HPV和TCT检测对LEEP治疗CIN效果的监测意义

目的：探讨Leep治疗CIN的疗效和是否能有效消除HPV感染，以此评估该治疗方法对CIN治疗的有效性。方法：对98例TCT异常，高危型HPV阳性，组织学检查证实为CIN1—3的妇女实行Leep治疗，治疗后3个月再次行TCT检查并检测高危型HPV。阳性病例行组织学检查。结果：CIN1 HPV转阴率为74．2％（49／66），病变残留率为4、5％（3／66），病变残留与HPV持续阳性成正比；CIN2～3HPV转阴率为46．9％（15／32），病变残留率为34．4％（11／32）。病变残留与HPV持续阳性成正比；CIN1组治疗后HPV阴转率及病灶彻底切除率均高于CIN2～3组，统计学分析有显著意义。结论：高危型HPV感染率与CIN程度成正比，CIN2—3高于CIN1；Leep不仅可以有效治疗CIN1，而且可以有效降低HPV感染率；Leep治疗对部分CIN2～3尚不够充分，应加大宫颈组织的切除范围和深度；Leep治疗后残留病变与HPV持续阳性密切相关；TCT和HC-2检测不仅可以评价CIN疗效，而且可以作为CIN治疗后追踪随访的有效手段。     

宫颈上皮内瘤变相关危险因素102例分析

[目的]研究宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）的发病相关危险因素及诊疗方法。[方法]102例CIN患者行阴道镜下活检和高频电波刀宫颈环状电圈切除术（LEEP），并同时行高危型HPV检测（HCU）。[结果]102例患者中CINⅠ54例，CINⅡ29例，CINⅢ19例。LEEP术后治愈率为96．1％（98／102），发现病灶残留4例，复发8例（7．8％）。63例高危型HPV阳性，总感染率为61．76％。CINⅡ、Ⅲ组较CINⅠ感染率显著升高（P〈0．05）。术后HPV持续感染率25％。多因素非条件Logistic回归分析显示，年龄、近5年性传播疾病（STD）感染、无性生活防护和性伴的多性是CIN的独立危险因素。[结论]CIN与性行为和下生殖道感染等因素相关。LEEP是CIN诊断和治疗的有效方法。高危型HPV与重度CIN的发生有关，术后高危型HPV检测对预测残留或复发有指导意义。     

TCT 联合HC-II HPV 筛查宫颈病变及药物干预的方法

 目的 探讨应用液基薄层宫颈刷片细胞学检测（Thinprep cytologicaltest，TCT）及杂交捕获二代（Hybridcapture Ⅱ，HC-Ⅱ）人乳头瘤病毒（Humanpapilloma virus，HPV）分型检测筛查宫颈病变的意义和对高危病例进行药物干预的方法。方法 2004年4月～2005年8月，采用TCT和HPVDNA分型检测对17320例患者进行宫颈病变的筛查，并以病理组织学活捡为标准来验证筛查结果，同时应用氟尿嘧啶（5-Fu）可吸收缓释药膜对适宜病例进行局部干预治疗。结果 TCT结果异常者1754例，其中高危型HPV-DNA阳性450例；431例TCT提示无HPV感染病例中有172例高危型HPV-DNA阳性；TCT或TCT联合HC-ⅡHPV筛查宫颈上皮内瘤样病变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ级及以上病变的敏感性和特异性分别为81．12％、89、65％和72．08％、97．99％；采用5Fu可吸收缓释药膜治疗25例CINI级HPV高危型感染患者后，其病毒负荷量下降幅度、转阴率和病理逆转率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论 TCT和HPV分型检测联合应用于宫颈病变筛查可提高CINⅡ级及以上病变的特异性检出；5-Fu可吸收缓释药膜治疗CINI级HPV高危型感染患者可降低其病毒负荷量，甚至清除。     

宫颈环形电切除术在宫颈上皮内瘤变中的诊断及治疗研究

目的：探讨宫颈环形电切除术（LEEP）在宫颈上皮内瘤变（CIN）的诊断及治疗价值。方法：回顾性分析104例行LEEP治疗的CIN患者资料,观察手术时间、出血量,比较术前宫颈活检与术后病理检查结果及术前后高危型人乳头状病毒（HHPV）的变化。结果：LEEP治疗CIN平均手术时间7.2分钟,平均出血量15ml。阴道镜下宫颈活检与LEEP术后标本的病理诊断完全符合率为74.0%。CIN I、CIN II及CIN III各组LEEP治疗后HHPV转阴率分别为72.7%、66.7%及63.6%,3组相互比较差异无显著性（P〉0.05）。结论：LEEP在切除病变的同时可以有效消除高危型HPV感染,是诊断和治疗CIN安全有效的方法。     

