COX-2和VEGF在前列腺癌中的表达及其与肿瘤血管生成关系的研究

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在前列腺癌(PCa)中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:30例前列腺癌组织,按Gleason评分,将≥7分者列为高Gleason评分组(n=16);<7分者列为低Gleason评分组(n=14)。良性前列腺增生(BPH)20例,BPH并高级前列腺上皮内瘤(PIN)12例。正常前列腺组织(NP)10例。应用免疫组化方法检测各组织中COX-2、VEGF的表达水平及其微血管密度(MVD)。结果:PCa、PIN中COX-2、VEGF的阳性表达率及MVD值高于BPH及NP(P均<0.05),高Gleason评分组中COX-2、VEGF的阳性表达率(81.3%、93.8%)及MVD值(63.4±1.80)高于低Gleason评分组(阳性表达率为42.9%、64.3%,MVD值为51.7±1.56,P均<0.05)。COX-2与VEGF之间呈正相关(r=0.630,P<0.05),COX-2阳性组及VEGF阳性组MVD值(69.3±3.91、72.6±3.63)均高于COX-2阴性组及VEGF阴性组(43.9±2.51、40.6±2.84,P<0.05)。结论:COX-2、VEGF在前列腺癌中均为高表达,且与肿瘤的Gleason评分密切相关,COX-2与VEGF的表达可能有协同作用,共同促进肿瘤血管生成,增加微血管密度。     

环氧化酶2在肾癌组织中表达及与血管生成的关系

目的：探讨环氧化酶2（COX-2）在肾癌组织中表达的意义及其与血管生成的关系.方法：采用免疫组化法检测34例肾癌组织和癌周正常肾组织中COX-2的表达及微血管密度（MVD）.结果：COX-2在肾癌组织中表达的阳性率为76.47%,癌周正常肾组织中表达的阳性率为13.33%,两者比较有统计学意义（P＜0.01）.COX-2的异常表达与肾癌的病理分级及临床分期之间的差异无统计学意义.COX-2表达阳性组的MVD高于COX-2表达阴性组,两者之间有显著相关性（r=0.75,P＜0.01）.结论：COX-2的异常表达可能与肾肿瘤的发生有关,可为肾肿瘤的治疗和预防开辟新的途径.     

COX-2、bFGF在前列腺癌组织中的表达及相关性实验研究

目的研究COX-2及bFGF在前列腺癌组织中的表达,在前列腺癌的发生、发展过程中的作用。方法应用免疫组化SP法检测正常前列腺（NP）、良性前列腺增生（BPH）、前列腺癌（PCa）组织中COX-2和bFGF蛋白表达。结果 （1）在NP组中COX-2表达0%,在BPH组中为8.70%,在PCa组中72.41%（P〈0.01）。bFGF阳性表达率依次增高（P〈0.01）。（2）COX-2在PCa组中表达率为72.41%;bFGF在Pca组中为81.03%,与肿瘤的分级无明显相关性（P〉0.05）,与肿瘤临床分期密切相关（P〈0.05）。COX-2、bFGF在PCa中存在正性相关（r=0.786,P〈0.01）。结论 （1）COX-2与前列腺癌的发生、发展相关。检测COX-2蛋白表达可以协助PCa的病理分级、临床分期。（2）bFGF的表达是PCa的恶性表型。（3）COX-2的增加可上调bFGF的表达而促进血管生成和肿瘤的发展。     

雄激素受体、凝血酶敏感蛋白-1与前列腺良、恶性疾病血管生成的关系

目的:探讨雄激素受体(Androgen receptor,AR)、凝血酶敏感蛋白-1(Thrombosopndin-1,TSP-1)在良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺癌(Prostate cancer,Pca)中的表达及与血管生成的关系.方法:良性前列腺增生20例;前列腺癌60例,前列腺癌组中根据Gleason分级,Gleason评分＜7为低评分组前列腺癌(35例),Gleason评分≥7为高评分组前列腺癌(25例);无骨转移者47例,有骨转移者13例.运用免疫组化二步法检测各组中AR、TSP-1的表达水平及微血管密度(Microvesel density,MVD).结果:BPH组中AR、TSP-1表达高于Pca组(P＜0.01),MVD值低于Pca组(P＜0.01);在Pca中低评分组AR、TSP-1的表达高于高评分组(P＜0.01),MVD值低于高评分组(P＜0.01);无骨转移组AR、TSP-1的表达高于骨转移组(P＜0.01),MVD值低于有远处转移组(P＜0.01).AR、TSP-1阳性组的MVD值分别小于阴性组的MVD值(P＜0.01).TSP-1与AR呈正相关(r=0.722,P＜0.05).结论:AR、TSP-1在前列腺癌中均为低表达,且与肿瘤的Gleason评分及有无骨转移密切相关.前列腺癌中AR突变使TSP-1减少,从而促进血管生成.     

