HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌及其转移灶的表达及意义

目的 通过检测HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌的组织学类型、临床分期、组织学分级、肿瘤转移等的关系及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测20例正常卵巢组织、30例良性卵巢上皮性肿瘤、35例交界性卵巢上皮性肿瘤、56例上皮性卵巢癌及其转移灶中HER2/neu蛋白的表达情况.结果 HER2/neu蛋白在正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、交界性卵巢上皮性肿瘤、上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5.0%、10.0%、14.3%、44.6%,过表达率分别为0、0、2.9%、21.4%,HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率、过表达率与正常卵巢、良性卵巢上皮性、交界性卵巢上皮性肿瘤组织比较差异均有统计学意义(P＜0.05).HER2/neu蛋白在浆液性囊腺癌、黏液性囊腺癌、内膜样癌的阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在FIGO Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HER2/neu蛋白在高、中分化上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与低分化上皮性卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05);HER2/neu蛋白在残留癌≤2 cm的上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与残留癌＞2 cm的比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HER2/neu蛋白在上皮性卵巢癌的发生、发展中起重要作用,其检测可作为评价上皮性卵巢癌预后的一个指标.     

卵巢上皮性肿瘤fibulin-5表达与血管生成的关系研究

目的：探讨卵巢上皮性肿瘤抗衰老关键蛋白（fibulin-5）表达与血管生成的关系。方法：术前应用彩色多普勒超声检测卵巢肿瘤血流并计测阻力指数（resistance index,RI）,术后采用免疫组织化学SP法检测89例卵巢上皮性肿瘤组织fibulin-5及CD34蛋白表达情况,并以CD34标记的血管内皮细胞计数肿瘤组织微血管密度（microvessel density,MVD）,结合临床病理参数分析卵巢癌fibulin-5表达与肿瘤生物学行为的关系,并对fibulin-5表达、MVD及RI进行相关性分析。结果：fibulin-5阳性表达在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤间比较差别有统计学意义（ ?字2=20.654,P=0.000）。良性﹑交界性﹑恶性卵巢上皮性肿瘤MVD呈上升趋势,且任两组间比较差别均有统计学意义（F=88.97,P=0.000）。卵巢癌RI中位数显著低于良性卵巢上皮性肿瘤（ ?字2=12.200,P=0.002）,且与MVD呈负相关（rs=-0.676,P=0.000）。卵巢癌fibulin-5阳性表达在不同临床分期间比较差别有统计学意义,但在不同年龄、分化程度及病理类型间比较差别无统计学意义,且fibulin-5阳性表达与MVD呈负相关（rs=-0.650,P=0.000）,与RI呈正相关（rs=0.430,P=0.004）。结论：fibulin-5随卵巢上皮性肿瘤进展而表达降低且与肿瘤血管生成相关。     

Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Numb与P53蛋白在上皮性卵巢癌中的表达、相关性及临床意义。HTH]方法 采用免疫组化PV二步法联合检测Numb与P53蛋白在20例正常卵巢组织、29例良性卵巢肿瘤组织、35例交界性卵巢肿瘤组织及87例上皮性卵巢癌组织中的表达,分析它们的临床意义。结果 Numb蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为5%、13.8%、51.4%、70.1%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者Numb蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄、病理类型、分化程度的患者间差异无统计学意义（ P>0.05）。P53蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤组织、交界性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0%、3.4%、28.6%、63.2%,呈逐渐升高的趋势（ P<0.05）;不同病理类型、分化程度、卵巢癌分期及有无淋巴结转移的上皮性卵巢癌患者P53蛋白表达率差异有统计学意义（ P<0.05）,而不同年龄间表达率差异无统计学意义（ P>0.05）。Numb与P53蛋白在交界性卵巢肿瘤组织和上皮性卵巢癌组织中的表达均呈正相关（ r=0.488, P<0.05; r=0.231, P<0.05）。结论通过联合检测Numb与P53蛋白可能有助于上皮性卵巢癌的早期诊断及预后判断,两种蛋白可能共同参与上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及相关性

