鼻咽癌患者放疗前后免疫原性细胞死亡相关蛋白的研究

目的探索临床常规分割剂量射线对鼻咽癌患者免疫原性细胞死亡(ICD)相关蛋白表达水平的影响。方法收集2020年11月—2021年12月就诊于贵州医科大学附属肿瘤医院的局部晚期鼻咽癌初治患者38例, 均接受诱导化疗+同步放化疗, 另选20例健康志愿者作为对照, 行前瞻性研究。检测患者治疗前、诱导化疗后、同步放化疗后外周血中ICD相关蛋白钙网蛋白、高迁移率族蛋白1(HMGB-1)和热休克蛋白70(HSP70)的含量, 以及树突状细胞亚群的占比。使用t检验及方差分析等统计学方法分析上述指标与一般临床资料、近期疗效的相关性。结果鼻咽癌患者治疗前外周血中HMGB-1、HSP70含量较健康人群高(P<0.05)。同步放化疗后, 鼻咽癌患者治疗前外周血中钙网蛋白的含量显著高于治疗前(P<0.05), 然而其诱导化疗后与治疗前的差值、同步放化疗后与治疗前的差值均与患者的近期疗效无显著相关性。鼻咽癌患者外周血中HSP70含量同步放化疗后较治疗前显著降低(P<0.001), 而HMGB-1含量诱导化疗后及同步放化疗后较治疗前均无显著差异(P>0.05)。结论鼻咽癌患者接受TPF方案(...     

免疫原性细胞死亡相关分子的表达机制及对免疫的调节

研究表明,用部分化学药物和放射线等手段治疗肿瘤,肿瘤发生免疫原性细胞死亡（ICD）,随后细胞表面高表达损伤相关分子模式(DAMPs),如钙网蛋白（CRT）、三磷酸腺苷（ATP）、热休克蛋白(HSP)、高迁移率族蛋白B 1（HMGB1）信号分子,增强肿瘤细胞的免疫原性,招募树突状细胞(DC)到肿瘤床并提高其功能,激活特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对肿瘤的攻击。ICD及其DAMPs为肿瘤治疗提供了新的治疗依据和手段,监测化疗前后肿瘤细胞免疫原性的变化,将化疗和免疫治疗有机结合,可提高肿瘤的治疗效果。本文对ICD相关分子的表达机制及对机体免疫的调节等进行综述。     

化疗与肿瘤免疫原性细胞死亡

化疗耐药是临床难题,研究发现某些蒽环类化合物和奥沙利铂等化疗药物不仅诱导肿瘤细胞凋亡,而且可以引起免疫原性细胞死亡(ICD),通过诱导肿瘤细胞自噬,释放3类信号:钙网蛋白暴露在细胞表面,刺激树突状细胞(DC)吞噬;三磷酸腺苷释放,招募DC进入肿瘤灶;高迁徙率族蛋白B1促进DC与垂死肿瘤细胞形成稳定结合,诱导机体产生特异性的T细胞抗肿瘤免疫.深入理解化疗诱导的ICD,对于完善化疗方案具有重要意义.     

鼻咽癌组织中热休克蛋白70表达与EB病毒感染的关系

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)表达与EB病毒潜在膜蛋白蛳1(LMP蛳1)的关系。方法:采用原位杂交和免疫组化技术对41例鼻咽癌(NPC)和24例癌旁组织进行检测。结果:NPC组织中HSP70阳性率为82.9 %(34/41),高于癌旁组织中HSP70的阳性率(54.2 %,P<0.05)。NPC组织中LMP蛳1阳性率为90.2 %(37/41)。37例LMP蛳1阳性的NPC中有33例(89.2 %)HSP70表达阳性,高于LMP蛳1阴性的NPC(25.0 %,P<0.01)。结论:HSP70的高表达可能涉及NPC的发生发展过程,LMP蛳1可以诱导NPC及癌旁组织HSP70的过表达。     

鼻咽癌放疗致放射相关龋病预防措施的研究进展北大核心CSCD

鼻咽癌是临床常见的头颈部恶性肿瘤之一。鼻咽癌放疗导致的一系列口腔并发症如口干燥症、口腔黏膜炎、张口受限、放射相关龋病等,极大地影响了患者放疗后的生存质量。本文主要回顾了近年来鼻咽癌放疗所致放射相关龋病预防措施的相关研究,以期为临床上减少放射相关龋病的发生、提高鼻咽癌患者放疗后生存质量提供指导。     

宫颈癌放疗前后热休克蛋白70的表达

目的:探讨热休克蛋白70在宫颈癌放疗前后的表达及意义.方法: 采用免疫组织化学法分别检测50例宫颈癌患者放疗前后热休克蛋白70的表达.结果: 放疗后热休克蛋白70的表达与放疗前相比明显降低,放疗前热休克蛋白70的表达与病理分级正相关,而放疗后其表达与病理分级负相关.结论: 热休克蛋白70的表达水平测定可以做为宫颈癌细胞的增殖、分化及放射敏感性的一个重要指标.     

