胃间质瘤相关基因蛋白及细胞增殖与预后的关系

目的 探讨胃间质瘤（GST）中p16、p53、c-myc基因蛋白及增殖细胞核抗原（PCNA）与预后的关系。方法 应用免疫组S－P方法对71例（GST组织进行p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA检测，并将PCNA的不同表达进行细胞增殖指数（PI）分级。结果 71例GST中p16、p53、c-myc基因蛋白阳性表达率分别为：恶性34.8%、95．7％、100％；交界性45．5％、77．3％、90．9％；良性65．4％、73．1％、65．4％。p16蛋白表达PI分级I、Ⅱ级明显高于Ⅲ、Ⅳ级（P＜0．01），存活期＜3年的明显低于＞3年的（P＜0．01）。p16蛋白随肿瘤分化程度和生存率降低，阳性表达率也逐渐下降；而p53、c-myc蛋白及PI分级则相反。p16与p53、c-myc蛋白及PCNA的PI分级有显著负相关性（P＜0．05）。结论 p16、p53、c-myc基因蛋白和PCNA的PI分级有助于判断GST的恶性程度和预测预后。     

凋亡相关基因p53和bcl—2蛋白在前列腺癌的中表达及其临床意义

目的：探讨细胞凋亡相关基因bcl-1,p53在前列腺癌中的表达及意义。方法：应用免疫组织化学ABC法，检测36例前列腺癌（Pca），20例前列腺增生（BPH）组织和11例正常前列腺组织（NP）中bcl-2，p53蛋白表达。结果：①Pca和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P＜0．05），而Pca组与BPH组阳性率无显著性差异。Pca组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P＜0．05），而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P＞0．05）。②在Pca组中bcl-2蛋白阳性10例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性4例，Ⅲ、Ⅳ组肿瘤组6例（P＜0．05）；p53蛋白阳性12例，其中Ⅰ、Ⅱ级肿瘤组阳性5例，Ⅲ、Ⅳ级肿瘤组7例（P＜0．05）。显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于＞5年生存组，呈负相关（P＜0．05）。bcl－2蛋白表达与生存期无关（P＞0．05）。结论：p53、bcl-2蛋白的异常表达与前列腺癌的发生发展、病理分级及预后有关。     

肠MALT淋巴瘤细胞凋亡与p53和bcl—2的表达

目的：探讨肠黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤细胞增殖和凋亡的特征以及调亡相关调控基因的表达。方法：应用TUNEL技术检测21例肠淋巴瘤的凋亡指数（apoptosis index,AI),免疫组化S－P法检测PCNA增殖指数（proliferative index,PI）及bcl-2和p5e蛋白的表达。结果：随着肠MALT淋巴瘤恶性度的增高,AI和PI显著增加,并且二者呈显著正相关。低度恶性、高度恶性伴低度恶性以及高度恶性肿瘤组中,bcl-2阳性率分别为79．4％、57．1％、40．9％。三组bcl-2呈阳性率为AI均差异显著（P＜0．05）。bcl-2与AI呈显著负相关（P＜0．05）。p53阳性率为31．4％。高度恶性组p53阳性率显著高于其余两组。p53与bcl-2表达呈负相关（P＜0．05）。结论：凋亡和增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用,检测AI、PI可能是诊断恶性淋巴瘤、评价其生物学行为的可靠指标。在MALT的恶性度从低到高的转化中,p53和bcl-2基因可能起着重要作用。     

p53、bcl-2和c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的检测62例恶性卵巢上皮性肿瘤中p53、bcl-2和c-erbB-2的表达情况以探讨三种基因对恶性卵巢上皮性肿瘤的早期诊断及预后判断的意义。方法采用免疫组织化学方法检测p53、bcl-2 and c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与组织学分类，临床分期，腹水，淋巴结转移预后的关系。结果恶性卵巢上皮性肿瘤在p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率分别52．23％，62．90％和45．16％与卵巢瘤组和正常组之间比较差异有显著性（P〈0．05）在晚期卵巢癌，腹水细胞阳性，有淋巴结转移组中p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率显著增高组间比较差异有显著性（P〈0．05）。而其表达率与组织学类型无关（P〉0．05）。结论p53、bcl-2 and c-erbB-2多个基因表达提示恶性卵巢上皮性肿瘤预后差，D53、bcl-2和c-erbB-2的多个基因表达的预后判断明显优于其中某个单基因的表达监测。     

