BRCA2在卵巢癌中的表达及其与临床病理的相关性

目的比较乳腺癌易感基因2(breast cancer suscepbility gene 2,BRCA2)在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理因素的相关性,分析其作为早期卵巢癌诊断基因的可行性。方法采用荧光定量PCR的方法研究BRCA2 RNA在卵巢上皮癌、正常卵巢组织中的表达差异,并进一步应用western-blotting的方法检测BRCA2蛋白的表达。结果其BRCA2 RNA在卵巢癌组织中的表达量低于正常卵巢组织(P<0.05);BRCA2 RNA在临床Ⅲ~Ⅳ期的表达量低于临床Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。BRCA2 RNA与CA125在卵巢癌中的表达无相关性(P<0.05)。BRCA2蛋白在卵巢癌中的表达量同样低于正常卵巢组织(P<0.05)。结论 BRCA2在卵巢癌的发生发展中起着一定作用,其与CA125的联合监测有望提高卵巢癌的阳性诊断率。     

单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性研究

目的研究单核苷酸多态性与胃癌易感性的相关性。方法选取2009年5月～2012年5月笔者所在医院收治的242例胃癌患者血样(实验组)与344例来自健康人群的正常血样(对照组)。对两组血样EZH2rs734004、rs734005、rs2072407、rs6464926、rs12670401多态性测序,运用组织芯片技术与免疫组化检测240例同一来源胃癌组织与30例正常胃黏膜EZH2蛋白表达。结果检测发现EZH2中rs12670401基因型CC与rs6464926基因型TT在胃癌患者中所占的比例较高,EZH2与rs2072404比例增加会严重影响到胃癌发生率与风险(P=0.007,OR=1.785,95%CI=1.171～2.724;P=0.012,OR=1.720,95%CI=1.121～2.623)。胃癌患者中的EZH2包含的杂合基因型rs2072407TC、rs734004TC、rs734004CG所占比例低于正常血液对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。所占比例减少可降低患者胃癌发生的几率与风险(P=0.032,OR=0.712,95%CI=0.520～0.975;P=0.033,OR=0.708,95%CI=0.517～0.971;P=0.035,OR=0.712,95%CI=0.517～0.977)。应用连锁不平衡分析LD进一步对上述观察进行证实。胃癌不同组织学类型与不同临床参数间的EZH2免疫组化染色强度差异无统计学意义(P>0.05)。结论单核甘酸多态性与胃癌易感性相关。     

BRCA1基因突变及启动子甲基化与乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的癌症,乳腺癌易感基因1(BRCA1)是研究比较深入的乳腺癌的抑癌基因。BRCA1基因失活,将会促进乳腺癌的发生。目前的研究成果比较倾向于认为:BRCA1基因突变与遗传性乳腺癌关系比较密切,基因突变位点多种多样,不同种族间各异;而在散发性乳腺癌中,启动子甲基化是BRCA1基因失活的主要方式,并且与散发性乳腺癌的病理学、免疫学及临床特征等参数间存在相关性。     

散发性乳腺癌组织BRCA1基因启动子甲基化与蛋白表达的相关性

目的：探讨BRCA1基因启动子甲基化对BRCA1蛋白表达的影响，与散发性乳腺癌发病之间的关系。方法：采用甲基化特异性PCR（MS-PCR）检测51例散发的乳腺浸润性导管癌和10例乳腺良性组织的BRCA1基因启动子甲基化状态，免疫组织化学SP法检测相应组织的石蜡标本BRCA1蛋白表达水平。结果：10例乳腺良性组织中均未检测到BRCA1启动子的异常甲基化，结合免疫组织化学检测，BRCA1蛋白均在细胞核阳性表达，其中70％为强阳性表达；在51例散发性乳腺浸润性导管癌组织中检测到7例BRCA1启动子发生异常甲基化，甲基化比例为13．73％（7／51）；其余44例（44／51，86．27％）未检测到BRCA1启动子甲基化。     

TGF-β1基因多态性与高级别宫颈上皮内瘤变易感性的关系

目的研究转化生长因子β1(TGF-β1)基因多态性与高级别宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)遗传易感性的关系。方法选择191例CINⅡ-Ⅲ患者为病例组,207例年龄相匹配的正常者为对照组,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测TGF-β1基因C509T和T869C多态性在两组中的频率和分布,比较不同基因型携带者患CINⅡ-Ⅲ的危险性。结果与携带T869CTT基因型相比,携带T869CTC/CC基因型者罹患CINⅡ-Ⅲ的风险升高1.582倍(OR=1.582,95%CI=1.026-2.438,P<0.05)。产次0-1次和不吸烟的女性携带T869CTC/CC基因型较携带TT基因型者罹患CINⅡ-Ⅲ的风险升高更为显著(P<0.05)。结论 TGF-β1T869C多态性可能与人群CINⅡ-Ⅲ的遗传易感性相关。     

