诺沙星提供了灵敏、简便、快速、准确的方法。     

重组纳豆激酶重复给药对Beagle犬凝血和纤溶系统的影响

目的:研究重组纳豆激酶(recombinant nattokinase,r-NK)大剂量重复给药对Beagle犬凝血和纤溶系统的影响。方法:用血细胞计数仪测定血小板相关参数;用血凝仪采取凝固法依次测定纤维蛋白原(Fib)含量、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT);ELISA法分别测定纤溶酶原(PLG)、纤溶酶原激活因子(t-PA)活性。结果:大剂量(2．24×10~5 u·kg~(-1))重复静脉注射r-NK可导致凝血障碍,引起多发性、弥漫性出血,最终导致动物死亡;给药后2周Beagle犬血小板计数均下降,PT明显延长,Fib含量均明显降低,PLG活性升高。结论: r-NK大剂量重复给药可破坏机体的凝血/纤溶系统平衡,导致Beagle犬凝血功能降低,纤溶系统功能异常增强。     

云南甘草总皂甙清除氧自由基和抗脂质过氧化作用

云南甘草总皂甙(SGY)对Fenton反应生成的·OH具有较强的直接清除作用,其IC_(50)为29mg·L~(-1).且作用明显强于·OH特异性清除剂甘露醇(其IC_(50)为2.27×10~(-2)mol·L~(-1).即4315mg·L~(-1))。SGY对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统产生的O_2~+也有较强的清除作用·其IC_(50)为89mg·L~(-1)SGY对自由基发生系统(FRGS)诱导离体大鼠心肌匀浆组织产生的脂质过氧化(LPO)作用有明显的抑制效应.对FRGS诱导离体大鼠心肌线粒体膜LPO也有一定的抑制作用。结果提示SGY的抗脂质过氧化作用与其清除氧自由基作用有关。     

内皮素-1对离体豚鼠工作心脏的作用

在离体豚鼠工作心脏模型上,单次推注内皮素-1(ET-1·30,90,300pmol·L~(-1))能引起初始短暂的正性肌力作用及随后持续的负性肌力,负性频率作用。低剂量的ET-1(30,90,pmol·L~(-1))能使心脏各功能指标可逆性恢复.而高剂量的ET-1(300pmol·~(-1))则强烈收缩冠脉,造成心肌缺血,LDH值升高,最终导致心功能指标显著受抑。环氧化酶抑制剂In-domethacin 30 μmol·L~(-1)能显著增强ET-l收缩冠脉血管的作用,加重心肌缺血。上术结果表明:ET-1通过强烈收缩冠脉血管,造成心肌缺血而引起离体豚鼠工作心脏心功能的抑制。并提示PGI_2能显著拮抗ET-1的缩血管作用。     

利多卡因在异丙酚抑制巨噬细胞膜P2X_7受体电流中的双向调节作用

目的观察利多卡因和异丙酚对RAW264.7巨噬细胞P2X7受体电流的影响及两药之间的相互作用。方法应用小鼠RAW264.7巨噬细胞,采用全细胞膜片钳记录模式,记录ATP(100～5000μmol·L-1)诱发的P2X7受体电流。向细胞施加不同浓度的异丙酚(1～100μmol·L-1)或利多卡因(10～1000μmol·L-1),然后再施加2倍EC50水平的ATP。计算异丙酚或利多卡因对P2X7受体电流的IC50。向细胞先施加IC50水平异丙酚,再同时施加IC50水平的异丙酚与利多卡因(10～1000μmol·L-1),或向细胞先施加10μmol·L-1或1000μmol·L-1利多卡因,再同时施加相同浓度的利多卡因和IC50水平的异丙酚,观察异丙酚和利多卡因的相互影响。结果异丙酚或利多卡因可浓度依赖性的抑制2倍EC50ATP诱发的P2X7受体电流,异丙酚或利多卡因的IC50分别为(36.5±5.3)μmol·L-1和(223±34)μmol·L-1。先施加异丙酚后施加利多卡因300μmol·L-1或1000μmol·L-1可使P2X7受体电流幅度增强。先施加利多卡因后施加异丙酚对P2X7受体电流产生协同抑制作用。结论利多卡因和异丙酚可浓度依赖性的抑制巨噬细胞膜P2X7受体电流,在P2X7受体已受异丙酚抑制时,低浓度和高浓度的利多卡因对P2X7受体产生先抑制后兴奋的双向调节作用。     