星形细胞瘤中Ki-67,VEGF,bcl-2,cyclin-D1及p16的免疫组化检测

目的 观察正常大脑组织和星形细胞瘤组织（I－Ⅳ）中Ki-67、VEGF、bcl-2,cyclin-D1与p16的表达，探讨其辅助诊断的意义。方法 应用免疫组化检测13例正常脑组织和58例星形细胞瘤组织中Ki-67,VEGF,bcl-2,cyclin-D1和p16的表达。结果经χ^2检验和单因素方差分析。结果 Ki-67和VEGF在正常大脑组织中均不表达，而在所有级别的星形细胞瘤中均表达，差异极显著（P＜0．01。随着星形细胞瘤恶性程度的增高，Ki-67的表达增强，VEGF表达阳性的病例增加；肿瘤组织中微血管的形态亦出现相应的变化，每两组间的差异极显著（P＜0．01）。bcl-2在4个实验组中均表达，各组间表达差异显著（P＜0．01），且随着肿瘤恶性程度的增高表达增强。cyclin-D1的表达阳性率各组间差异不显著（P＞0．05）。正常脑组织中p16有一定的表达，阳性率69．2％；在转化为肿瘤细胞后p16的阳性率反而升高。肿瘤组织中，总的趋势是随着肿瘤恶性程度的增高p16的表达降低。结论 临床病理诊断过程中，Ki-67,bcl-2的免疫组化检测可对星形细胞瘤的分级诊断提供非常有意义的依据。而VEGF的作用需结合微血管形态的变化一起考虑。cyclin-D1和p16的免疫组化检测不够敏感，故辅助诊断意义不大。     

p53和bcl—2在前列腺癌的表达与意义

目的探讨p53和bcl-2在前列腺癌的表达和其与病理学分级、临床分期及预后的关系.方法采用免疫组化的方法检测51例前列腺癌中这两种蛋白的表达.结果本研究显示p53和bcl-2在前列腺癌的阳性表达率分别为31.37%和21.57%.两种蛋白的表达与其肿瘤的分级和分期呈正相关(P＜0.05).p53蛋白的表达尚与病人的生存期有关.p53和bcl-2表达之间存在相关性(P＜0.05).结论本文提示,p53和bcl-2的表达结果有助于对前列腺癌的分级、分期和预后的判断.     

胃球样异型增生细胞周期素和p21^WAF1、p53蛋白表达的组织芯片观察

目的：使用组织芯片探讨cyclin A、cyclin D1．cyclin E和p21^WAF1、p53蛋白在胃球样异型增生中表达的意义。方法：采用微波修复免疫组织化学S-P法和组织芯片技术，检测cyclinA、cyclinD1、cyclinE和p21^WAF1、p53蛋白在41例正常胃黏膜、86例低级别异型增生胃黏膜、21例高级别异型增生胃黏膜和124例胃癌组织中的表达，并进行比较分析。结果：cyclinA、cyclinD1、cyclinE和p53蛋白的表达由正常胃黏膜、轻度球样异型增生、重度球样异型增生到癌阳性率逐渐增高，cyclinA、cyclinD1和p53在重度球样异型增生与胃癌中的表达无显著差异（X^2=3．08．X^2=2．18．X^2=0．80，P〉0．05），与正常胃黏膜有显著差异（X^2=12．26，X^2=11．29，X^2=19．89，P〈0．01）。重度球样异型增生中p21^WAF1蛋白的表达比正常胃黏膜为低，差异有显著性（X^2=5．32，P〈0．05），与胃癌比较差异无显著性（X^2=1．39，P〉0．05）。cyclinD1与p21^WAF1的表达呈负相关（rs=-0．5326，P〈0．01）。结论：重度胃球样异型增生cyclinA、cyclinDl、cyclinE呈高表达，p21^WAF1蛋白失表达，显示与胃癌的发生关系密切。     

p16和bcl-2基因蛋白在大肠癌的表达及临床意义

目的探讨p16、bcl-2基因在大肠癌发生、发展中的作用以及临床中的意义。方法运用免疫组化技术检测大肠癌及腺瘤中p16、bcl-2基因蛋白的表达。结果p16基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为35．90％、77．27％（P〈0．01）；bcl-2基因蛋白阳性表达率在大肠癌及腺瘤中分别为61．53％、72．72％（P〉0．05）。p16与bcl-2基因蛋白表达在大肠癌中有相关关系，并与肿瘤分化程度、浆膜侵润、淋巴结转移有明显相关性，与年龄、性别、Dukes分期无相关性。结论p16基因的失活与bcl-2基因的过表达在大肠癌的发生、发展中起重要作用；大肠腺瘤是一种重要的癌前病变；对大肠癌及腺瘤进行p16、bcl-2基因检测有助于大肠癌的早期诊断及预后评估。     

