ACE2对糖尿病大鼠肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦干预作用的研究

目的 探讨糖尿病大鼠肾组织局部血管紧张素转换酶(ACE)2对肾小球足细胞的影响及厄贝沙坦的干预作用.方法 56只Wistar大鼠经链脲佐菌素诱导糖尿病模型,死亡9只,其余随机分为糖尿病组(n=11)、30 mg/(kg·d)肼屈嗪干预组(n=9)、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9)、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组(n=9),同时设正常对照组(n=7).于造模后第4周开始予肼屈嗪、厄贝沙坦干预,第12周观察24h尿微量白蛋白排泄率(UAER),采用免疫组化技术检测肾组织ACE2的分布和表达情况,免疫组化SP法检测肾小球WT1表达情况,Image.Pro Plus 6.0彩色图像分析系统半定量检测足细胞密度.结果 正常对照组UAER低于糖尿病组和药物干预组[包括肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组](P＜0.001);药物干预组UAER低于糖尿病组(P＜0.001);所有厄贝沙坦干预组UAER较肼屈嗪干预组显著降低(P ＜0.05);50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组UAER较25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组明显降低(P＜0.001).肾组织ACE2表达与肾小球足细胞密度呈正相关(r=0.381,P＜0.001),糖尿病组ACE2表达较正常对照组明显降低(P＜0.05),而所有厄贝沙坦干预组显著高于糖尿病组和肼屈嗪干预组(P ＜0.001),厄贝沙坦干预组、肼屈嗪干预组足细胞密度显著高于糖尿病组(P ＜0.001);200 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组高于肼屈嗪干预组、25 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、50 mg/(kg·d)厄贝沙坦干预组、糖尿病组.结论 肾组织ACE2减少可导致足细胞密度降低,进而引起肾脏损害;而厄贝沙坦可上调肾组织ACE2的表达,增加足细胞密度,发挥降压外的肾脏保护作用,且呈现剂量依赖性.     

依布硒啉和维生素E降血压及心脏保护作用

背景持续给予大鼠一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)后,会出现血压升高、血管周围纤维化、心肌肥大、心肌坏死及纤维化等心血管重构及血管、心肌的炎症反应。以往研究提示心肌及血管局部组织中的肾素血管紧张素系统(RAS)参与了高血压及心血管重构的形成过程,这可能通过氧自由基(OFR)机制。目的观察抗氧化剂依布硒啉(Ebselen)、维生素 E(VitE)对 L-NAME所致一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠心脏损害的防治作用。方法 Wistar 大鼠40只,随机分5组,每组8只,分为正常对照组(对照组,自由饮食及饮水,n=8)、实验对照组[实验组,L-NAME 50 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen 组[Ebs 组,L-NAME 50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d),n=8]、VitE 组[L-NAME 50 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen 和 VitE 联用组[联用组,给予 L-NAME50 mg/(kg·d)+Ebs 30 mg/(kg·d)+VitE 40 mg/(kg·d),n=8],灌胃法给药。隔周称重并测血压。8周末处死大鼠采...     

芪苈强心胶囊通过抑制心脏糜蛋白酶改善自发性高血压大鼠的心功能

该研究旨在调查中药配方芪苈强心胶囊(qiliqian-gxin,QLQX)对自发性高血压大鼠(spontaneously hy-pertensive rats,SHR)心功能的影响及其机制。方法 :评估口服高剂量[4g/(kg·d),n=7]和低剂量[1g/(kg·d),n=7]QLQX,     

静脉输注的染料木黄酮和镁通过内皮保护作用及抑制大电导钙激活钾通道增强对自发性高血压大鼠的降压作用

正在12周龄的雄性自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)28只中,研究者评估染料木黄酮(GST)和镁(Mg)联用对高血压发展的影响。实验分为4组:SHR[0.9%NaCl和二甲基亚砜(DMSO)]、SHR+GST[(0.9%NaCl和GST 5 mg/(kg·d)]、SHR+Mg[Mg2+0.75 mmol/(kg·d)和DMSO]、SHR+GST+Mg[Mg2+0.75mmol/(kg·d)和GST 5 mg/(kg·d)]。还纳入1组正常血压的     

