氯胺酮应用于超前镇痛的临床研究进展

实验证明N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的激活与痛阈降低和中枢敏感化有关,全身或鞘内应用NMDA拮抗剂可抑制伤害性反应,拮抗痛阈降低和防止或逆转中枢敏感化;NMDA受体非竞争性拮抗剂氯胺酮在临床已用于急慢性疼痛的治疗,关于其在超前镇痛的作用基础与临床作了大量研究,但结果并不一致;本文就其最新临床研究进展予以综述。     

中枢NMDA受体在疼痛中的作用及电针的干预研究

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体属于离子型谷氨酸受体之一,参与多种生理和病理过程并发挥重要作用。近来研究表明,中枢NMDA受体参与疼痛的发生和发展。电针是目前临床用于镇痛的常用手段之一,本文综述了中枢NMDA在疼痛和电针镇痛中的作用,以期为阐释电针镇痛的NMDA受体干预机制提供依据。     

抗痫增智颗粒对大脑兴奋性氨基酸的影响

目的：探求抗痫增智颗粒对戊四唑(Pentylenetetrazole，PTZ)致点燃模型大鼠脑内NMDA受体活性及在水迷宫中学习、记忆能力的影响。方法：用亚惊厥剂量的PTZ(32mg／kg)诱发大鼠点燃发作，进行以下观察：①学习记忆能力的测试；②大脑皮层、海马NMDA受体结合量的测试。结果：抗痫增智颗粒能提高点燃模型鼠的学习记忆功能：抑制大脑皮层、海马NMDA受体的活性。结论：该方抗痫、提高学习记忆机制可能与调节NMDA受体活性有关。     

维拉帕米、硝苯吡啶和粉防己碱增强竹节人参镇痛作用的实验研究

目的 观察竹节人参提取物与维拉帕米(Ver)、硝苯吡啶(Nif)、粉防己碱(Tet)合用后镇痛作用增强及其中枢性镇痛作用；方法 取昆明种小鼠，采用热板法、扭体法及侧脑室注射法(icv)给药，观察小鼠疼痛阈值改变；结果 竹节人参提取物与Ver、Nif、Tet合用后其镇痛作用明显增强。icv 30mg给药，竹节人参提取物具有显著镇痛作用，提示其镇痛作用可能有中枢机制参与。     

N-甲基-D-天冬氨酸受体及其亚型受体拮抗剂对抑郁大鼠的影响

目的离子型受体类药物能快速有效缓解抑郁症状,但其作用机制尚不明确。文中探讨N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体及其亚型受体拮抗剂对强迫游泳大鼠不动时间及海马脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophic factor,BDNF)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,采用随机数字表法,分为4组,每组10只。药物干预前1 d大鼠强迫游泳15 min,药物干预当天,分别腹腔注射1 ml容积等渗盐水(S组)、NVP-AAM077(NR2A受体拮抗剂)5mg/kg(NVP组)、氯胺酮(NMDA受体拮抗剂)10 mg/kg(Ket组)、Ro25-6981(NR2B受体拮抗剂)10 mg/kg(Ro组)。30 min后,记录强迫游泳大鼠不动时间,取大鼠海马组织检测BDNF。结果与S组相比,NVP组大鼠强迫游泳不动时间及海马BDNF的表达均无显著变化,而Ket组及Ro组大鼠强迫游泳时间均显著减少且海马BDNF的表达均显著增加(P<0.05)。结论氯胺酮及Ro25-6981均具有抗抑郁作用,其作用机制可能与海马BDNF的上调有关。     