卵巢上皮性癌中HIF-1α、COX-2表达和血管生成的关系

目的检测卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧合酶-2(COX-2)表达和肿瘤微血管密度(MVD),探讨其间的相互关系及临床意义.方法采用免疫组织化学方法检测HIF-1α和COX-2蛋白,CD34抗体标记新生血管内皮细胞,检测肿瘤组织中MVD.结果(1)卵巢上皮性癌组织中的HIF-1α、COX-2阳性表达率、MVD值明显高于良性肿瘤;(2)卵巢上皮性癌组织中,HIF-1α、COX-2的表达与临床分期相关(P＜0.05),与病理分级和组织学类型无相关(P＞0.05);MVD与临床分期、病理分级差异均相关(P＜0.05),与组织学类型无关(P＞0.05);(3)HIF-1α、COX-2表达水平及MVD之间存在显著相关性.结论卵巢上皮性癌中HIF-1α过度表达与肿瘤血管生成密切相关,HIF-1α可通过COX-2路径刺激肿瘤血管生成.     

前列腺癌组织mPGES-1表达及其与COX-2的相关性

目的 探讨膜结合型前列腺素E合成酶1(mPGES-1)在前列腺癌(PCa)及前列腺增生(BPH)组织中的表达,并进一步分析其与环氧合酶2(COX-2)的相关性.方法 采用免疫组化SP法检测30例PCa和20例BPH组织中mPGES-1和COX-2的表达,用图像分析软件分析阳性表达的灰度和面积,并采用直线相关方法分析mPGES-1和COX-2的相关性.结果 BPH组织中mPGES-1和COX-2表达呈阴性(14/20)或弱阳性(6/20);PCa组织中mPGES-1和COX-2均呈现阳性表达(30/30).在PCa中,mPGES-1和COX-2的阳性面积表达水平与Gleason 评分呈正相关(r=0.633、0.607,P＜0.01);mPGES-1与COX-2也呈正相关(r=0.959,P＜0.01).结论 mPGES-1 和COX-2在PCa中均为高表达,且与PCa的Gleason评分呈正相关;mPGES-1和COX-2的表达呈正相关,提示两者在PCa发生发展中共同发挥重要作用.     

c-M yc和 COX-2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨原癌基因（c-Myc）和环氧合酶-2（COX-2）在年轻宫颈鳞癌（SCC）中的表达、微血管密度（MVD）及临床意义。[方法]选择年轻女性SCC组织标本40份、宫颈上皮内瘤变（CIN）标本31份,正常宫颈组织（NCE）10份,采用免疫组化SP法检测各组c-Myc、COX-2的表达水平和MVD ,分析其表达与肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移等相关性。[结果]SCC中c-M yc 、COX-2的阳性表达率分别为62．5％（25/40）、67．5％（27/40）,均显著高于 CIN 组和 NCE组（ P ＜0．01）;c-Myc表达与分化及淋巴结转移有关（ P ＜0．01）,与分期无关;COX-2的表达与SCC的分期及淋巴结转移有相关性（ P ＜0．01）;NCE、CIN、SCC组中M VD呈逐渐升高趋势,在SCC组中c-M yc 、COX-2阳性表达和阴性表达的M VD值具有明显相关性（ P ＜0．01）;SCC组织中c-Myc 、COX-2表达呈正相关。[结论]c-Myc和COX-2在SCC发生、发展中起重要作用,两者在宫颈癌血管生成中有协调作用。     

COX-2和VEGF蛋白在HCC组织中表达及其与HCC血管形成的关系 

目的：通过检测COX-2蛋白与VEGF蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达情况，探讨COX-2对HC血管形成的影响。方法：应用免疫组织化学（SP）法对30例肝癌组织、10例正常肝组织中的COX-2、VEGF蛋白进行定量检测。同时应用CD34标记肿瘤新生血管，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数来测定微血管密度（MVD）值。结果：HCC组织中COX-2和VEGF表达阳性率明显高于对照组（P＜0.001），COX-2表达与VEGF表达显著相关（r=0.632,P＜0.01），且COX-2和VEGF均阳性的HCC组织MVD值明显高于两者均为阴性的组织（P＜0.01）。结论：VEGF的表达随着COX-2表达增高而增高，提示COX-2可能通过诱导VEGF表达而促进HCC血管形成。     