缬沙坦与硝苯地平对自发性高血压大鼠左心室肥厚心肌细胞G 蛋白偶联受体激酶2的表达及亚细胞分布的影响

目的 观察缬沙坦及硝苯地平对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚心肌细胞G 蛋白偶联受体激酶2(GRK2)的表达及亚细胞分布的影响.方法 选择自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象(n=30),随机分为对照组(n=6),低剂量缬沙坦组[L 缬沙坦,10 mg /(kg·d),n=6],高剂量缬沙坦组[H缬沙坦,30 mg /(kg·d),n=6],低剂量硝苯地平组[L 硝苯地平,10 mg /kg,2 次/ d,n=6],高剂量硝苯地平组[H 硝苯地平,30mg /(kg·次),2 次/d,n=6],由6 月龄喂养至8月龄,处死后分离心脏,通过免疫荧光标记、激光共聚焦显微镜及Werstern Blot 等方法,观察左心室心肌细胞GRK2的表达及亚细胞分布的变化.结果 与对照组比较,两药物干预的SHR 左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达及分布减少,高剂量较低剂量又有进一步减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05).缬沙坦组左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达及左心室重量较硝苯地平组减少,差异有统计学意义(P＜0.05).相关性分析结果示两药物干预组大鼠左心室心肌细胞膜蛋白GRK2透光密度与左心室重量呈正相关(缬沙坦组r＝0.837,硝苯地平组r＝0.829,均P＜0.01).结论 缬沙坦与硝苯地平改善左心室肥厚可能与抑制SHR 左心室心肌细胞膜蛋白GRK2表达有关,缬沙坦较硝苯地平能更好地改善心肌肥厚可能与其抑制GRK2表达使其进一步减少有关.     

知母百合与厄贝沙坦长期联合运用对自发性高血压大鼠的血压和肾功能的影响

目的观察知母百合与厄贝沙坦联合运用对血压和靶器官损害的影响。方法将16周龄的自发性高血压大鼠(SHR)随机分成4组(每组10只),即阳性对照组、厄贝组[厄贝沙坦40mg/(kg·d)]、联合组[厄贝沙坦40mg/(kg·d)加知母百合药粉1250mg/(kg·d)]及中药组[知母百合药粉1250mg/(kg·d)]。另取10只同龄的Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为阴性对照组。对各组大鼠予相应的药物混合饲料4个月后观察:①动物清醒状态下的血压参数变化;②留取大鼠的尿液及血清用于测定肾功能变化。结果与阳性对照组相比,厄贝组、联合组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MBP)均显著降低(35~52)mmHg(P<0.05),而中药组均无统计学意义(P>0.05)。联合组的SBP及DBP、MBP与厄贝组相比虽无统计学意义(P>0.05),但有一定的下降趋势(5mmHg~10mmHg)。厄贝组和联合组的尿β2-微球蛋白(β2-MG)及尿素氮(BUN)比阳性对照组明显降低(P<0.05),而中药组无明显变化(P>0.05)。联合组的尿β2-MG及BUN与厄贝组相比明显降低(P<0.05)。结论知母百合与厄贝沙坦联合运用时有一定的协同降压作用(5mmHg~10mmHg),并可增强厄贝沙坦的肾功能保护作用。     

厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用

目的:探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用.方法:28只雄性WKY鼠随机分为3组:普通饲料组(n=8)喂以普通饲料;高胆固醇饲料组(n=10)喂以高胆固醇饲料;高胆固醇饲料+厄贝沙坦干预组(简称厄贝沙坦干预组,n＝10)喂以高胆固醇饲料+厄贝沙坦[(50 mg/(kg·d)].高胆固醇饲料适应性喂养4周后开始药物干预,药物溶于1 ml生理盐水于清晨灌胃.24周末处死动物前称体重,采用全自动生化分析仪测定血脂、苏木素伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学变化、测定心肌肥厚指数和平均心肌细胞直径、酶联免疫吸附法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别测定心肌脂联素水平及其受体mRNA和蛋白的表达.结果:与高胆固醇饲料组相比,厄贝沙坦干预组血清甘油三酯、总胆固醇、心肌肥厚指数、心肌细胞直径显著下降,心肌脂联索水平、脂联素受体1(AdipoR1)mRNA和蛋白表达的相对含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).与普通饲料组大鼠相比,显微镜下高胆固醇饲养组大鼠心肌细胞肥大,细胞内脂质空泡明显增多;然而厄贝沙坦干预组却未能观察到前述组织病理形态学改变.结论:厄贝沙坦至少部分通过改善脂质代谢、抑制体重增加、增加心肌局部脂联素水平及其受体1 mRNA和蛋白的表达参与拮抗高胆固醇血症致心肌损伤.     

贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠十二指肠、脑组织胆囊收缩素表达的影响

目的探讨贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)胆囊收缩素(CCK)mRNA及蛋白表达的影响。方法 45只14周龄雄性SHR随机分为SHR组(n=15)、贝那普利组[盐酸贝那普利灌服0.90mg/(kg·d),n=15]、氨氯地平组[苯磺酸氨氯地平灌服0.45mg/(kg·d),n=15],另以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组(n=15),SHR组及WKY组每日灌服同体积的蒸馏水,干预8周,测定各组大鼠安静清醒状态下尾动脉压,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中CCK的含量;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测十二指肠中CCK mRNA表达;采用Western blot法检测十二指肠和脑中CCK蛋白表达。结果干预8周后,与WKY组比较,SHR组血压升高[收缩压/舒张压(201.0±14.6)/(157.4±16.2)比(136.3±12.0)/(102.9±10.2)mm Hg],十二指肠中CCK mRNA和蛋白表达显著降低,脑中CCK蛋白表达显著降低(均P0.05),但血清CCK水平差异无统计学意义(P0.05);与SHR组比较,贝那普利组与氨氯地平组血压降低[(181.5±17.5)/(145.4±18.3)、(188.4±14.5)/(145.6±13.8)比(201.0±14.6)/(157.4±16.2)mm Hg,均P0.05],贝那普利组与氨氯地平组十二指肠中CCK mRNA和蛋白表达、脑中CCK蛋白表达显著升高(均P0.05)。结论 SHR十二指肠和脑组织中CCK调节失衡,贝那普利和氨氯地平可能通过调节CCK的表达而降压。     

依布硒啉和维生素E降血压及心脏保护作用

背景持续给予大鼠一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME)后,会出现血压升高、血管周围纤维化、心肌肥大、心肌坏死及纤维化等心血管重构及血管、心肌的炎症反应.以往研究提示心肌及血管局部组织中的肾素血管紧张素系统(RAS)参与了高血压及心血管重构的形成过程,这可能通过氧自由基(OFR)机制.目的观察抗氧化剂依布硒啉(Ebselen)、维生素E(VitE)对L-NAME所致一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠心脏损害的防治作用.方法 Wistar大鼠40只,随机分5组,每组8只,分为正常对照组(对照组,自由饮食及饮水,n=8)、实验对照组[实验组,L-NAME 50 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen组[Ebs组,L-NAME 50 mg/(kg·d) Ebs 30 mg/(kg·d),n=8]、VitE组[L-NAME 50 mg/(kg·d) VitE 40 mg/(kg·d),n=8]、Ebselen和VitE联用组[联用组,给予L-NAME50 mg/(kg·d) Ebs 30 mg/(kg·d) VitE 40 mg/(kg·d),n=8],灌胃法给药.隔周称重并测血压.8周末处死大鼠采集心脏组织标本及血液标本,测定血及心肌匀浆液中一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧阴离子(O-2)的活性,测大鼠心脏质量/体质量及左室壁厚度.结果 ①实验组血压渐升高,到8周末比对照组明显增加(P<0.01),抗氧化剂组比实验组血压低(P<0.05),联用组血压显著低于Ebs组(P<0.01),Ebs组低于VitE组(P<0.05).②实验组血清、心脏组织NO水平、GSH-PX均明显低于对照组(P<0.01),抗氧化剂组明显高于实验组(P<0.05),联用抗氧化剂组高于单用组(P<0.05),Ebs组高于VitE组(P<0.05).③实验组血清及心脏组织中O-2活性、MDA活性、心脏组织中Ang Ⅱ活性、心脏质量/体质量及左室壁厚度明显大于正常,抗氧化剂组明显小于实验组(P<0.05),联用抗氧化剂组小于单用组,Ebs组小于VitE组(P<0.05).血清中Ang Ⅱ活性各组间无明显差异.结论 Ebselen和VitE对NO缺乏所致的高血压心脏损害具有保护作用,Ebselen作用优于VitE,联用优于单用.     