9-氨基四氢吖啶对颈上神经节胆碱能传递的增强和抑制作用

用大鼠颈上神经节细胞内记录技术对9-氨基四氢吖啶(THA)的作用进行了观察,发现低浓度(0·l或1μmol·L~(-1))灌流可增强快兴奋性突触后电位(f-EPSP,n=26)及外源性A Ch电位(n=19),但高浓度(50 或100μmol·L~(-1))不仅抑制f-EPSP(n=17)和ACh电位(n=4),且抑制氨甲酰胆碱电位(n=5)。结果表明THA因抗胆碱酯酶而增强胆碱能传递,但高浓度能抑制其传递。     

蕲蛇酶与降纤酶的生物活性比较

目的比较蕲蛇酶和降纤酶在试管内的酶活力及在兔体血液凝固系统的生物活性。方法分别体外测定蕲蛇酶和降纤酶的相对分子质量(Mr)、蛋白质含量、精氨酸酯酶活力和凝血酶活力等。分别给家兔静脉注射蕲蛇酶0.75U/kg和降纤酶5U/kg,连续3d,比较给药前后纤维蛋白原含量、凝血酶时间、凝血酶原时间、部分凝血酶活酶时间、血小板数目、血小板聚集率、血栓长度及血栓重量的变化。结果蕲蛇酶Mr比较小(27000),且由2个Mr为15500的亚基构成,降纤酶Mr较大(40900),为单链蛋白质。0.75U蕲蛇酶和0.21U凝血酶相当;5U降纤酶约相当于1.4U凝血酶.蕲蛇酶的精氨酸酯酶活力为(973±14)μmolTAME/(mg.min),降纤酶的精氨酸酯酶活力为(1140±18)μmolTAME/(mg.min)。家兔实验,两者均能减少血栓形成及降低纤维蛋白原含量,但蕲蛇酶的药效比降纤酶强,其余指标无明显差异。结论蕲蛇酶与降纤酶不同,蕲蛇酶在生物体内(家兔)表现的药效比降纤酶强。     

单剂量与多剂量口服格列齐特缓释片的人体生物等效性研究

目的以上市法国Servier公司格列齐特缓释片为参比药物,研究国产格列齐特缓释片的相对生物利用度,以判断两种制剂是否具有生物等效性。方法20名健康男性志愿者随机交叉单剂量与多剂量口服试验制剂与参比制剂,高效液相色谱法测定血清中药物浓度,应用3P97程序计算主要药代动力学参数,对lnCmax,lnAUC0～T,lnAUC0～∞进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价试验制剂与参比制剂的生物等效性。结果单剂量时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(2·07±0·61)mg·L-1和(2·26±0·61)mg·L-1,Tmax分别为(5·10±0·55)h和(5·05±0·51)h,T12Ka分别为(1·50±0·26)h和(1·52±0·27)h,T12Ke分别为(8·89±1·56)h和(8·68±1·72)h,MRT分别为(22·63±1·01)h和(22·38±0·93)h,AUC0～72分别为(39·19±8·03)mg·h-1·L-1和(39·26±8·37)mg·h-1·L-1,AUC0～∞分别为(45·80±9·51)mg·h-1·L-1和(45·57±9·76)mg·h-1·L-1,相对生物利用度F0～72和F0～∞分别为(100·19±6·22)%与(100·85±5·88)%;多剂量达稳态时试验制剂和参比制剂的Cmax分别为(4·83±0·86)mg·L-1和(4·69±0·64)mg·L-1,Cmin分别为(0·68±0·14)mg·L-1和(0·66±0·12)mg·L-1,Tmax分别为(4·10±0·45)h和(4·10±0·55)h,T12Ka分别为(2·03±0·53)h和(2·04±0·40)h,T12Ke分别为(7·24±0·87)h和(7·09±1·14)h,MRT分别为(9·17±0·30)h和(9·19±0·37)h,AUCSS分别为(41·62±6·48)和(42·18±6·03)mg·h-1·L-1,Cav分别为(1·73±0·27)mg·L-1和(1·76±0·25)mg·L-1,DF分别为(240·85%±34·07)和(230·23%±24·80%),相对生物利用度F为(98·60±4·60)%;试验制剂与参比制剂的AUC0～T,AUC0～∞或AUCSS,Cmax和Tmax均符合生物等效性要求。结论国产格列齐特缓释片与法国Servier公司格列齐特缓释片具有生物等效性。     