麻黄碱、伪麻黄碱及其水杨酸衍生物对小鼠中枢神经系统作用的比较

目的 观察并比较麻黄碱(ephedrine，E)、伪麻黄碱(pseudoephedrine，PE)及其水杨酸衍生物麻黄碱水杨酸(ephedrine salicylate，ES)及伪麻黄碱水杨酸(pseudoephedrine salicylate，PES)对小鼠中枢神经系统的作用。方法 观察E、PE、ES和PES ip给药对ip戊巴比妥钠小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间的影响及对正常小鼠自主活动的影响；观察4种药物与阈下剂量戊四氮、烟碱及印防己毒素的协同作用。结果除大剂量(100mg／kg)E外，PE、ES和PES对正常小鼠自主活动无明显影响；E及较大剂量(≥50．0mg／kg)PE、ES及PES能缩短ip戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间，小剂量(12．5～25．0mg／kg)PES能缩短ip戊巴比妥钠小鼠的入睡潜伏期；较大剂量的E、PE及ES与阈下剂量戊四氮有协同作用，大剂量ES与阈下剂量烟碱及印防己毒素有协同作用，各剂量PES均不能增强阈下剂量致惊剂的作用。结论E、PE及ES对中枢神经系统具有一定的兴奋作用，而PES无明显的中枢兴奋作用。     

维拉帕米、硝苯啶和粉防己碱加强吲哚美辛的镇痛作用以及拮抗吗啡的成瘾性

研究了维拉帕米(Ver)、硝苯啶(Nif)、粉防己碱(Tet)与吲哚美辛(Ind)的镇痛作用,及其相互关系和对吗啡(Mor)成瘾性的影响(所用药物剂量单位均为mg/kg)。在小鼠醋酸致扭体反应中,Ind 5(sc)、Ver 10(ip)、Nif 5(ip)、Tet 15(sc)有镇痛作     

苦参碱的镇痛作用部位及机制研究

目的:研究苦参碱的镇痛作用部位及机制.方法:采用小鼠醋酸扭体法,观察用后扭体反应数,舔小足潜期及组织NO含量的变化.结果:苦参碱侧脑室注射(icv)0.25,0.5nm/kg,ip或iv3.75,7.5,15,30mg/kg均可显著减少小鼠扭体反应数,并呈量效关系;ip与iv同等剂量的苦参碱,对小扭体反应的抑制欧以iv为强,给药后各时段的ip抗扭体半数有数量(ED50)均大于iv抗扭体ED50,ip苦参碱7.5,30mg/kg可显著降低醋酸致痛小鼠脑组织NO含量,进一步研究发现苦碱延长小鼠舔小足潜伏期的作用可被沦钙所拮抗,而被维拉帕米所增强.结论:苦参碱的镇痛作用部位在中枢,其镇痛作用可能与影响Ｃa^2 内流和减少ＮＯ生成有关.     

不同剂量布托啡诺鞘内注射对大鼠福尔马林诱导的疼痛行为学的影响

目的研究不同剂量布托啡诺鞘内注射对大鼠福尔马林诱导的疼痛行为学的影响，从而探讨其抗伤害作用机制。方法在15只健康SD大鼠的左后足掌面皮下注射福尔马林致痛大鼠被随机分为3组：高剂量布托啡诺组（25．0μg）、低剂量布托啡诺组（12．5μg）、以及空白对照组。采用计算60min内大鼠注射足疼痛行为总计反应时间来确定疼痛行为学。所有大鼠均在注射后1．5h处死，用免疫组化法测定大鼠L5节段脊髓背角NMDA受体的表达。结果高剂量布托啡诺组的大鼠引起福尔马林试验第1和第2时相的注射足疼痛行为的总计反应时间减少（P〈0．01），且福尔马林致痛大鼠L5脊髓背角NMDA受体表达降低（P〈0．01）；低剂量布托啡诺组及对照组对福尔马林第1和第2时相都没有影响。结论该研究结果揭示鞘内预先注射布托啡诺能够对福尔马林致痛大鼠产生明显的抗伤害作用，并具有剂量依赖性，其抗伤害作用机制可能是通过抑制NMDA受体激活产生；NMDA受体抑制机制是否与布托啡诺激活K受体或斗受体有关还需要更进一步的研究来确定。     