目的 研究DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及其相关性.方法 免疫组织化学染色SABC法测定DJ-1蛋白在74例卵巢上皮性肿瘤和80例非卵巢肿瘤组织中的表达,双抗体夹心法测定其在血清中的含量.结果 ①正常卵巢组织中D J-1表达呈阴性,卵巢肿瘤组织中有不同程度阳性表达.其中卵巢癌DJ-1蛋白表达阳性率高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌DJ-1表达阳性率均高于高分化的卵巢癌(P＜0.05).②非卵巢肿瘤患者血清DJ-1蛋白含量低于各种卵巢肿瘤患者血清DJ-1含量(P＜0.05).其中卵巢癌患者血清DJ-1蛋白含量高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤患者,交界性卵巢肿瘤高于起性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌患者血清DJ-1含量均高于高分化者(P＜0.05).不同手术病理分期和不同组织学分类的卵巢癌DJ-1蛋白阳性表达率和血清D J-1含量差别均无统计学意义(P＞0.05).③卵巢上皮性肿瘤组织DJ-1蛋白和血清中DJ-1蛋白呈正相关(rs=0.92,P ＜0.05).结论 DJ-1蛋白参与卵巢癌的发生和发展,可能成为检测指标及基因治疗的潜在靶点.     

MUC4和HER2/neu在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义

目的:探讨MUC4和HER2/neu在卵巢上皮性癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测62例卵巢上皮性癌(卵巢癌组)、18例卵巢交界性肿瘤(交界组)、15例卵巢良性肿瘤(良性组)和11例正常卵巢(正常组)组织中MUC4和HER2/neu的表达.结果:卵巢癌组 MUC4和HER2/neu阳性表达率显著高于正常组、良性组、交界组(P<0.05),MUC4和HER2/neu阳性表达率在卵巢上皮性癌低分化组高于高-中分化组(P<0.05);HER2/neu阳性表达率在卵巢上皮性癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P<0.05).卵巢上皮性癌中MUC4和HER2/neu的表达呈正相关(r=0.348,P<0.05).结论:MUC4和HER2/neu可能参与了卵巢上皮性癌的发生发展,二者在卵巢上皮性癌的发生发展中可能起协同作用.     

Survivin与Smac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其相关性研究

目的探讨凋亡抑制因子Survivin及凋亡促进因子Smac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义,并分析二者的相关性。方法 RT-PCR法检测20例上皮性卵巢癌及20例良性卵巢上皮性肿瘤组织中Survivin及Smac基因的表达情况;免疫组化S-P法检测60例上皮性卵巢癌及60例良性卵巢上皮性肿瘤组织中Survivin及Smac蛋白的表达情况,分析其与上皮性卵巢癌患者各临床病理指标的关系及两者表达的相关性。结果上皮性卵巢癌组织中Survivin基因表达水平（70.0%）明显高于良性卵巢上皮性肿瘤组织（5%）,Survivin蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为61.7%,而在良性卵巢上皮性肿瘤组织表达率6.7%,免疫组化结果与RT-PCR结果一致;Survivin蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率与浸润深度、分化程度及淋巴结转移均相关（P〈0.05）。RT-PCR结果显示,Smac基因在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为40%（8/20）,明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织90%（18/20）,此结果得到免疫组化的证实,Smac蛋白在上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率为41.7%,明显低于良性卵巢上皮性肿瘤组织93.3%,而且Smac蛋白在上皮性卵巢癌中的阳性表达率与组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。Survivin蛋白与Smac在上皮性卵巢癌癌组织中的表达呈明显负相关（P〈0.05）。结论抗凋亡蛋白Survivin和促凋亡蛋白Smac之间存在着相互拮抗,相互调节的关系,在卵巢上皮性肿瘤的发生发展中共同发挥作用。     