食管鳞癌组织肿瘤微血管密度、微型核糖核酸-21表达与病情转归的相关性

目的：探讨食管鳞癌组织肿瘤微血管密度（MVD）、微型核糖核酸-21（microRNA -21）表达与病情转归的相关性。方法选取食管鳞癌根治术患者,术中采集食管鳞癌组织标本作为癌症组（n ＝52）和癌旁正常食管组织作为正常组（n ＝46）,采用免疫组化检测 MVD 表达,原位杂交技术检测 microRNA -21表达,Kaplan - Meier 法分析病情转归情况。结果癌症组 MVD 值为（38.69±5.21）个/ HP,明显高于正常组的（15.84±3.01）个/ HP（P ＜0.05）,microRNA -21阳性表达率明显高于正常组（P ＜0.05）,其中 microRNA -21阳性者 MVD 值显著低于 mi-croRNA -21阴性者（P ＜0.05）;不同临床分期 MVD 值和 microRNA -21表达差异有统计学意义（P ＜0.05）,而不同性别、年龄和分化程度对 MVD、microRNA -21表达无影响（ P ＞0.05）,随访5年发现,食管鳞癌病死率为73.08%（38/52）,Kaplan - Meier 生存分析发现,MVD≥38个/ HP 者或 microRNA -21阳性者1、3、5年生存率显著降低,差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论食管鳞癌组织 MVD 和 microRNA -21表达均增加,并随着病情发展其增强程度越明显,两者表达对病情转归的预测具有重要的价值。     

PSAD对临床低危前列腺癌患者RP术后Gleason评分的预测价值

目的探讨前列腺特异性抗原密度（PSAD）对临床低危前列腺癌（PCa）患者根治性前列腺切除术（RP）后Gleason评分的预测价值。方法回顾性分析102例经首次前列腺活检（PB）确诊且行RP术的临床低危PCa患者的临床资料（PSA＜10滋g/L,临床分期≤T2a,Gleason评分≤6分）。根据RP术后Gleason评分是否升高分为评分一致组48例与评分升高组54例,比较两组患者的临床资料;绘制ROC曲线并计算AUC,以确定PSAD预测RP术后Gleason评分升高的效能。结果评分升高组PSAD为0.310（0.190,0.408）mg/L2,明显高于评分一致组的0.181（0.142,0.248）mg/L2（P＜0.01）;评分升高组PV为24.107（18.252,30.208）ml,明显小于评分一致组的30.129（22.617,40.538）ml（P＜0.05）;评分升高组病理分期、侵犯包膜阳性率均高于评分一致组（均P＜0.01）。AUC为0.734（95%CI：0.636～0.832）,PSAD预测首次PB时Gleason评分升高的截值为0.263mg/L2,其灵敏度和特异度分别为63.0%和85.4%。结论PB确诊为临床低危PCa患者中,PSAD对RP术后Gleason真实评分具有较好的预测价值。     

老年男性前列腺特异抗原及睾酮水平164例分析

目的探讨分析游离前列腺特异抗原（f-PAS）、总前列腺特异抗原（t-PSA）、睾酮（TEST）以及f-PSA/t-PSA比值（f/t）与前列腺疾病的关系,为临床诊断治疗前列腺疾病提供参考。方法用化学发光免疫法对124例PSA增高（其中BPH76例和PCa48例）的老年男性（62~92岁）血清进行f-PSA、t-PSA、TEST检测,并计算f/t比值。同时检测同年龄（62-90岁）正常组男性40例进行比较。结果 TEST：PCa治疗前组和BPH组TEST之间无明显差别（P〉0.05）。PCa治疗前组和BPH组TEST明显高于正常组（P〈0.05）。PCa治疗后组TEST降明显低于治疗前组（P〈0.01）。f/t：PCa组和BPH组明显低于正常组（P〈0.01）,PCa治疗后组高于治疗前组（P〈0.01）。f-PSA和t-PSA：PCa组明显高于BPH组和正常组（P〈0.01）,BPH组也明显高于同年龄正常组（P〈0.01）。结论随年龄的增高BPH和PCa发病率上升,PSA水平依次为：PCa〉BPH〉正常组,f/t依次为：PCa〈BPH〈正常组。当TEST水平增高时前列腺疾病的发病率增高。     