鼻咽癌组织中HSP70和Ki-67的表达及其对预后影响的评价

目的：探讨热休克蛋白70(heat shock protein 70，HSP70)和Ki-67在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系。方法：采用免疫组织化学二步法，观察50例鼻咽癌患者鼻咽部或颈淋巴结活体组织检查存档石蜡标本中HSP70和Ki-67蛋白的表达。结果：50例鼻咽癌组织中HSP70和Ki-67阳性表达率分别为36．0％(18／50)和98．0％(49／50)；HSP70在T分期中的阳性表达差异无统计学意义；HSP70( )组生存率(10．9％)与HSP70(-)组(33．8％)相比，差异有统计学意义，X^2=4．10，P=0．043；COX模型多因素分析显示，HSP70( )表达是独立的预后不良因素之一，P=0．031。在临床研究指标(T分期、N分期、生存率等)中，Ki-67的高表达( ／ )率与低表达( ／-)率比较均差异无统计学意义。结论：HSP70表达可作为评价鼻咽癌患者预后的指标。     

较低级别胶质瘤TOX基因表达水平与放疗敏感性的关联研究北大核心CSCD

目的探讨胸腺细胞选择相关高迁移率族蛋白(TOX)基因表达与较低级别胶质瘤(LGG)患者放疗敏感性的关系。方法采用生物信息学研究方法,选取肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库中的474例LGG患者作为试验集(TCGA-474集),中国脑胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库中的两个不同的遗传数据集(分别包括412例和171例患者)作为验证集(CGGA-412集和CGGA-171集)。根据是否接受放疗将患者分层,根据TOX基因在LGG中的表达水平分为TOX高表达组和低表达组,绘制患者生存曲线,采用log-rank检验对比分析TOX高表达组和低表达组患者的总生存(OS)和无进展生存(PFS)。结果TCGA-474集患者OS多因素分析显示TOX高表达是OS的保护因素(HR=0.061,95%CI为0.005~0.791,P=0.044)。按放疗与否分层并调整混杂因素后,TOX高表达组患者在TCGA-474集、CGGA-412集、CGGA-171集的HR(95%CI)分别为0.405(0.261~0.629)、0.581(0.418~0.806)和0.464(0.269~0.800),P值分别为<0.001、0.001、0.008。TCGA-474集的放疗患者中,TOX高表达组患者的OS(P<0.001)和PFS(P<0.001)均较低表达组延长,差异有统计学意义。TOX高表达组患者的OS获益在CGGA-412集(P<0.001)和CGGA-171集(P<0.001)均较低表达组延长,差异有统计学意义。结论TOX的高表达可能与LGG的放疗敏感性有关,可能是LGG放疗敏感性的一个基因标记。     

高迁移率族蛋白B1促肿瘤转移

高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是存在于真核细胞生物体内的一类非组蛋白染色体结合蛋白,HMGB1通过刺激肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,增强细胞移动性,提高纤溶酶原活性,促进淋巴管和血管生成等促进肿瘤转移.HMGB1在多种晚期肿瘤中高表达,是一种重要的促肿瘤转移因子.     

高迁移率族蛋白B1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展

肿瘤是危害人类健康的一种重要疾病,也是造成人类死亡的重要原因之一。随着技术的进步,肿瘤治疗的手段已经不再局限于传统的手术治疗、化疗和放疗,免疫治疗和靶向治疗等新兴治疗手段也相继得到发展。虽然治疗肿瘤的手段众多,但是肿瘤治疗的效果却不尽人意。肿瘤治疗效果不佳与早期诊断困难、治疗不充分等因素有关,治疗抵抗的出现也给肿瘤治疗带来了极大的障碍。近年来,许多研究表明高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)与肿瘤治疗抵抗有着密切的联系。研究发现,HMGB1能通过参与细胞自噬、DNA损伤修复、抗细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管生成、促进免疫逃逸和促进炎性反应等机制而造成肿瘤细胞对各种治疗手段产生抵抗。该研究将就近年来关于HMGB1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展作一综述。     