LEEP治疗中度宫颈上皮内瘤变对HPV感染的影响

目的：探讨高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的中度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ）患者在宫颈环形电切术（LEEP）治疗后的转归。方法选取206例CINⅡ合并高危型HPV阳性患者,予以LEEP治疗,分别于术后3、6、12及24个月随诊,行宫颈液基细胞学（TCT）、第二代捕获杂交法（HCⅡ）和23种HPV分型检查。结果206例CINⅡ患者LEEP治疗后3、6、12及24个月HR-HPV转阴率分别为39.3%、74.8%、92.7%和96.6%;随访24个月, HPV依然阳性的患者中,96.6%（199/206）患者HPV转阴,未转阴的患者中,HPV的负荷量降低幅度≥50%的患者比率为1.9%（4/206）,高于降幅﹤50%患者的0.1%（2/206）及上升患者的0.4%（1/206）。在治疗后第3个月,54.0%（53/98）感染16型或者包括16型在内的多重感染转阴,与其他高危型感染25.9%（28/108）相比,差异有统计学意义（χ2=4.25,P﹤0.05）;而在治疗后的6、12及24个月,两者比较差异无统计学意义。结论高危型HPV感染的CINⅡ患者在LEEP治疗后多数在2年内转阴,治疗6个月后,16型或者包括16型在内的多重感染与其他高危型感染无差别。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌前病变和宫颈癌及其预后的关系

目的：探讨人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)与宫颈癌前病变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)和宫颈癌的关系以及与它们的预后关系。方法：采用第2代杂交捕获试验法检测我院门诊和住院患者994例随访手术治疗患者99例，随访患者同时行宫颈细胞学、阴道镜检查，以病理结果为金标准，按宫颈病变严重程度比较高危型HPV的检出率，以及比较术前术后宫颈癌前病变、宫颈癌感染高危型HPV变化情况。结果：以HPVDNA≥1．0Pg／mL，为阳性标准，慢性宫颈炎、CIN各组及宫颈癌分别为46．92％(206／439)、65．71％(23／35)、81．82％(36／44)、98．41％(62／63)、82．32％(340／413)。随访患者细胞学，阴道镜检查除1例CIN3患者为阳性，其余均为阴性，术后HPV持续阳性率为21．18％，其中1例诊断为宫颈原位癌。结论：高危型HPV感染与宫颈癌前病变和宫颈癌有明显相关性；宫颈锥切术后HPV持续阳性患者为复发的高危人群，应严密随访。     

宫颈电圈切除术对重度宫颈上皮内瘤变的诊疗价值及高危型HPV检测的临床意义

目的探讨宫颈电圈切除术(LEEP)对重度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ～Ⅲ)的诊疗价值,研究高危型人乳头瘤病毒(HPV)在重度CIN中的感染情况及对LEEP术预后的影响.方法对112例重度CIN患者行阴道镜活检及LEEP术治疗,并同时行高危型HPV的PCR检测,对其疗效及预后进行分析.结果在112例重度CIN患者中,CIN Ⅱ级67例,CIN Ⅲ级(包括原位癌)45例.LEEP术后随访,治愈98例,治愈率达87.5%;发现病变残留者14例(12.5%),复发者4例(3.6%).在所有患者中,92例高危型HPV检测阳性,总感染率为82.1%.CIN Ⅲ级患者HPV阳性率(93.3%)较CIN Ⅱ级患者(74.6%)显著升高(P<0.05).高危型HPV阳性组LEEP术后病变残留率或复发率与HPV阴性组比较,差异无显著性(10.9%比20.0%,或4.3%比0;P>0.05).因CIN残留或复发而再次行LEEP术的13例患者中,检测到12例(92.3%)仍有高危型HPV感染.结论 LEEP术是诊断和治疗重度CIN的有效且理想的方法.高危型HPV与重度CIN的发生有关.术前高危型HPV阳性与否似乎与LEEP术预后无关.     