苯那普利与坎地沙坦减轻自发性高血压大鼠主动脉内皮氧化应激

目的 观察苯那普利、坎地沙坦治疗对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉内皮氧化应激以及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NAD(P)H氧化酶重要亚单位P22phox表达的作用. 方法 12周龄SHR(n=9)连续灌胃给予苯那普利[10 mg/(kg·d),n=9]或(和)坎地沙坦[4 nag/(kg·d),n=9],每2周测定尾动脉压.12周后检测主动脉病理结构、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、一氧化氮(NO)和羟自由基的含量、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和环鸟苷酸(cGMP)水平、主动脉内膜eNOS和P22phox的表达. 结果 SHR主动脉血管壁明显增厚,尾动脉压、血清羟自由基、血浆AngⅡ水平及主动脉P22phox的表达均显著增高,而血清SOD活力、NO含量、cGMP水平及血管组织eNOS的表达均降低.应用苯那普利(Ben)、坎地沙坦(Can)单独治疗均可改善自发性高血压大鼠主动脉结构,增加血清SOD活力[Ben:(68.7±2.1),Can:(65.6±4.2)比SHR:(48.8±3.2)U/mL,P＜0.01]、NO含量[Ben:(60.2±3.5),Can:(58.3±4.4)比SHR:(42.7±2.9)μmol/L,P＜0.01]、血浆cGMP含量[Ben:(8.7±1.3),Can:(8.0±1.2)比SHR:(5.0±1.1)pmol/mL,P＜0.01]及主动脉eNOS表达[Ben:(1.1±0.3),Can:(1.1±0.2)比SHR:(1.0±0.2),P＜0.01],减少血清羟自由基量[Ben:(422±27),Can:(428±39)比SHR:(616±50)U/mL,P＜0.01和P＜0.05]及主动脉P22phox的表达[Ben:(1.0±0.2),Can:(1.1±0.2)比SHR:(1.7±0.4),P＜0.01];两药联用[苯那普利5 mg/(kg·d) 坎地沙坦2 mg/(kg·d)]能增加NO含量及eNOS表达、降低P22phox表达,虽然与两药单独使用没有统计学意义,但是在增加SOD活力[(71.6±4.2)U/mL]、cGMP含量[(10.2±1.2)pmol/mL]及减少羟自由基含量[(399±50)U/mL]效果较好(与Can组相比,P＜0.05). 结论 苯那普利和(或)坎地沙坦单用均能够改善SHR主动脉结构及氧化应激状态,两者联合应用具有部分协同作用.     