MIF-173G＞C基因多态性与卵巢癌易感性的关系

目的 研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)基因-173G＞C多态性与江苏人群卵巢癌遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测MIF-173G＞C多态性在130例卵巢癌患者和145例年龄相匹配正常对照者的频率和分布,比较不同基因型携带者患卵巢癌的危险性;通过分层分析探讨年龄、初潮年龄、产次、流产数及绝经状态对罹患卵巢癌的影响.结果 与携带MIF-173GG基因型相比,携带MIF-173GC/CC基因型者罹患卵巢癌的风险降低了43.2％(OR=0.568,95％CI=0.323～0.997).分层分析结果显示,产次0～1次、流产≥2次及已绝经的女性携带-173GC/CC基因型较携带GG基因型者罹患卵巢癌的风险降低尤为显著(产次0～1:OR=0.392,95％CI=0.179～0.860;流产≥2次:OR=0.394,95％CI=0.166～0.934;已绝经:OR=0.436,95％CI=0.221～0.861).结论 MIF-173G＞C多态性可能与江苏人群卵巢癌的发生有关.     

ERCC6基因启动子区-6530C→G单核苷酸多态性的功能性分析

目的 切除修复交叉互补6（ERCC6）基因（也称CSB基因）通过转录偶联修复（TCR）通路参与核苷酸切除修复（NER）。为探讨该基因转录调控的分子机制及其与肿瘤遗传因子的关系，本研究进行ERCC6基因启动子区（ERCC6P）特定位点单核苷酸多态性（SNP）的功能性分析。     

IL-1B基因多态性与宫颈高危HPV持续感染遗传易感性的相关性

目的 探讨IL-1B T-31C和C-511T基因多态性与宫颈高危人乳头瘤病毒(HPV)持续感染遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测中国江苏部分地区高危 H PV持续感染(A组 ,223例)和感染自我清除的汉族女性(B组 ,186例)IL-1B T-31C、C-511T基因型分布.结果 两组IL-1B T-31C和C-511T 位点各基因型分布无统计学差异(P＞0 .05).IL-1B T-31C和C-511T位点的基因频率与HPV持续感染遗传易感性均无明显相关性(P＞0 .05).结论 在中国江苏汉族女性人群中 ,IL-1B T-31C和 C-511T 基因多态性可能与高危HPV持续感染遗传易感性无关.     

ERCC1 118C/T基因多态性与卵巢癌患者铂类化疗临床结局关系的系统评价

目的:系统评价ERCC1 118C/T基因多态性与采取以铂类为基础的联合化疗的卵巢癌患者临床结局的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Medline、EMBase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊数据库、万方数据库和Google Scholar中有关ERCC1 118C/T基因多态性对卵巢癌患者采取以铂类为基础的联合化疗的敏感性和临床结局影响的研究,采用Stata 12.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8项研究,合计1 401例患者。Meta分析结果显示,ERCC1 118C/T变异型(TT型和CT型)的化疗敏感性、无进展生存期、总生存期分别与野生型(CC型)比较,差异均没有统计学意义。结论:ERCC1 118C/T基因多态性对采取以铂类为基础的联合化疗的卵巢癌患者的化疗敏感性和临床结局均没有影响,ERCC1 118C/T基因型检测尚不能作为判断卵巢癌患者铂类化疗敏感性和预后的检测指标。由于本系统评价存在的局限性,有必要进行更多大样本、前瞻性的临床研究,进一步明确ERCC1 118C/T基因多态性与采取以铂类为基础的联合化疗的卵巢癌患者化疗敏感性和预后之间的关系。     

新疆石河子女性乳腺癌患者BRCA1与BRCA2基因突变的研究

目的探讨BRCA1和BRCA2基因突变情况。方法通过PCR及DHPLC方法检测60例乳腺癌患者中BRCA1和BRCA2基因所有外显子及外显子内含子拼接区域基因的突变情况。结果发现BRCA1突变包括3个疾病相关性突变,5种错义突变,4种核苷酸多态性,而BRCA2突变包括4个疾病相关性突变,8种错义突变,5种核苷酸多态性。结论新疆石河子地区家族性乳腺癌的BRCA1基因突变率为6.12%,低于国外和国内其他地区;BRCA1基因致病性突变更多见于ER/PR(+)的乳腺癌患者。     