宫颈上皮内肿瘤（CIN）的克隆性状态与HPV感染的关系

目的：应用原位杂交方法检测不同克隆性状态的宫颈上皮内肿瘤（CIN）内人乳头状瘤病毒（HPV）感染率以及类型，探讨不同克隆性状态的CIN与HPV感染的关系，明确HPV（特别是高危型HPV）在单克隆性增生CIN和宫颈癌发生、发展中的作用。方法：采用原位杂交方法检测24例CINⅠ标本（2例单克隆性增生、22例多克隆性增生）、20例CINⅡ标本（13例单克隆性增生、7例多克隆性增生）、19例CINⅢ标本（均为单克隆性增生）HPV16／18、HPV6／11的表达状况。结果：34例单克隆性增生CIN中HPV16／18的阳性表达率为58．8％（20／34），HPV6／11的阳性表达率为26．5％（9／34），两者均为阳性5．9％（2／34），两者均为阴性20．6％（7／34）；29例多克隆性增生CIN中HPV16／18的阳性表达率为10．3％（3／29），HPV6／11的阳性表达率为24．2％（7／29），两者均为阳性6．9％（2／29），两者均为阴性72．4％（21／29）。结论：单克隆性增生CINHPV16／18感染率明显高于多克隆性增生CIN（P〈0．01）。HPV16／18感染是诱发单克隆性增生CIN重要因素。HPV16／18可能通过引起宫颈鳞状上皮的克隆性增生，促进细胞的转化和增殖，导致CIN的发生，并最终引起宫颈癌的发生、发展。     

LEEP术联合干扰素及重组人白介素-2对宫颈上皮内瘤变伴高危型HPV的疗效

目的 观察并探讨宫颈环形电切术(LEEP)联合干扰素及重组人IL-2对宫颈上皮内瘤变Ⅱ(CIN Ⅱ)伴高危型HPV疗效的影响。方法 选取2012年2月-2013年2月160例行LEEP术的CIN Ⅱ患者并随机分为四组(每组40例):对照组仅采用LEEP术治疗;A组采用LEEP术联合干扰素治疗;B组采用LEEP术联合重组人IL-2治疗;C组采用LEEP术联合干扰素及重组人IL-2治疗。治疗3个月、6个月后复查TCT、阴道镜及HPV,并对患者的疗效、并发症、HPV-DNA转阴率情况进行比较。结果 6个月后C组治愈率及HPV-DNA转阴率分别为92.5%、95%,高于其他三组(P＜0.05);与其他三组相比,C组创面愈合时间、阴道出血时间与阴道排液持续时间更短(P＜0.05)。结论 LEEP联合干扰素及白介素对CIN Ⅱ级伴高危型HPV的治疗效果明显优于单纯采用LEEP术及LEEP术单用干扰素或白介素,且愈合时间短,并发症较少,值得在临床上推广应用。     

宫颈锥切术后HPV检测的临床意义

目的：探讨人乳头瘤病毒（HPV）在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）行LEEP、冷刀锥切（CKC）术后的随访价值。方法：回顾分析180例行LEEP锥切、119例行冷刀锥切的CIN患者术前、术后HPV感染情况,观察锥切术后CIN的消失情况。结果：二者手术前后HPV感染率分别为：LEEP组78.3%和7.8%,CKC组64.7%和6.7%,无统计学差异,术后HPV感染率明显降低,术后HPV持续感染者宫颈病变进展率高于HPV转阴者,二者有统计学差异。结论：HPV检测在LE EP、CKC术后可作为随访有效手段。     

Worldwide human papillomavirus genotype attribution in over 2000 cases of intraepithelial and invasive lesions of the vulva

BackgroundHuman papillomavirus (HPV) contribution in vulvar intraepithelial lesions (VIN) and invasive vulvar cancer (IVC) is not clearly established. This study provides novel data on HPV markers in a large series of VIN and IVC lesions.MethodsHistologically confirmed VIN and IVC from 39 countries were assembled at the Catalan Institute of Oncology (ICO). HPV-DNA detection was done by polymerase chain reaction using SPF-10 broad-spectrum primers and genotyping by reverse hybridisation line probe assay (LiPA₂₅) (version 1). IVC cases were tested for p16^INK4a by immunohistochemistry (CINtec histology kit, ROCHE).An IVC was considered HPV driven if both HPV-DNA and p16^INK4a overexpression were observed simultaneously. Data analyses included algorithms allocating multiple infections to calculate type-specific contribution and logistic regression models to estimate adjusted prevalence (AP) and its 95% confidence intervals (CI).ResultsOf 2296 cases, 587 were VIN and 1709 IVC. HPV-DNA was detected in 86.7% and 28.6% of the cases respectively. Amongst IVC cases, 25.1% were both HPV-DNA and p16^INK4a positive. IVC cases were largely keratinising squamous cell carcinoma (KSCC) (N = 1234). Overall prevalence of HPV related IVC cases was highest in younger women for any histological subtype. SCC with warty or basaloid features (SCC_WB) (N = 326) were more likely to be HPV and p16^INK4a positive (AP = 69.5%, CI = 63.6–74.8) versus KSCC (AP = 11.5%, CI = 9.7–13.5). HPV 16 was the commonest type (72.5%) followed by HPV 33 (6.5%) and HPV 18 (4.6%). Enrichment from VIN to IVC was significantly high for HPV 45 (8.5-fold).ConclusionCombined data from HPV-DNA and p16^INK4a testing are likely to represent a closer estimate of the real fraction of IVC induced by HPV. Our results indicate that HPV contribution in invasive vulvar cancer has probably been overestimated. HPV 16 remains the major player worldwide.     