Suvivin和VEGF在前列腺癌组织中的表达及相关性研究

目的通过检测前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中Survivin和VEGF的表达情况,分析Survivin和VEGF表达与前列腺癌组织Gleason评分、肿瘤转移的关系及二者之间的相互关系。方法应用免疫组化SP法检测20例BPH和40例PCa组织中Survivin及VEGF的表达情况以及二者在PCa不同病理分级、远处骨转移中的表达情况。结果 PCa组织中Survivin及VEGF的表达情况分别为87.5%和90.0%,二者与BPH组织相比,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin在中低评分组(中、高分化)PCa及高评分组(低分化)PCa中的表达阳性率分别为65.0%和95.0%,差异有统计学意义(P<0.05);VEGF的表达率分别为70.0%和100.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。Sur-vivin在伴全身骨转移、非骨转移两组中的表达阳性率分别为87.6%和44.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF的阳性表达率分别为72.0%和93.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin与VEGF在PCa中的表达呈正性相关(r=0.378,P=0.017<0.05)。结论 Survivin及VEGF的表达与PCa病理分级、骨转移密切相关,检测Survivin及VEGF的表达可以判断PCa的进展及预后情况,且Survivin和VEGF在PCa的发生、发展中存在协同作用。     

P504S、p63、34βE12联合检测在前列腺癌病理诊断中的应用

目的探讨P504S、p63、34βE12联合检测在前列腺癌早期诊断和鉴别诊断中的应用价值。方法采用免疫组化EnVision法检测38例前列腺癌（PCa）、9例高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）、5例非典型性腺瘤样增生（AAH）、11例基底细胞增生（BCH）、32例良性前列腺增生（BPH）标本中P504S、p63、34βEl2的表达情况。结果P504S在PCa、HGPIN、AAH、BCH、BPH中的阳性表达率分别为94．7％、88．9％、20．0％、0、9．4％,PCa、HGPIN显著高于AAH、BCH、BPH（P〈0．05）。p63、34βEl2在PCa中无表达,在HGPIN、AAH、BCH、BPH中100％阳性表达,PCa显著低于HGPIN、AAH、BCH、BPH（P〈0．01）。P504S表达强弱与PCaGleason评分无关（r一0．035,P=0．833）。结论P504S、p63、34βE12联合检测可提高前列腺癌病理诊断的准确率及小灶性前列腺癌的检出率,在前列腺癌早期诊断和鉴别诊断中具有重要意义,尤其是穿刺活检的小标本。     

PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性

目的探讨PTEN、VEGF、COX-2在大肠癌组织的表达及相关性。方法采用免疫组织化学方法检测68例大肠癌组织中PTEN、VEGF、COX-2的表达,并分析三者关系。结果PTEN在正常大肠组织中阳性表达显著高于大肠癌组织（P〈0．01）,VEGF、COX-2在大肠癌组织中阳性表达显著高于正常大肠组织（P〈0．01）;PTEN、VEGF和Cox-2阳性表达与年龄、组织分化类型无相关性（P〉0．05）;PTEN在无淋巴结转移及Dukes分期为A、B期的组织中显著高表达（P〈0．05）．VEGF和COX-2在有淋巴结转移及Dukes分期为C、D期的组织中显著高表达（P〈0．05）;PTEN与VEGF和COX-2在大肠癌组织中表达呈负相关,VEGF与COX-2在大肠癌组织中表达呈正相关（P〈0．05）。结论PTEN、VEGF和COX-2均参与了大肠癌的发生和发展,PTEN低表达和VEGF、COX-2的高表达的肿瘤组织转移性和侵袭性显著增加。     

肝癌组织中β-catenin和核PTEN的表达及其与病理学特征关系研究

目的研究肝癌组织中β-catenin和PTEN蛋白的表达及其与临床病理学特征之间的关系。方法应用免疫组织化学染色法对64例原发性肝癌组织、9例肝硬化组织、5例正常肝组织中β-catenin和PTEN的表达情况进行检测,结合肝癌的临床病理学特征进行分析。结果原发性肝癌（HCC）中β-catenin蛋白的异常表达率为68.8%（44/64）,与肝硬化和正常肝组织相比,有显著性差异（P〈0.05）;PTEN蛋白的核阳性表达率为53.1%（34/64）,与肝硬化及正常肝组织相比无显著性差异。HCC低分化组的β-catenin异常表达率高于中高分化组,而核PTEN的表达无显著性差异（P〉0.05）。结论β-catenin的异常表达和HCC的发生及分化密切相关。     