Pin1基因多态性与喉鳞状细胞癌的相关性

目的探讨肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)启动子区域的单核苷酸多态性(SNP)位点rs2233678、rs2233679与喉鳞状细胞癌(LSCC)的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测95例LSCC患者(病例组)及100例喉良性病变患者(对照组)外周血Pin1基因相关的SNP位点的差异;比较突变位点的基因型频率及等位基因型频率与患者颈淋巴结转移、临床分期的关系。结果 rs2233678多态性位点的基因型频率在病例组外周血中表达高于对照组(P<0.05),其基因型频率分布与淋巴结转移、TNM临床分期分组无关。rs2233679多态性位点的基因型频率分布在病例组和对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rs2233678多态性位点与LSCC易感性有关。rs2233679多态性位点与LSCC易感性无关。     

GNAS1基因T393C多态性与肾透明细胞癌临床分期和病理分级的关系

目的研究GNAS1基因T393C多态性与肾透明细胞癌的临床分期和病理分级的关系。方法收集42例手术切除肾透明细胞癌的标本,应用PCR-限制性片段长度多态性法,对肾透明细胞癌患者和健康查体者进行基因多态性的比较。结果在GNAS1基因T393C多态性与肾透明细胞癌的病理分级及临床分期无明显相关性(P>0.05)。结论 GNAS1基因T393C多态性与肾透明细胞癌的临床分期及病理分级无明显相关关系。     

C3435T polymorphism of the ABCB1 gene: impact on genetic susceptibility to peptic ulcers

The functional single nucleotide polymorphism (SNP) C3435T in exon 26 of the ABCB1 gene encoding the xenobiotic transporter P-glycoprotein (P-gp) may influence susceptibility to several diseases, as well as the clinical outcome of treatment with P-gp substrates. Exposure to environmental chemicals is thought to be involved in peptic ulcer pathogenesis and then later in stomach cancer development. About 80% of ulcers are associated with Helicobacter pylori infection, one of the risk factors of stomach cancer. P-gp-transported drugs are used in treatment of H. pylori. Therefore, a lack of effectiveness in eradication therapy can lead to chronic stomach inflammation and promote cancerogenesis. In this study, 196 patients with peptic ulcers divided into two groups with and without H. pylori infection and combined with 96 healthy controls were genotyped for the ABCB1 C3435T SNP. A trend towards higher incidence of the 3435TT genotype among peptic ulcer patients than in controls (p = 0.0983) was observed. Likewise, the 3435T allele was more frequent in groups suffering from peptic ulcers. The association was near to statistical significance (p = 0.0538). Between analyzed genotypes and H. pylori infection, statistically significant dependence was found (p = 0.0372). In addition, the CT genotype was associated with 1.56 times and the TT with 2.45 times higher prevalence of infection compared to the CC genotype. Asimilar association was present in a subgroup of peptic ulcer men (p = 0.0090). The isolated C3435T ABCB1 SNP is not a major factor for genetic susceptibility to peptic ulcer, but in a group of men who suffered from peptic ulcer, this polymorphism seemed to be a risk factor for H. pylori infection development.     

Association analysis of the adenosine A1 receptor gene polymorphisms in patients with methamphetamine dependence/psychosis

Several lines of evidence suggest that the dopaminergic nervous system contributes to methamphetamine (METH) dependence, and there is increasing evidence of antagonistic interactions between dopamine and adenosine receptors in METH abusers. We therefore hypothesized that variations in the A1 adenosine receptor (ADORA1) gene modify genetic susceptibility to METH dependence/psychosis. In this study, we identified 7 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in exons and exon-intron boundaries of the ADORA1 gene in a Japanese population. A total of 171 patients and 229 controls were used for an association analysis between these SNPs and METH dependence/psychosis. No significant differences were observed in either the genotypic or allelic frequencies between METH dependent/psychotic patients and controls. A global test of differentiation among samples based on haplotype frequencies showed no significant association. In the clinical feature analyses, no significant associations were observed among latency of psychosis, prognosis of psychosis, and spontaneous relapse. These results suggest that the ADORA1 gene variants may make little or no contribution to vulnerability to METH dependence/psychosis.     

CyclinD1在卵巢上皮性及生殖细胞肿瘤中的表达

目的 :探讨癌基因 CCND1的蛋白表达产物 Cyclin D1在卵巢上皮性肿瘤、生殖细胞肿瘤中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组化 PAP方法研究 10 0例卵巢上皮性肿瘤组织、生殖细胞肿瘤组织中 Cyclin D1蛋白的表达情况。结果 :Cyclin D1蛋白在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤中的表达具有显著性差异 (P<0 .0 5 )。Cyclin D1蛋白的表达率随着临床分期的增高呈现出具有统计学意义的增高。在有淋巴结转移、腹水细胞学检查癌细胞阳性、远处脏器转移的患者中 Cyclin D1蛋白阳性表达率 ,与无转移者比较差异具有显著性意义 (P<0 .0 5 )。结论 :Cyclin D1蛋白的过度表达 ,在卵巢肿瘤的发生、发展过程中起作用 ,与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移、远处脏器转移有关。通过检测卵巢肿瘤组织中 Cyclin D1蛋白的表达可用来预测肿瘤患者的预后     