卵巢上皮性癌组织中WWOX与Bcl-xl基因的表达及其意义

目的 研究卵巢上皮性癌中WWOX与Bcl-xl基因的蛋白表达及其相关性.方法 应用免疫组化SP法检测39例卵巢上皮性癌、7例交界性卵巢肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤、15例正常卵巢组织中WWOX与Bcl-xl蛋白的表达情况.结果 卵巢上皮性癌组织中WWOX蛋白阳性表达率为64.10%(25/39),显著低于交界性卵巢肿瘤(6/7,85.71%)、良性卵巢上皮性肿瘤(10/10,100%)及正常卵巢组织(15/15,100%)中的阳性表达率(均P＜0.01);卵巢上皮性癌组织中Bcl-xl蛋白阳性表达率为53.85%(21/39),显著高于交界性卵巢肿瘤(2/7,28.57%)、良性卵巢上皮性肿瘤(1/10,10.00%)及正常卵巢组织(0/15,0)中的阳性表达率(均 P＜0.01).WWOX蛋白表达与卵巢上皮性癌的临床分期及病理学类型有关(P＜0.05),与病理学分级无相关性(P＞0.05).Bcl-xl蛋白表达与卵巢上皮性癌的病理学类型和病理学分级无关(P＞0.05),但与临床分期相关(P＜0.05).WWOX蛋白表达与Bcl-xl蛋白的表达呈明显负相关(r=-0.478,P＜0.01).结论 WWOX基因在卵巢上皮性癌组织中低表达,Bcl-xl基因在卵巢上皮性癌组织中高表达,可能在卵巢上皮性癌的发生和发展中起重要作用.     

Numb蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及其与CD117、CD133、ALDH1的关系

目的 探讨膜相关蛋白Numb在上皮性卵巢癌中的表达及其与卵巢癌干细胞标志物CD117、CD133、乙醛脱氢酶1（ALDH1）的关系。方法 选择四川大学华西第二医院妇科住院的136例卵巢肿瘤患者及无卵巢肿瘤患者22例为研究对象,根据摘除卵巢的病理组织学检查结果,将其分为上皮性卵巢癌组（n=92）、交界性卵巢肿瘤组（n=23）、良性卵巢肿瘤组（n=21）及正常卵巢组（n=22）。采用免疫组化SP法检测患者卵巢组织中Numb、CD117、CD133及ALDH1蛋白的表达水平,统计分析几种蛋白的表达差异及相关性。结果 ①Numb蛋白在上皮性卵巢癌组阳性表达率高于良性卵巢肿瘤组及正常卵巢组,交界性卵巢肿瘤组Numb蛋白阳性表达率高于正常卵巢组,且差异均有统计学意义（P<0.05）。②Numb蛋白阳性表达率在上皮性卵巢癌患者中FIGO分期为Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期患者,无淋巴结转移患者低于有淋巴结转移患者,且阳性表达率差异均有统计学意义（P<0.05）;而不同年龄、组织病理学类型、病理分级及残留灶大小之间比较,差异则无统计学意义(P>0.05)。③上皮性卵巢癌患者卵巢组织中Numb蛋白与CD117及CD133阳性表达无相关性（r=0.116,P=0.261;r=0.083,P=0.425）;而Numb蛋白阳性表达与ALDH1表达呈正相关关系（r=0.296,P=0.003）。结论 Numb蛋白的表达与上皮性卵巢癌的发生、侵袭和转移有关,与卵巢癌干细胞标志物ALDH1表达呈正相关,有可能影响患者的预后。     

上皮性卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达及其临床相关性研究

目的探讨上皮性卵巢癌自噬基因Beclin1和PTEN蛋白的表达及其临床相关性.方法采用免疫组化方法检测25例正常卵巢组织、25例良性卵巢上皮性肿瘤、19例卵巢交界性肿瘤及69例卵巢上皮性癌组织中Beclin1及PTEN蛋白表达,比较四组组织中Beclin1及PTEN表达水平,以及与卵巢癌临床病理特征之间的关系.结果（1）Beclin1、PTEN蛋白在正常卵巢组织与良性卵巢肿瘤组织中表达较高,在交界性卵巢肿瘤组织中开始下降,在上皮性卵巢癌中表达最低（P〈0.05）;（2）Ⅰ～Ⅱ期、高中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中Beclin1、PTEN的表达高于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移者,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论Beclin1、PTEN在上皮性卵巢癌中表达下调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展及临床预后有关.     

Cyclin D1和P27蛋白在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义

目的 探讨cyclin D1和P27蛋白在正常卵巢、卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义.方法 采用SP法分别检测20例正常卵巢组织、30例良性卵巢上皮性肿瘤和35例上皮性卵巢癌中Cyclin D1和P27蛋白的表达形式.结果 Cyclin D1阳性表达率在上皮性卵巢癌中最高,在正常卵巢组织中最低;P27蛋白阳性表达率则相反.Cyclin D1蛋白、P27蛋白在恶性、良性卵巢上皮性肿瘤的阳性表达率差异有统计学意义（P〈0.05）,而在良性卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中差异均无统计学意义（均P〉0.05）.在上皮性卵巢癌中Cyclin D1蛋白、P27蛋白表达呈负相关（r=-0.392,P〈0.05）.结论 Cyclin D1蛋白的过表达及P27蛋白的缺失可能与上皮性卵巢癌的发生有关.     