钙网蛋白的抗肿瘤作用

钙网蛋白（CRT）与多种肿瘤的进展及肿瘤细胞的凋亡有着密切的关系。最新研究表明,肿瘤细胞表面CRT的表达,能引起吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,从而介导肿瘤细胞的免疫原性死亡。外源性重组CRT的注入或内源性CRT向细胞表面的转移可以加强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。在动物模型中,CRT相关的抗肿瘤疫苗能起到治疗肿瘤的作用,为肿瘤的免疫原性治疗及肿瘤的分子靶向治疗提供了广阔的前景。     

钙网蛋白的抗肿瘤作用

钙网蛋白(CRT)与多种肿瘤的进展及肿瘤细胞的凋亡有着密切的关系.最新研究表明,肿瘤细胞表面CRT的表达,能引起吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,从而介导肿瘤细胞的免疫原性死亡.外源性重组CRT的注入或内源性CRT向细胞表面的转移可以加强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用.在动物模型中,CRT相关的抗肿瘤疫苗能起到治疗肿瘤的作用,为肿瘤的免疫原性治疗及肿瘤的分子靶向治疗提供了广阔的前景.     

鼻咽癌组织中HSP70和Ki-67的表达及其对预后影响的评价

目的探讨热休克蛋白70(heat shockprotein70,HSP70)和Ki-67在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系。方法采用免疫组织化学二步法,观察50例鼻咽癌患者鼻咽部或颈淋巴结活体组织检查存档石蜡标本中HSP70和Ki-67蛋白的表达。结果50例鼻咽癌组织中HSP70和Ki-67阳性表达率分别为36.0%(18/50)和98.0%(49/50);HSP70在T分期中的阳性表达差异无统计学意义;HSP70(+)组生存率(10.9%)与HSP70(-)组(33.8%)相比,差异有统计学意义,χ2=4.10,P=0.043;Cox模型多因素分析显示,HSP70(+)表达是独立的预后不良因素之一,P=0.031。在临床研究指标(T分期、N分期、生存率等)中,Ki-67的高表达(++/+++)率与低表达(+/-)率比较均差异无统计学意义。结论HSP70表达可作为评价鼻咽癌患者预后的指标。     

高迁移率蛋白B1与胃癌

高迁移率蛋白B1（HMGB1）是一种非组核蛋白,正常情况下,作为细胞核内染色质的组分之一,调节基因的转录、重组、修复等生命活动。在胞外,HMGB1参与细胞的增殖、分化、迁移及神经轴突的生长。研究发现HMGB1与多种肿瘤如肺癌、结肠癌、胰腺癌等的发生发展、浸润转移等生物学行为关系密切。关于HMGB1与胃癌相关性的研究对于胃癌的早期诊断与治疗价值很大。     

鼻咽癌患者放疗前后外周血sIL-2R的研究

目的　探讨鼻咽癌患者放疗前后血清 s IL - 2 R的变化及临床意义。方法　用双抗体夹心 EL ISA法对 6 6例鼻咽癌患者放疗前后血清 s IL - 2 R水平进行检测。结果　鼻咽癌患者放疗前血清 s IL - 2 R水平显著高于正常人 (P<0 .0 0 1) ,且随病情进展而升高。放疗后血清 s IL - 2 R水平较放疗前显著降低 (P<0 .0 0 1)。放疗结束时 ～ 期血清 s IL - 2 R<6 0 0 U / ml与 >6 0 0 U / ml 3年生存率有明显差异 (P=0 .0 0 2 1) ; ～ 期 <10 0 0 U / ml与 >10 0 0 U /ml 3年生存率有明显差异 (P=0 .0 0 46 )。结论　鼻咽癌患者血清 s IL - 2 R明显增高 ,并与肿瘤进展、预后密切相关 ,可作为肿瘤治疗疗效及判断预后的一个重要指标。     

HMGB1蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及其与患者预后的关系

目的:探讨口腔鳞癌(OSCC)组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)蛋白的表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系.方法:采用免疫组织化学SP法分别检测HMGB1在126例OSCC组织和30例正常口腔黏膜组织中的表达;分析HMGB1表达情况与OSCC临床病理特征的关系;Kaplan-Meier法分析HMGB1蛋白表达...     

高迁移率族蛋白B1在肿瘤中的作用

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白染色体蛋白质,它参与转录、DNA修复、V(D)J重组、分化、发生、细胞外信号转导.HMGB1与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有密切关系.HMGB1过表达可抑制细胞凋亡,同时抑制抑癌基因,从而导致肿瘤的发生、生长.HMGB1与纤维蛋白酶原、基质金属蛋白酶的活化、细胞骨架重组等有关.HMGB1还可参与损伤DNA的修复,防止细胞癌变.HMGB1可以增加乳腺癌细胞对γ射线的放射敏感性.