知母百合与厄贝沙坦联合运用对高血压大鼠血压和血流动力学的影响

目的观察中药方剂知母百合与厄贝沙坦联合运用对高血压大鼠的血压和血流动力学的影响。方法采用自发性高血压大鼠(SHR)和肾血管狭窄性高血压大鼠(RVHR)模型,将高血压大鼠随机分成4组:对照组(CMC溶剂,n=10)、厄贝组(厄贝沙坦40mg/kg,n=10)、联合组(厄贝沙坦40mg/kg加知母百合浓缩药粉1250mg/kg,n=10)及中药组(知母百合浓缩药粉1250mg/kg,n=10)。动态观察灌胃给药后以下指标的变化:清醒状态下的SHR和RVHR的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)及收缩压变异率(SBPV)变化;SHR的左心室收缩末期内压(LVESP)、左心室舒张末期内压(LVEDP)、心室内压最大上升速率( dp/dtmax)、心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)的变化。结果在SHR和RVHR急性清醒测压中,厄贝组及联合组的SBP及DBP较给药前均明显降低,下降幅度可达20mmHg～28mmHg(1mmHg=0.133kPa,P<0.05);与对照组相比,两组SBP及DBP降低幅度为19mmHg～28mmHg(P<0.05);联合组与厄贝组相比,SBP和DBP降低幅度为6mmHg～9mmHg(P<0.05)。不论给药前后或者与对照组相比,中药组的血压参数无统计学意义(P>0.05)。在SHR的血流动力学实验中,厄贝组及联合组的SBP及DBP较对照组明显下降(15mmHg～24mmHg,P<0.05);各组之间的LVESP、LVEDP、 dp/dtmax、-dp/dtmax无统计学意义(P>0.05)。结论常规剂量的知母百合本身没有降压作用,对大鼠心脏的血流动力学也没有明显影响,但可协同厄贝沙坦的降压作用(幅度6mmHg～9mmHg)。     

苯那普利与氟伐他汀单用及联用对阿霉素肾病大鼠血清脂联素的影响

目的探讨苯那普利与氟伐他汀单用及联用对阿霉素肾病大鼠脂联素的影响。方法雄性SD大鼠120只,适应性饲养2周后,随机抽取18只为正常对照组,另外102只制作阿霉素肾病模型。84只造模成功大鼠随机分为四组:模型组(等容积生理盐水,n=21)、苯那普利组[苯那普利3.5mg/(kg.d),n=21],氟伐他汀组[氟伐他汀10mg/(kg.d),n=21]和苯那普利与氟伐他汀联合治疗组[苯那普利3.5mg/(kg.d)+氟伐他汀10mg/(kg.d),n=21]。分别于2、6及10周末,遵循随机化原则,按n=6分层抽取各组样本,收集24h尿液、血液标本待测。结果与模型组相比,苯那普利组、氟伐他汀组及联合治疗组血清甘油三酯、总胆固醇、脂联素浓度均降低,24h尿蛋白减少;联合治疗组更为明显;相关分析表明,蛋白尿、甘油三酯和总胆固醇分别与血脂联素浓度呈明显正相关关系(P<0.01)。结论苯那普利与氟伐他汀可减轻阿霉素肾病大鼠蛋白尿、降低血清甘油三酯、总胆固醇及脂联素浓度,联用时疗效更明显。提示苯那普利与氟伐他汀至少部分通过降低脂联素水平而减轻肾脏损害。     

小剂量贝那普利联合螺内酯对自发性高血压大鼠心肌纤维化的干预作用及超声背向散射积分评价

目的观察小剂量贝那普利联合螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)左室心肌纤维化的影响,并应用超声背向散射积分(IBS)进行评价。方法21只雄性SHR随机分成模型对照组(SHR组)、贝那普利干预组[SHR-B组,贝那普利10mg/(kg·d)灌胃]及小剂量贝那普利联合螺内酯干预组[SHR-BS组,贝那普利5mg/(kg.d)+螺内酯10mg/(kg·d)灌胃],另外选择同周龄雄性Wistar大鼠设为正常对照组(WKY组),SHR组及WKY组蒸馏水灌胃2mL/d。12周后超声测量IBS参数[峰-峰强度(PPI);平均图像强度(AII)];对心肌组织进行羟脯氨酸含量(HPC)测定,Masson染色计算胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、冠状小动脉管壁厚/管外径比值(T/D),嗜银染色计算嗜银纤维容积分数(APFVF),对结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达的半定量分析进行免疫组织化学染色。结果与WKY组比较,SHR组的超声AII%明显增高,PPI减低,SHR组的纤维化指标(HPC、CVF、PVCA、T/D、APFVF、CTGF的表达)增高。干预后,与SHR组比较AII%减低,PPI增高,纤维化指标减轻...     