Association analysis of the tryptophan hydroxylase 2 gene polymorphisms in patients with methamphetamine dependence/psychosis

There is a growing evidence that serotoninergic systems modulate dopaminergic neurotransmission. We analyzed the association between the variations in the brain tryptophan hydroxylase 2 (TPH2) gene, a rate limiting enzyme for serotonin biosynthesis, and methamphetamine (METH) dependence/psychosis in a Japanese population. We found ten single nucleotide polymorphisms (SNPs) and two polynucleotide polymorphisms in TPH2 gene exons and exon-intron boundaries. A total of 162 patients and 243 controls were used for the association analysis between these polymorphisms and METH dependence/psychosis. No significant differences were observed in either genotypic or allelic frequencies between METH dependent/psychotic patients and controls. A global test of differentiation among samples based on haplotype frequencies showed no significant association. With respect to latency of psychosis, prognosis of psychosis, and spontaneous relapse, we found no significant association with these SNPs. These results suggest that the TPH2 gene variants may not be a factor in vulnerability to METH dependence/psychosis.     

ABCB1（1199G/A）基因多态性对甲磺酸伊马替尼转运的分子机制

摘 要 目的：探讨P 糖蛋白（P-gp）活性和所介导的甲磺酸伊马替尼胞内累积量及药物跨膜渗透性的影响。 方法: 将构建的ABCB1 1199G/wt和1199A/mut重组质粒分别转染HEK293细胞,利用RT-PCR法考察细胞中P-gp的mRNA表达水平。CCK-8法检测药物对细胞的毒性,高效液相色谱法（HPLC）检测细胞中药物浓度和胞内累积量,跨膜电阻实验考察药物跨膜渗透率,评价P-gp活性对药物转运的作用。结果: 细胞毒性实验表明,转染细胞内的药物浓度均低于对照组,证明P-gp具有介导药物转出胞外的作用。HPLC和跨膜电阻实验表明,与野生型ABCB1(1199G)细胞相比,突变型ABCB1(1199A)细胞抗甲磺酸伊马替尼的作用更强,P-gp对介导甲磺酸伊马替尼外排转运的作用较强且药物的跨膜渗透性也相应较强。结论:实验表明ABCB1（1199G/A）位点突变导致其编码蛋白P-gp活性改变,该位点多态性会导致甲磺酸伊马替尼清除率增加,抑制了药物在靶细胞中有效药物浓度,因此临床上应对ABCB1基因进行分型,指导甲磺酸伊马替尼的个体化用药。     

大肠癌中EGFR基因单核苷酸多态性及EGFR表达的分析

目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因外显子13G64A单核苷酸多态性及EGFR蛋白表达与大肠癌的相关性.方法 应用PCR - RFLP法结合DNA测序法对72例大肠癌患者外周血DNA中EGFR基因的外显子13G64A单核苷酸多态性位点的等位基因进行...     

细胞色素P450 1B1基因多态性与子宫内膜癌易感性研究

目的研究细胞色素P4501B1基因外显子2密码子119（G-T）、外显子3密码子432（C-G）多态性与子宫内膜癌遗传易感性的关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）法对72例子宫内膜癌患者和80例对照者进行CYP1B1基因密码子119（G-T）、密码子432（C-G）突变分析,用SP免疫组化法进一步研究雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达是否受CYP1B1基因多态性的影响。结果CYP1B1基因密码子119、432中等位基因G、T和C、G在子宫内膜癌组和对照组分布的差异有显著性（χ^2=16.817,P=0.000;χ^2=9.133,P=0.003）,其中等位基因T、G使患子宫内膜癌危险性分别增加了3.052和2.213倍。CYP1B1基因密码子119G/T各基因型分布两组间有显著性差异（χ^2=18.267,P〈0.01）,纯合突变T/T、G/G基因型、杂合突变G/T、C/G基因型与野生G/G、C/C基因型相比,患子宫内膜癌的危险度分别提高了4.258、3.871倍和3.235、2.214倍。此外,119T/T、G/T基因型、432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于119G/G、432C/C野生基因型,有显著性差异（χ^2=6.750,P=0.034;χ^2=6.977,P=0.031）。结论CYP1B1基因密码子119、432突变等位基因与子宫内膜癌的发生有一定关联,突变基因型增加了子宫内膜癌的发病风险,且与ER的表达相关。