HPV16／18感染与卵巢癌的关系

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒感染与卵巢癌发生的关系。方法采用原位杂交法检测卵巢上皮性良性肿瘤32例、交界性肿瘤25例、卵巢癌45例中HPV16／18病毒,用正常卵巢组织作对照。结果卵巢癌中HPV16／18的感染与正常卵巢组织、上皮性良性肿瘤比较均有显著性差异（P〈0．001）,与交界性肿瘤比较无差异;低分化卵巢癌中HPV16／18的感染率高（P〈0．05）,与患者组织学类型及临床分期等无关。结论高危型HPV的感染可能与卵巢癌的发生有关。     

卵巢癌HER-2/neu表达与肿瘤免疫细胞分布关系

目的 研究上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境免疫活性细胞分布的关系，探讨过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌临床分期晚、预后差的可能原因。了解过度表达HER-2／neu基因的上皮性卵巢癌肿瘤微环境的免疫细胞分布。方法 用流式细胞仪检测上皮性卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu的表达，同时用免疫组化方法检测肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布情况。结果 30％卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu呈过度表达，且卵巢癌细胞原癌基因HER-2／neu表达与肿瘤微环境中LCA^ 、CD^ 3细胞分布呈负相关，前者r=-0．630，P=0．0001，后者r=-0．552，P=0．0009。结论 研究结果提示过度表达原癌基因HER-2／neu的上皮性卵巢癌患者肿瘤微环境中浸润免疫细胞数减少，两者存在着一定的内在联系，可能发生肿瘤细胞的免疫逃逸。     

HER2蛋白在卵巢上皮性癌中的表达状态及其临床病理意义

目的研究HER2在卵巢上皮性癌中的表达情况及临床病理特征,探讨其相关性。方法免疫组化法检测322例卵巢上皮性肿瘤组织中HER2和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达状态（其中卵巢上皮性癌242例,交界性上皮性肿瘤65例,良性上皮性肿瘤15例）。结果 HER2在卵巢交界性肿瘤及上皮性癌中的过表达率显著高于良性肿瘤,但前两者间表达差异无统计学意义（P〉0.05）;卵巢上皮性癌中HER2在激素受体表达、组织学分型和组织学分级的各组表达率中差异有统计学意义（P〈0.05）;HER2在透明细胞腺癌中表达率最高（42.11%）;HER2表达与FIGO分期、患者年龄、淋巴结转移以及肿瘤发生侧别无关（P〉0.05）。结论 HER2在各型卵巢上皮性癌中表达不同,HER2可能成为卵巢上皮性癌,特别是透明细胞腺癌的潜在治疗靶点。     

FSHR与COX-2在皮性卵巢肿瘤中的表达及其关系探讨

目的探讨卵泡刺激素受体（FSHR）、还氧化酶-2（COX-2）在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达及相互关系。方法采用免疫组化方法检测35例卵巢恶性上皮性肿瘤中FSHR、COX-2的表达水平,并同时选取25例卵巢良性上皮性肿瘤以及25例正常卵巢组织作为对照,分析FSHR、COX-2的表达在9口巢恶性肿瘤中的临床意义。结果FSHR在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达水平显著高于在良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达（均P〈0．05）,COX-2在9口巢恶性上皮性肿瘤组织中的表达水平显著高于正常卵巢组织（P〈0．05）,FSHR与COX-2两者的表达呈显著正相关（r=0．692,P〈0．05）。结论卵巢恶性上皮性肿瘤组织中FSHR与COX-2的表达有相关性,选择性应用COX-2抑制剂,进而阻断卵泡刺激素（FSH）的作用,有希望成为治疗卵巢癌的新方法。     

卵巢癌组织中脂肪酸合成酶的表达及其临床意义

目的探讨脂肪酸合成酶（FAS）在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达及临床病理意义。方法免疫组化方法检测38例卵巢浆液性腺癌、32例非卵巢浆液性腺癌（15例卵巢黏液性腺癌,17例子宫内膜样腺癌）、14例卵巢交界性肿瘤、16例卵巢良性组织、20例正常卵巢组织中FAS的表达情况,结合临床病理特征进行统计学分析。结果 FAS在卵巢癌组织中呈高表达,而在卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中仅少量表达或无表达,差异有统计学意义（P〈0.05）。与临床分期,组织分化及淋巴结转移之间存在相关性。结论 FAS的表达可能与卵巢上皮性癌的发生、发展密切相关,FAS可望作为卵巢上皮癌治疗的一个新靶点。     