氟伐他汀、苯那普利对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞L型钙通道α1C表达的影响

背景在血管平滑肌细胞(VSMC)中,L 型钙通道是提高细胞内游离钙离子浓度的主要途径,L 型钙通道中的α1亚单位(LTCCα1C)是决定 L 型钙通道电压依赖性和药物敏感性的重要部位。目的通过比较LTCCα1C亚基在正常大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)胸主动脉 VSMC 表达的差异,以及经苯那普利和氟伐他汀干预后的变化.来阐明氟伐他汀、苯那普利抗高血压血管重构的分子机制。方法 12周龄雄性 SHR 24只,随机分为空白对照组(SHRc 组,n=8)、氟伐他汀治疗组[SHRf 组:20 mg/(kg·d),n=8]、苯那普利组[SHRb 组:10 mg/(kg·d),n=8],年龄和体质量匹配的 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照组(n=8)。灌胃法给药18周后苏木精一伊红染色计算胸主动脉血管壁/腔面积,RT-PCR 法、免疫组织化学法、Western blotting 法比较各组大鼠胸主动脉 LTCCα1C 的表达。结果 SHRc 组的胸主动脉壁腔面积比(壁/腔)与 WKY 组比较显著增高(0.30±0.01比WKY:0.1 9±0.02,P<0.05)。氟伐他汀和苯那普利降低大鼠胸主动脉的壁/...     

氯沙坦和替米沙坦保护靶器官与抑制单核细胞趋化蛋白1及受体2表达有关

目的 研究血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)氯沙坦与替米沙坦对原发性高血压靶器官的保护作用可能的降压外作用与抑制单个核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和趋化细胞因子受体2(CCR2)有关.方法 自发性高血压大鼠(SHR)24只,随机服用低剂量氯沙坦[LL,5 mg/(kg·d),n=6]、高剂量氯沙坦[HL,30 mg/(kg·d),n=6]、替米沙坦[T,30 mg/(kg·d),n=6],未治疗SHR及WKY大鼠6只为对照(NC)组.左室称质量,测量大鼠胸主动脉中膜及内径,胸主动脉周围纤维化面积,RT-PCR检测心、肾、胸主动脉MCP-1、CCR2的表达,对外周血单个核细胞(PBMCs)进行MCP-1的趋化功能实验,ELISA观察大鼠血清MCP-1蛋白含量.结果 低剂量氯沙坦不能降血压(176.7±15.3 vs 174.2±17.1 mm Hg,P＞0.05).高剂量氯沙坦及替米沙坦可明显降压并显著抑制SHR左室增重、血管中膜增厚、血管周围纤维化,且动脉、心、肾和循环中MCP-1及CCR2的表达及PBMCs对MCP-1的趋化性下降(P＜0.05).低剂量氯沙坦尽管不能抑制左室肥厚及血管中膜增厚,但与高剂量氯沙坦同样可降低靶器官MCP-1,CCR2的表达及PBMCs对MCP-1的趋化性(P＜0.01).结论 SHR与WKY组相比,各靶器官组织MCP-1/CCR2的表达显著升高,ARBs能够发挥对靶器官的保护作用,同时抑制MCP-1/CCR2在靶器官及外周血的表达,并且ARBs能在不影响血压的条件下即能发挥这一作用,说明ARBs对MCP-1,CCR2的抑制作用是独立于其降压作用的.     