雷公藤甲素的免疫抑制机理

雷公藤甲素(Triptolide,TL)为雷公藤主要有效对大剂量环磷酰胺所致DTH反应增高模型亦具显成分之一。在体外,0.5～10μg·L~(-1)的TL可抑制单向著抑制作用“0.25 mg·kg~(-1)的TL还可明显降低小鼠混合淋巴细胞培养(MLC).TL5和10μg·L~(-1)所诱导胸腺Th/Ts细胞比值.这些资料显示TL对小鼠细胞出的混合淋巴细胞经~(60)Co照射后可抑制第二次免疫功能具有显著抑制作用,其机理可能与抑制ThMLC.表明TL可以诱导抑制性T细胞(Ts)。体内给细胞和IL—2分泌活性及诱导Ts细胞有关。药.0.12～0.5 mg·kg~(-1)的TL可以显著抑制DNFB所致小鼠迟发性超敏反应(DTH).0.25和0.5 mg·kg~(-1)时,小鼠脾细胞的IL—2分泌活性亦明显受抑,     

大气细颗粒物有机成分在体染毒对大鼠胸主动脉血管反应的影响及其与NO/NOS的关系

目的探究大气细颗粒物PM2.5有机成分在体染毒对大鼠胸主动脉血管反应性的影响及其与血管内皮细胞NO/NOS系统的关系。方法 Wistar大鼠随机分为两组:①染毒组:PM2.5染毒溶液1 ml.kg-1.d-1,iv;②对照组:生理盐水1 ml.kg-1.d-1,iv。染毒10 d后,击晕大鼠,主动脉采血,用于检测血清一氧化氮(NO)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。分离主动脉,用于离体主动脉实验和免疫组织化学染色分析,观察主动脉血管反应性和内皮细胞eNOS和iNOS蛋白表达。结果 PM2.5有机成分在体染毒后,可增强大鼠离体胸主动脉对60 mmol·L-1 KCl及苯肾上腺素(PE,10-5 mol·L-1)的收缩效应,减弱其对乙酰胆碱(ACh,10-9～10-5 mol·L-1)的舒张效应,但主动脉对硝普钠(SNP,10-9～10-5 mol·L-1)的舒张效应则不受影响。PM2.5有机成分在体染毒后,大鼠血清NO含量及iNOS活性增加,但eNOS含量则无明显变化;主动脉血管内皮细胞iNOS表达增加,eNOS表达减少。结论 PM2.5有机成分可影响大鼠胸主动脉环血管反应性,NO/NOS系统功能紊乱可能是其机制之一。     

甲基黄酮醇胺对血小板花生四烯酸代谢通路的影响

甲基黄酮醇胺(MPA)40mg·Kg~(-1)iv,能使花生四烯酸(AA)诱发的小鼠死亡率降低61％.MFA12.5～200μmol·L~(-1)呈剂量依赖性地抑制AA诱导的免血小板聚集.聚集率为49％±10％～4％±4%,对照组为69％±3％.MFA0.1～0.4mmol·L~(-1)呈剂量依赖性抑制AA诱导兔的血小板丙二醛(MDA)的生成,为(nmol·10~(-9)血小板)0.075±0.011～0.111±0.023,对照组为0.170±0.017.MFA0.4 mmol·L~(-1)有效地抑制凝血酶和A A诱导的兔血小板内MDA生成.分别为0.016±0.006.0.080±0.017,对照组分别为0.048±0006,0.160±0.025;普萘洛尔仅抑制凝血酶诱导的MDA生成.对AA诱导的MDA无影响.MFA0.4mmol·L~(-1)不影响血小板内cAMP含量.结果提示MFA抑制血小板AA代谢通路可能是其抑制血小板聚集功能的机理之一.     