p14^ARF和p53蛋白表达与脑胶质瘤发生发展的相关性研究

目的：探讨脑胶质瘤中p14^ARF和p53蛋白表达与不同病理级别脑胶质瘤的相关性及两者之间的相互作用。方法：应用免疫组织化学技术检测31例不同病理分级脑胶质瘤中的上述遗传学改变,5例脑挫裂伤脑组织为正常对照。结果：p14^ARF和p53蛋白在低级别（Ⅰ,Ⅱ级）和高级别（Ⅲ,Ⅳ级）脑胶质瘤中的表达阳性率分别为75．00％和30．43％,12．50％和69．57％。两蛋白在低级别和高级别中的表达差异均有显著性（P〈0.05）。p14^ARF表达水平与脑胶质瘤病理分级之间呈显著负相关性（r=0．571,P〈0．01）,即随着肿瘤恶性度的升高而降低。而突变型p53蛋白正相反,与病理分级呈显著正相关性（r=0．472,P≤0．01）,即随着肿瘤恶性度增高而增高。p14^ARF和p53蛋白之间在肿瘤中存在明显的相互作用（P〈0．05）。结论：p14^ARF和p53蛋白表达异常可导致细胞周期调控失常和细胞异常增殖,并且二者之间存在协同作用,可加速脑胶质瘤恶性演进。     

EGFR及p16在阴茎肿瘤中的表达及意义

目的：观察阴茎肿瘤p16及EGFR的表达，探讨其在阴茎肿瘤发生、发展中的作用。方法：应用免疫组织化学SABC法分别检测阴茎正常皮肤、阴茎鳞癌中p16及EGFR表达。结果：阴茎鳞癌p16表达率低于正常组（P＜0．05），p16蛋白在低分化鳞癌、中分化鳞癌、高分化鳞癌及正常组织中的阳性表达率分别为16．7％、38．9％、57．9％、80％。EGFR在低分化鳞癌，中分化鳞癌、 化鳞癌及正常组织中的阳性表达率分别为83．3％、53．3％、39．5％、10％。EGFR在鳞癌中表达率高于正常组（P＜0．05）。结论p16蛋白的表达降低、EGFR的过表达在阴茎肿瘤的发生中起重要的作用。     

新疆不同民族骨肉瘤患者病变组织中p53及bcl-2和增殖细胞核抗原表达的差异

背景：骨肉瘤在好发于轻少年恶性骨与软组织的肿瘤中居第一位，在临床中，发现新疆少数民族中的发病率较为多见，其发病和预后在基因水平是否存在种族差异。目的：观察新疆不同民族骨肉瘤发生发展中的p53，bcl-2，增殖细胞核抗原基因表达差异情况。设计：非随机临床病理标本对照的实验。单位：新疆医科大学病理中心免疫组织化学实验室。对象：取自新疆医科大学第一附属医院及石河子大学第一附属医院病理科1984-01-01／2001-12-31手术切除的52例骨肉瘤患者组织标本（52块），男29例，女23例；其中哈族12例，维族17例，汉族23例）；另取32例瘤样病变患者组织（骨纤维结构不良，纤维异常增殖症）标本（32块），其中哈族7例，维族11例，汉族14例。所取标本患者均获完全知情同意将自己的标本用于此项研究。方法：实验在新疆医科大学病理中心免疫组织化学实验室进行。两种标本中p53，bcl-2和增殖细胞核抗原表达监测应用免疫组织化学LSAB法。以磷酸盐缓冲液代替一抗作空白对照，以已知阳性的肿瘤标本作阳性对照。P53蛋白和增殖细胞核抗原阳性表达在细胞核内，有明显的红棕色颗粒状染色为阳性，而Bcl-2蛋白阳性则定位于胞浆上。主要观察指标：①不同民族骨肉瘤中p53．bcl-2和增殖细胞核抗原的表达结果。②p53，bcl-2，增殖细胞核抗原在骨肉瘤和骨的瘤样病变组织的表达情况。③骨肉瘤中bcl-2与p53和增殖细胞核抗原间的相关性。结果：①不同民族骨肉瘤中p53，bcl-2和增殖细胞核抗原的表达结果：哈族、维族及汉各之间p53，bcl-2，增殖细胞核抗原阳性率无显著差别（P〉0．05）。②p53，bcl-2，增殖细胞核抗原在骨肉瘤和骨的瘤样病变组织的表达情况：骨肉瘤中P53，Bcl-2蛋白、增殖细胞核抗原表达阳性率均显著高于瘤样病变组织（42．31％比3．13％，59．62％比0.75％比31.25％，P〈0．01）。③骨肉瘤中bcl-2与p53和增殖细胞核抗原间的相关性：骨肉瘤中bcl-2与p53之间、bcl-2与增殖细胞核抗原之间有相关关系（χ^2=5．8182，4．9000．P〈0．05）。结论：结果表明骨肉瘤组织内p53，bcl-2和增殖细胞核抗原表达与肿瘤分化程度，民族分布未见统计学差别，说明这些基因在骨肉肿瘤发生过程中具有共同调控环节，与不同民族的遗传背景关系不大。     