联合应用缬沙坦和雷米普利对心脑血管组织血管紧张素Ⅱ受体的影响

目的 探讨小剂量联合应用血管紧张素Ⅱ 1型受体阻滞剂(ARB)缬沙坦和血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)雷米普利对自发性高血压大鼠(SHR)体内血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)基因表达的影响及该方法治疗高血压的可行性.方法 7～8周龄雄性SHR大鼠24只,WKY大鼠8只.SHR大鼠分成4组,每组6只.其中3组分别用缬沙坦30 mg/(kg·d),雷米普利1 mg/(kg·d)和缬沙坦15 mg/(kg·d) 雷米普利0.5 mg/(kg·d)灌胃.3月后,分别测定血压、心质量与体质量比值、血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)值,血清一氧化氮(NO)值及心肌组织NO值.应用心肌胶原纤维特殊染色法及图像分析评估大鼠心肌纤维化程度.用RT-PCR方法测定各组大鼠左室心肌,主动脉及脑组织ACE mRNA、AT1R mRNA和AT2R mRNA表达情况.结果 联合应用半量的缬沙坦和雷米普利比单用组更全面抑制了SHR心肌、主动脉和脑组织中AT1R mRNA和ACE mRNA的表达(AT1R mRNA:P＜0.01 vs雷米普利组;ACE mRNA:P＜0.01 vs 缬沙坦组).联合组明显提升了AT2R mRNA与AT1R mRNA比值(约为SHR组、WKY组或雷米普利组3～4倍),增高了局部心肌组织NO的含量[联合组(7.2±1.2) vs SHR组(4.7±1.2),P＜0.05].结论 小剂量联合应用缬沙坦和雷米普利比单用组在高血压治疗方面获益更大.     

阿托伐他汀逆转腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构的机制

目的 观察阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠血清血管紧张素(1-7)浓度及左心室肥厚心肌组织中p-ERK1/2表达水平的影响,探讨阿托伐他汀逆转心肌重构的可能机制.方法 50只SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组,每组10只.术后第1天,将阿托伐他汀研磨成粉,溶于少量蒸馏水中制成悬液,采用灌胃法给药;假手术组和模型组大鼠均用等量生理盐水灌胃.每日上午定时一次,共4周.鼠尾容积法测定药物干预前及干预后2周、4周的血压变化.4周后处死大鼠,测定大鼠体重、左心室重量、左心室重量指数;HE染色检测心肌细胞平均直径;酶联免疫吸附法测定血清血管紧张素(1-7)浓度;免疫印迹法检测心肌p-ERK1/2蛋白表达水平.结果 30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组和10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组收缩压明显低于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组收缩压明显低于10mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.01),缬沙坦组收缩压明显低于30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组和10 ms/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.01);假手术组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组左心室重量指数明显低于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组左心室重量指数明显低于10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.05);假手术组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组心肌细胞平均直径明显低于模型组(P<0.01).10 mg(kg·d)阿托伐他汀组与模型组无差异(P>0.05);10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang-(1-7)浓度显著高于模型组(P<0.01),30 mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组血清Ang.(1-7)浓度明显高于10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组(P<0.05);10 mg/(kg·d)阿托伐他汀组、30mg/(kg·d)阿托伐他汀组及缬沙坦组p-ERK1/2蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.01),但高于假手术组.结论 阿托伐他汀对腹主动脉缩窄型高血压大鼠心肌重构具有逆转作用,其机制与降低压力负荷诱导的心肌肥厚组织中p-ERK1/2 蛋白表述水平有关.     

厄贝沙坦对肾性高血压大鼠血管腺苷三磷酸酶活性和血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨厄贝沙坦对肾性高血压大鼠(RHR)血管Na+-K+-腺苷三磷酸酶(ATPase)、Ca2+-ATPase和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及血管重塑的影响。方法采用两肾一夹制造肾血管性高血压大鼠模型,18只造模成功的大鼠随机分为RHR组、厄贝沙坦组[50 mg/(kg.d)]、停药组[厄贝沙坦50 mg/(kg.d)灌胃7周后停药1周],每组6只。另设一假手术组(n=6)。测量各组大鼠用药前后血压;8周后,测量大鼠胸主动脉及肠系膜动脉血管壁厚度;采用酶学比色法检测Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性;采用放射免疫技术检测血浆、肠系膜动脉及胸主动脉局部AngⅡ水平。结果与假手术组比较,RHR血压显著升高,血管壁厚度明显增厚,血浆及血管组织AngⅡ明显升高,血管Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性降低;与RHR组比较,厄贝沙坦组大鼠血压明显降低,肠系膜动脉血管壁厚度明显减轻,胸主动脉、肠系膜动脉AngⅡ水平及Ca2+-ATPase活性均升高,Na+-K+-ATPase活性无明显变化;与厄贝沙坦组比较,停药组血压明显升高,胸主动脉及肠系膜动脉Ca2+-ATPase活性明显降低,N...     