HPV vaccination among seropositive,DNA negative cohorts: a systematic review & meta-analysis

ObjectiveVaccine efficacy among previously exposed, but currently uninfected women, i.e., those who have serological evidence of a prior human papillomavirus (HPV) infection without corresponding detectable HPV DNA, remains incompletely defined. This meta-analysis assessed the serotype-specific efficacy of prophylactic HPV vaccination against HPV16/18 persistent infection (PI) and cervical intraepithelial neoplasia (CIN) among seropositive, DNA negative (SPDN) women enrolled to randomized controlled trials (RCTs) of HPV L1-based vaccines.MethodsSearches were conducted on 08/16/20 on MEDLINE, Embase, Scopus and CENTRAL. RCTs of L1-based prophylactic bivalent or quadrivalent HPV vaccines, reporting serotype-specific clinical efficacy endpoints in the HPV16/18 seropositive, DNA-negative populations were included. Relative risks (RRs) of 6-month PI (6mPI), 12-month PI (12mPI), CIN1+ and CIN2+ were pooled using a random-effects model.ResultsA total of 1,727 citations were reviewed. 8 studies, with a total of 9,569 SPDN participants, met all eligibility criteria. The RR of 6mPI (RR=0.22; 95% confidence interval [CI]=0.08–0.61; p=0.018), 12mPI (RR=0.20; 95% CI=0.05–0.80; p=0.035), CIN1+ (RR=0.13; 95% CI=0.05–0.30; p=0.003) and CIN2+ (RR=0.15; 95% CI=0.04–0.59; p=0.022) was significantly reduced in the vaccinated compared to the unvaccinated group.ConclusionOur findings suggest high serotype-specific efficacy for HPV vaccination among cohorts of women with evidence of prior HPV16/18 infections, including 87% efficacy (95% CI=70%–95%; p=0.003) against HPV16/18 cervical dysplasia. HPV vaccination is highly effective among uninfected women, regardless of prior exposure history.Trial RegistrationPROSPERO Identifier: CRD42020206888     

人乳头瘤病毒治疗性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生的必要因素.以治疗HPV感染为出发点研制有效的治疗性疫苗是防治宫颈癌的新策略.近年来,治疗性HPV疫苗的研制与试验已取得了巨大的进步,载体的选择、佐剂的使用、融合和嵌合蛋白的合成被广泛应用于研究中,以增强疫苗免疫原性、加强接种安全性、减少不良反应等.临床试验结果令人鼓舞,各类疫苗能诱导特异性免疫应答,且具有良好的耐受性;但如何取得进一步的成功依然需要大量的研究.此外,HPV病毒种类繁多,如何扩大疫苗的作用范围及减少免疫逃逸也是研究的重点.     

Can human papillomavirus (HPV) genotyping classify non-16/18 high-risk HPV infection by risk stratification?