卵巢上皮性癌组织 Smad4与 P16表达及其与微血管密度的相关性研究

目的：探讨卵巢上皮性癌组织中Smad4,P16的表达以及微血管密度（ MVD）计数,探讨三者之间的关系。方法随机选取100例卵巢肿瘤患者组织样本,其中卵巢上皮性癌50例、交界性卵巢肿瘤30例、良性卵巢肿瘤20例。应用免疫组化以及组织芯片技术检测各组织样本Smad4, P16和CD34的表达,通过观察CD34来测定MVD。结果 Smad4和P16的阳性率以及MVD在卵巢上皮性癌组织中分别为34．0％（17/50）,54％（27/50）,19．0±8．9,在交界性卵巢肿瘤组织中分别为43．3％（13/30）,76．7％（23/30）,15．0±6．3,在卵巢良性肿瘤组织中分别为100％（20/20）,100％（20/20）,9．9±4．7;三者在两组间的差异均有统计学意义（P＜0．05）;卵巢上皮性癌Smad4和P16的表达均与MVD呈负相关（P＜0．05）,Smad4与P16的表达呈正相关（P＜0．01）。结论 Smad4和P16的基因表达缺失可能与卵巢上皮性癌的发生有较大相关性,作用原理可能与血管形成有关。     

EGFR及Ki67在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)和Ki67在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测EGFR和Ki67在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织的表达情况。结果 EGFR和Ki67在上皮性卵巢癌组织与正常卵巢和卵巢良性肿瘤组织阳性的表达率有统计学差异(P<0.05)。EGFR和Ki67表达在肿瘤的组织学分级、临床分期和有无淋巴结转移中具有统计学差异(P<0.05)。结论 EGFR和Ki67在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

卵巢上皮性癌患者血清中HER-2/neu自身抗体的表达及诊断价值

目的测定卵巢上皮性癌患者血清中HER-2/neu自身抗体的表达水平,探讨其作为卵巢上皮性癌血清学标志物的诊断价值。方法采用ELISA法检测2007年至2009年40例卵巢上皮性癌患者、20例良性上皮性卵巢肿瘤患者和20例正常对照女性的血清HER-2/neu自身抗体水平;采用统计学方法分析血清HER-2/neu自身抗体的诊断价值。结果卵巢上皮性癌患者血清HER-2/neu自身抗体水平显著高于良性上皮性卵巢肿瘤患者和正常女性(P<0.05)。ROC曲线分析显示HER-2/neu自身抗体用于卵巢上皮性癌诊断的灵敏度和特异性分别为47.5%和97.5%;联合CA125检测可提高诊断特异性至90%且不降低灵敏度。偏相关系数表明血清CA125与HER-2/neu自身抗体水平无相关性。结论血清HER-2/neu自身抗体水平与卵巢上皮性癌相关,有望成为卵巢上皮性癌诊断的一种新血清学标志物。     

细胞周期蛋白依赖性激酶2在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的：检测上皮性卵巢癌、卵巢交界性肿瘤及正常卵巢组织中细胞周期蛋白依赖性激酶2（P34cdc2激酶）的表达,探讨其与临床病理因素之间的关系.方法：采用免疫组织化学SP法检测30例上皮性卵巢癌、14例交界性肿瘤及20例正常卵巢组织中P34cdc2激酶的表达,应用BioMias图像分析系统计算阳性指数（positive in-dex,PI）并结合临床资料,分析P34c＋2激酶与各临床病理因素的关系.结果：P34cdc2激酶在正常卵巢组织、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌组织中的PI呈递增趋势,每两组间比较差异有统计学意义;P34cdc2在分期晚、组织分化差或伴有淋巴结转移时表达强度高,差异有统计学意义（P＜0.05）;在不同年龄组、不同病理类型间的P34cdc2激酶表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：P34cdc2激酶过度表达可能促进上皮性卵巢癌的发生、发展,高表达可能提示预后不良.