普罗布考对高胆固醇血症兔瘦素水平的影响

目的:建立高胆固醇血症兔模型,观察普罗布考对高胆固醇血症兔血清瘦素、皮下脂肪瘦素和皮下脂肪中过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的影响,并探讨其可能的机制.方法:16只新西兰大白兔给予高脂饲养8周后,随机分为高胆固醇组(n=8):饲以高脂饲料及淀粉[500 mg/(kg·d)];普罗布考组(n=8):在高脂饮食基础上给予普罗布考[500 mg/(kg·d)].另设对照组(n=8):给予普通饮食喂养.14周末结束实验,使用定量央心酶联免疫吸附测定法检测各组不同时期血清瘦素浓度.使用逆转录聚合酶链反应测定皮下脂肪瘦素及PPARγ mRNA的表达的相对量.结果:①8周时高胆固醇组及普罗布考组血清瘦素浓度与对照组相比明显上升(P<0.05),而高胆固醇组与普罗布考组间筹异无统计学意义,使用普罗布考干预后,14周时普罗布考组血清瘦素与高胆固醇组相比明显降低(P<0.05),差异均有统计学意义;②逆转录聚合酶链反应显示,普罗布考组脂肪组织瘦素mRNA表达与高胆固醇组相比明显降低(P<0.05),两组均比对照组表达高(P<0.05),差异均有统计学意义.普罗布考组脂肪组织PPARγ mRNA表达与高胆固醇组相比明显上升(P<0.05),而两组均比对照组升高(P<0.05),差异均有统计学意义.结论:普罗布考组兔皮下脂肪PPARγ表达增高,而瘦素的血清浓度及皮下脂肪表达均降低,提示普罗布考可能通过上调PPARγ影响瘦素和脂肪细胞的功能.     

厄贝沙坦对兔急性心房颤动后心房肌基质金属蛋白酶-13表达影响的实验研究

目的观察兔急性房颤后心房肌基质金属蛋白酶-13(MMP-13)表达变化及厄贝沙坦对其的影响,探讨MMP-13和厄贝沙坦在房颤后心房重构中的作用。方法将2005年1月至6月哈尔滨医科大学附属第一临床医院动物中心实验室提供的60只兔随机分为2组:未给药组(ND,n=30)和给药组(D,n=30),给药组兔按厄贝沙坦30mg/(kg.d)灌胃3周;再随机分成3个亚组:对照组(1,n=10)、假手术组(2,n=10)、房颤8h组(3,n=10)。通过免疫组化法测定各组兔右房心肌中MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)、血管紧张素受体1(AT1)和血管紧张素受体2(AT2),通过放射免疫法测定右房心肌中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)。结果未给药房颤8h组右房心肌中MMP-13较对照组升高(P<0.05),TIMP-3无明显变化,AT1极显著升高(P<0.001),AT2无明显变化,AngⅡ极显著升高(P<0.001)。给药对照组AT1显著降低(P<0.01),MMP-13、TIMP-3、AT2和AngⅡ无显著变化;房颤8h组心房肌中MMP-13无显著升高(P>0.05),AT1极显著升高(P<0.001),但较未给药组降低(P<0.001),AT2无变化,AngⅡ极显著升高(P<0.001),与未给药组比较差异无显著性意义。结论急性房颤后心房肌中MMP-13表达升高,MMP-13在此后的心房结构重构中起重要作用。厄贝沙坦能抑制房颤后MMP-13升高,从而抑制了房颤后心房重构的进程。