ObjectiveInfection with high-risk genotypes of human papillomavirus (HR-HPV) is the major cause of invasive cervical cancers. HPV-16 and HPV-18 are known to be responsible for two-thirds of all invasive cervical carcinomas, followed by HPV-45, -31, and -33. Current guidelines only differentiate HPV-16/18 (+) by recommending direct colposcopy for treatment. We tried to evaluate whether there are differences in risk among 12 non-16/18 HR-HPV genotypes in this study.MethodsThe pathology archive database records of 1,102 consecutive gynecologic patients, who had results for cervical cytology and histology and for HPV testing, as determined by HPV 9G DNA chip, were reviewed.ResultsAmong the 1,102 patients, 346 were non-16/18 HR-HPV (+) and 231 were HPV-16/18 (+). We calculated the odds ratios for ≥cervical intraepithelial neoplasia 2 (CIN 2) of 14 groups of each HR-HPV genotype compared with a group of HR-HPV (–) patients. Based on the odds ratio of each genotype, we divided patients with non-16/18 HR-HPV genotypes (+) into two groups: HPV-31/33/35/45/52/58 (+) and HPV-39/51/56/59/66/68 (+). The age-adjusted odds ratios for ≥CIN 2 of the HPV-31/33/35/45/52/58 (+) and HPV-39/51/56/59/66/68 (+) groups compared with a HR-HPV (–) group were 11.9 (95% CI, 7.6 to 18.8; p<0.001) and 2.4 (95% CI, 1.4 to 4.3; p<0.001), respectively, while that of the HPV-16/18 (+) group was 18.1 (95% CI, 11.6 to 28.3; p=0.003).ConclusionThe 12 non-16/18 HR-HPV genotypes can be further categorized (HPV-31/33/35/45/52/58 vs. HPV-39/51/56/59/66/68) by risk stratification. The HPV-31/33/35/45/52/58 genotypes might need more aggressive action. Large scale clinical trials or cohort studies are necessary to confirm our suggestion.     

人乳头瘤病毒与宫颈病变的相关性研究

目的探讨宫颈病变与HPVDNA基因型感染的关系。方法导流杂交基因分型技术检测HPVDNA。结果炎症、CINI、CINII、CINIII及宫颈癌中HPV感染率分别为62．24％、67．64％、91．67％、96．87％、96．00％;宫颈病变中6种最常见的HPV基因型为16、18、52、58、33、31。炎症、CINI、CINII、CINIII及宫颈癌患者多重感染率分别为19。0％、35．8％、45．9％、54．9％、60．8％、70．2％。结论随宫颈病变程度加重HPV感染率增加,宫颈病变中6种最常见HPV基因型为16、18、52、58、33、31。多重HPV感染可能促进宫颈癌的发生。     

人乳头状瘤病毒18型DNA在乳腺癌组织中的表达

目的：探讨人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）１８型感染与人乳腺癌病因学之间的关系。方法：采用生物素标记的分子原位杂效技术检测柳州地区女性乳腺癌、导管内乳头状瘤和正常乳腺组织中ＨＰＶ １８ ＤＮＡ。结果：乳腺癌、导管内乳头状瘤和正常乳腺组织中ＨＰＶ １８ ＤＮＡ的阳性率分别为４８．０％、３０．０％和１６．７％。多种组织学类型的乳腺癌组织中有ＨＰＶ １８ ＤＮＡ的存在且以整合型感染为主。癌组中淋巴结转移组ＨＰＶ     

表达HPV16 L1、L2和E7蛋白的非复制重组痘苗病毒的构建

 目的构建防治宫颈癌的表达人乳头瘤病毒16型(HPV16)L1,L2E7蛋白的非复制重组痘苗病毒疫苗株。方法以痘苗病毒为载体,利用同源重组技术筛选共表达HPV16L1,L2E7蛋白的重组痘苗病毒,用PCR和Western blot技术进行鉴定。结果该病毒在鸡胚成纤维细胞(CEF)中连续传代15代,经PCR检测证实病毒基因组中有HPV16L1,L2E7目的基因插入,Western blot检测证实病毒可以稳定表达L1和L2E7蛋白。结论构建的病毒NTVJL1L2E7可以在真核细胞中表达HPV16L1和L2E7蛋白,可以作为治疗和预防HPV16相关疾病的候选疫苗。     

四川地区宫颈癌HPV33、52和58型E6基因突变分析

目的:调查我国四川地区妇女宫颈癌组织中HPV33、52和58型的感染率及E6基因结构特点,探讨其与宫颈癌发生的关系。方法:采用PCR技术,对四川地区2004年60例宫颈癌患者癌组织DNA进行HPV检测。结果:获得HPV52和HPV58型各4例,检出率为6．7％;HPV33型1例,检出率为1．7％。对所获得的各例 HPV33、52和58 E6基因测序分析。结论:与Genbank标准株相比,四川地区发现的HPV33和HPV52 E6基因有多处突变,与日本发现的HPV33,52突变株相近。     

人类白细胞抗原与食管癌的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)在机体抗肿瘤的免疫效应机制中起到了关键作用.对HLA-Ⅰ类、Ⅱ类分子与食管癌及人乳头瘤病毒(HPV)感染相关食管癌的研究,有助于了解HLA在食管癌的发生、发展过程中所起的作用,为食管癌的早期诊断和治疗提供依据.