COX-2和HIF-1α在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)石蜡组织切片中环氧合酶2(COX-2)和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达及两者的相关性和临床意义。方法:应用SP免疫组化法检测42例NHL和20例反应性增生淋巴结石蜡组织切片中COX-2和HIF-1α的蛋白表达情况。结果:NHL中COX-2高表达(52.38%),明显高于反应性增生淋巴结炎(10.00%),P<0.05;COX-2的表达与NHL的Ann Arbor分期显著相关,P<0.05;HIF-1α在NHL中的表达率(66.67%),明显高于反应性增生淋巴结炎(15%),P<0.05;HIF-1α的表达与NHL的Ann Arbor分期显著相关,P<0.05;NHL中COX-2与HIF-1α的表达呈中等强度正相关性(P<0.05,rs=0.539)。结论:COX-2和HIF-1α的过度表达在非霍奇金淋巴瘤的发生、发展、侵袭、转移等生物学行为中具有重要的作用,可作为临床监测非霍奇金淋巴瘤进展的指标之一,可能成为肿瘤分子靶向治疗中新的靶点。     

血管内皮生长因子与微血管密度在良性前列腺增生中的表达

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）与微血管密度（microvascular density，MVD）在良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）中的表达情况及其在BPH血管生成中的作用。方法：应用VEGF、MVD的免疫组化S—P染色法分析23例BPH中VEGF及MVD的表达情况。结果：中央区VEGF表达阳性率为54．35％，周边区VEGF表达阳性率为13．48％，二者差别有高度统计学意义（P〈0．01）；BPH中央区平均MVD值为（20．39±6．45），周边区平均MVD值为（7．45±4.34），二者差别有高度统计学意义（P〈0．01）；BPH中VEGF表达强度与MVD值之间呈正相关（r=0．8634，P〈0．05）。结论：VEGF是促进BPH内血管生成的重要因素。     

PKRP与TuVP治疗良性前列腺增生症（BPH）的对比研究

目的对比分析经尿道等离子电切术（PKRP）与传统电切术（TUVP）治疗良性前列腺增生症（BPH）的疗效。方法80例行手术治疗的BPH患者中PKRP治疗的40例患者设立为观察组,另外选择同期行TUVP治疗的40例患者设立为对照组,比较两组患者手术时间及术中出血量、住院时间,两组患者术前术后IPSS、最大尿流率（Qmax）的变化以及两组患者术后并发症发生率。结果观察组的手术时间、住院时间分别与对照组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）,观察组的术中出血量明显少于对照组（P〈0．01）。术后观察组Qmax与对照组比较明显升高．观察组的IPSS术后较对照组明显降低,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）,观察组术后无一例发生电切综合症,其并发症发生率达5％（2／40）,对照组术后并发症发生率达25％（10／40）,两组并发症发生率比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论经尿道等离子电切术（PKRP）较传统电切术（TUVP）治疗良性前列腺增生症出血少、并发症少、术后能明显改善患者的临床症状,值得推广和应用。     

蜂毒素对骨肉瘤Saos-2细胞系HIF-1α及VEGF表达的影响

目的：研究低氧条件下蜂毒素（melittin）对骨肉瘤Saos-2细胞缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨蜂毒素抗骨肉瘤细胞血管生成的机制。方法：分别设空白对照组和低氧对照组,以及加入终浓度为2、4、8μg/ml的蜂毒素组;采用免疫印迹试验（Western—blot）检测细胞HIF-1α蛋白表达,逆转录RT—PCR检测HIF-1α和VEGFmRNA转录水平的变化。结果：与空白对照组比较,低氧对照组细胞中HIF-1α的蛋白表达及VEGF的mRNA表达均明显升高（P〈0．05）;蜂毒素组细胞的HIF-1α蛋白表达明显低于低氧对照组（P〈0．05）,并具有剂量依赖性;蜂毒素组细胞的VEGF mRNA水平明显低于低氧对照组（P〈0．05）,且有剂量依赖性。结论：模拟的低氧条件可以诱导骨肉瘤Saos-2细胞系中HIF-1α通路的激活;蜂毒素通过抑制HIF-1α蛋白水平的表达、影响其通路中下游基因VEGF mRNA水平的表达而抑制骨肉瘤Saos-2细胞中低氧诱导的HIF-1α通路的激活。由此推断蜂毒素可能通过此途径抑制骨肉瘤血管的生成,达到抗肿瘤的效果。