胆红素脑病NMDA受体的过度活化机制

目的　探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体水平胆红素脑病发生机制与防治措施。方法　制作胆红素脑病动物模型基础上,在体脑内微透析提取兴奋性氨基酸(EAA)神经递质,HPLC检测天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly),并给予模型动物NMDA受体拮抗剂GAPA干预,电镜检测脑组织超微结构,荧光检测脑组织ATP与细胞内Ca2+含量。结果　胆红素毒性脑组织ATP含量显著降低,细胞外Gly与细胞内Ca2+显著升高;GAPA不影响胆红素毒性脑组织ATP含量,但可显著降低细胞内Ca2+,减轻胆红素毒性脑水肿。结论　NMDA受体过度活化致细胞内Ca2+超载参与介导胆红素神经毒性,NMDA受体拮抗剂可望成为胆红素神经毒性防治的重要途径。     

叶酸对硝喹小肠毒性防护的机制探讨

本文用232只小鼠进行4组实验。(1)灌服硝喹醋酸盐(N,570mg/kg×1)后分别肌注生理盐水(NS组)和叶酸(NF组,8mg/kg×1)。药后96h,NS组小肠绒毛显著减少、变短、上皮脱落、隐窝细胞退变,而NF组变化轻微。(2)硝喹能显著降低小肠DNA含量,随剂量增大和时间延长(至72h)而越明显。(3)分别伍用时酸及甲酰四氢叶酸钙后,与NS组比较,小肠DNA含量降低未见明显差异。(4)伍用叶酸后[~3H]TdR参入小肠DNA量比NS组增多。以上结果提示叶酸能加速DNA合成。从而有利于小肠粘膜上皮细胞的修复。     

毛冬青甲素对豚鼠心肌收缩力及家兔主动脉条收缩张力的作用

毛冬青甲素(Ilexonin A)是从毛冬青叶提炼出来经半合成的一种化合物。本文用豚鼠离体心房肌灌流法及家兔主动脉条灌流法,观察到毛冬青甲素有增强豚鼠心房肌收缩力、阻遏去甲肾上腺素诱发的家兔主动脉条收缩张力升高的效应,对完全松弛的家兔主动脉条无增加其张力的作用。本文讨论了毛冬青甲素增强心肌收缩力及降低血管张力的可能机制。     

右美托咪定改善术后早期认知功能障碍的研究

目的：探究右美托咪定对创伤大鼠术后早期认知功能的影响。方法：建立手术创伤手术模型,并进行水迷宫实验将界定为术后认知功能障碍（Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD）的50只大鼠进行随机分组,即生理盐水对照组（对照组）、右美托咪定组（DEX组）。术后3天、7天分别进行Morris水迷宫实验测试大鼠定位航行和空间探索能力,并在药物或生理盐水干预结束后72小时从各组分别随机抓取3只大鼠,取海马组织通过Western blot测定相关蛋白表达情况。结果：术后第3天、第7天DEX组大鼠潜伏期时长较对照组明显降低,平台穿越次数较对照组明显上升,两组间比较有统计学差异（P<0.05）。术后3天,DEX组与对照组比较,IBAI、β-actin蛋白的表达水平明显降低（P<0.05）。结论：右美托咪定可以明显善大鼠术后的认知功能。     