p27、p53蛋白在口腔鳞癌中的表达和意义

目的 探讨口腔鳞癌中p27与p53基因表达特征和临床病理意义。方法 对38例口腔鳞癌组织采用免疫组化方法检测p27及p53蛋白表达。结果 38例口腔鳞癌中印蛋白阳性表达22例，阳性率57．9％，p53阳性表达21例，阳性率55．3％。p27在鳞癌Ⅰ级中阳性表达17例（68．0％），Ⅱ级中阳性2例（40．0％），Ⅲ-Ⅳ级中阳性3例（37．5％）。p53在鳞癌Ⅰ级病例中阳性10例（40．0％），Ⅱ级中1例（20．0％），Ⅲ，Ⅳ级中7例（87．5％）。结论 p27蛋白阳性表达率随病理恶性程度增高而降低，但无统计学意义。p53蛋白阳性表达率随病理恶性程度升高而增高，提示D53基因与口腔鳞癌细胞分化有相关性。p27和p53表达在鳞癌中呈负相关。     

P53、c-erbB - 2、Rb和PCNA的表达在胃癌起源中的意义

目的：检测针对胃癌基因蛋白产物（p63、c-erbB-2和Rb)和核增殖抗原（PCNA）的抗体，以间接了解不同基因蛋白产物的变化在胃癌起源过程中所处的不同阶段。方法：对15例正常黏膜，16例轻度肠化生、15例中度肠化生、13例重度肠化生和14例胃癌组织标本连续切片同步进行免疫组化ABC法染色。结果：4种蛋白产物过度表达均主要见于胃癌组织。p53基因蛋白产物的阳性率除重度肠化生组外非胃癌各组与胃癌组之间差别均有统计学意义（P＜0．05）。c-erbB-2基因蛋白产物的阳性率在非胃癌各组与胃癌组之间均有显著差别（P＜0．01）。PCNA免疫组化标记指数值在非胃癌各组与胃癌组之间差别显著（P＜0．05）。Rb基因蛋白产物的表达在非胃癌各组和胃癌组织间无明显差别（P＞0．05）。结论：p53蛋白可在胃癌的早期诊断中起作用，其改变在胃癌发生的早期即居于肠化生阶段的癌前变化过程中。c-erbB-2蛋白可用作胃癌肿瘤诊断的标记物，其改变在胃癌的起源过程中属一晚期变化，居于癌前变化的肠化生阶段之后。PCNA的变化在胃癌的起源过程中属一晚期改变，发生在胃癌前变化的肠化生阶段以后。Rb基因在胃癌起源中作用有限。     

CyclinD1、p16的表达与大肠癌生物学行为的关系

目的：研究cyclinD1和p16在大肠癌中的表达及临床意义。方法：应用流式细胞术（FCM）方法测定大肠癌和正常对照组结肠标本的cyclinD1和p16基因蛋白，蛋白表达量以荧光指数（fluorescent index，FI）表示。结果：大肠癌组织cyclinD1、p16基因蛋白的FI值与正常大肠黏膜组织比较差异有显著性（P〈0．01，P〈0．02）。CyclinD1、p16的异常表达与肿瘤组织学类型、Duke’s分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论：大肠癌的发生与cyclinD1高表达和P16低表达均有关，cyclinD1和p16基因可作为大肠癌早期诊断、临床生物学行为和预后评估的重要指标。     

肺癌p53蛋白表达及其与淋巴结转移和分期的关系

应用链菌素亲生物素-过氧化物酶免疫组化方法观察了p53蛋白在92例肺癌组织的表达情况。结果p53蛋白在肺癌组织中表达的总阳性率为66．3％，正常细胞中未见表达。肺癌有淋巴结转移组p53蛋白的阳性率（75．5％）高于无淋巴结转移组（55．8％）（P＜0．05），Ⅲ～Ⅳ期肺癌p53蛋白的阳性率（82．9％），高于Ⅰ～Ⅱ期肺癌（56．1％）（P＜0．01）。结果表明，p53蛋白是肺癌较特异的肿瘤标记物，其表达与肺癌淋巴结转移及分期有关。     