2型糖尿病合并高血压病人血清维生素D与尿酸的关系

目的 观察2型糖尿病(T2DM)合并高血压病人血清中25羟维生素D[25(OH)D]、尿酸(UA)水平,并分析25(OH)D与UA的关系.方法 随机数字表法选取T2DM病人77例,按有无高血压分为正常血压组(DM组)38例(男19例,女19例)及高血压组(DH组)39例(男18例,女21例),另选同期体检中心健康体检者(NC组)32例(男17例,女15例).其中女性病人均未绝经,同时NC组中的女性均选择年龄及体质量指数(BMI)匹配的未绝经健康女性.三组病人年龄、性别构成比比较,均差异无统计学意义.检测血清25(OH)D和UA水平及各项临床生化指标.结果 DM组血清25(OH)D水平[(12.48±4.01)μg·L-1]低于NC组[(26.73±9.59)μg·L-1],而UA水平[(316.61±85.91)μmol·L-1]较NC组[(273.03±60.92)μmol·L-1]升高,均差异有统计学意义(P<0.05);DH组血清25(OH)D水平[(7.36±3.63)μg·L-1]明显低于NC组[(26.73±9.59)μg·L-1],而UA水平[(362.07±117.76)μmol·L-1]较NC组[(273.03±60.92)μmol·L-1]明显升高,均差异有统计学意义(P<0.05);DH组血清25(OH)D水平[(7.36±3.63)μg·L-1]低于DM组[(12.48±4.01)μg·L-1],而UA水平[(362.07±117.76)μmol·L-1]较DM组[(316.61±85.91)μmol·L-1]明显升高,均差异有统计学意义(P<0.05).Pearson相关性分析显示25(OH)D与UA成负相关(r=-0.259,P=0.010).结论 血清25(OH)D水平减低及UA水平升高是T2 DM合并高血压的重要危险因素.     

白芍总甙促干扰素诱生及抗病毒作用的研究

研究白芍总甙的促干扰素诱生及抗病毒作用,结果表明;白芍总甙10 mg·L~(-1)在试管内无直接诱生干扰素(JFN)作用.可促进鸡新城疫互I系弱毒冻干疫苗诱生αIFN,其最适浓度为10 mg·L~(-1)可促进ConA诱生γIFN.当ConA为亚适剂量时,最适浓度为l～10 mg·L~(-1)当ConA为最适剂量时,其最适浓度为0.1 ～1mg·L~(-1),皆可提高IFN效价l～2倍。具有直接抗病毒作用,白芍总甙250 mg·L~(-1)能使水泡性口炎病毒效价下降2.22个对数值。     

降纤酶与右旋糖酐-40治疗急性脑梗死的比较

目的：比较降纤酶与右旋糖酐＿４０治疗急性脑梗死的疗效及其安全性。方法：经ＣＴ证实的急性脑梗死５８例，分为２组，均用常规治疗（脑活素、甘露醇），降纤酶组３２例，加用降纤酶１０ＩＵ（ｄ１～３），５ＩＵ（ｄ４～６）各溶于０．９％氯化钠注射液２５０ｍＬ中静脉滴注（静滴），共用６ｄ；右旋糖酐组２６例，加用右旋糖酐＿４０，５００ｍＬ，静滴，ｑｄ，共用７～１４ｄ。结果：降纤酶组用药２４ｈ内起效１２例，快于右旋糖酐组（２例），Ｐ＜０．０５；２组治疗４ｗｋ的总有效率降纤酶组８４％略高于右旋糖酐组（６９％），Ｐ＞０．０５。降纤酶有非常显著的降低凝血因子Ｉ、血小板最大聚集率、血细胞比容和血栓指数Ｑ值的作用（Ｐ＜０．０１），且无明显不良反应。结论：降纤酶治疗急性脑梗死优于右旋糖酐＿４０。