糖皮质激素对支气管哮喘患者嗜酸性粒细胞趋化因子作用临床探讨

目的:探讨糖皮质激素对支气管哮喘患者血清、痰液中嗜酸性粒细胞趋化因子(eotaxin)表达量的影响及其临床意义。方法:选取哮喘急性发作患者30例作为观察组,随机选取10名健康对照。通过对观察组用药前、后以及健康对照组所采集的血清以及诱导痰液上清中的嗜酸性粒细胞中趋化因子进行检测,并与哮喘患者肺功能进行相关性分析。结果:哮喘急性发作组,血清以及诱导痰液中eotaxin表达水平明显高于健康对照组,使用糖皮质激素控制症状后,eotaxin显著性下降,用药前后比较差异有显著性。哮喘发作组血清eotaxin浓度与FEV1%相关系数为r=-0.51127,两者呈现负相关。痰液eotaxin浓度与FEV1%相关系数为r=-0.4276,两者呈现负相关。结论:经糖皮质激素治疗后,哮喘患者eotaxin指标明显下降,eotaxin与FEV1%呈负相关,说明糖皮质激素控制哮喘炎症反应的机制,可能与eotaxin下降有关,从而起到治疗哮喘的作用。     

镉对大鼠胚胎损害作用的实验研究

目的 :探讨镉对大鼠胚胎的毒性效应及可能机制。方法 :雌雄性 SD大鼠按 2∶ 1同笼交配获取 38只孕鼠 ,随机分为 4组 (对照组 ,低镉组 ,中镉组 ,高镉组 )。分别在妊第7、1 0、1 3天经腹腔注射生理盐水和不同剂量的氯化镉 ( Cd Cl2 ) ,妊 2 1 d,剖宫取胎鼠 ,活杀取出胎鼠的肝、脑组织称重后测定 Cd、Zn、Ach、AKP、DNA含量。结果 :1高镉组未见存活胎鼠 ;2染镉组胎鼠肝中镉增加 ( P<0 .0 5 ) ,脑中锌有下降趋势 ;3染镉组胎鼠肝组织中的AKP活性 ,脑组织中的 Ach、DNA含量较对照组减低。结论 :1高剂量的镉可使孕鼠胚胎发育异常 ;2母鼠染镉可致胎鼠肝中 AKP酶活性降低及脑组织中 Ach、DNA含量减少 ,抗脂质过氧化能力减弱。     

羟乙基淀粉对血液流变学的影响

目的 :观察羟乙基淀粉 ( HES)对手术病人血液流变学的影响。方法 :将 40例外科手术病例随机分为实验组 ( HES)和对照组 (乳酸林格液 )各 2 0例。全部病人采用硬膜外麻醉 ,术中分别输注 HES和乳酸林格液各 1 0 0 0 ml。采血对全血粘度、血浆粘度值、血沉、红细胞压积、全血还原粘度、血沉方程 K值、全血相对粘度、红细胞变形指数 TK等进行检测 ,以观察 HES对手术病人血液流变学的影响。结果 :HES组不同切变的全血粘度、红细胞压积、全血高切还原粘度及红细胞变形指数 TK输注后明显降低 ( P<0 .0 1 ) ,血浆粘度、全血低切还原粘度、全血高切相对粘度也有降低 ( P<0 .0 5 )。结论 :HES对手术病人血液流变学有明显影响     

赐百龄胶囊质量标准的实验研究

赐百龄胶囊系选用螺旋藻为原料直接精制而成。本研究采用吸收光谱法鉴别蓝藻蛋白，可见６２０ｎｍ的特征吸收峰。采用三氯化锑试管反应鉴别β－胡萝卜素，显蓝绿色。采用ＴＬＣ鉴别氨基酸，可显７个斑点。采用ＴＬＣ鉴别多糖水解液，可显３个斑点，其中２个斑点与葡萄糖、半乳糖对应．采用氨基酸分析仪测定游离、水解氨基酸，含丰富的人体必需的氨基酸，总量高达５５％以上。采用凯氏定氮法测定总氮量，提示蛋白质总量高达６０％以上。采用柱层析－ＵＶ法测定β－胡萝卜素，含量为４４ｍｇ％。     