p16蛋白、雌、孕激素受体在乳癌中的表达

目的 探讨p16蛋白在乳腺癌中的表达及其与ER、PR表达的关系。方法 采用免疫组织法检测84例乳腺癌的p16蛋白、ER和PR。结果 p16阳性率（47．1％）与ER阳性率（39．28％）和PR阳性率（41．7％）相类似。p16阳性病例中巴结转移率（27．5％）远低于p16阴性者（61．36％）,两者差异显著（P＜0．05）。ER与淋巴结转移的关系相似,ER阳性病例的转移率为30．30％,阴性病例转移率为54．96％,两者差异显著（P＜0．05）。结论 p16、ER和PR的表达具有较强的一致性,从p16的异常表达可推测p16基因的突变和缺失可能与乳腺癌的发生、发展有关。p16与ER的表达与淋巴结转移有明显的相关性,p16和ER表达阳性的乳腺癌转移率较低,p16和ER均阴性者淋巴结转移率较高。因此,p16和ER均可作为乳癌预后的指标。     

p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系

目的：分析p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系。方法：应用免疫组化S-P法对54例脑原发性星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G的表达进行检测，对其中41例取得随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果：p53、MDM2表达在星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中差异有显著性（F=12．16，P〈0．01；F=1．89，P〈0．05）。星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G表达率分别为61％、56％、63％。p53、MDM2、cyclin G表达标记指数随着肿瘤恶性程度的增加而逐渐增高。三者标记指数高的肿瘤预后差。结论：p53、MDM2、cyclin G过度表达与星形细胞瘤分化和预后密切相关，能够客观地反映肿瘤增生分化和恶性程度。可以作为判断星形细胞瘤分化和预后有价值的参考指标。     

非霍奇金淋巴瘤患者P-gp、P26-bcl-2表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因mdr-1及其蛋白P-gp，凋亡抑制基因bcl-2及其相关蛋白P26－bcl-2在中，高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中表达的临床意义及潜在的预后价值，方法：应用免疫组织化学S－P法对60例NHL患者进行检测，结果，60例患者中P-gp表达中P－gp表达阳性者15例，P26－bcl-2表达阳性者25例，P-gp和P26－bcl-2共同表达为性者的3年生存率明显高于阳性表达者（分别为48．48％和15．38％，P＝0．038），结论：P－gp,P26-bcl-2表达与中，高度恶性NHL患者的疗效果及预后相关，P－gp和P26－bcl-2共同表达情况可作为预测中，高度恶性NHL患者化疗敏感性及预后的指标。     

高危人乳头瘤病毒、p1 6、p53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达

目的探讨高危HPV感染与抑癌基因表达产物p53、p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及与肿瘤预后的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术,分析96例胃癌和癌前病变及腺癌组织中HPV-1/18DNA、P53和p16蛋白的阳性表达情况.结果HPV-16亚型和18亚型的阳性率分别为34.38%和8.33%;P53和p16蛋白阳性表达率分别为46.88%和43.75%.HPV-16亚型、P53和p16蛋白在癌前病变中的阳性表达率与腺癌组织有显著差异(P＜0.05),HPV-16和P16蛋白、P53蛋白之间具有显著相关性(P＜0.05).结论HPV-16亚型感染、P53及p16蛋白的水平表达与胃癌的呈正相关,p16蛋白的低表达率是肿瘤预后差的标志之一.     

黏液表皮样癌中三种基因蛋白的表达及其意义

目的 了解p53,bcl-2和c-erbB2-蛋白在黏液表皮样癌中的分布,评价其对鉴别诊断及预后判断的意义。方法 用免疫组织化学技术检测了41例黏液表皮样癌和10例正常涎腺组织的p53,bcl-2和c-erbB－2表达。结果 c-erbB－2蛋白在正常涎腺的分布特征为导管上皮全部阳性（10／10）,而腺泡上皮仅有1例阳性（1／10）,黏液表皮样癌的阳性率低于正常涎腺,但阳性强度高于正常涎腺;p53蛋白在正常涎腺及黏液表皮样癌的阳性率分别为10％和51％,两者有显著性差异（P＜0．01）。而且,p53蛋白在高低分化两组黏液表皮样癌的阳性率也有差别（P＜0．05）;bcl-2在黏液表皮样癌的阳性率有高于正常涎腺的趋向。结论 在正常涎腺中c-erbB－2主要分布在导管上皮。黏液表皮样癌和正常涎腺在p53,bcl-2和c-erbB-2表达方面有一定的差异。p53阳性表达的患者多具有低分化黏液表皮样癌的病理特征,但未能发现在黏液表皮样癌表达bcl-2和c-erbB-2的预后意义。