环孢素影响化疗药物对视网膜母细胞瘤细胞的抑制作用

[目的]评价不同浓度环孢素(cyclosporin,GSA)影响化疗药物卡铂与足叶乙甙抑制视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)细胞的促效作用.[方法]实验分为卡铂组(G1)、卡铂 0.5 mg/L CSA组(G2)、卡铂 1.0mg/L CSA组(G3)及足叶乙甙组(G4)、足叶乙甙 0.5 mg/L CSA组(G5)、足叶乙甙 1.0 mg/L CSA组(G6),每组各加样5孔.G7组为不同浓度CSA单独作用于Rb细胞.用从0.004至1.00mg/L倍数增加的9个不同浓度含量化疗药物卡铂和足叶乙甙及加入0.5 mg/L和1.0 mg/L浓度的环孢素作用于体外培养的SO-Rb50细胞.采用MTT法比较各组Rb细胞的生长抑制情况,通过计算Rb细胞抑瘤率、半数细胞抑制所需药物浓度IC50值及倒置显微镜下Rb细胞形态学检查,观察环孢素影响化疗药物抑制Rb细胞的作用.[结果]卡铂及足叶乙甙加入CSA作用于SO-Rb50细胞,其细胞抑瘤率较单独应用卡铂及足叶乙甙时增高,G1～G6组的IC50值(mg/L)分别为:0.335、0.183、0.130、0.113、0.099、0.077,随着CSA的加用及浓度的增加,IC50值逐渐降低.G1与G2、G3组及G4与G5、G6组的抑瘤率分别作t检验,统计学分析均有显著性差异(P＜0.01).G1与G2、G3组及G4与G5、G6组IC50的分别作方差分析检验,统计学分析均有显著性差异(P=0.005).单纯CSA组抑瘤率与药物浓度无相关关系(P>0.1).倒置显微镜观察显示加用环孢素后随药物浓度增加Rb细胞坏死变形较卡铂组及足叶乙甙组明显.[结论]CSA单独作用于SO-Rb50细胞无抑制杀灭作用,但CSA能促进卡铂及足叶乙甙对SO-Rb50细胞的抑制杀灭作用.随着CSA浓度增加,卡铂及足叶乙甙对Rb细胞的抑制作用越明显.     

同型半胱氨酸对大鼠心肌细胞钙摄取的影响

目的：研究同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＨＣＹ）对心肌细胞钙摄取的影响及其作用机制。方法：采用同位素技术测定培养大鼠心肌细胞钙的摄取，观察不同ＨＣＹ浓度对培养心肌细胞钙摄取的影响及蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ，ＰＫＣ）抑制剂或蛋白磷酸酶抑制剂与ＨＣＹ同时培养对培养心肌细胞钙摄取的影响。结果：ＨＣＹ呈浓度依赖性促进心肌细胞钙的摄取，ＨＣＹ促进心肌细胞钙摄取的作用为ＰＫＣ抑制剂Ｈ７和多粘菌素（ｐｏｌｙｍｙｃｉｎＢ，ＰＢ）所抑制，并且受蛋白磷酸酶抑制剂Ｏｋａｄａｉｃａｃｉｄ作用而增强。结论：ＨＣＹ促进心肌细胞钙摄取，可能与ＰＫＣ所介导的蛋白磷酸化过程有关。     

抗疟药蒿甲醚注射液对小鼠免疫功能的影响

本文对抗疟新药蒿甲醚影响小鼠免疫功能的作用进行了实验研究。结果表明:蒿甲醚对小鼠脾脏T淋巴细胞增殖反应及白细胞介素2(IL—2)活性的作用不明显(P>0.05),但蒿甲醚能使小鼠胸腺重量减少,同时,一定剂量(每千克体重给药100mg、250mg)的蒿甲醚对小鼠脾脏B淋巴细胞增殖反应有抑制作用(P<0.05或P<0.01)。提示:蒿甲醚对细胞免疫功能作用不明显,但对体液免疫功能可能有抑制作用,而且其抑制作用随剂量增大而增强。因而认为,蒿甲醚对免疫系统的作用可能与其能治疗脑型疟的作用机制有关,临床确定合理治疗剂量时应考虑该药对免疫功能的影响。